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外周血 miR-21检测在胰腺癌中的意义研究进展
胰腺癌（pancreatic carcinoma，PC）是消化系统中恶性程度高、预后差的恶性肿瘤之一，95％的胰腺癌为胰腺导管腺癌（pancreatic ductule adeno-carcinoma，PDAC），其发病率有不断上升趋势。PC在肿瘤致死原因中列第四位，是5年生存率低的恶性肿瘤，而缺乏早期诊断手段、早期易出现远处转移和发生化疗耐药是导致胰腺癌高死亡率的主要原因。胰腺癌早期诊断率低，致使95％以上的胰腺癌患者在明确诊断时己进入进展期，约60％患者获诊时已是 IV 期病例，病死率高达99％。手术是根治胰腺癌的唯一方法，但可施行根治性手术患者仅占15-20％，并且约70％患者在接受手术治疗后的6-12个月复发。［1］。化疗是胰腺癌主要的辅助治疗手段，然而肿瘤细胞对化疗药物产生的耐药性严重地影响了胰腺癌化学治疗疗效。目前，CA19-9与CEA 是常用的胰腺癌分子诊断标志物，但正常人胰腺、胆管、胆囊、胃、乳腺和子宫内膜等组织发生病变时 CA19-9及 CEA 分泌亦会增加，且易出现假阳性及假阴性，早期诊断胰腺癌的效能则更低。近年来，提高 PC 高危人群早期筛查确诊率、增强癌变组织药敏性及改善 PC 患者生存质量已成为 PC 研究中的热点及难点。
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胰腺导管腺癌患者癌组织中切除修复交叉互补基因1、Furin和10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物的表达及意义
目的：检测胰腺导管腺癌患者癌组织中切除修复交叉互补基因（ERCC）1、Furin和10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）的表达。方法78例胰腺导管腺癌作为观察组，以50例胰腺上皮性良性肿瘤（25例浆液性囊腺瘤和25例黏液性囊腺瘤）作为对照组。采用免疫组织化学方法检测ERCC1、Furin和PTEN的表达及三者在不同临床病理特征中的表达差别。结果观察组ERCC1和PTEN表达的阳性率明显低于对照组，Furin表达的阳性率明显高于对照组。观察组ERCC1、Furin和PTEN表达的阳性率与肿瘤大径、分化程度、脉管浸润和Ki67指数密切相关。观察组中ERCC1和PTEN的表达具有正相关性、Furin和PTEN的表达具有负相关性。 ERCC1和 PTEN低表达、Furin高表达患者生存时间短。结论胰腺导管腺癌患者癌组织中ERCC1、Furin和PTEN异常表达对肿瘤进展具有重要促进作用。 ERCC1和Furin的表达均与 PTEN 表达具有协同效应。
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E-cadherin在胰腺癌中的表达及其对预后的影响
目的:探讨钙粘蛋白E-cadherin的表达与胰腺导管腺癌临床病理特征及预后的关系.方法:利用组织芯片,采用免疫组织化学En Vision二步法检测106例胰腺导管腺癌组织和12例正常胰腺组织E-cadherin的表达情况.结果:E-cadherin在胰腺导管腺癌组织中表达部分缺失率为53.8 ％(57/106),完全缺失率11.3％(12/106),正常组织中的缺失率为0％,差异有统计学意义(P＜0.01)；E-cadherin的表达与患者性别、年龄,临床分期、神经浸润和淋巴结转移无关,与肿瘤分化程度有关.106例胰腺导管腺癌患者E-cadherin表达完全缺失、部分缺失和完整表达的中位总生存期分别为7个月、19个月和25个月,两者差异有统计学意义(P＜0.01).单因素分析显示,肿瘤分化程度、淋巴结转移、切缘情况和E-cadherin表达缺失水平与预后相关；多因素分析显示,切缘情况和E-cadherin表达缺失水平与预后相关.结论:E-cadherin可以作为胰腺导管腺癌患者预后的独立指标.
