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改良HTK液低温保存对离体鼠心脏保护的作用
本研究旨在通过离体鼠心脏Langendorff灌注模型,依据器官低温保存的要求,在HTK(histidine-tryptophan-ketoglutar-at)液基础上添加相关成分,并与HTK液相比较,评价二者心肌保存效果.
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HTK保护液与含血晶体液在大血管转位术中的临床应用研究
目的 比较HTK液和含血晶体液在大血管转位术中的心肌保护效果.方法 回顾2011年3～12月,60例分别应用HTK液(实验组)和含血晶体液(对照组)为心肌保护液,行大血管转位术(Switch术)的病例,每组各30例.对术中保护液灌注方式、心肌保护效果、术后心功能恢复情况进行分析,于术后24 h采血检测血清肌钙蛋白I(cTnI)、脑利钠肽(BNP)含量.记录心脏自动复跳率,术后插管时间及监护室时间等指标.结果 两组术后早期死亡分别为HTK组1例,对照组2例,体外循环时间无差异.HTK液组主动脉阻断时间较短,为(89.67±22.28)min(P=0.004),均灌注一次,保护液用量51.73 ml/kg,停跳效果好,术中无需再行冠状动脉内灌注,自动复跳率100%,术后血清cTnI(P=0.032)和正性肌力药物评分(P=0.018)均低于对照组.结论 HTK心肌保护液较含血晶体保护液更适用于未成熟心肌;心肌保护时间长、避免冠状动脉内灌注的特点,更适合于Switch手术.
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HTK液对老年患者心内直视手术中心肌保护的研究
目的 研究HTK液对老年患者心内直视手术中的心肌保护效果.方法 纳入在体外循环下进行心脏手术的60岁以上患者40例,随机分为HTK液组(A组,n=20)和4:1冷晶体含血停跳液组(B组,n=20).主动脉阻断后,A组使用4℃HTK液,B组使用4℃ 4:1含血停跳液保护心肌,两组分别测定主动脉开放后12 h和24 h血中肌钙蛋白I(cTnI)和磷酸肌酸酶同工酶(CK-MB)浓度,并比较两组患者转机时间、主动脉阻断时间、辅助时间及心脏自动复跳率、心律失常发生率、正性肌力药物使用量、ICU监护时间等临床指标.结果 A组和B组平均体外循环转机时间、主动脉阻断时间、辅助时间及心律失常发生率均无统计学差异(P＞0.05),但心脏自动复跳率、多巴胺使用量、ICU监护时间以及两个时间的cTnI和CK-MB,A组明显优于B组,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 HTK心脏停跳液对60岁以上老年人心内直视手术中的心肌保护作用优于4:1冷晶体含血停跳液,特别适用于年龄偏大,病情重,心肌缺血时间较长的患者.
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HTK液与含血停搏液用于瓣膜置换联合房颤射频消融治疗患者术中心肌保护的研究
目的 比较HTK液及含血心肌保护液对瓣膜置换合并房颤射频消融手术患者的心肌保护效果及其对临床预后的影响.方法 2011年7月至2012年2月,连续36例瓣膜病合并房颤拟行瓣膜置换(或成形)并同期行房颤射频消融治疗患者纳入本研究,随机分为两组:HTK液组采用HTK液作为心肌保护液,单次灌注诱导心脏停搏;含血停搏液组使用1∶4含血心肌保护液,在心肌缺血期间每隔20 min灌注一次.分别在术前(T1)、主动脉开放后2h(T2)、术后24 h(T3)和术后48 h(T4)采集血液检测血清肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌型肌酸激酶同工酶(CKMM)浓度,同时记录患者围术期心律失常的发生率、术后机械通气和ICU停留时间、并发症发生情况及临床转归等数据.结果 HTK液组患者平均灌注量(1 922.2±399.3) ml;含血停搏液组患者平均灌注(3.06±0.72)次,平均灌注量(2 837.3 ±249.6)ml,两组患者心脏均停跳良好.两组患者血液中的cTnT、CK、CKMB和CKMM浓度在主动脉开放后2h时均显著升高,术后24h时仍处于较高水平,术后48 h时呈下降趋势.HTK组血清cTnT、CK、CKMB和CKMM浓度在开放后2h、术后24h、术后48h均显著低于含血停搏液组.HTK组体外循环费用显著高于含血停搏液组(P＜0.05);随访期间两组患者生活质量评价无显著性差异.结论 瓣膜置换合并房颤外科治疗术中应用HTK液进行心肌保护,围术期心肌损伤酶学指标较含血停搏液有所改善,对术后恢复作用与含血停搏液相似.
