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血液净化治疗多发性骨髓瘤肾脏损害
肾脏是多发性骨髓瘤常见受累器官,应用血液净化技术快速去除血清中的单克隆游离轻链,是药物治疗的重要补充,主要包括血浆置换和高截留量血液透析.基于随机对照研究的结果,血浆置换能否改善肾脏预后仍存在争议.而高截留量血液透析是近年来快速发展的新型治疗模式,一些前瞻性和回顾性研究均显示出其改善肾脏预后的能力.
关键词： 血浆置换 高截留量血液透析 多发性骨髓瘤肾脏损害 管型肾病 血清游离轻链 -
血清游离轻链的检测及其在轻链型多发性骨髓瘤中的临床意义
目的:探讨血清游离轻链(serum free light chain,sFLC)检测在轻链型多发性骨髓瘤(light chain multiple myeloma,LCMM)中的临床意义.方法:选择37例初诊LCMM患者(κ型17例,λ型20例),留取初诊及化疗后血清样本,采用免疫比浊法测定sFLC,同期测定患者24 h尿轻链,分析sFLC水平与24 h尿轻链的相关性,及其与肾损害的关系.结果:全部患者初诊时sFLC水平均明显升高,κ型和λ型的中位值分别为105.44 mg/L和146.39 mg/L.在诊断时和治疗后,血sFLC水平与尿轻链水平均无相关性.12例治疗后24 h尿轻链水平正常患者中,8例血清游离轻链仍高于正常.应用ROC分析评价初诊时轻链类型和水平与肾功能损害发生的关系结果显示,尿λ轻链与肾功能损害发生相关,曲线下面积为0.792(P =0.031).结论:所有初诊LCMM患者的sFLC均明显增高.sFLC用于治疗反应的监测较尿轻链更加敏感.
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20例初诊多发性骨髓瘤血清游离轻链测定及其临床意义
本研究测定多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血清游离轻链(serum free light chain,sFXC)数值,并与血清总轻链(游离+结合)比较,探讨sFLC测定在MM患者中的临床意义.应用免疫比浊法测定20例初治MM患者及20例正常对照人群sFLC数值,同期测定患者血清总轻链数值,计算sFLC及血轻链结果的κ/λ比率,其中18例行免疫固定电泳(immunofixation electrophoresis,IFE)检查.结果表明:20例多发性骨髓瘤患者sFLC数值及κ/λ比值较正常人群均明显异常(p＜0.01),其敏感性明显高于血清轻链(p＜0.01).结论:应用免疫比浊法测定sFLC并结合κ/λ比率在MM诊断中有重要的价值,sFLC检测可作为MM诊断的重要指标之一.
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血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床意义研究
多发性骨髓瘤患者(MM)因浆细胞克隆性增生致血清中产生大量单克隆游离轻链.血清游离轻链(serum free light chain,sFLC)检测在浆细胞疾病(plasma cell dyscrasias,PCD)的应用中日益突出.免疫比浊法检测sFLC是一种敏感度高、特异性强的快速自动、定量的检测手段.本研究探讨多发性骨髓瘤中sFLC水平并分析多发性骨髓瘤中sFLC与血清总轻链(sTLC)相关性.应用免疫散射比浊法测定明确诊断的45例多发性骨髓瘤初诊患者的血清游离κ及游离λ浓度,计算游离κ及游离λ的比值,评价sFLC在多发性骨髓瘤患者中的临床意义.结果表明,MM患者的sFLC及其比值与正常人具有明显统计学差异(tκ=13.53,P＜0.001;tλ=17.53,P＜0.001;tκ/λ=4.26,P＜0.001);MM患者的sFLC和sTLC及二者的比值间无明显相关性.结论:MM患者中sFLC水平明显高于正常人,sFLC及其比值可作为MM的诊断指标之一.sTLC的测定不能代替sFLC.
