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细胞因子信号转导抑制因子SOCS-3在成年大鼠视网膜内的定位分布
目的分析JAK-STAT信号转导途径抑制蛋白SOCS-3在大鼠视网膜内的基础表达和细胞内定位分布. 方法免疫细胞化学技术. 结果 SOCS-3免疫阳性反应细胞广泛分布在视网膜节细胞层和内核层.在节细胞层,SOCS-3免疫阳性反应产物主要分布在节细胞核;在内核层,部分阳性细胞为Müller细胞. 结论 SOCS-3在正常大鼠视网膜神经元及胶质细胞内有较为广泛的基础表达,并以核蛋白为其主要存在形式.
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利培酮抑制结肠癌细胞株SW480生长的作用机制
目的:探讨利培酮对人结肠癌细胞株SW480生长抑制的作用机制及其相关研究.方法:表皮生长因子和利培酮单独或联合作用于SW480细胞,通过蛋白印迹实验观察蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)及细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)磷酸化程度,利用RT-PCR判断细胞因子信号转导抑制因子基因表达水平,利用显微镜及细胞计数方法判断细胞生长情况,结果:利培酮抑制人表皮生长因子诱导的结肠癌细胞株SW480细胞的生长;其机制是通过激活ERK1/2的活性并诱导SOCS3的基因的表达,从而抑制PKB的磷酸化,终抑制SW480的生长.结论:利培酮具有抑制表皮生长因子对人结肠癌细胞株的生长作用.
关键词： 利培酮 细胞外信号调节激酶1/2 细胞因子信号转导抑制因子 蛋白激酶B -
烫伤脓毒症大鼠细胞因子信号转导抑制因子基因表达的改变与意义
目的:观察烫伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌)脓毒症大鼠重要脏器细胞因子信号转导抑制(SOCSs)基因表达的规律及其与细胞因子变化的关系.方法:采用大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后金葡菌攻击致脓毒症模型,检测动物肝、肺组织中SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达,并测定组织中干扰素-γ(INF-γ)水平.结果:烫伤后金葡菌感染大鼠肝、肺组织IFN-γ产生均显著增多,分别于伤后0.5 h和6 h达峰值(P＜0.01).同时,动物肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达均明显上调,其中SOCS2和SOCS3 mRNA表达改变较为迅速,伤后0.5 h即明显高于对照组,2h达峰值.肝组织SOCS1 mRNA表达于伤后2 h明显增强,24 h仍维持于较高水平;而肝脏SOCS2和SOCS3 mRNA表达仅呈现升高趋势.金葡菌肠毒素B单抗早期干预后,随着肺脏IFN-γ产生减少,肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3基因表达亦明显降低.结论:烫伤后金葡菌感染可诱导体内SOCSs表达上调,其改变与IFN-γ的"消涨"密切相关,提示它们可能参与了金葡菌脓毒症时炎症反应平衡的调节过程.
关键词： 烧伤 金黄色葡萄球菌 细胞因子信号转导抑制因子 脓毒症 -
KATP通道开放剂对气道平滑肌细胞增殖表达及SOCS3/5免疫失衡的影响
目的 研究ATP敏感性钾通道(KATP通道)开放剂对气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖过程的影响,以及细胞因子信号转导抑制蛋白3/5 (SOCS3/5)表达变化与转化生长因子-β1(TGF-β1)分泌释放水平的关系.方法 体外构建增殖型ASMCs原代培养细胞模型,分为ASMCs组、AngⅡ.ASMCs组、淋巴细胞(L)组、ASMCs+L组和AngⅡ.ASMCs+L组.Real-time PCR检测细胞中SOCS3 mRNA及SOCS5 mRNA表达的差异;ELISA法检测上清液中TGF-β1的释放水平.观察KATP通道开放剂尼可地尔(NCR)干预的影响.结果 与ASMCs组比较,AngⅡ.ASMCs组TGF-β1的表达水平明显升高(P＜0.01);NCR作用于细胞后各组ASMCs表达TGF-β1与格列本脲(GLI)比较明显减少(P＜0.05).与ASMCs+L组比较,AngⅡ·ASMCs+L组SOCS3 mRNA表达增加,而SOCS5 mRNA表达减少(P＜0.05).NCR可以下调SOCS3的表达,上调SOCS5的表达.结论 KATP通道开放可以通过抑制ASMCs增殖而调控TGF-β1分泌表达;SOCS3和SOCS5可能是哮喘气道重塑的特异性免疫治疗中的重要靶点.
