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瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者PPARs的调控作用
目的 观察瑞舒伐他汀治疗对颈动脉粥样硬化患者单个核细胞过氧化物酶体增生物激活受体(PPARs)的影响.方法 入选从未使用过他汀类药物、无症状颈动脉粥样硬化患者20例,采用瑞舒伐他汀(5 ～ 20 mg/d)治疗3个月,分别在基线及3个月时化验血脂,采用荧光定量RT PCR及Western blot检测单个核细胞PPARs的表达.结果 瑞舒伐他汀治疗后,低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油水平显著降低(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇有所升高,但未达到统计学意义(P＞0.05).瑞舒伐他汀增加单个核细胞PPARα、β的mRNA水平(P＜0.05),对PPARγmRNA表达没有明显影响(P＞0.05).瑞舒伐他汀对3种PPARs核蛋白均有上调作用(均P＜0.05).瑞舒伐他汀治疗前后,3种PPARs核蛋白变化之间均未发现直线相关关系(P＞0.05).结论 上调单个核细胞PPARs可能是瑞舒伐他汀发挥抗动脉粥样硬化作用的机制之一.
关键词： 动脉粥样硬化 过氧化物酶体增生物激活受体 他汀 -
吸烟对甲状腺相关眼病患者眶脂肪分化的影响
目的 确定吸烟对甲状腺相关眼病(TAO)患者眶脂肪分化的影响.设计 回顾性病例系列.研究对象 2012年6-12月在上海长征医院眼科行眶减压术的TAO患者40例,男性27例,女性13例.方法 40例TAO患者中,21例吸烟、8例曾吸烟但已戒烟,5例被动吸烟,6例非吸烟.运用RT-PCR检测所有患者眶脂肪CCAAT/增强结合蛋白(C/EBP)和过氧化物酶体增生物激活受体(PPARγ)mRNA表达量.用△Ct法进行其各基因表达的相对定量.多组间的总体比较采用单因素方差分析,随后用SNK-q检验进行两两比较.主要指标 C/EBP和PPARγmRNA表达量.结果 吸烟组患者的C/EBP(12.04±4.26)和PPARγmRNA表达量(4.82±1.41)明显高于非吸烟组(C/EBP:2.32±0.92;PPARγ:1.37±0.25) (P＜0.001).同时,曾吸烟组和被动吸烟组的C/EBP(4.29± 1.26,5.76±1.03)和PPARγ mRNA表达量(2.91±1.23,3.22±0.50)对比非吸烟组的差异也具有统计学意义(曾吸烟组C/EBPP=0.039,PPARγP=0.047;被动吸烟组C/EBP P=0.002,PPARγ P=0.002).吸烟指数≥100年支的TAO患者眶脂肪C/EBP(14.28±3.61)和PPARγmRNA(5.65±1.02)高于吸烟指数＜100年支的患者(C/EBP:8.42±2.30;PPARγ:3.48±0.74)(P均＜0.01).结论 眶脂肪C/EBP和PPARγ mRNA的表达量与吸烟史有关.
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血清药漏芦对ox-LDL诱导U937细胞形成泡沫细胞过程中PPARγ表达的影响
目的观察血清药漏芦对ox-LDL诱导U937细胞形成泡沫细胞过程中PPARγ表达的影响.方法用ox-LDL与U937细胞孵育造成泡沫细胞模型,采用免疫组织化学染色方法观察PPARγ的表达情况.结果光镜下,正常对照组细胞内无明显棕染颗粒,模型组棕色颗粒粗大,见于胞膜和胞浆中;用药组棕色颗粒色浅,且数量明显少于模型组.结论血清药漏芦能抑制ox-LDL诱导U937细胞形成泡沫细胞过程中PPARγ的表达.