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血清游离轻链检测在心肌淀粉样变性患者中的预后价值
目的 探讨血清游离轻链(sFLC)检测在轻链型(AL型)心肌淀粉样变性患者中的预后价值.方法 收集我院2013年1月-2015年1月收治的27例AL型心肌淀粉样变性患者,采集一般临床资料、心脏超声和心电图检查参数,并采用免疫比浊法检测sFLC.将患者中受累轻链(即克隆轻链)和非受累轻链的差值(dFLC)≤307 mg/L的患者归为低dFLC组(13例),dFLC＞ 307 mg/L患者归为高dFLC组(14例),评估两组患者的预后.结果 高dFLC组舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A》 ＞2患者比例明显高于低dFLC组(71.4％比30.8％,P=0.035),低dFLC组患者生存时间比高dFLC组长(中位生存时间17个月比3个月,P=0.004).若依据Mayo2012分期,选择dFLC=180 mg/L为界点,将患者重新分为高低dFLC两组并进行Kaplan-Meier生存分析,患者dFLC≤180 mg/L生存时间仍然较高dFLC长(中位生存时间17个月比4个月,P=0.014).若根据∥λ比值分组,分别取κ型和λ型患者所测得的κ/λ比值中位数为界点,将κ型sFLC-ratio≤19.6和λ型sFLC-ratio＞0.065归为低sFLC-ratio组;将sFLC-ratio＞ 19.6和λ型sFLC-ratio≤0.065归为高sFLC-ratio组.对重新定义的两组进行生存分析,低sFLC-ratio组生存时间仍然较高sFLC-ratio组长(中位生存时间17个月比4个月,P=0.023).采用Cox比例风险模型进行多变量分析,dFLC和心功能纽约心脏协会(NYHA)分级是影响患者生存的两个风险因素,其中高dFLC(dFLC＞ 307 mg/L)的死亡风险是低dFLC(dFLC≤307 mg/L)的4.28倍(95％CI1.55～11.8,P=0.005).结论 sFLC能够初步提示AL型心肌淀粉样变性的预后.
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多发性骨髓瘤肾损害的诊疗进展
多发性骨髓瘤(MM)是指骨髓中浆细胞异常增生所引起的恶性增殖性疾病,其以产生单克隆免疫球蛋白或其片段为特征,进而导致相关器官或组织损害.肾损害是多发性骨髓瘤的常见并发症,且是其主要的致死原因之一.骨髓瘤肾损害发生机制多样,管型肾病和高钙血症是主要原因.及时有效的诊断并采取适当治疗可改善这类患者总体预后.本文重点阐述骨髓瘤相关性肾损害的诊疗进展.
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免疫球蛋白重/轻链检测在IgG型多发性骨髓瘤患者微小残留病监测中的作用
目的 观察完全缓解(CR)期IgG型多发性骨髓瘤(MM)患者中血清免疫球蛋白重/轻链(HLC)和游离轻链(FLC)表达水平的变化,探讨HLC在MM患者疗效评价中的敏感性和准确性.方法 选取20例治疗后疗效评估为CR的IgG型MM患者,采用全自动SPAplus特定蛋白分析仪(应用免疫透射比浊法)同时检测患者血清标本HLC及FLC的表达水平,结合其同期血清蛋白电泳(SPE)及免疫固定电泳(IFE)结果,分析HLC在血清免疫球蛋白检测中的敏感性和准确性;同时结合其临床疗效,比较rHLC (IgGκ/IgGλ比值)及rFLC(FLC κ/λ比值)异常与正常者之间的差异.结果 20例患者中男、女各10例,中位年龄56(35～70)岁.20例患者中6例rHLC异常,而rFLC正常;3例rFLC检测异常,而rHLC正常;11例rHLC和rFLC比值均正常.中位随访18个月,6例rHLC异常患者中,4例接受干预治疗者1例复发,未治疗的2例均复发,无病生存时间分别为9.0、3.0、3.0个月.3例rFLC异常患者中,2例接受干预治疗者均未复发,1例未治疗者复发,无病生存时间为1.5个月.11例rHLC和rFLC均正常患者未接受干预治疗,其中3例复发,无病生存时间分别为3.5、5.0、5.5个月.结论 HLC与FLC联合检测,有利于MM患者疗效评估及微小残留病监测的准确性,可以更有效地评估MM患者疾病状态.而rHLC、rFLC异常可提示患者预后不良,早期干预可提高其临床疗效,延长无病生存时间.