关键词： KATP通道开放剂 气道平滑肌细胞 细胞因子信号转导抑制因子 哮喘 -
SOCSs 在慢加急性肝衰竭大鼠肝组织中的表达变化及意义
目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子(suppressors of eytokine signaling,SOCSs)在慢加急性肝衰竭(acute on chro-nic liver failure,ACLF)大鼠肝组织中的表达及其在ACLF发生中的作用. 方法 健康SD大鼠随机分组,ACLF组大鼠腹腔注射1.5ml/kg的50%四氯化碳花生油溶液,每3天1次,10次后改为2ml/kg,每3天1次,9次后给予250mg/kg D-氨基半乳糖(D-GalN)联合50μg/kg脂多糖( LPS)急性攻击,给药后0、6、12、24h留取大鼠血及肝组织. 血生化检测ALT、AST水平和ELISA法检测TNF-α、IL-6水平. HE染色下观察肝脏病理学变化. RT-PCR检测大鼠肝组织SOCS-1、SOCS-3mRNA表达. 结果 大鼠慢加急性肝衰竭模型复制成功,ACLF组血清ALT和AST水平逐渐上升,在12h升高明显,血清TNF-α、IL-6水平在造模后0h即明显高于对照组,至6h达峰值(P<0.05),肝组织SOCS-1、SOCS-3mRNA水平于造模后0h开始升高,12h升高为显著,之后逐渐下降,与正常对照组相比,各时间点差异有统计学意义(P<0.05). 结论 SOCSs在慢加急性肝衰竭过程中升高,其变化与TNF-α、IL-6改变相关,提示SOCSs可能参与慢加急性肝衰竭中的炎症及免疫调节过程.
关键词： 慢加急性肝衰竭 细胞因子 细胞因子信号转导抑制因子 -
细胞因子信号转导抑制因子SOCS3在高果糖膳食引起的肝脏胰岛素抵抗中的作用
目的 探讨内毒素耐受对高果糖膳食引起的肝脏胰岛素抵抗发生的影响.方法 昆明种小鼠随机分为对照组、果糖组、内毒素耐受组;对照组以普通饮食和自来水饲养,果糖组和内毒素耐受组饮食与对照组相同,但饮水改为20% 果糖水,内毒素耐受组于高果糖饮水前3d 连续腹腔注射LPS 2mg/kg 后,以后隔日皮下注射LPS 0.1mg/kg,上述各实验组动物喂养12wk 后,处死动物观察肝脏大体形态和组织学改变,检测空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素水平(FINS),计算胰岛素抵抗指数(FIRI)及肝脏胰岛素受体p-IRβ/IRβ、细胞因子信号转导抑制子(SOCS3)、白细胞介素-1 受体相关激酶(IRAK-M)蛋白的表达.结果 与对照组相比果糖组小鼠FBS、FIRI、肝指数均明显增高(P <0.05),而FINS 与正常组相比也增高,无统计学意义;内毒素耐受组FPG、FINS、FIRI 及肝指数均高于果糖组(P <0.05);肝脏p-IRβ/IRβ表达下调,SOCS3、IRAK-M 表达上调,具有统计学差异(P <0.05),肝脂肪变情况明显加重.结论 慢性小剂量内毒素诱导内毒素耐受可加重果糖所致肝脏胰岛素抵抗的发生.