关键词： E-cadherin 胰腺导管腺癌 预后 -
Toll样受体4在人胰腺导管腺癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨人胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白的表达及其临床意义.方法:收集2009年1月-12月在复旦大学附属中山医院行胰腺手术切除的6例非糖尿病(DM)的PDAC患者、6例PDAC合并DM患者的胰腺组织标本,采用免疫组化法检测TLR4蛋白在胰腺组织中的表达,并分析TLR4蛋白的表达与临床病理特征的关系.结果:非DM的PDAC患者的癌旁组织中TLR4蛋白的阳性表达率(15.8％),与PDAC合并DM患者的癌旁组织中TLR4蛋白的阳性表达率(25.4％),差异有统计学意义(P＜0.05).PDAC患者癌组织中TLR4蛋白的表达较癌旁组织明显升高(67.6％比29.4％,P＜0.05).TLR4蛋白阳性表达的PDAC患者其肿瘤大径明显大于TLR4蛋白阴性表达的PDAC患者[(39.12±15.92)mm比(27.25±12.82)mm,P＜0.05].结论:TLR4蛋白高表达与DM及PDAC的发生、发展密切相关,且可能有促进肿瘤生长的作用.
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缺氧诱导因子1α在人胰腺导管腺癌中的表达及其与微血管形成的关系
目的:探讨胰腺导管腺癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)表达与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达、微血管密度之间的关系及其临床意义.方法:运用免疫组织化学方法对2009年10月-2010年10月手术切除的43例胰腺导管腺癌标本和20例正常胰腺组织对照标本分别进行HIF-1α、VEGF和CD34检测,再结合肿瘤的临床和病理学特征进行相关分析.结果:HIF-1α、VEGF在胰腺癌组织中表达均显著高于正常胰腺组织(67.4％比10.0％和76.7％比35.0％,P＜0.01),胰腺癌组织中的微血管密度(micro vessel density,MVD)计数也显著高于正常胰腺组织(21.95±7.83比11.95±3.90,P＜0.01).HIF-1α表达与VEGF、MVD等呈正相关,且HIF-1α表达与肿瘤的直径、临床分期以及有无淋巴结或远处转移相关,而与肿瘤的部位和病理学分级之间无关.结论:HIF-1α在人胰腺导管腺癌中高表达,并与胰腺癌微血管形成以及胰腺癌的生物学行为关系密切,有望为胰腺癌的治疗和预后判断提供参考.
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胰腺导管腺癌CT灌注成像与HIF-1α表达相关性研究
目的:探讨胰腺导管腺癌CT灌注成像和HIF-1α因子表达之间的关系.方法:正常对照组33例,病理证实胰腺导管腺癌病例组35例,行胰腺64层CT灌注扫描并获得CT灌注成像参数,术后标本免疫组化缺氧诱导因子(HIF-1α)检测,探讨CT灌注参数与HIF-1α的关系.结果:胰腺导管腺癌BF,BV较正常对照组减低,通透性较正常对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.01).Ⅲ-Ⅳ级胰腺导管腺癌组BF、BV明显低于Ⅰ-Ⅱ级组,Ⅲ-Ⅳ级胰腺导管腺癌组HIF-1 α明显高于Ⅰ-Ⅱ级组(P＜0.05).BF与HIF-1α有良好的相关性(r=-0.612,P＜ 0.01),BV与HIF-1 α有中等程度相关性(r=-0.464,P＜0.01).结论:胰腺导管腺癌CT灌注成像参数BF、BV对胰腺导管腺癌血管生成评价有一定价值.