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心肌病中线粒体功能改变的分子基础研究
线粒体生理和病理学研究正日益引起人们的重视。线粒体功能的改变和衰老与很多先天和后天获得的疾病相关。对于心脏而言，由于正常心脏需要持续和巨大的能量以满足“循环泵”的功能[1]，因此“动力工厂”线粒体的作用尤为重要。本文对心肌病中线粒体功能的改变及分子基础进行综述，为阐明线粒体能量代谢功能在心肌病中发挥的作用及其分子调控机制奠定基础。
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大黄酸对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病的防治作用
目的:研究大黄酸对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的防治作用及其部分机制.方法:采用高脂饲料12周喂养建立大鼠NAFLD模型；50只SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、大黄酸低、中、高剂量[100,200,400 mg/(kg·d)]组(每组10只).给药4周后处死大鼠,计算肝脏指数,观察肝组织病理形态学变化,全自动生化仪检测血清ALT、AST、FFA、LDL-C、HDL-C、TG和TC含量；比色法测定肝组织MDA、GSH-PX水平；Real-time PCR检测肝脏组织PPAR-γ mRNA表达.结果:与模型组比较,大黄酸给药可使大鼠肝组织脂肪变性明显减轻,肝脏指数明显降低；各给药组血清ALT、AST、FFA、TG、TC和肝脏MDA水平降低,肝脏GSH-PX活力升高(P＜0.05或0.01)；模型组肝脏PPAR-γ mRNA表达明显升高(P＜0.01),大黄酸干预组则明显降低其表达(P＜0.01).结论:大黄酸对大鼠NAFLD具有较好的防治作用,其机制可能与清除氧自由基、减少脂质过氧化产物和改善脂质代谢紊乱有关.
关键词： 大黄酸 非酒精性脂肪肝 大鼠 自由基 过氧化物酶体增生物激活受体 -
PPARβ激动剂在大鼠创伤性脑损伤中的作用及机制
目的 观察过氧化物酶体增生物激活受体β(PPARβ)激动剂GW0742对大鼠创伤性脑损伤的影响及作用机制.方法 选用健康SD大鼠,随机分为单纯脑损伤组和GW0742治疗组,制备自由落体脑损伤模型,分别于损伤后1d、2d、3d、4d、5d、6d和7d进行运动功能测试和乳酸脱氢酶(LDH)活性检测；于损伤后24h通过干湿重法检测脑水含量,通过ELISA检测TNF-α和NF-κB的表达水平.结果 与单纯损伤组相比,GW0742治疗组各时间点的运动功能评分均明显升高(P＜0.01),而且LDH含量均明显减少(P＜0.05).损伤后24h,GW0742治疗组的脑水含量(P＜0.01)及TNF-α和NF-κB表达水平(P＜0.05)明显低于单纯损伤组.结论 PPARβ激动剂GW0742对大鼠创伤性脑损伤有明显的保护作用,抗炎作用可能是GW0742发挥保护作用的机制之一.
关键词： GW0742 PPARβ 过氧化物酶体增生物激活受体 创伤性脑损伤 炎症 -
过氧化物酶体增生物激活受体在肺癌等组织中的定量表达
目的:通过检测过氧化物酶体增生物激活受体(PPARγ)在人不同肺组织中的表达,探讨PPARγ在肺癌及肺炎性病变中的意义.方法:采用免疫组化法检测29例肺癌、7例肺良性肿瘤、15例肺炎性组织及7例正常肺组织中的PPARγ表达,并通过彩色医学图文分析系统检测PPARγ平均吸光度值.结果:PPARγ在肺癌及非肺癌组织中均有表达,正常肺组织主要表达于细胞核.细胞核中的PPARγ表达水平在正常肺组织显著高于肺癌及肺炎性组织,在肺良性肿瘤显著高于肺癌组织,差异均有统计学意义 (P<0.05).肺癌组织中PPARγ表达从高到低依次为鳞癌、腺癌、大细胞癌、小细胞癌,鳞癌和腺癌显著高于大细胞癌和小细胞癌,中分化肺癌显著高于低分化肺癌.结论:PPARγ表达与肺癌及肺组织炎症反应有关.PPARγ可能参与了肺癌及肺组织炎症反应的发病.PPARγ表达高低反应了肺癌分化程度,其值越低恶性程度越高,可作为判断肺癌预后的指标之一.
