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当归补血汤对糖尿病大鼠肾脏Nrf2及HO-1的影响
目的:观察当归补血汤对糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激标志物(Nrf2、HO-1)表达的影响.方法:采用高脂饲料喂养联合低剂量链尿佐菌素腹腔注射的方法诱导糖尿病大鼠模型,将其分为模型组(DM)、格列齐特组(GL)、当归补血汤低剂量组(DL)、当归补血汤高剂量组(DH),另设正常对照组(N),每组10只,用药组分别给予格列齐特2.14mg·kg-1·d-1、当归补血汤1.78g·kg-1·d-1和7.14g· kg-1·d-1灌胃,模型组给予等量0.9％氯化钠溶液灌胃,连续处理8周后,检测各组大鼠肾脏组织中Nrf2、HO-1的含量,并观察各组大鼠肾脏组织的病理变化.结果:与N组相比,其余各组Nrf2、HO-1表达下降;病理切片显示DM组大鼠肾小球毛细血管基底膜不均匀增厚,系膜细胞增生,伴肾小管上皮细胞肥大,经格列齐特及当归补血汤处理后,上述指标及病理改变均减轻,DH组较GL组改善更明显(P＜0.01),而DL组改善情况较GL组明显(P＜0.01).结论:当归补血汤能明显减轻糖尿病大鼠肾脏病理变化,与西药格列齐特相比,作用更显著,而且随着剂量的升高该作用增大,其机制可能与调控Nrf2、HO-1的表达,减轻氧化应激,增强抗氧化能力有关.
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结肠肿瘤中UGTlA、Nrf2、Keap1蛋白表达及意义
目的 探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A(UGT1A)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keapl)表达与结肠肿瘤发生发展的关系.方法 应用免疫组化法检测正常结肠(24份)、结肠腺瘤(30份)、结肠癌(77份)组织标本中UGT1A、Nrf2及Keap1的蛋白表达情况,分析其与结肠肿瘤患者临床病理特征的联系.结果 UGT1A在正常结肠黏膜、结肠腺瘤、结肠腺癌组织中的阳性表达率分别为83.3％ (20/24)、80.0％( 24/30)和53.2％ (41/77),腺癌组织中UGTIA阳性表达率明显低于前两者(P值均＜0.05).而Nrf2在结肠腺瘤[70.0％ (21/30)]及腺癌组织[87.0％ (67/77)]中的阳性表达率明显高于正常结肠黏膜组织[41.7％ (10/24)],且腺癌中的阳性率亦高于腺瘤组织,P值均为0.000.Keap1的阳性表达率在结肠腺癌组织中为61.0％ (47/77),高于正常结肠黏膜组织中的54.2％(13/24)(P =0.040),而低于结肠腺瘤组织中的70.0％ (21/30)(P=0.002).UGT1A及Nrf2的表达与结肠癌各临床病理特征参数无明显关联性,而Keap1的阳性表达率在结肠癌各分化程度[中高分化与低分化分别为70.0％ (35/50)、44.4％ (12/27)]及浸润程度分层间[T1 ～T2及T3～T4分期分别为78.8％ (26/33) 、47.7％ (21/44)]的差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 UGTIA表达下调及Nrf2/Keap1信号系统的表达异常可能与结肠肿瘤的发生相关.