关键词： 内毒素耐受 胰岛素抵抗 细胞因子信号转导抑制因子 白细胞介素-1 受体相关激酶 -
细胞因子信号转导抑制因子-1在脓毒症小鼠肝脏和脾脏中表达的研究
目的 观察细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS1)在脓毒症小鼠肝脏和脾脏中的变化情况,探讨SOCS在体内的可能作用机制.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症小鼠模型.提取肝脏和脾脏组织的总RNA及蛋白,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定组织中SOCS1 mRNA的相对含量;用免疫印迹法测定组织中SOCS1相对蛋白含量;用SPSS统计软件分析上述指标之间的变化关系.结果 脓毒症小鼠术后6 h肝组织SOCS1的基因和蛋白表达均迅速升高,基因表达至24 h达到高峰(P＜0.05),蛋白表达一直保持高位;在脾脏中仅检测到SOCS1基因表达,随时间延长逐渐上升,并一直保持高位;肝脏中SOCS1的基因和蛋白表达量间呈明显正相关(y=0.110±5.765×10-3x,r=0.837,F=93.309,P＜0.01).结论 CLP导致的脓毒症可诱导SOCS1在肝脏和脾脏中进一步表达,提示SOCS1在脓毒症出现后的免疫变化中有重要作用,可利用它们对脓毒症进行干预,以改善脓毒症的预后.
关键词： 脓毒症 细胞因子信号转导抑制因子 肝脏 脾脏 -
细胞因子信号传导抑制因子3与妊娠的研究进展
细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)通过调节细胞因子信号传导通路对多种细胞及细胞因子具有调节作用,是炎症和细胞凋亡的关键调节物.妊娠时母-胎单位局部微环境存在大量细胞因子,细胞因子参与妊娠期胚胎植入、胎盘形成、胎儿生长和分娩等过程,细胞因子受多方面因素精密调控,使之处于稳定状态有助于正常妊娠.SOCS3作为细胞因子信号传导调节因子参与妊娠及分娩过程,研究表明SOCS3表达异常与流产、早产、妊娠期高血压疾病和妊娠期糖尿病等妊娠疾病的发生发展有关,深入研究SOCS3在妊娠疾病中的作用,可以为妊娠相关疾病的诊断和治疗等方面提供理论依据.
关键词： 细胞因子信号转导抑制因子 细胞因子类 信号传导 妊娠 -
中医药调控JAK/STAT信号通路的研究进展
酪氨酸蛋白激酶/信号转导因子和转录激活因子(JAK/STAT)通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)家族是该通路重要的抑制信号因子。本文就中医药在调控 JAK/STAT、SOCS信号通路的研究做一综述。
关键词： 中医药 酪氨酸蛋白激酶 细胞因子信号转导抑制因子 信号转导通路 -
急性肝衰竭大鼠肝组织SOCS表达及意义
目的 研究急性肝功能衰竭(acute liver failur,ALF)大鼠肝组织细胞因子信号转导抑制因子(SOCSs)基因表达的动态变化及意义.方法 腹腔注射D-胺基半乳糖(D-GalN)、脂多糖(LPS)建立急性肝衰竭大鼠模型,D GalN和LPS剂量分别为800 mg/kg和8μg/只,分别在注射D-GalN、LPS后2,6,12,24,48 h 5个时间点留取大鼠血及肝脏标本.观察大鼠肝功能及肝脏病理变化;逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测动物肝组织中SOCS-1和SOCS-3mRNA表达;ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 肝衰竭大鼠肝组织SOCS-1和SOCS-3mRNA表达均明显上调,在造模后2 h即明显高于对照组,分别于6,12 h达高峰值.血清TNF-α、IL-6产生均显著增多(P＜0.01),均于造模后6 h达峰值.结论 急性肝功能衰竭可诱导体内SCCSs表达上调.其改变与TNF-α、IL-6水平的改变密切相关,提示其可能参与急性肝功能衰竭时炎症反应平衡的调节过程.
关键词： 急性肝功能衰竭 细胞因子信号转导抑制因子 -
细胞因子信号转导抑制因子3和5在儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗中变化的研究
目的 观察在儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗过程中,与TH1/TH2细胞分化相关的细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)3和SPCS5的mRNA在外周血单个核细胞(PBMC)中表达水平的变化.方法 于2006年4月至2007年10月时郑州大学第一附属医院收治的39例过敏性哮喘惠儿,采集其特异性免疫治疗前、治疗15周和治疗51周的PBMc,提取总RNA,采用SYBR Green I逆转录荧光定量PCR的方法检测每组SOCS3和SOCS5mRNA的表达情况.结果 随着特异性免疫治疗的进行,患儿SOCS3的表达逐渐降低,SOCS5的表达15周时稍有降低,51周时又增高,SOCS5/SOCS3的比率逐渐升高.结论 SOCS3和SOCS5在儿童哮喘的特异性免疫治疗中可能起重要作用.