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APC蛋白在胰腺癌及其癌前病变中的表达差异分析
背景:APC基因突变致Wnt/β-catenin信号通路异常活化可促进肿瘤发生.目的:分析APC蛋白在胰腺导管腺癌(PDAC)和胰腺癌前病变中的表达差异,探讨APC在PDAC发生中的作用.方法:以免疫组化方法检测APC蛋白在正常胰腺、胰腺上皮内瘤变(PanINs)、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)、PDAC中的表达,分析其在PanIN-1、-2、-3、IPMN腺瘤(IPMA)、IPMN交界性肿瘤(IPMB)、IPMN腺癌(IPMC)、PDAC中的表达差异,以及APC蛋白表达与PDAC临床病理特征和患者预后的关系.结果:正常胰腺导管上皮APC表达阴性.由PanIN-1、PanIN-2至PanIN-3,APC免疫组化评分(IHCS)逐渐增高(P＜0.05),PanIN-1 APC阳性表达率显著低于PanIN-2、PanIN-3(P＜0.05)；IPMA、IPMB、IPMC间APC IHCS和APC阳性表达率均无明显差异.APC在PDAC和IPMNs中的表达具有明显不均一性,PDAC的APC IHCS和APC阳性表达率均显著低于各级别PanINs(P＜0.05),与各级别IPMNs无明显差异.APC阳性表达与PDAC患者术后生存期短显著相关(P=0.003).结论:APC蛋白表达异常是PDAC发生过程中的早期事件,其表达阳性提示患者预后不良.APC在胰腺癌中的具体作用机制有待进一步研究.
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胰腺癌的病理特征
胰腺外分泌原发上皮性恶性肿瘤称为胰腺癌.其大多数来自导管上皮,少数来自腺泡上皮,故导管腺癌及其特殊类型是胰腺癌的主要类型.近年来,WH0已制订了新的胰腺外分泌肿瘤的组织学分类[1],胰腺癌的病理研究有了长足的进展.本文主要介绍胰腺导管腺癌及其特殊类型的病理特征和影响其预后的相关因素,并对其他类型的胰腺癌作一简要概述.
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CA 19-9中度升高提示胰腺导管腺癌病人根治性切除术后预后不佳
目的：探讨血CA 19-9水平升高程度对胰腺导管腺癌根治术病人预后的影响。方法：回顾性分析2003年1月至2014年12月于我院行胰腺导管腺癌R0切除术240例病人的临床资料及随访结果。将病人按术前CA 19-9升高程度的不同分为正常组（5.0～34.9 U/mL）、轻度升高组（35.0～99.9 U/mL）、中度升高组（100.0～599.9 U/mL）、重度升高组（≥600.0 U/mL）和阴性组（<5.0 U/mL），对各组病人进行Kaplan-Meier生存分析，比较各组病人的预后是否有显著性差异。结果：CA 19-9中度升高组病人的平均生存时间短。对总胆红素<10 mg/dL的病人分组后，CA 19-9中度升高组病人的平均生存时间与其余各组间均存在显著性差异。结论：术前CA 19-9中度升高（100.0～599.9 U/mL）而非重度升高（≥600.0 U/mL）提示胰腺导管腺癌根治切除术后预后不佳。
关键词： 胰腺导管腺癌 根治性切除 术前血清CA 19-9 生存分析 生存时间 -
胰腺导管腺癌组织和胰液microRNA表达及应用价值