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血清游离轻链及肾脏相关小分子代谢物在多发性骨髓瘤合并肾脏损伤早期诊断中的应用
目的 分析血清游离轻链(FLC)、尿素(BUN)、肌酐(CRE)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、血清总钙(Ca)及基于肌酐计算的肾小球滤过率估算值(eGFR)等指标在多发性骨髓瘤(MM)合并肾脏损伤早期诊断中的应用价值. 方法 收集193例确诊为MM的患者,检测其血清FLC水平及BUN、CRE、UA、Cys C等肾脏相关小分子代谢物水平,利用方差分析统计不同肾功能组患者间上述指标的差异,利用Pearson相关分析统计FLC与其他肾脏相关指标间的相关性,利用Logistic二元回归评估患者肾脏损伤的风险因素. 结果 ①患者FLCκ、λ、κ/λ及FLC差值(dFLC)的数据分布均为偏态分布,将其经过常用对数转化后则转为正态分布.②利用既往诊断及BUN、CRE、eGFR的检测结果判断为肾功能异常的患者,其血清Cys C、UA及Lg(FLCκ)、Lg(FLCλ)和Lg(dFLC)均显著高于肾功能正常的患者(P＜0.01).③BUN、CRE、eGFR、UA与FLC指标间具有统计意义上的相关性(P＜0.05),且与经常用对数转化后的FLC指标间的相关性更高;而Cys C仅与Lg(FLCκ)相关(P＜0.01).④BUN、CRE、Cys C、UA、FLCκ、λ及dFLC均为MM患者发生肾脏损伤的危险因素(P＜0.05),eGFR为保护性因素(P＜0.01),其中Cys C的风险高,而经常用对数转化后的FLCκ、λ及dFLC的风险均高于未经转化的原始值. 结论 监测FLC指标,尤其是Lg(FLC)和Lg(dFLC)的水平,及血清Cys C、CRE、BUN、UA等肾脏相关小分子代谢物水平对于预测MM患者发生肾脏损伤的风险及早期诊断MM肾损伤具有重要的临床意义.
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更新诊断标准后多发性骨髓瘤治疗现状
多发性骨髓瘤是一种起病隐匿、治疗难度较大的浆细胞恶性增殖性疾病如何更准确地判断治疗时机一直是临床上讨论的问题近年来随着各大指南的更新,多发性骨髓瘤诊断标准也纳入了分子生物学标记,突破原有的CRAB症状(高钙血症、肾功能损害、贫血、骨质破坏)作为治疗指征的概念这使得一部分高危冒烟型骨髓瘤患者更早、更好的接受治疗,更大程度的整体提高多发性骨髓瘤患者的疗效和预后.
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血清游离轻链检测在轻链型多发性骨髓瘤诊治中的应用
多发性骨髓瘤(Multiple meyeloma,MM)是常见的恶性血液系统疾病,按免疫学分类可分为IgG、IgA、IgD、IgM、轻链型等多种类型.血清游离轻链(serum free light chain,sFLC)的测定对于MM的诊断、疗效评价、预后判断等方面具有重要意义.轻链型多发性骨髓瘤(light chain multipie myeloma,LCMM)占所有MM的20%左右,早期关于血清游离轻链(serum free light chain,sFLC)的检测源于对LCMM的研究.本文主要讨论sFLC在LCMM诊断及治疗监测中的应用.
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血清游离轻链检测在肾脏相关疾病中的诊断意义和应用价值
目的 定量检测血清游离轻链(serum free light chain,sFLCκ、λ)在慢性肾脏疾病(CKD)中的水平,分析在不同情况下肾损伤时血清游离轻链的变化,探讨其在肾脏疾病中的临床意义和应用价值.方法 将慢性肾脏疾病患者分为3组,62例非骨髓瘤性慢性肾脏疾病患者,22例骨髓瘤性肾病κ型患者,12例骨髓瘤性肾病λ型患者,另选取40例健康体检人群作为对照,采用散射比浊法定量检测血清游离轻链(κ、λ)的含量并计算κ/λ,并对结果进行分析.结果 62例非骨髓瘤性慢性肾脏疾病患者sFLCκ和λ,κ/λ比值均升高,与健康对照组比较有显著性差异(P<0.05);22例骨髓瘤性肾病κ型患者sFLCκ和λ,κ/λ比值与对照组比较,均有显著性差异(P<0.05);12例骨髓瘤性肾病 λ型患者的sFLCκ的结果与对照组比较无显著性差异(P>0.05),sFLCλ结果与对照组比较有显著性差异(P<0.05),κ/λ比值下降,与对照组比较亦有显著性差异(P<0.05).另外,随着CKD分期的进展,血清游离轻链 κ、λ进行性地升高,尤其是在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的慢性肾脏疾病中,肾脏功能的损伤对血清游离轻链 λ比对血清游离轻链 κ 的影响更显著.结论 血清多克隆游离轻链(sFLCκ、λ)水平检测,尤其κ/λ比值可反映肾损伤程度,当用于多发性骨髓瘤疾病的辅助诊断时,可作为肾损伤情况的评估,提高临床诊断治疗的准确性.在CKD患者肾损伤程度评估中亦具有重要的临床意义.