关键词： 过氧化物酶体增生物激活受体 免疫组化 肺癌 -
罗格列酮治疗实验性小鼠结肠炎疗效观察
背景:溃疡性结肠炎病程迁延且传统内外科治疗效果均不理想,寻找新型而有效的药物一直是该领域研究的热点.目的:观察过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)-γ配体罗格列酮治疗葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结肠炎的疗效.方法:小鼠自由饮用5%DSS 7天产生急性炎症模型,有半稀便、腹泻、大便隐血(+)和肉眼血便症状之一者纳入研究,此后继续饮用自来水14天产生慢性炎症模型.实验动物分为预防组、急性炎症组和慢性炎症组3组,各组再分为实验组(罗格列酮治疗)、对照组1(柳氮磺胺吡啶治疗)和对照组2(甲基纤维素治疗).观察指标包括疾病活动指数(DAI)、结肠组织学评分、结肠上皮p65(免疫组化法)和肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA(原位杂交法)的表达.结果:罗格列酮能减少DSS诱导结肠炎的DAI和结肠组织学评分,同时降低结肠上皮p65和TNF-αmRNA的表达.结论:罗格列酮能有效预防和缓解DSS诱导的小鼠结肠炎,其作用机制可能包括抑制促炎症因子的表达.
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从人类能量代谢进化视角理解肥胖发生机制
本文从人类进化视角,阐述肥胖易感基因过氧化物酶体增殖物激活受体家族(PPARs)和PPARγ共激活因子1(PGC-1)家族基因多态性的进化背景与肥胖表征的关系,并阐述人类进化过程中影响能量储备能力形成及发展的重大事件,旨在较深入理解人类肥胖易感性的生物进化原因,并为肥胖防治策略提供新思路.
关键词： 肥胖症 进化 多态现象 遗传 过氧化物酶体增生物激活受体 PPARγ共激活因子1 -
过氧化物酶体增生物激活受体与肾脏疾病
过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome pro-liferator-activated receptors,PPARs)是配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族成员[1].
关键词： 过氧化物酶体增生物激活受体 肾脏病 糖尿病 -
过氧化物酶体增生物激活受体在人体不同癌组织中的定量表达
目的 通过检测过氧化物酶体增生物激活受体在人体不同器官癌组织中的表达,探讨PPARγ在癌组织中的意义.方法 采用免疫组化法检测11例膀胱癌,8例胃癌,11例宫颈癌,12例甲状腺癌和9例肝癌组织中的PPARγ表达.并通过彩色医学图文分析系统检测PPARγ平均吸光度值.结果 PPARγ在膀胱癌、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌及肝癌中组织细胞的细胞核及细胞浆均有表达,细胞核的表达高于细胞浆的表达,但均无统计学差异.结论 PPARγ表达与癌组织有关.PPARγ在癌症中的作用有待于进一步研究.
关键词： 过氧化物酶体增生物激活受体 免疫组化 癌组织 -
匹格列酮对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨过氧化物酶体增生物激活受体γ激动剂匹格列酮对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用及作用机制.方法 成年Wistar大鼠50只,制作肝脏缺血再灌注模型,随机分为两组.对照组缺血前1 h腹膜内注射5%土温-80(10 ml/kg),实验组缺血前1 h腹膜内注射匹格列酮(10 mg/kg).两组分别在缺血前、再灌注1、3、6、12 h取血测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH),取肝脏标本作组织病理学检查.结果 实验组与对照组比较,再灌注1、3、6、12 h的ALT浓度降低,差异有统计学意义(P均<0.01).肝脏组织形态学检查显示实验组较对照组肝脏细胞损伤明显减轻.结论 匹格列酮可以减轻大鼠肝脏缺血再灌注后肝组织损伤,并有助于缺血再灌注损伤后肝功能的恢复.
