不同干预疗法对去卵巢骨质疏松大鼠肱骨骨矿物质含量影响

目的:对比观察不同干预疗法对去卵巢骨质疏松大鼠肱骨骨矿物质含量的影响.方法:按体重将80只成年雌性SD大鼠分层后随机分为假手术组和去卵巢组.手术11周时,将去卵巢组大鼠按体重分层后又随机分为去卵巢组、跑台运动组、振动组、金雀异黄酮组、氯化锂组和雌激素组.跑台运动组每周进行4次45 min、速度18 m/min、跑道倾角5°的跑台训练;振动组每天进行2次15 min、频率90 HZ/min、7次/周的振动治疗;金雀异黄酮组每天按体重灌胃1次金雀异黄酮,剂量为1 mg/kg体重;氯化锂组每周按体重腹腔注射氯化锂3次,剂量为15 mg/kg;雌激素组每周按体重颈部皮下注射3次17β-雌二醇,剂量为25,μg/kg.持续处理8周时,于末次处理结束3648小时内,按解剖位置截取双肱骨,称量肱骨湿重、去脂肪于重以及煅烧后的灰重.结果:与假手术组比较,去卵巢组肱骨湿重/体重、去脂肪干重/体重和灰重/体重均显著下降;与去卵巢组比较,跑台运动组、振动组、金雀异黄酮组和雌激素组肱骨湿重/体重、去脂肪干重/体重、灰重/体重均显著增加,而氯化锂组虽有所升高,但差异无显著性.结论:除氯化锂处理外,其他几种处理均能减缓去卵巢骨质疏松大鼠肱骨骨量的丢失,对防治去卵巢骨质疏松大鼠的骨质疏松有一定的作用.

氯化锂对人骨髓间充质干细胞迁移的影响

目的:探究氯化锂(Lithium chlorid,LiCl)对人骨髓间充质干细胞(human Mesenchymal Stem Cells,hMSCs)迁移的影响.方法:采用划痕试验、Transwell chamber等方法,在梯度浓度LiCl作用下,观察对hMSCs迁移效果的影响并进行分析.结果:①划痕试验显示hMSCs在梯度浓度LiCl作用下,细胞迁移距离逐渐减少,差异具有统计学意义(P＜0.05).②Transwell chamber实验显示hMSCs在梯度浓度LiCl作用下,穿梭至小室下方的细胞逐渐减少,锂剂作用组迁移细胞数差异与对照组比较有统计学意义(P＜0.05).结论:LiCl可抑制hMSCs的迁移且呈浓度依赖性.

锂-匹罗卡品致癫大鼠早期大脑皮质MyT1 mRNA表达变化

目的探讨氟化锂-匹罗卡品致癫大鼠脑髓鞘转录因子1基因表达变化及其意义.方法以氯化锂、匹罗卡品对雄性成年SD大鼠先后腹腔注射,制成癫痫持续状态动物模型;采用5'末端标记地高辛的寡核苷酸探针荧光原位核酸分子杂交检测癫性发作后早期大鼠大脑皮质MyT1 mRNA阳性细胞数量.结果与对照组相比,癫痫后1d组大鼠脑皮质MyT1 mRNA阳性细胞数减少(P＜0.05);其他各组大鼠脑皮质MyT1 mRNA阳性细胞数都有明显的增加,其中癫痫后7d和14d组MyT1mRNA阳性细胞数都有非常显著的增加(P＜0.05,P＜0.01).结论氯化锂-匹罗卡品致癫大鼠早期大脑MyT1 mRNA表达增加,并有时程性变化,提示与早期脑损伤修复有关.

氯化锂对小鼠脂质过氧化及抗氧化酶的影响

[目的] 观察氯化锂对小鼠血液和组织中脂质过氧化及抗氧化酶的影响.[方法] 以氯化锂为受试物,昆明种小鼠为受试对象,进行小鼠血液、心、肝、肾、肺、脑、睾丸、卵巢组织中脂质过氧化产物(LPO) ,谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)含量测定.[结果] 氯化锂经口灌胃染毒后,小鼠心脏、卵巢中SOD活性降低(P＜0.01),脑组织中LPO含量降低(P＜0.05).[结论]一定剂量的氯化锂可能通过刺激体内产生自由基而对细胞产生一定的损害作用.