关键词： 过敏性哮喘 特异性免疫治疗 细胞因子信号转导抑制因子 -
SOCS及其免疫学作用研究进展
SOCS蛋白是细胞因子信号通路重要的抑制剂,近的研究表明SOCS蛋白是天然免疫和获得性免疫系统中关键的生理性调节剂,它们可以调节树突状细胞的激活和T细胞的发育和分化等活动,并且在免疫性疾病中发挥重要的作用.
关键词： 细胞因子信号转导抑制因子 细胞因子 免疫学作用 -
IL-6通过诱导SOCS3表达缺失促进乳腺癌MDSCs浸润和免疫抑制活性
目的:探讨髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)通过IL-6诱导STAT3/IDO信号通路活化对T细胞的免疫抑制作用及其分子机制.方法:收集天津医科大学肿瘤医院2015年11月至2016年2月收治的20例乳腺癌患者肿瘤组织及其癌旁组织和40例健康供者的外周血样本.免疫磁珠技术分选肿瘤组织中的CD33+和健康供者外周血中的CD33+和CD14+细胞,CD33+体外与乳腺癌细胞系MDA-MB-231共孵诱导MDSCs生成.流式细胞术检测表型为CD45+CD13+CD33+CD14-CD15-的MDSCs比例,Western blotting检测细胞因子信号转导抑制因子1(suppressors of cytokine signalling 1,socs1)、SOCS3、JAK1、JAK2、TYK2、STAT1、STAT3及其磷酸化水平,qRT-PCR检测IL-6、SOCS1-3的表达水平,CCK-8法检测T细胞增殖情况,ArmexinV检测T细胞凋亡,ELISA检测T细胞分泌的IL-10和IFN-γ.结果:20例乳腺癌组织中均有不同程度的MDSCs浸润(15.3％～58.1％),平均为(29.82±11.46)％;IL-6highgh组MDSCs浸润比例明显高于IL-60low组[(13.75±3.44)％vs (4.31±1.50)％,P＜0.05],且IL-6表达与MDSCs浸润呈正相关(R2＝0.4399,P＜0.01).体外实验发现肿瘤源性IL-6明显促进体外MDSCs的生成和免疫抑制活性,该过程可被IL-6信号的阻断所逆转(P＜0.05);同样发现在体外诱导的MDSCs中SOCS3表达缺失,阻断IL-6后,以上过程被明显抑制(P＜ 0.05).结论:乳腺癌来源的IL-6刺激MDSCs中JAK/STAT信号通路的持续活化和SOCS3的表达缺失,进而促进MDSCs的浸润、生成和免疫活性.因此IL-6信号通路可以作为削弱MDSCs生成和逆转MDSCs活性的治疗靶点.
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SOCS3在内毒素诱导神经胶质细胞耐受模型中的变化
目的 探讨内毒素(脂多糖,lipopolyssacride,LPS)体外诱导小鼠大脑皮质神经胶质细胞耐受模型中细胞因子信号转导抑制因子(Suppressor of Cytokine Signaling 3,SOCS3)信号的变化.方法 分离纯化新生小鼠大脑皮质星型胶质细胞和小胶质细胞,采用LPS进行预刺激(先采用0.01μg/ml LPS刺激18h后,再用1μg/ml LPS刺激24h)诱导LPS耐受,同时设置未刺激组、0.01μg/ml LPS和1μg/ml LPS单次刺激组对照.收获细胞与上清液,采用ELISA法检测星型胶质细胞与小胶质细胞IL-6水平,Western blot检测SOCS3蛋白表达水平.结果 LPS预刺激组产生IL-6水平与未刺激对照组,0.01μg/ml单次刺激组、1μg/ml单次刺激组相比水平升高,其中星型胶质细胞与1μg/ml单次刺激组比较升高明显(P<0.05);星型胶质细胞与小胶质细胞预激组SOCS3表达均有升高趋势.结论 SOCS3-IL-6信号轴与中枢神经细胞群LPS耐受效应密切相关,参与中枢LPS耐受细胞负控信号的重新调整.