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二氧化碳气腹致大鼠肾脏缺血再灌注损伤及异丙酚诱导核因子 E2相关因子表达的保护作用
目的：探讨二氧化碳气腹后致大鼠肾脏缺血再灌注损伤,以及异丙酚在缺血再灌注损伤过程中的保护作用机制。方法成年雄性 Wistar 大鼠48只,体重280~320 g,实验前12 h 禁食,自由饮水,采用随机数字表法将大鼠随机分为对照组、缺血组及再灌注组和异丙酚组,每组12只。对照组未经任何处理,仅经尾静脉泵注生理盐水1 h[10 ml /(kg.h)]；缺血组在对照组的基础上,给予20 mmHg (1 mmHg =0.133 kPa)气腹压力1 h；再灌注组在缺血组的基础上,放开气腹压力后持续0.5 h；异丙酚组给予20 mmHg 气腹压力1 h,放开气腹压力后持续0.5 h,经尾静脉泵注异丙酚10 ml /(kg.h)(生理盐水10倍稀释)。观察各组尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、核因子 E2相关因子(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)表达的变化。结果对照组、缺血组、再灌注组的 BUN、Cr、MDA 水平逐渐增高,SOD 水平逐渐降低(P 均﹤0.05)；与缺血组及再灌注组比较,异丙酚组的 BUN、Cr、MDA 水平明显降低,SOD 水平明显增高(P 均﹤0.05)。Nrf2蛋白及 mRNA 在对照组、缺血组、再灌注组、异丙酚组中的表达逐渐增加(P 均﹤0.05)。结论二氧化碳气腹对大鼠肾脏造成缺血再灌注损伤；异丙酚可通过调节 Nrf2蛋白的表达,对大鼠肾脏缺血再灌注损伤产生保护作用。
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依布硒啉对大鼠脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用
目的 探讨依布硒啉对内毒素性急性肺损伤大鼠肺功能的保护作用及对肺组织中相关细胞因子表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组,模型组,地塞米松对照组,依布硒啉30、15和7.5mg/kg治疗组.通过大鼠尾静脉注射脂多糖(5 mg/kg)建立急性肺损伤模型,治疗大鼠组于造模前30 min腹腔注射给药,对照组和模型组分别注入等量溶剂.造模后6h,麻醉抽取动脉血并放血处死动物,检测动脉血氧分压(Pa02)和二氧化碳分压(PaCO2),取肺组织,测定肺湿/干质量比,收集支气管肺泡灌洗液,检测其中总蛋白水平.分别检测肺组织中丙二醛(MDA)、rNF-α含量及核因子E2相关因子(Nrf2)蛋白表达.结果 与模型组相比,依布硒啉15和30 mg/kg剂量组大鼠动脉血中PaO2明显增高、PaCO2明显降低,肺湿/干质量比降低,肺组织MDA和TNF-α含量显著减少,而Nrf2表达明显增高.结论 依布硒啉对内毒素性急性肺损伤有一定保护作用,其机制可能与诱导Nrf2表达有关.
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右美托咪定对大鼠肺缺血再灌注引起的氧化应激损伤的保护作用
目的 研究右美托咪定预处理对大鼠肺缺血再灌注引起的氧化应激的影响.方法 用夹闭左肺门45 min后放开的方法建立肺缺血再灌注损伤模型.按照随机数字表法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只.假手术组仅左侧开胸,无任何处理;动物于夹闭前通过股静脉,实验组给予右美托咪定(3.0μg·kg-1 ·h-1),模型组给予同体积的0.9％ NaCl,均60 min.再灌注120 min后,采集左肺静脉中的血样进行血气分析;通过HE染色进行肺损伤评分(LIS);通过黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法分别检测左肺组织超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;通过免疫印迹法检测核因子E2相关因子(Nrf2)蛋白表达.结果 与假手术组的LIS为3.5±0.6、MDA为(1.6±0.3)nmol· mg-1相比,模型组LIS为8.5±1.3和MDA为(5.8±2.2)nmol·mg-1,模型组水平明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与假手术组的SOD活性为(65.1±4.8)U·mg-1,模型组的SOD活性为(30.3±4.1)U·mg-1,显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,实验组的LIS为5.0±1.2和MDA水平为(2.7±0.3)nmol·mg-1,显著降低;而SOD活性为(61.4±1.9)U·mg-1,显著升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与假手术组的细胞核Nrf2蛋白表达为0.25±0.04相比,模型组的表达为0.12±0.02,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,实验组的Nrf2蛋白表达为0.53±0.05,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 用右美托咪定预处理,可以激活Nrf2通路,降低MDA水平而上调SOD活性,减轻肺缺血再灌注大鼠的氧化应激损伤并改善肺功能.
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核因子E2相关因子2与糖尿病肾病相关研究进展
糖尿病肾病是糖尿病的慢性微血管并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因.糖尿病肾病病理机制复杂,氧化应激与糖尿病肾病发生、发展过程密切相关.氧化应激产生大量的活性氧类引起细胞内皮功能障碍,是微血管病变的重要原因.转录因子核因子E2相关因子2是细胞解毒反应和氧化还原状态的主要调节剂,在氧化应激和损伤中起保护作用,通过表达抗氧化酶减轻高血糖对肾脏的损害.研究发现,抗氧化剂在预防或治疗糖尿病肾病中起重要作用,为糖尿病肾病的诊治开辟了新路径.