氯化锂对成年小鼠海马神经发生的影响

目的:观察氯化锂(LiCI)对成年小鼠海马细胞增殖与神经发生的影响.方法:用5-溴-2-脱氧尿核苷(BrdU)标记新生细胞,免疫组化染色后统计新生细胞数量;应用BrdU与抗微管蛋白单克隆抗体(JuJI)/抗胶质纤维酸性蛋白多克隆抗体(GFAP)双标记,鉴别出BrdU阳性细胞的细胞类型.结果:LiCl组小鼠海马齿状回细胞增殖与神经发生明显强于对照组;新增殖的细胞约有70%为神经元,5%左右为神经胶质细胞.结论:LiCl增强了成年小鼠海马齿状回的细胞增殖与神经发生,这一功能对于中枢神经系统退行性疾病的预防与治疗可能有重要的意义.

氯化锂对迟发性运动障碍大鼠神经细胞凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响

目的 研究氯化锂对迟发性运动障碍(TD)大鼠神经细胞凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响,进一步探讨TD的发病机制.方法 采用典型抗精神病药物氟哌啶醇腹腔注射SD大鼠制作TD动物模型,将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、迟发性运动障碍(TD)组、治疗组1(Li1组,氯化锂1 mmol/kg)、治疗组2(Li2组,氯化锂2 mmol/kg)和治疗组3(Li3组,氯化锂3 mmol/kg).采用TUNEL法和免疫组化染色法分别检测纹状体区凋亡细胞和Bcl-2、Bax的表达.结果 与NC组相比,TD组凋亡阳性细胞明显增多,平均光密度值显著提高[(0.388 9±0.054 9)对(0.187 1±0.038 9)];与TD组比较,氯化锂各剂量组的凋亡阳性细胞均减少,平均光密度值分别为(0.303 3±0.087 2),(0.281 3±0.087 1)和(0.270 6±0.059 2),差异均有统计学意义(P＜0.05).与NC组相比,TD组Bax表达增加,Bcl-2表达减少,Bax/Bcl-2比值增加,计算平均光密度值差异均有统计学意义(P＜0.05);与TD组比较,氯化锂各剂量组Bcl-2表达显著增加,Bax表达减少,计算平均光密度值差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 纹状体区神经元凋亡可能参与迟发性运动障碍的发病,氯化锂可能对TD具有神经保护作用,其保护作用与上调纹状体Bcl-2和降低Bax表达有关.

紫外线和氯化锂对核糖苷链霉菌原生质体诱变作用的探讨

核糖霉素产生菌核糖苷链霉菌(Streptomyces ribosidificus)原生质体经紫外线和氯化锂复合处理得到2株新的菌株RF2-25和RF3-173，产生抗生素核糖霉素的能力分别比出发株RF-5提高了17%和15.3%，且已供工业化正常生产。该方法简单易行，效果很好。

氯化锂激活的Wnt/β-catenin信号通路对激素型骨质疏松的防护作用

目的 研究氯化锂(LiCl)激活的Wnt/β-catenin信号通路对糖皮质激素引发的小鼠骨丢失的防护作用.方法 将C57BL6/J小鼠随机分为3组:对照组、骨质疏松模型组和LiCl组.骨质疏松模型组及LiCl组小鼠皮下注射地塞米松(50 mg/kg),对照组小鼠皮下注射同等剂量生理盐水.LiCl组小鼠在注射地塞米松同时通过饮用水给予LiCl(200mg/kg).处理5周后处死小鼠做骨组织切片,用免疫组化染色检测活性β-catenin蛋白的表达,鉴定体内Wnt/β-catenin通路激活情况;用H-E染色鉴定骨组织形态.同时取小鼠股骨进行microCT扫描,测定骨形态计量学参数.用钙黄绿素荧光标记实验鉴定新骨形成能力,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定骨吸收情况.结果 LiCl组小鼠体内活性β-catenin蛋白水平高于骨质疏松模型组,其骨量、骨小梁数量、骨小梁间隙及骨密度均得到改善(P＜0.05),但与对照组相比差异仍有统计学意义(P＜0.05).钙黄绿素荧光标记实验证实LiCl组小鼠新骨形成能力比骨质疏松模型组有所提高,但仍低于对照组.TRAP染色证实各组小鼠骨吸收活性未发生明显改变.结论 口服LiCl能有效激活体内Wnt/β-catenin信号通路,促进新骨形成,对糖皮质激素引发的骨丢失有一定的防护作用.