关键词： 神经胶质细胞 内毒素耐受 细胞因子信号转导抑制因子 -
急性肝功能衰竭大鼠肝组织细胞因子信号转导抑制因子及肝细胞凋亡的动态变化
目的 建立急性肝功能衰竭(ALF)大鼠模型,观察其细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)在肝组织中的表达及肝细胞凋亡的动态变化.方法 将雄性SD大鼠经腹腔注射D-胺基半乳糖(D-GaIN)800 mg/kg和LPS 8 μ g/只建立急性肝功能衰竭大鼠模型(模型组),并设正常对照组,模型组分别于注射D-GaIN/LPS后2、6、12、24、48h时留取大鼠血及肝脏标本;同时采用免疫组化法检测大鼠肝组织中SOCS-1和SOCS-3蛋白表达;ELISA法测定血清TNF-α、tFN-γ水平;TUNEL法检测原位细胞凋亡.结果 模型组大鼠各时点的血清TNF-α、IFN-γ水平均较对照组增高(均P<0.01),且均于造模后6h时达峰值,后逐渐降低;模型组大鼠造模后6、12、24、48h时肝组织凋亡指数均高于对照组(均P<0.05);模型组大鼠各时点的肝组织SOCS-1和SOCS-3蛋白表达水平均较对照组明显增高(均P<0.01).且均于12 h达峰值,后逐渐降低.结论 急性肝功能衰竭可诱导体内SOCS表达上调,其改变可能与TNF-α、IFN-γ水平的变化及肝细胞凋亡密切相关,提示SOCS可能在急性肝功能衰竭的病理过程起重要作用.
关键词： 急性肝功能衰竭 细胞因子信号转导抑制因子 -
实时荧光定量PCR检测乳腺癌SOCS2基因表达
目的 检测乳腺良恶性组织中细胞因子信号转导抑制因子(supressors of cytokine signaling,SOCS2)的mRNA表达及其临床病理意义.方法 以18SrRNA为内对照采用实时荧光定量PCR法,定量测定新鲜乳腺癌组织、癌旁组织和乳腺良性增生组织中,SOCS2 mRNA的表达并分析其与临床病理指标的关系.结果 各组阳性率:乳腺癌 35.00%(14/40)、癌旁乳腺组织100%(15/15)和乳腺良性增生组织 81.25%(13/16),其表达之间的差异具有统计学意义(P＜0.05);乳腺癌组织的SOCS2表达水平与TNM分期和淋巴结转移呈明显的相关性(P＜0.05).结论 SOCS2 在乳腺癌中的表达可能提示患者具有较好的预后.
关键词： 乳腺肿瘤 荧光定量PCR 细胞因子信号转导抑制因子 -
SOCS2基因转染对人肾小球系膜细胞TGF-β、Ⅳ型胶原蛋白、纤维连接蛋白表达的影响
目的 观察过表达细胞因子信号转导抑制因子(SOCS2)对人肾小球系膜细胞(HMCs)中转化生长因子β(TGF-β)、Ⅳ型胶原蛋白(Collagen Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)表达的影响,并探讨其可能机制.方法 体外培养HMCs,分为A、B、C、D、E、F组,A、B组分别加入Ad-SOCS2病毒液(含SOCS2的腺病毒病毒液)、Ad-null病毒液(只含腺病毒的病毒液),24 h后将培养液更换成高糖培养液;C组加入30 mmol/L的D-葡萄糖;D、E组分别加入Ad-SOCS2病毒液、Ad-null病毒液,24h后将培养液更换成常规培养液;F组加入5.5 mmol/L的D-葡萄糖+24.5mmol的D-甘露醇.Western blotting法检测各组TGF-β、CollagenⅣ、FN及贾纳斯激酶2(JAK2)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化贾纳斯激酶2(p-JAK2)、磷酸化信号传导及转录激活因子3(p-STAT3).结果 与F组比较,A、B、C组TGF-β、CollagenⅣ、FN、p-JAK2、p-STAT3的相对表达量升高;与C组比较,A组TGF-β、CollagenⅣ、FN、p-JAK2、p-STAT3的相对表达量降低;P均＜0.01.结论 SOCS2通过抑制JAK/STAT信号通路来下调HMCs中TGF-β、CollagenⅣ、FN表达.