目的：检测胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）病人癌组织、配对癌旁组织和胰液microRNA (miRNA)，评价胰液miRNA诊断PDAC的能力。方法：收集30例PDAC病人癌组织、配对癌旁组织和其中20例病人的胰液标本，10例慢性胰腺炎(chronic pancreatitis, CP)病人胰液标本、抽提组织和胰液miRNA，应用定量PCR法检测各组样本miR-21、miR-155、miR-196a、miR-216和miR-217的表达量。应用受试者工作曲线及其曲线下面积（area under the curve, AUC）评估胰液miRNA对PDAC的诊断价值。结果：目的miRNA在癌组织、癌旁组织和胰液中均可被检测。胰液miRNA抽提和检测方法稳定，具有可重复性。 miR-21、miR-155和miR-196a在PDAC组织中表达水平显著高于配对癌旁组织，而miR-216和miR-217表达水平显著低于癌旁组织（P<0.05）。与CP组相比，PDAC病人胰液中miR-21和miR-155的相对表达水平显著增加，miR-216的相对表达水平显著降低（P<0.05）。胰液miR-21、miR-155、miR-216三者联合后的AUC比单个miRNA和两两组合后均高，达到0.9074（95%CI：0.8114~1.0000），诊断PDAC的灵敏度和特异度分别为88.9％和77.8％。两组比较差异有统计学意义(P<0.0001)。结论：胰液miRNA的抽提和检测具有可重复性。胰液中miR-21、miR-155和miR-216可区分PDAC和CP。
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畸胎癌衍生生长因子1在胰腺导管腺癌中的表达与临床意义
目的:探讨畸胎癌衍生生长因子1(Cripto-1)在胰腺导管腺癌组织中的表达与临床意义.方法:采用免疫组化法检测62例胰腺导管腺癌组织中Cripto-1的表达,结合临床病理特征进行分析.结果:Cripto-1在胰腺导管腺癌组织中的阳性率为67.7％.高、中、低分化导管腺癌病人中的Cripto-1阳性率分别为27.3％ 、67.6％ 、94.1％,差异有统计学意义(P＜0.05).无血管侵犯和有血管侵犯病人中的Cripto-1阳性率分别为58.7％和93.8％,差异有统计学意义(P＜0.05).无淋巴结转移和有淋巴结转移的病人中的Cripto-1阳性率分别为53.8％和91.3％,差异有统计学意义(P＜0.05).Cripto-1高表达组病人的术后生存期短于Cripto-1低表达组的病人,差异有统计学意义(P＜0.05).COX多因素分析表明,Cripto-1表达阳性、临床JPS高分期和淋巴结转移是反映术后生存率的独立因素.结论:Cripto-1表达水平可能与胰腺导管腺癌的发生、发展、侵袭及转移相关,其确切的分子生物学机制有待进一步研究.
关键词： 畸胎癌衍生生长因子1 胰腺导管腺癌 预后 -
脂肪细胞因子resistin在胰腺导管腺癌中的表达与临床意义
目的:探讨resistin在胰腺导管腺癌组织中的表达与临床意义.方法:采用免疫组化法检测45例胰腺导管腺癌组织中resistin的表达,结合临床病理特征进行分析.结果:resistin在胰腺导管腺癌组织中的阳性率为48.9％.高、中及低分化导管腺癌病人中的resistin阳性率分别为25.0％、39.3％及100％,有统计学差异(P＜0.05).按日本胰腺学会JPS分期,Ⅲ～Ⅳ期病人的resistin阳性率为66.7％,显著高于Ⅰ～Ⅱ期病人的22.2％ (P＜0.01).resistin阳性病人术后无病生存期短于resistin阴性病人,差异有统计学意义(P＜0.05).Cox多因素分析表明,resistin表达阳性与肿瘤低分化是反映胰腺导管腺癌病人术后无病生存期的独立因素.结论:resistin可能与胰腺导管腺癌的发生、发展有关,其确切的分子生物学机制有待进一步研究.