氯化锂对人肝癌细胞增殖和荷肝癌小鼠肿瘤生长抑制作用

目的研究氯化锂对人SMMC-7721肝癌细胞增殖和对荷肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用.方法采用噻唑蓝(MTT)法观察氯化锂(LiCl)对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用;以流式细胞仪分析氯化锂处理SMMC-7721肝癌细胞后,细胞凋亡情况;同时利用小鼠H22肝癌细胞实体瘤模型,观察氯化锂对荷肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用;对肿瘤组织超微结构进行透射电镜观察.结果氯化锂对SMMC-7721细胞具有抑制作用并有浓度依赖性且氯化锂可诱导SMMC-7721细胞发生凋亡;荷肝癌小鼠动物实验中氯化锂中浓度组和高浓度组抑瘤率分别达到50.0%和60.7%,提示氯化锂对小鼠的肿瘤生长具有一定的抑制作用;电镜下可见氯化锂处理组肿瘤组织的凋亡细胞和凋亡小体.结论氯化锂对SMMC-7721细胞的增殖和荷肝癌小鼠肿瘤的生长具有抑制作用,作用机制可能与其诱导肝癌细胞凋亡有关.

氯化锂对大鼠海马CA1区神经元的作用

目的 探讨氯化锂对SD大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区神经元的作用. 方法 建立SD大鼠全脑缺血动物模型,假手术组仅仅做手术而不缺血;缺血对照组不给任何试剂;溶剂对照给在相同的时间给生理盐水;实验组大鼠在缺血前10 min给药1次,之后复灌6 d,每天给药1次.应用焦油紫染色方法检测氯化锂对大脑海马CA1区神经元的作用. 结果 假手术海马CA1区神经元几乎没有死亡;缺血对照组几乎全部死亡;溶剂对照几乎全部死亡;给药处理组神经元存活大约48%. 结论 氯化锂对大鼠脑缺血复灌后海马CA1区神经元具有保护作用.

氯化锂对大鼠局灶脑缺血再灌后磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)表达的影响

蛋白激酶B(Akt)激活是多种生长因子发挥促细胞生存作用的重要前提[1].很多体内外实验都相继证明,长期氯化锂预处理后,可通过增加磷脂酰肌醇/蛋白激酶B(PI3-kinase/Akt)信号通路来激活Akt-1,此通路与细胞的存活增殖关系密切[2,3,4].

氯化锂对老龄大鼠术后认知功能的影响及与Wnt/β-catenin信号通路的关系

目的 观察氯化锂预先给药对老龄大鼠术后认知功能的影响,探讨其可能的作用机制.方法 雄性SD大鼠36只,18月龄,随机分为三组,其中C组和S组腹腔注射生理盐水,L组给予氯化锂2 mmol/kg；每天1次,连续5d.S组和L组行肝脏缺血-再灌注手术.术后第3～6天行Morris水迷宫实验,记录逃逸潜伏期和游泳距离.测定大鼠海马组织中糖原合成激酶3β(GSK-3β)、低密度脂蛋白受体6(LRP6)、β-连环素(β-catenin)及其相应磷酸化蛋白的表达水平.结果 与C组比较,S组第4～6天和L组第3,4天逃逸潜伏期和游泳距离明显延长(P＜0.05)；S组p-GSK-3β、p-LRP6蛋白表达明显降低(P＜0.05),p-β-catenin蛋白表达明显增加(P＜0.05)；而L组p-GSK-3β、p-LRP6蛋白表达明显增加(P＜0.05),p-β-catenin蛋白表达明显降低(P＜0.05).与S组比较,L组第3～6天逃逸潜伏期和游泳距离明显缩短(P＜0.05),而p-GSK-3β、p-LRP6蛋白表达明显增加(P＜0.05),p-β-catenin蛋白表达明显降低(P＜0.05).结论术前预先腹腔注射氯化锂可改善大鼠术后认知功能,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关.