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心内直视手术中应用康斯特保护液的心肌保护研究
目的研究心内直视手术中应用康斯特保护液(HTK液)的心肌保护作用.方法瓣膜置换术患者34例,随机分为两组,HTK液组和4:1冷含血停搏液组,各17例.主动脉阻断后分别注入5℃～8℃HTK液和4:1冷含血心肌保护液.在术中和术后抽动脉血测定心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB、CKMM)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和黄嘌呤氧化酶(XOD)浓度,并在电镜下观察心肌超微结构的变化.结果两组中的cTnT、CK、CKMB和CKMM浓度,在开放后均逐步升高,与阻断前比较有统计学差异(P＜0.05),HTK液组上升的幅度小于4:1冷含血停搏液组,在开放后120min时有统计学意义(P＜0.05).两组中的MDA浓度,在阻断后均逐步升高,于开放后120min达到高峰,术后24 h稍有下降;两组间在术后24 h的差异有统计学意义(P＜0.05).两组中SOD的浓度均逐渐下降,XOD的浓度则均逐渐上升,变化幅度在开放后120min和术后24 h有统计学差异(P＜0.05).电镜显示HTK液组中心肌超微结构变化明显优于4:1冷含血停搏液组.结论心内直视手术中应用HTK溶液进行心肌保护,不仅比我们现在常用的4:1冷含血心脏停搏液效果好,而且只需要灌注一次,方法简便,特别适用于心肌缺血时间较长的患者,值得在临床上推广应用.
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康斯特保护液与其它心脏停搏液心肌保护作用比较
目的观察康斯特保护液(HTK液)、冷含血停搏液与冷晶体停搏液在成人心脏手术中的心肌保护效果.方法60例成人心脏手术患者随机分为三组,每组20例.分别为HTK液组、冷含血停搏液组(BC)、冷晶体停搏液组(CC).测定围术期血浆cTnI、CKMB水平.术中取心肌组织观察心肌缺血前后超微结构改变.临床观察心脏自动复跳率、体外循环停止时多巴胺用量、术后拔管时间、ICU滞留时间.结果三组cTnI、CKMB分别于术后1 d、ICU 1 h达到高峰.主动脉开放后10 min,HTK液组cTnI低于BC组与CC组(P＜0.05);ICU 1 h时点CC组cTnI高于HTK液组(P＜0.05).超微结构观察,CC组心肌损伤程度较HTK液组、BC组重.HTK液组与BC组自动复跳率明显高于CC组(P＜0.05).体外循环停止时多巴胺用量5μg～10μg/(kg·min)者,HTK液组少于BC组及CC组(P＜0.05).结论HTK液可减轻心肌缺血再灌注损伤,与冷含血停搏液、冷晶体停搏液相比具有较好的心肌保护作用.