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上海地区健康人群血清游离轻链比值参考范围的建立及其对浆细胞肿瘤的诊断价值
目的:建立上海地区健康人群血清游离轻链比值(serum free light chain ratio, sFLC-R)参考范围,并探讨sFLC-R对浆细胞肿瘤(plasma cell neoplasm, PCN)患者的临床诊断价值.方法:纳入2014年12月至2015年2月复旦大学附属中山医院健康体检者65例为健康组,肾脏病患者29例为肾病组,PCN患者27例为PCN组.检测研究对象血清κ和λ游离轻链浓度,计算sFLC-R.结果:健康人群sFLC-R取双侧2.5和97.5百分位点得出参考范围为0.54~1.15.肾病组患者κ和λ 游离轻链浓度高于健康组(P<0.05),异常率与PCN组差异较小,但sFLC-R异常率与PCN组差异较大.PCN组sFLC-R主要分布于参考范围外,且以λ游离轻链水平增高为主.结论:sFLC反映了浆细胞生成和肾脏排泄的动态过程,其绝对值在浆细胞异常增殖或肾小球滤过率下降时均可升高,但sFLC-R仅在免疫球蛋白或轻链限制性表达时出现升高或降低,在肾小球滤过率降低时无变化,可用于PCN的早期诊断和鉴别诊断.
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多发性骨髓瘤继发心肌淀粉样变性1例并文献复习
目的 报道1例多发性骨髓瘤(MM)继发心肌淀粉样变性患者3.5年的诊治过程,总结治疗经验及获益.方法 对本例患者的临床资料进行分析,并结合相关文献进行复习.结果 本例临床获益:(1)诊断早;(2)硼替佐米采用皮下注射方式,3.5年无周围神经系统不良反应;(3)治疗后血清游离轻链比率正常化且出现异常蛋白条带,提示预后良好;(4)淀粉样变性器官功能改善明显,延长了生存期.结论 MM继发心脏淀粉样变性,若能早期诊断和迅速进行“源头治疗”,亦能获得非常好的血液学缓解及器官功能改善,进而延长生存期.
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硼替佐米在多发性骨髓瘤伴肾功能损害患者的应用
多发性骨髓瘤(MM)是来源于浆细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤.骨髓瘤细胞可分泌大量单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),临床上常表现贫血、骨痛、溶骨性破坏、肾功能损害、反复感染等,目前仍无法治愈.
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管型肾病的诊断及治疗
管型肾病是多发性骨髓瘤患者发生急性肾损伤的主要原因,也是需早期诊断、及时干预的临床急症之一.本文简述管型肾病的发病机制、诊断及治疗,强调血清游离轻链检测的重要性,并介绍硼替佐米和高截留量血液透析在其治疗中的作用.
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血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床诊断研究
目的 探讨血清游离轻链(sFLC)在多发性骨髓瘤(MM)中的临床诊断价值.方法 收集初诊MM患者96例作为研究组,另收取同时期进行体检的健康人群45例作为对照组.采用免疫比浊法检测sFLC-κ及sFLC-λ,并计算sFLC-κ/λ比值.结果 对96例MM患者使用IFE进行M蛋白分型,结果显示,IgG型患者人数多.κ-MM组患者sFLC-κ、sFLC-κ/λ水平明显高于对照组,λ-MM组患者sFLC-κ、sFLC-λ水平明显高于对照组,sFLC-κ/λ明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).sFLC-κ/λ比率高患者与低比率患者ISS国际分期存在明显差别(P＜0.05).结论 sFLC的检测对于MM的临床诊断有积极的意义,sFLC-κ/λ与MM分期具有相关性.