关键词： 过氧化物酶体增生物激活受体 肝脏 缺血再灌注损伤 -
非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠肝脏脂肪酸氧化的影响
目的 观察自发胰岛素抵抗的OLETF大鼠肝脏脂肪酸氧化代谢的异常以及非诺贝特对其的影响.方法 以8周龄LETO大鼠为正常对照,将同周龄OLETF大鼠随机分为未治疗组和治疗组[非诺贝特20 mg/(kg·d)],于17周龄及30周龄分批处死动物,使用实时定量RT-PCR法测定肝脏组织脂肪酸氧化相关基因过氧化物酶体增生物激活受体-α(PPAR-α)、丙二酰辅酶A脱羧酶(MCD)、脂酰辅酶A氧化酶(AOX)mRNA的表达.结果 与LETO大鼠相比,未治疗组8周龄大鼠首先出现糖负荷后2 h游离脂肪酸(FFA)水平升高(P<0.05),17周龄出现空腹FFA以及血糖、胰岛素水平的升高;30周龄时肝脏组织PPAR-α、MCD、AOX mRNA表达均下调,甘油三酯含量升高(P均<0.01).治疗组空腹FFA水平明显降低,肝组织PPAR-α、MCD、AOX mRNA表达上调,肝组织甘油三酯含量下降(P均<0.05).结论 非诺贝特可使OLETF大鼠肝脏脂肪含量下降,这可能与其降低血清FFA水平及上调肝脏组织与脂肪酸氧化相关酶的基因表达有关.
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PPARδ在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用
目的 初步观察过氧化物酶体增生物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW501516预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,探讨PPARδ在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 选用健康Sprague-Dawley (SD) 大鼠72只,随机分为假手术组、模型组和GW501516预处理组.采用大鼠大脑中动脉闭塞2 h再灌注模型.GW501516预处理组大鼠在致伤前30 min给予颅内注射10 μg/μL 的GW501516.于缺血再灌注损伤后24 h,通过神经功能缺损评分监测神经功能缺损情况;通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死面积;通过干湿重法检测脑水含量;通过TUNEL方法观察各实验组鼠脑缺血半暗带神经细胞的凋亡.结果 与模型组相比,缺血再灌注损伤后24 h,GW501516治疗组神经功能缺损评分(P<0.05)、脑梗死面积(P<0.05)、脑水含量(P<0.01) 和缺血半暗带神经细胞凋亡(P<0.01)均明显低于模型组.结论 PPARδ激动剂GW501516对大鼠缺血性脑损伤有明显保护作用,抗凋亡作用可能是GW501516发挥保护作用的机制之一.
关键词： GW501516 过氧化物酶体增生物激活受体 缺血性脑损伤 凋亡 -
过氧化物酶体增生物激活受体激动剂对大鼠角膜新生血管的影响
目的 探讨过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)γ在大鼠碱烧伤角膜中的表达及PPARγ激动剂吡格列酮对血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的调节作用.方法 96只大鼠随机分为烧伤组和烧伤治疗组,在碱烧伤不同时期检测角膜新生血管(CNV)的长度、面积;结膜下注射生理盐水和吡格列酮,免疫组织化学和Western blot方法检测两组不同时期的PPARγ、VEGF、bFGF的表达.结果 PPARγ在正常角膜中不表达,随着CNV的发生发展,PPARγ、VEGF、bFGF的表达均增加.吡格列酮治疗组CNV发生延迟、生长抑制,VEGF、bFGF表达较对照组下降.结论 PPARγ参与CNV的发生、发展.吡格列酮对鼠CNV的抑制作用是通过下调VEGF、bFGF的表达而实现的.
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过氧化物酶体增生物激活受体在人肺癌细胞中的表达
目的检测过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR-γ)在人非癌肺组织和肺癌组织中的表达,探讨PPAR-γ表达与肺癌临床病理之间的关系.方法采用免疫组化的方法分别检测15例非癌肺组织和64例肺癌组织中PPAR-γ的表达,并通过图像分析系统检测各组的平均吸光度值.结果PPAR-γ在肺癌和非癌肺组织中均有表达,且肺癌组织的吸光度值较非癌肺组织为高;各型肺癌中PPAR-γ表达从高到低依次为小细胞肺癌、鳞癌、大细胞肺癌、腺癌;PPAr-γ的表达与肿瘤的分化程度、术后TNM分期有关,而与肺癌淋巴结转移无关.结论PPAR-γ在肺癌的发生及进展中起重要作用,该受体有望成为未来肺癌治疗的新靶点.