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冠状动脉旁路移植术体外循环中心脏停搏液对血浆渗透压的影响
目的：观察在冠状动脉旁路移植术（ CABG）体外循环（ ECC）中，使用心肌保护麻痹溶液（ HTK液）进行心肌保护时，患者血浆渗透压及血钠浓度的变化规律。方法选择2013年01月至2013年3月68例在本科行ECC下CABG的患者，其中男55例，女13例，年龄39～81岁，体重50～99 kg。常规采用浅低温ECC，滚压泵单次灌注4℃ HTK液1500～3000 ml行心肌保护。分别于ECC前（ T1）、ECC开始后（ T2）、HTK液灌注结束后（ T3）、ECC 30 min时（ T4）、停机前（ T5）、拔除主动脉插管后（ T6）及出手术室前（ T7）抽取动脉血检测血Na＋浓度及血浆渗透压。记录术后呼吸机辅助时间、ICU停留时间、术中及术后24 h内输血量、术后24 h内心包纵隔引流量、术后神经系统并发症等术后一般情况。结果全部患者无死亡，均痊愈出院，未见神经系统并发症发生。血Na＋浓度T1与T2相比无明显差异（ P＞0．05），HTK液灌注结束后（ T3）显著降低（与T1、T2相比P＜0．001），之后在T4、T5及T6时间点逐渐回升，至T7时间点基本回升至基础水平；血浆渗透压的变化情况与血Na＋浓度变化基本类似，T1与T2相比无明显差异（ P＞0．05），HTK液灌注结束后（ T3）显著降低（与T1、T2相比P＜0．001），之后在T4、T5及T6时间点逐渐回升，至T7时间点基本回升至基础水平。结论 HTK液作为心脏停搏液用于CABG中具有良好的心肌保护效果，但同时也会导致血Na＋浓度及血浆渗透压显著降低，应给予足够重视并积极处理。
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康斯特保护液与晶体或含血停搏液的作用比较
目的康斯特保护液(HTK液)作为心脏停搏液与晶体或冷血心脏停搏液作用的比较.方法应用HTK液(HTK液组)25例,晶体或冷血心脏停搏液(对照组)25例.手术种类:二尖瓣和主动脉瓣置换术,二尖瓣置换术,主动脉瓣置换术,左房粘液瘤切除术,室间隔缺损修补术,房间隔缺损修补术.灌注方法:两组麻醉方式相同,体外循环采用中度低温,鼻咽温度和肛温＜30℃时阻断升主动脉,同时主动脉根部进行顺行或经冠状动脉开口直接灌注.对照组按400 ml/m2灌注心脏晶体或冷血心肌麻痹液,每30 min灌注一次;HTK液组用4℃～8℃的HTK液按30～40 ml/kg以100 mm Hg的灌注压力进行灌注并在10 min内结束,如果升主动脉阻断时间超过120min,或出现心电活动再进行灌注.观察的指标:体外循环后心脏自动复跳率,术后应用正性肌力药物,术后监护天数.结果自发性复跳率无差别,HTK液组正性肌力药物,术后监护的天数与对照组差异明显.结论HTK液可以明显地保护心肌功能,但是心脏自动复跳率较低与文献报道有矛盾,这可能与这组研究的资料样本小有关,有待于进一步研究.其缺点容易造成血液稀释,尤其在婴幼儿患者,而且产品价格较昂贵限制了在临床的广泛应用.
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三种心肌保护液在儿童心脏手术中的应用观察
目的 观察进口HTK心肌保护液(康斯特液)、国产HTK心肌保护液(赫特金液)和冷含血心肌保护液(Del Nido液)在儿童心脏手术中对心肌的保护效果.方法 儿童心脏手术患者随机分为三组,每组20例.分别为康斯特液组、赫特金液组、Del Nido液组.测定体外循环中和结束后的心肌相关因子(肌钙蛋白、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶)的水平,测定手术后的脑钠肽水平.主动脉开放后随机抽取三组7例患者选取部分心肌组织,观察心肌缺血后光学显微镜下结构的变化.观察临床心脏自动复跳率、体外循环撤离时的正性肌力药物评分、术后呼吸机使用时间、监护室滞留时间.结果 三种心肌保护液在体外循环中和结束后的心肌相关因子的检测结果中无差异.使用赫特金液的患者手术后正性肌力药物的浓度明显小于Del Nido液的患者.在细胞结构光学显微镜下的变化中,赫特金液和康斯特液明显优于Del Nido液,细胞结构相对完整、破坏少、慢性炎性因子浸润不明显.结论 赫特金液和康斯特液的心肌保护作用相当,对心肌的保护作用要优于Del Nido液.