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细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)对视神经损伤大鼠视网膜神经节细胞存活的影响
目的 研究细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)对视神经损伤大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)存活的影响,并探讨其潜在的分子机制.方法 采用视神经横断手术构建大鼠视神经损伤模型,术后分离RGCs.实验分为视神经损伤组(optic nerve transection,ONT组)和假手术组.采用Western blot和RT-PCR检测SOCS3在两组细胞中的表达.随后将SOCS3 siRNA分别转染假手术组和ONT组RGCs,实验进一步分为空白对照组、阴性对照组和SOCS3沉默组.CCK8和MTT法检测细胞存活,Hoechst 33342荧光染色法和流式细胞技术检测细胞凋亡.进一步将mTOR siRNA和SOCS3 siRNA共转染RGCs,检测细胞存活和细胞凋亡.结果 视神经损伤3d后,ONT组SOCS3表达水平显著高于假手术组(P =0.049),且随损伤时间延长而升高.与空白对照组相比,SOCS3沉默可显著提高视神经损伤后RGCs的存活率[空白对照组与SOCS3沉默组分别为(49.47±7.35)％和(73.24±8.70)％],降低细胞凋亡率[2组分别为(27.25±0.75)％和(10.96±1.07)％]和细胞生长抑制率[2组分别为(23.06±1.43)％和(10.65±1.77)％].Hoechst染色也表明SOCS3沉默可改善视神经损伤诱导的细胞凋亡.同时,SOCS3沉默可显著提高视神经损伤后2周mTOR活性标志蛋白pS6的表达;且与单独沉默SOCS3相比,共同沉默mTOR和SOCS3可降低细胞存活率,提高细胞生长抑制率和细胞凋亡率.结论 SOCS3沉默可以通过上调损伤后期mTOR的活性而促进损伤RGCs的存活并抑制其凋亡.
关键词： 细胞因子信号转导抑制因子 mTOR 视神经损伤 视网膜神经节细胞 增殖 -
SOCS3与BCR-ABL阴性的骨髓增殖性疾病
一系列细胞因子通过JAK/STAT通路诱导细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)基因的表达,SOCS蛋白又负反馈调节细胞因子信号转导通路,形成细胞因子信号转导反馈调节环.在BCR-ABL阴性的骨髓增殖性疾病的发病机制中,JAK2V617F点突变的发现是一个重大的突破.JAK2V617F点突变可导致SOCS3基因表达的增高,但通过某种机制逃逸了SOCS3的负向调控作用.
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SOCS低甲基化在儿童过敏性紫癜Th17/Treg细胞失衡中的作用研究
目的 通过研究细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)低甲基化与过敏性紫癜(HSP)患儿Th17/Treg细胞失衡的关系,探讨HSP的免疫发病机制.方法 选取2014年5月至2015年1月32例急性期HSP住院患儿为研究对象,另选取行健康体检的28例儿童作为健康对照组.采用ELISA法检测血浆IL-6水平;流式细胞术检测外周血CD4+IL-17A+T细胞(Th17细胞)比例、CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)比例和CD4+T细胞磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白平均荧光强度(MFI);实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测CD4+T细胞SOCS1、SOCS3基因mRNA表达;高分辨率熔解曲线(HRM)分析法检测外周血单个核细胞SOCS1基因外显子2、SOCS3基因5'端非翻译区(5'-UTR)可能的STAT3结合位点CpG岛甲基化水平.结果 与健康对照组比较,HSP组血浆IL-6浓度、CD4+T细胞pSTAT3的MFI显著增加;HSP组Th17细胞比例显著上调,Treg细胞比例显著下调(P<0.05).HSP组患儿急性期外周血单个核细胞SOCS1 mRNA和SOCS3 mRNA水平均显著高于健康对照组(P<0.05);HSP组SOCS1 mRNA及SOCS3 mRNA表达均与Th17/Treg比值呈负相关(P<0.05).HSP组患儿急性期SOCS1基因外显子2、SOCS3基因5'-UTR区可能的STAT结合位点CpG岛呈低甲基化,而健康对照组呈完全去甲基化状态.结论 SOCS1、SOCS3基因低甲基化所致其相对表达不足可能是HSP患儿Th17/Treg失衡的因素之一.