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激活核因子E2相关因子2-抗氧化反应元件通路对尿毒症患者角膜内皮细胞功能的影响
目的 探讨激活核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)通路对尿毒症患者角膜内皮细胞功能的影响.方法 2011年1月至2012年6月该院收治的尿毒症患者60例为尿毒症组,选取同期健康体检人员60名为对照组,对比两组角膜内皮细胞形态学指标,分析激活Nrf2-ARE通路前后患者角膜内皮细胞形态学指标变化.结果 激活前尿毒症组患者角膜内皮细胞密度(CD)、六角形细胞的百分数(6A％)及中央角膜厚度(CCF)均明显高于对照组,平均细胞面积(AVE)及细胞面积变异系数(CV)明显低于对照组;激活Nrf2-ARE通路后患者的CD、6A％及CCF明显低于激活前,AVE及CV明显高于激活前,均缩小了与对照组的差距.结论 尿毒症患者角膜内皮细胞形态学存在显著变化,激活Nrf2-ARE通路可改善患者角膜内皮细胞功能.
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大蒜素激活核因子E2相关因子信号通路并抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抗脑缺血再灌注损伤作用机制研究
目的 探讨大蒜素在大鼠脑缺血再灌注过程中对核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor2,Nrf2)信号通路和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的影响,研究其抗脑缺血再灌注损伤的作用机制.方法 将45只健康雄性8周龄SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型组和大蒜素处理组.脑缺血2h,再灌注48 h后进行神经功能评分,四氮唑红(TTC)染色检测脑梗死体积,酶联免疫吸附(ELISA)等方法检测脑皮质中超氧化物、丙二醛(MDA)、蛋白羰基化和8-羟脱氧鸟苷(8-OHdG)水平,采用蛋白印迹法(Western blotting)测定脑皮质核内Nd2、血红素加氧酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶(NQO-1)以及NADPH氧化酶亚基gp9 1-phox和p47-phox的蛋白表达水平.用SPSS19.0软件进行单因素方差分析和Bonferroni's检验.结果 与假手术组(0mm3)比较,MCAO模型组脑梗死体积[(204.6±24.8)mm3]明显增加,大蒜素组脑缺血再灌注诱导的脑梗死体积[(105.6± 18.9) mm3]较MCAO模型组明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.01).与假手术组(0分)比较,MCAO模型组大鼠神经功能缺损评分[(4.8±0.2)分]增加,与MCAO模型组比较,大蒜素处理组神经功能缺损程度[(2.5±0.5)分]明显减低,差异均有统计学意义(P＜0.01).与假手术组比较,MCAO组大鼠脑皮质超氧化物水平、MDA、蛋白羰基化和8-OHdG水平均明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.01).大蒜素处理组与MCAO组比较,以上4项指标水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).与假手术组比较,MCAO组大鼠脑皮质NADPH氧化酶亚基gp91-phox和p47-phox的蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),而核内Nrf2以及HO-1和NQO-1的蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).与MCAO模型组比较,大蒜素能显著降低大鼠脑皮质NADPH氧化酶的亚基gp91-phox和p47-phox的蛋白表达,增加核内Nrf2以及HO-1和NQO-1的蛋白表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).大蒜素处理组的HO-1和NQO-1的活力较假手术组及MCAO组显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 大蒜素具有显著的抗脑缺血再灌注损伤作用,可能的作用机制是大蒜素能够激活Nrf2信号通路,并抑制NADPH氧化酶的表达和活力,从而抑制脑缺血再灌注诱导的氧化应激.
