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白细胞介素-1受体相关激酶在Toll样受体通路中的作用及临床意义
Toll样受体( Toll like receptor ,TLR)信号通路是哺乳动物固有免疫的重要组成部分,也是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。白细胞介素-1受体相关激酶( interleukin-1 receptor-associat-ed kinase,IRAK)是TLR信号通路中关键的连接因子。随着研究的不断深入,IRAK已成为治疗多种疾病的新靶点。现就IRAK的分类、结构、功能及其在TLR信号通路中的作用及临床意义进行综述。
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细胞因子信号转导抑制因子SOCS3在高果糖膳食引起的肝脏胰岛素抵抗中的作用
目的 探讨内毒素耐受对高果糖膳食引起的肝脏胰岛素抵抗发生的影响.方法 昆明种小鼠随机分为对照组、果糖组、内毒素耐受组;对照组以普通饮食和自来水饲养,果糖组和内毒素耐受组饮食与对照组相同,但饮水改为20% 果糖水,内毒素耐受组于高果糖饮水前3d 连续腹腔注射LPS 2mg/kg 后,以后隔日皮下注射LPS 0.1mg/kg,上述各实验组动物喂养12wk 后,处死动物观察肝脏大体形态和组织学改变,检测空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素水平(FINS),计算胰岛素抵抗指数(FIRI)及肝脏胰岛素受体p-IRβ/IRβ、细胞因子信号转导抑制子(SOCS3)、白细胞介素-1 受体相关激酶(IRAK-M)蛋白的表达.结果 与对照组相比果糖组小鼠FBS、FIRI、肝指数均明显增高(P <0.05),而FINS 与正常组相比也增高,无统计学意义;内毒素耐受组FPG、FINS、FIRI 及肝指数均高于果糖组(P <0.05);肝脏p-IRβ/IRβ表达下调,SOCS3、IRAK-M 表达上调,具有统计学差异(P <0.05),肝脂肪变情况明显加重.结论 慢性小剂量内毒素诱导内毒素耐受可加重果糖所致肝脏胰岛素抵抗的发生.
关键词: 内毒素耐受 胰岛素抵抗 细胞因子信号转导抑制因子 白细胞介素-1 受体相关激酶 -
白细胞介素1受体相关激酶1旁路引发和直接连接Toll样受体至快速核苷酸结合寡聚化结构域样受体含热蛋白结构域3炎性体激活