大鼠脑缺血损伤后锂盐治疗对海马CA1区的影响

目的 探讨大鼠局灶脑缺血损伤后锂盐治疗对海马CA1神经元形态学变化的影响.方法 将SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血-再灌注组(IR组)和缺血损伤后氯化锂治疗组(LI组),按处死时间不同,将各组再分为三个亚组:SH1d、SH2d、SH3d组;IR1d、IR2d、IR3d组;LI1d、LI2d、LI3d组.线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶脑缺血模型,1.5 h后再灌注.LI组于脑缺血后1 h,氯化锂(3mmol/kg)腹腔注射,每天一次至处死.SH组和IR组以生理盐水替代.HE染色比较各组缺血损伤后1、2、3 d海马CA1区神经元损伤程度.结果 虽然LI组与IR组的CA1区存活锥体细胞数存在类似下降趋势,但LI2d组、LI3d组分别较IR2d组、IR3d组存活锥体细胞数明显增多(P＜0.01).结论 大鼠局灶脑缺血后氯化锂的治疗能减轻海马神经元的损伤程度.

氯化锂在肢体缺血后处理中对脑缺血再灌注大鼠的糖原合酶激酶3β/微管相关蛋白2a/b通路的影响

目的 探讨肢体缺血后处理中氯化锂对脑缺血再灌注大鼠糖原合酶激酶3β(GSK3β)及其下游微管相关蛋白2a/b(MAP2a/b)的影响.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组,缺血再灌注组(I/R组),肢体缺血后处理组(LpostC组)和氯化锂组(LiCl组),15只每组.制作脑缺血再灌注,肢体缺血后处理及氯化锂干预大鼠模型,于大鼠脑缺血再灌注24 h后进行神经功能缺损评分和大鼠脑梗死体积测定;应用Western blotting法检测P-GSK3β(ser9),MAP2a/b的蛋白表达.结果 除了假手术组,I/R组神经功能缺损评分和脑梗死体积大,LpostC组较小,LiCl组神经功能缺损评分和脑梗死体积小(均P＜0.05).与I/R组相比,LpostC组磷酸化GSK3β(P-GSK3β)(ser9)及MAP2a/b表达增高(均P＜0.05).与LpostC组相比,LiCl组P-GSK3β(ser9)及MAP2a/b表达明显升高(均P＜0.05).结论 肢体缺血后处理使P-GSK3β(ser9)表达增加,激活GSK3β/MAP2a/b信号通路对脑缺血再灌注损伤起保护作用.氯化锂通过增加MAP2 a/b的稳定性增强对脑缺血后处理的脑保护作用.

氯化锂-匹罗卡品致(疒间)大鼠脑髓鞘转录因子的表达及其意义

目的探讨氯化锂-匹罗卡品致疒间大鼠脑髓鞘转录因子1(MyT1)的表达及其意义.方法给SD大鼠先后腹腔注射氯化锂、匹罗卡品,制成癫疒间动物模型;用免疫荧光组化法检测癫疒间大鼠癫疒间发作后不同时间大脑皮质和海马CA1区MyT1阳性细胞数.结果与对照组相比,癫疒间后1 d组大鼠海马CA1区MyT1阳性细胞数显著减少(P＜0.05),癫疒间后其他各时间组大鼠脑皮质和海马CA1区MyT1阳性细胞数均有明显的增加,其中癫疒间后7 d组MyT1阳性细胞数多(P＜0.01,P＜0.05).结论氯化锂-匹罗卡品致疒间大鼠早期大脑MyT1表达增加,并有时程性变化.

氯化锂通过干预肌醇磷酸通路增加黑素瘤细胞的色素沉着

氯化锂对毛囊神经嵴细胞细胞周期影响的研究

目的:研究氯化锂(LiCl)内源性激活小鼠触须垫区毛囊神经嵴细胞(neure crest cells,NCCs)Wnt/β-catenin信号通路对NCCs增殖的影响.方法:流式细胞技术检测不同浓度的LiCl作用不同时间后对NCCs细胞周期的影响;筛选出LiCl刺激NCCs的佳浓度和时间,利用细胞免疫荧光及蛋白质免疫印迹法检测β-catenin和细胞周期蛋白CyclinD1、CylinE1的表达情况.结果:20 mmol/L的LiCl作用24 h,NCCs表现出强的细胞增殖活性.LiCl刺激NCCs后,β-catenin在细胞内含量升高同时在核内积聚,CyclinD1和CylinE1表达量升高.结论:LiCl能够激活Wnt/β-catenin信号通路,促进细胞周期蛋白的表达,从而促进NCCs增殖.