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康斯特保护液在冠状动脉旁路移植术中的临床应用
目的：探讨康斯特保护液（ HTK液）在冠状动脉旁路移植术中的体外循环管理策略。方法回顾本院2012年9月至2014年9月296例冠状动脉旁路移植手术，常规建立体外循环，主动脉阻断后灌注HTK液，停搏液经腔房管完全回流入体外循环系统，观察转流过程HTK液对患者的各项重要的生命指标的影响。结果大量冷晶体液进入体外循环系统，阻断后的血钾、血钠、红细胞比容及胶体渗透压均较灌注前有显著变化（ P＜0．05）。结论 HTK液对内环境的影响大，需要灌注师熟悉HTK液的影响特点，及时将各项指标调整到正常范围，将HTK液对内环境的不良影响降至低。
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康斯特保护液与含血停搏液在瓣膜置换并Cox迷宫Ⅲ型手术中心肌保护的临床效果
目的 总结康斯特保护液(HTK液)与含血停搏液在心脏瓣膜置换合并Cox迷宫Ⅲ型手术中心肌保护及临床效果.方法 回顾2015年7月至2018年1月心脏瓣膜病合并心房纤颤患者同期行Cox迷宫Ⅲ型手术治疗的42例患者,按其术中心肌保护时采用不同的灌注液分为两组:4∶1含血心脏停搏液组(n=21)和HTK液组(n=21).分别收集术前(T1)、开放升主动脉后10 min(T2)、术后24 h(T3)、术后48 h(T4)心肌酶谱肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同工酶(CKMB)、血清肌钙蛋白I(cTnI)浓度,以及围术期心律失常发生率、机械通气、ICU时间、开放升主动脉后、出院前窦性心律恢复情况、术后并发症及预后等情况.结果 全组患者围术期无死亡,平均主动脉阻断时间HTK液组比含血停搏液组为(107.7±10.7) min vs(111.7±11.4) min,平均体外转流时间(171.5±16.3) min vs(169.1±15.5) min.HTK液组患者平均灌注量(1 905±255.9) ml,含血停搏液组患者平均灌注(5.09±0.62)次,平均灌注(3 081±369.6) ml.两组患者血液中CK、CKMB、cTnI浓度在升主动脉开放后均显著升高(P＜0.01),术后24 h仍然处于较高水平(P＜0.01),术后48 h开始呈下降趋势.HTK液组cTnI浓度在术后24 h时间点显著低于含血停搏液组(P＜0.01),在费用上明显高于含血停搏液组为(1.45±0.21)万元vs(0.82±0.12)万元(P＜0.01).两组术中均无左房出血等并发症,含血停搏液组术后除1例出现缺氧性脑功能障碍,经呼吸机支持治疗1周及高压氧治疗2周后恢复,其余均在术后24 h内拔除气管插管.随访两组患者术后生活质量无明显差异.结论 HTK液与4∶1含血停搏液在心脏瓣膜病合并心房纤颤患者Cox迷宫Ⅲ型手术治疗中都具有较好的心肌保护效果;HTK液组围术期心肌酶谱指标cTnl浓度在术后24 h显著低于含血停搏液组,其心肌保护效果优于含血停搏液组.
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康斯特保护液对中低温离体大鼠心肌的保护作用
目的对比康斯特保护液(HTK液)和St.ThomasⅡ停搏液在中低温缺血期对离体大鼠心肌的保护作用.方法12只大鼠分为HTK液组和St.ThomasⅡ液组,利用改良的Langendorff离体鼠心灌注装置,对比HTK液及St.ThomasⅡ液对于离体鼠心在15℃停跳2 h后血流动力学、心肌酶漏出量及心肌含水量的不同.结果两组大鼠离体心脏在复灌后30 min和60min时心功能恢复率无显著性差异(P＞0.05),两组心肌含水量无显著性差异(P＞0.05),两组复灌后5 min、10 min、15 min、20 min及30 min时冠脉流出液中心肌酶含量无显著性差异(P＞0.05).结论与St.ThomasⅡ液相比,HTK液对中低温离体大鼠心肌的保护作用并无明显不同.