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胰腺癌中抑癌基因p16的表达及临床意义
p16基因又称多肿瘤抑制基因(MTSI)，是1994年由美国报道的一种新型抑癌基因［1，2］。据统计，人类75%的癌细胞株有p16基因的缺失或突变，超过了p53基因50%的突变率。为了解p16基因与胰腺癌生物学行为的关系。作者采用mRNA原位杂交和免疫组化技术检测胰腺癌组织p16基因及蛋白的表达，结合临床资料，探讨其与胰腺癌发生，发展及预后的关系。 材料与方法 一、材料 选取我院1982～1990年间胰腺癌石蜡包埋标本56例，胰腺囊腺瘤标本9例。56例胰腺癌标本中胰腺导管腺癌50例，胰腺囊腺癌6例。其中男34例，女22例。已发生淋巴结转移11例。
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Wnt5a在胰腺癌及癌前病变中的表达差异分析
目的 检测Wnt5a基因在不同胰腺组织中的蛋白表达水平,探讨其在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)发生中的作用,为胰腺癌的早期诊疗提供新线索.方法 免疫组化SP法检测Wnt5a在21灶正常胰腺导管(normal pancreatic duct,NP)、73灶胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)-1、29灶PanIN-2、16灶PanIN-3、20例胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)腺瘤(IPMN-adenoma,IPMA)、13例IPMN交界瘤(IPMN-borderline,IPMB)、19例IPMN黏液癌(IPMN-carcinoma,IPMC)及50例PDAC组织中的蛋白表达.分析Wnt5a的表达与PDAC患者临床病理特征及患者术后生存期的关系.结果 随着组织病变级别升高,Wnt5a表达逐渐增强,各组Wnt5a的免疫组化评分分别为NP (0)、PanIN-1(1.90±1.192)、PanIN-2(3.03±1.322)、PanIN-3(4.88±1.455)、IPMA(1.40±0.940)、IPMB(2.62±1.502)、IPMC(3.00±1.374)、PDAC(3.11±2.635).Wnt5a的表达与肿瘤的增殖活度、远处转移、TNM分期及患者术后生存期相关(P＜0.05),Wnt5a高表达组、低表达组的中位生存期分别为15个月和21个月(P=0.015).结论 Wnt5a参与了PDAC的发生、发展；Wnt5a表达增强是PDAC的早期事件；Wnt5a的持续表达和过度表达影响了胰腺癌的增殖、侵袭和转移过程,并预示患者预后不良.
关键词： 胰腺导管腺癌 胰腺上皮内瘤变 导管内乳头状黏液性肿瘤 Wnt5a -
胰腺导管腺癌影像学误诊因素分析
目的 总结胰腺导管腺癌(ductal adenocarcinoma of pancreas,DACP)影像学误诊经验,探讨误诊原因,提高其影像学诊断水平.方法 51例误诊患者中男13例,女38例,年龄37～79岁,中位年龄54岁;所有患者均接受CT和MRI平扫加增强检查,并经术后病理确诊为DACP.回顾对比分析影像学资料与病理结果,总结误诊原因.结果 20例低分化DACP完全无囊性成分,因增强后无明显强化被误诊为"胰腺囊性肿瘤"或"胰腺囊肿";16例DACP伴发假性囊肿因肿瘤被囊肿掩盖而被误诊为"胰腺炎伴假性囊肿";15例DACP伴发阻塞性胰腺炎因肿瘤体积小且被炎症表现掩盖而被误诊为"局灶性胰腺炎".所有病例(100％)均有边缘不清晰的无强化或轻度强化肿块,43例(84％)出现上游主胰管扩张并至肿瘤处"截断"征象,胆总管扩张至胰腺段"截断"征象在肿瘤位于胰头的病例中占100％.结论 熟练掌握胰腺局部解剖及DACP病理组织学特点并了解其常见继发性改变的影像特征有助于避免其影像学误诊.
关键词： 胰腺导管腺癌 误诊 X线计算机体层摄影术 磁共振成像 -
胰腺导管腺癌小鼠模型的研究进展
胰腺癌动物模型是胰腺癌实验研究中的重要组成部分,建立理想的胰腺癌动物模型将为研究者们探索胰腺癌发病机制提供有效工具,本文总结了近年来胰腺导管腺癌小鼠模型的建立方法,分析了不同模型的优缺点并作一展望.