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血清游离轻链检测方法及其在多发性骨髓瘤诊治中的应用研究进展
多发性骨髓瘤(MM)是一种骨髓中浆细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤,患者血清游离轻链(sFLCs)水平可升高至正常人的30 ～40倍,因此sFLCs成为MM等浆细胞克隆性增殖疾病的敏感、准确、实时监测指标.目前,临床上sFLCs的检测方法很多,包括血清蛋白电泳、免疫固定电泳、免疫比浊法、重轻链免疫分析法、质谱法等,由于sFLCs分子结构复杂多样,对同一患者使用不同的检测技术可提高对sFLCs检测的准确性及敏感性.sFLCs检测在MM的早期诊断、疗效评价及预后判断中均具有重要意义.
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血清游离轻链测定在系统性红斑狼疮活动期的应用价值探讨
目的 探讨血清游离轻链测定在系统性红斑狼疮(SLE)活动期中的应用价值.方法 根据SLEDAI积分将92例SLE患者分为活动期组和非活动期组,检测其血清κ、λ轻链、抗核抗体(ANA)、dsDNA、IgG、IgM、IgA、C3、C4浓度,并与80健康对照进行比较分析.同时进行SLE活动期组ANA滴度和血清游离κ、λ轻链相关性分析.结果 SLE组血清游离κ、λ轻链明显高于健康对照组,SLE组中活动期患者血清游离κ、λ轻链明显高于非活动期患者,差异均有统计学意义(P＜0.01).相关性统计分析显示κ、λ轻链浓度与ANA滴度呈正相关(r=0.993和r=0.983,P＜0.05).结论 血清κ、λ游离轻链在诊断SLE活动期有比较高的临床诊断价值.
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血清游离轻链比值测定对鉴别骨髓瘤肾病致尿毒症的指导意义
目的 探讨血清游离轻链比值(serum free light chain ratio,rFLC)测定对鉴别骨髓瘤肾病致尿毒症的指导意义.方法 采用免疫比浊法测定39例初诊为尿毒症患者的血清游离轻链值,根据其临床诊断分为多发性骨髓瘤致尿毒症组12例;非多发性骨髓瘤致尿毒症组27例;比较2组κ血清游离轻链(κ-sFLC)、λ血清游离轻链(λ-sFLC)及rFLC的差异,并分析其相关性.结果 多发性骨髓瘤致尿毒症患者κ-sFLC、λ-sFLC高于正常范围的比例分别为83.3%和66.6%;非多发性骨髓瘤致尿毒症患者κ-sFLC、λ-sFLC高于正常范围的比例分别为96.3%和96.3%,无统计学差异(P＞0.05);多发性骨髓瘤致尿毒症组rFLC均不在正常范围内,非多发性骨髓瘤致尿毒症组rFLC均在正常范围内,具有统计学差异(P＜0.05).多发性骨髓瘤致尿毒症组κ-sFLC与λ-sFLC无显著相关性(P＞0.05);非多发性骨髓瘤致尿毒症组κ-sFLC与λ-sFLC呈正相关(P＜0.01,r=0.675).结论 rFLC可以反映κ-sFLC和λ-sFLC是否是单克隆性增高,可以作为鉴别骨髓瘤肾病所致尿毒症的可靠指标.
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B细胞淋巴瘤患者血清游离轻链检测及其临床意义
目的:探讨B细胞淋巴瘤患者血清游离轻链(sFLC)的表达水平及其临床意义.方法:自动免疫比浊法检测38例B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者血清sFLC表达水平,同时应用免疫固定电泳法(IFE)检测血清M蛋白.结果:38例患者中sFLC-κ/λ比值异常者22例(57.9％);IFE检测M蛋白阳性率为28.9％(11/38),其中2例患者仅IFE阳性,9例患者伴有sFLC-κ/λ比值异常.结论:B-NHL患者存在较高的M蛋白水平,sFLC可显著提高其M蛋白的检出水平.