关键词： HTK液 St.ThomasⅡ液 心肌保护 大鼠 -
尼可地尔改善心脏停搏液对心脏的保护作用
目的观察在HTK液和UW液中加入尼可地尔(Nicorandil)对心肌保存液保存效果的影响.方法实验分为4组:UW液(U)组;HTK液(H)组;UW液组+Nicorandil(U+N)组;HTK液+Nicorandil(H+N)组;每组8只大白鼠.麻醉和抗凝后,快速取下鼠心并悬挂在Langendorff灌注模型上灌注,测定血流动力学基础值.分别用四组保存液灌停离体鼠心并低温(4℃)浸泡保存6h.复温、复灌后再次测定血流动力学值,留取标本分别测定心肌水含量、心肌酶漏出量、心肌细胞ATP和CP含量和心肌细胞超微结构变化.结果心肌血流动力学恢复率:H+N组＞U+N组＞H组＞U组.心肌水含量:4组间差异无显著意义.灌脉流出液中心肌酶漏出量:H+N组＜H组＜U+N组＜U组.心肌中ATP和CP含量:H+N组＞U+N组＞H组＞U组.心肌细胞超微结构变化:H+N组心肌损害轻,H组轻于U+N组,U组心肌损害严重.结论HTK液和UW液都是比较合适的心肌保存液,HTK液对心肌的保护作用优于UW液,钾离子通道开放剂Nicorandil能够善器官保存液HTK液和UW液对心肌的保存效果.
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乌拉坦浓度依赖性增强康斯特保护液大鼠离体心脏保存效果的实验研究
目的 观察不同浓度乌拉坦增强康斯特保护液(HTK)液对大鼠离体心脏保存效果,筛选佳的乌拉坦浓度.方法 36只SD大鼠心脏随机分为6组,分别用含有不同浓度乌拉坦的HTK液(mmol/L:0、10、20、40、80和160)灌注停搏并于4℃静止保存8 h.采用langendorff离体心脏灌注系统和多导生理仪测定停搏前及保存后再灌注60 min的心功能,指标包括左室发展压、心率、左心室内压、左室舒张末压、收缩和舒张变化率,比较心功能各指标恢复率,同时检测保存液中肌钙蛋白I(cTnI)含量.结果 20 mmol/L乌拉坦增强HTK液保存大鼠离体心脏的心功能恢复率较其它浓度组显著升高,80 mmol/L组左室舒张末压显著高于其他组,其它各组之间没有显著性差异;加入乌拉坦各组cTnI释放量显著低于对照组,各浓度组之间没有显著性差异.结论 20 mmol/L乌拉坦增强HTK液对大鼠离体心脏具有佳的保存效果.
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离体鼠心低温器官保存液保存后超微结构的分析
目的 评价阜外改良心肌保存液(fuwai modified solution,FWM),HTK液(histidine-tryptophan-ketoglurate solution)和UW液(university of wisconsin solution)对离体鼠心的保存效果.方法 20只雄性Wistar大鼠随机分为四组(Control组、FWM组、HTK组和UW组),每组5只.Control组切取鼠心后立即移至Langendorff装置灌注1h,其它三组分别用不同的保存液4℃下保存6 h,然后将离体鼠心移至Langendorff装置复灌1 h,测定复灌1h后的心肌含水量变化,并用透射电镜观察复灌1 h后心肌超微结构的改变.结果 UW组心肌含水量高于Control、FWM和HTK组,而Control,FWM和HTK三组相比无显著统计学差异(P＞0.05).电镜结果显示,Control组和FWM组心肌超微结构基本正常,HTK组出现心肌超微结构改变,而UW组心肌超微结构改变严重.结论 FWM液的心肌保存效果优于HTK和UW液.
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不同心脏保存液对离体鼠心低温保存效果的对比研究
目的 通过研究康斯特保护液(HTK液)和阜外改良液(FWM液)两种心脏保存液在低温条件下保存离体鼠心不同时间的效果,为临床应用提供依据,并探讨心脏移植手术过程中供心的临界保存时间.方法 将36只雄性SD大鼠随机分成2组(HTK组和FWM组),每组18只.采用Langendoff装置进行心脏保存前后的灌注,各实验组分别使用不同保存液灌停心脏并在低温条件下保存鼠心8 h,于灌停前及复灌后留取冠脉流出液测定心肌酶(CKMB,LDH)漏出量.灌注结束后,取心肌组织测定含水量并制作光镜标本观察心肌组织结构变化.结果 与FWM组比较,HTK组心肌酶漏出量较少,但仅有少数时间点存在显著性差异(P＜0.05),心肌含水量稍低,但无显著性差异(P＞0.05),心肌结构变化较轻.结论 相同保存时间的条件下,HTK液及FW液的心肌保存效果相近,理论上应都可作为心脏移植术中供心的保存液,但与FWM液相比,HTK液仍具有一定优势.