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微小RNA在胰腺导管腺癌诊断、治疗和预后评估中的研究进展
微小RNA(miRNA)是一类非编码短链RNA,长度为17 ～ 25个核苷酸,在转录后水平调控基因表达.近年来研究发现miRNA在多个肿瘤的发生、发展、侵袭及转移等方面起作用.胰腺导管腺癌(PDAC)是预后极差的恶性肿瘤,至今仍缺乏可靠的早期诊断标志物和有效的治疗方法.文章重点介绍异常的miRNA表达谱在PDAC诊断、治疗和预后评估中的相关研究进展.
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程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达与可切除胰腺癌患者预后的关系
目的 探讨行胰腺导管腺癌根治术的患者中程序性死亡受体-配体1 (programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达情况与胰腺癌根治术患者预后的关系.方法 分析复旦大学附属中山医院普外科2015年7月至2017年8月68例行胰腺癌根治术患者的临床病理资料.根据病理结果将患者分为PD-L1表达阳性组和PD-L1表达阴性组.应用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险模型分析PD-L1表达与患者生存时间的关系.结果 68例患者平均年龄为62岁,PD-L1阳性51人,阴性17人.Kaplan-Meier法生存分析显示PD-L1阳性组患者的预后明显好于阴性组(P＜0.05),肿瘤大小和淋巴结转移情况与术后生存时间相关.对PD-L1阳性、肿瘤大小和淋巴结转移情况进行Cox比例风险模型多因素回归分析,PD-L1阳性、肿瘤大小和淋巴结转移情况均为胰腺癌患者术后生存时间的独立影响因素.结论 PD-L1表达与胰腺导管腺癌患者术后生存时间关系密切,可作为判断预后的辅助指标.
关键词： 程序性死亡受体-配体1(PD-L1) 胰腺导管腺癌 预后 生存时间 -
碘-125粒子条腔内近程放射治疗局部进展期胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸的初步临床研究
目的 探索碘-125粒子条腔内近程放射治疗局部进展期胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸的安全性及可行性.方法 对2010年1月至2015年2月复旦大学附属中山医院介入科收治的17例局部进展期(4例为T4N0M0,13例为T4N1M0)胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸患者行碘-125粒子条腔内近程放射治疗的临床资料进行回顾性分析.用配对t检验分析患者术前、术后肝功能变化.碘-125粒子条放射剂量由碘-125粒子条放射区域分布计算软件(0.1版,复旦大学影像研究所)根据美国医学物理协会TG43U1近程放射公式计算.用Kaplan-Meier曲线分析无梗阻生存期和累计生存期.术后并发症根据美国国立癌症研究所通用毒性标准4.0版评估.结果 碘-125粒子条累计剂量(r=5 mm,240天)为164.19～170.05 Gy,平均为167.38Gy.平均、中位无梗阻生存期分别为(9.62±1.47)个月(95％CI:6.73～12.50)和(7.26±1.71)个月(95％CI:3.90～10.62),平均、中位总生存期分别为(9.89±1.59)个月(95％CI:6.78～13.00)和(7.26±1.71)个月(95％CI:3.90～10.62).患者术前、术后总胆红素和直接胆红素差异具有统计学意义.研究中2例患者发生3级术后并发症,1例患者发生4级并发症.1例患者出现支架再狭窄(5.9％).结论 碘-125粒子条腔内近程放射治疗是局部进展期胰腺导管腺癌伴梗阻性黄疸的一种安全可行的治疗方法.
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胰腺导管腺癌局部治疗联合免疫治疗研究进展
胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是恶性程度高的肿瘤之一.越来越多的证据表明包括立体定向放射治疗(stereotaetie body radiotherapy,STRT)和射频消融在内的局部治疗可能成为不可手术切除的PDAC患者的新选择.由于PDAC的单独免疫治疗效果欠佳,近年来越来越多的研究发现局部治疗可以改变肿瘤局部及远处转移灶的免疫微环境,并增加免疫治疗敏感性.可以预期,局部治疗联合免疫治疗可能提高疗效.本文主要介绍PDAC局部治疗联合免疫治疗的机制及相关临床研究进展.