关键词： 过氧化物酶体增生物激活受体 免疫组化 肺癌 -
高血压患者新发糖尿病与亚临床炎症因子的相关性及机制
目的 探讨原发性高血压(高血压)患者新发糖尿病与亚临床炎症的相关性及机制。方法 筛选伴腹型肥胖的高血压患者60例设为A组，同期观察健康体检者60名设为正常对照组(B组)。对两组人群同时随访观察,为期3年。如伴腹型肥胖高血压患者新发糖尿病设为C组，对3组人群进行空腹血糖、空腹胰岛素水平、餐后2 h血糖、超敏C反应蛋白、纤维蛋白原、肿瘤坏死因子-α以及单核细胞过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor，PPARγ)的表达水平进行测定，观察炎性标志物水平与新发糖尿病的关系,及其对PPARγ表达的影响。结果 经随访观察3年，A组新发糖尿病22例，发病率36.7％；B组出现高血压并同时伴有腹型肥胖者8例，出现伴腹型肥胖高血压新发糖尿病者1例。高血压新发糖尿病组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素水平、超敏C反应蛋白[(4.23±2.2)mg/L vs.(3.62±1.18)mg/L，P＜0.01；(4.23±2.2)mg/L vs.(1.74±0.77)mg/L，P＜0.01]、纤维蛋白原[(4.38±0.77)g/L vs.(2.87±0.62)g/L，P＜0.01；(4.38±0.77)g/Lvs.(2.25±0.58)g/L，P＜0.01]、肿瘤坏死因子-α[(10.2±4.3)ng/L vs.(4.47±1.31)ng/L，P＜0.01；(10.2±4.3)ng/L vs.(2.68±0.78)ng/L,P＜0.01]均显著高于健康对照组及伴腹型肥胖高血压组患者，PPARγ均低于两组[5.57±0.73 vs.8.52±0.88，P＜0.01；5.57±0.73 vs.10.44±1.87，P＜0.01]，差异有统计学意义。结论 慢性炎症状态可能是高血压患者易发2型糖尿病的重要危险因素，PPARγ表达降低可能是慢性炎症状态导致新发糖尿病发生的机制之一。
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非诺贝特调控SOD1表达的机制
目的 研究非诺贝特调节SOD1表达的机制.方法 脑微血管内皮细胞和C57BL/6小鼠经非诺贝特处理后,实时荧光定量 PCR 检测 PPARα和 SOD1的表达;然后构建含 SOD1基因启动子序列或含SOD1基因启动子中PPRE结合区域突变后的荧光素酶报告质粒,转染脑微血管内皮细胞后检测荧光素酶活性.结果 在非诺贝特处理的脑微血管内皮细胞和C57BL/6小鼠,其PPARα和SOD1的表达升高,经非诺贝特处理后荧光素酶活性增强,由SOD1基因启动子PPRE结合序列突变后,即使非诺贝特处理,其荧光素酶活性未见改变.结论 非诺贝特通过激活PPARα以调节SOD1的表达.
关键词： 非诺贝特 超氧化物歧化酶 过氧化物酶体增生物激活受体 荧光素酶报告系统 -
PPARγ及其配体在肾脏组织中生物学作用的研究进展
过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族成员.当被特定的激动剂激活以后,PPAR与某些基因上游的特异的一段DNA,亦称为过氧化物酶体增生物反应元件(peroxisome proliferator responsive element,PPRE)相互作用,从而在转录水平调节相应的目标基因表达.
关键词： 过氧化物酶体增生物激活受体 肾脏 -
基质金属蛋白酶-9的调控及与卒中的关系研究
卒中是临床上常见的疾病之一,由于发病机制复杂,疗效欠佳,因此足目前研究的热点.基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)属于基质金属蛋白酶中的明胶酶,大量研究表明其在肿瘤发病方面扮演重要的角色,但是有关MMP-9与卒中的发病研究尚不多,本文将近年来有关MMP-9与卒中的研究作一综述.
关键词： 基质金属蛋白酶9 卒中 AP-1 过氧化物酶体增生物激活受体