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体外循环中康斯特保护液肺动脉灌注的肺保护作用
目的 采用体外循环下肺动脉灌注动物模型观察康斯特保护液(HTK液)对体外循环所致肺损伤的保护作用.方法20只大耳白兔,体重2.5～3Kg,随机分为对照组(体外循环组);实验组(体外循环+HTK液肺动脉灌注组).于麻醉后、复跳60min、90min时抽取血样榆测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和细胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)浓度.实验结束后取肺组织作干湿比检测并作光镜和电镜检查.结果实验组MPO、MDA和IL-6在复跳60min、90min时浓度均低于对照组,其中90min时差异显著(P＜0.05);IL-8浓度低于对照组,但无显著差异(P＞0.05);实验组肺组织十湿比低于对照组(P＜0.05);光、电镜结果显示:实验组肺组织病理改变明显轻于对照组.结论 HTK液肺动脉灌注能明显抑制体外循环引起的炎症反应,减轻体外循环所造成的肺损伤.
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大血管手术中康斯特保护液与含血停搏液心肌保护效果比较
目的：回顾性分析大血管手术中采用康斯特保护液（ HTK液）与含血停搏液的心肌保护效果，为临床合理使用心脏停搏液提供依据。方法回顾性分析2003年4月至2006年12月100例采用多次灌注含血停搏液的大血管手术患者作为含血停搏液组（ BC组），2014年1月至2014年7月100例使用单次灌注HTK液的大血管手术患者作为HTK液组（ HTK组）。采用倾向评分匹配方法在上述资料中选择合适病例进行匹配，消除体外循环时间上的差异。共获得BC组43例与HTK组43例配对。结果 BC组平均阻断时间为（102±40）min；HTK组阻断时间为（103±31） min（ P ＝0．87）。主动脉开放后两组心脏自动复跳率没有差别。血心肌型肌酸激酶同功酶在手术当天显著增高，术后第1d、2d逐渐回落，统计显示两组之间没有差异。术后两组血管活性药物的使用也无差异。两组患者均无死亡。结论 HTK液在大血管手术中的心肌保护效果同含血停搏液多次灌注一致。单次灌注HTK液具有简化外科操作的临床优越性。
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HTK保护液对尸肾移植器官的影响
近期出版的第5期美国移植杂志(American Journal of Transplantation)报道了两项关于比较HTK和UW保护液对尸肾移植物预后的影响的研究结果,来自美国UNOS数据库和内布拉斯加医学中心大学的数据均显示HTK液对尸肾肾移植后移植肾的早期功能恢复不利.
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卡立泊来德对鼠移植供心的保护效果
目的 通过离体心脏灌流模型(Langendorff),评价卡立泊来德(Cariporide)对离体鼠移植供心的保护效果.方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为四组.对照组两组:HTK(Histidine-Tryptophan-Ketoglurate Solution)8h、12h组,实验组(Cariporide 组)两组:HTK+Cariporide 20μmol/L,8h、12h组.切取鼠供心后即悬挂在Langendorff上灌注,测定血流动力学基础值.分别用两种器官保存液灌注离体鼠心后置于各自的冷心肌保护液(4℃)中保存8h、12h,恢复灌注后再次测定血流动力学指标和冠状动脉流量,留取标本分别测定心肌水含量、心肌酶漏出量、心肌细胞ATP含量,观察心肌细胞超微结构变化.结果 在冷缺血8h后,与对照组相比,实验组的平均左室发展压(LVDP)及心肌ATP含量均增高,磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)漏出量减少,但差异无统计学意义.在冷缺血12h后,与HTK组相比,卡立泊来德组LVDP均显著升高[(98.37±16.34)mmHg、(43.21±14.33)mmHg,(P＜0.01)](1 mmHg=0.133kPa)；CK-MB漏出量明显减少[(4.373±1.489)IU/L、(34.23±3.328)IU/L,(P＜0.01)]；心肌ATP含量明显增多[(34.32±1.87)μg/g、(17.92±1.47)μg/g,(P＜0.01)].结论 Cariporide对离体鼠供心具有较好的保护效果,并可延长供心的低温保存时间.