氯化锂预处理对老年大鼠腹部探查术后空间记忆能力的影响

目的:探讨氯化锂预处理对老年大鼠腹部探查术后空间记忆能力的影响.方法:24只18月龄SD大鼠随机分为3组,即对照组(C)、手术组(0)和氯化锂预处理手术组(L/O),每组8只.L/O组大鼠腹腔注射氯化锂2 mmol/kg,每天1次,连续7天,O组和c组大鼠给予等量生理盐水,除C组外全部大鼠于第8天建立腹部探查手术模型.术后24 h用Morris水迷宫测试大鼠的空间记忆能力.结果:虽然O组或L/O组大鼠的逃避潜伏期比C组大鼠显著增加(P＜0.05),但是L/O组大鼠的逃避潜伏期较O组大鼠明显改善(P＜0.05);C组大鼠的游泳距离显著短于O组或L/O组(P＜0.05),其中L/O组大鼠的游泳距离显著短于0组(P＜0.05).结论:老年大鼠行腹部探查术后可发生空间记忆能力的下降,氯化锂预处理后可明显减缓这些变化,提示氯化锂预处理具有防治老年大鼠术后空间记忆能力下降的效应.

短暂性局灶性脑缺血再灌注后氯化锂对大鼠海马 CA1区神经元凋亡及糖原合成酶激酶-3β的影响

目的:观察氯化锂对短暂局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元凋亡及GSK-3β的影响.方法:SD大鼠126只,随机分为正常(NO)组、假手术(SH)组、缺血再灌注(IR)组、氯化锂1(Li1)组、氯化锂2(Li2)组、氯化锂3(Li3)组.Hoechst染色观察海马CA1区神经元凋亡的变化,免疫荧光染色观察海马CA1区GSK-3β及p-GSK-3β(Ser9)的变化.结果:与SH组比较IR组细胞凋亡明显(P＜0.01).与IR组比较各氯化锂组凋亡细胞明显减少(P＜0.05或P＜0.01),氯化锂剂量越大,凋亡细胞减少越明显(P＜0.05或P＜0.01).各组GSK-3β阳性反应颗粒数差异无显著性.与SH组相比IR组p-GSK-3β(Ser9)明显增多(P＜0.01).与IR组比较各氯化锂组p-GSK-3β(Ser9)明显增多(P＜0.01),氯化锂剂量越大,增多越明显(P＜0.05或P＜0.01).结论:氯化锂能剂量依赖性的减轻大鼠短暂性局灶性脑缺血后海马CA1区神经细胞凋亡,增加海马CA1区p-GSK-3β(Ser9)表达.

大鼠切口痛模型中氯化锂对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响

目的:在大鼠切口痛模型中,观察氯化锂对瑞芬太尼引起的痛觉过敏的影响.方法:42只SD雄性大鼠,随机分成7组:对照组(C组);切口痛组(Ⅰ组);瑞芬太尼组(R组);切口痛+氯化锂组(IL组);切口痛+瑞芬太尼+低浓度氯化锂组(RL1组);切口痛+瑞芬太尼+中等浓度氯化锂组(RL2组);切口痛+瑞芬太尼+高浓度氯化锂组(RL3组).每组6只.IL组给予氯化锂36 mg/kg体重;RL1、RL2、RL3组分别给予氯化锂9、18、36 mg/kg体重,均在七氟醚吸入前10 min腹腔注射,体积均为0.4 ml,而C、I、R组给予生理盐水0.4 ml.R组和各RL组均在七氟醚吸入后15 min在皮下以0.8 ml/h的速度泵人瑞芬太尼40 μg/kg体重,C、I、IL组泵生理盐水.除C组外均做切口痛模型.各组均测定并计算出术前24 h(T0)、术后6 h(T1)、24 h(T2)、48 h(T3)大鼠右后爪的机械缩足反射阈值(PMW)及热缩足反射潜伏期(PWTL).结果:在T1、T2、T3时点,与I组相比,R组的PMW和PWTL明显降低(P＜0.05).与Ⅰ组相比,IL组能缓解PMW和PWTL的降低(P＜0.05).与R组比,各RL组能明显缓解PMW和PWTL的降低(P＜0.05).结论:在大鼠切口痛模型中,瑞芬太尼可以诱发切口周围组织的痛觉过敏;氯化锂可以提高切口痛的阈值并预防瑞芬太尼诱发的痛觉过敏.