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通过抑制小窝蛋白磷酸化调控Nrf2信号通路 可以对呼吸机相关性肺损伤起保护作用
目的：探讨在体动物抑制小窝蛋白-1（Cav-1）磷酸化是否可有效调节核因子E2相关因子（Nrf2）信号通路及下游效应分子表达，以及是否对呼吸机相关性肺损伤（VILI）起保护作用。方法将90只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为9组，每组10只：假手术组（Sham）仅做气管切开而不通气；保护性通气（PV）1h、2h组；大潮气量（VT）通气（40mL/kg）1h、2h组；酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2或罗格列酮（Rsg）预处理+大VT通气1h、2h组（PP2或Rsg1h、2h组）。两个预处理组分别于通气前1h腹腔注射PP2（15mg/kg）或灌胃Rsg（5mg/kg）。制模后处死大鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF），用伊文思蓝（EB）实验检测肺血管通透性；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转录激活因子蛋白1（AP-1）、核转录因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-8（IL-8）水平。取肺组织，计算肺湿/干质量比值（W/D），光镜下观察肺组织病理学改变；用比色法测定髓过氧化物酶（MPO）活性；用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Nrf2mRNA表达；用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测磷酸化小窝蛋白-1酪氨酸残基14（pCav-1-Y14）、Cav-1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、紧密连接蛋白闭合蛋白-5（claudin-5）蛋白表达及Nrf2在胞质和胞核中的蛋白表达；用免疫组化法检测PPARγ、claudin-5阳性表达。结果 Sham组和PV组肺组织无明显病理学改变，两组各指标均无差异。大VT组肺组织损伤严重，肺W/D比值、EB含量、MPO活性和BALF中TNF-α、AP-1、IL-8、NF-κB水平较Sham组及PV组明显升高，pCav-1-Y14、Cav-1表达均显著高于Sham组及PV组，PPARγ、claudin-5表达则显著低于Sham组及PV组，并呈时间依赖性；胞核和胞质Nrf2表达与Sham组和PV组无统计学差异。PP2或Rsg预处理后，肺W/D比值、EB含量、MPO活性和BALF中TNF-α、AP-1、IL-8、NF-κB水平均较大VT组明显降低；肺组织Nrf2mRNA表达明显增加；胞核内Nrf2蛋白表达较大VT组明显上调〔核内Nrf2蛋白（灰度值）：1h为0.61±0.06、0.56±0.06比0.31±0.02，2h为0.38±0.06、0.43±0.07比0.22±0.03，均P＜0.05〕，各组胞质内Nrf2蛋白表达无差异。PP2预处理组pCav-1-Y14表达明显低于大VT组（灰度值：1h为0.89±0.04比1.48±0.02，2h为0.86±0.02比1.31±0.01，均P＜0.05）；PP2或Rsg预处理组PPARγ、claudin-5的蛋白表达均明显高于大VT组〔PPARγ（灰度值）：1h为0.34±0.07、0.42±0.13比0.17±0.07，2h为0.38±0.09、0.33±0.07比0.16±0.03；claudin-5（灰度值）：1h为0.33±0.05、0.38±0.07比0.14±0.03，2h为0.30±0.06、0.31±0.04比0.17±0.04；均P＜0.05〕。结论抑制Cav-1-Y14磷酸化可增加Nrf2的核内表达及其效应分子PPARγ、claudin-5的表达，从而减轻肺组织炎症及降低毛细血管通透性。
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Nrf2在ALI中的研究进展
机体抗氧化应激主要由核因子E2相关因子(Nrf 2)介导,Nrf 2可以促进细胞保护性基因的表达,在调节氧化应激、有毒物质代谢、炎症、凋亡和细胞的生理功能中均起到重要作用.大量研究证明,Nrf 2的活化可以减轻氧化应激和炎症反应,在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中起到重要的保护作用,有望成为防治ALI/ARDS的潜在靶点.本文对近年来有关Nrf 2及其活化通路在预防和治疗ALI/ARDS中的重要作用进行综述,旨在了解其在ALI/ARDS中的作用机制,为明确ALI/ARDS的发病机制及制定相关治疗方案提供参考.
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丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注致急性肺损伤时Nrf2和HO-1表达的影响
目的 探讨丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注所致急性肺损伤时核因子E2相关因子(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)表达的影响.方法 健康SD大鼠24只,雌雄不限,体重220～ 250 g,随机分成三组:假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和丙泊酚组(P组).SH组暴露肝门,但不阻断；IR组用无创血管夹阻断肝门30 min,开放再灌注180 min,制备肝缺血再灌注肺损伤模型；P组于阻断肝门前经尾静脉注射丙泊酚20 mg/kg,20 mg·kg-1 ·h-1静脉维持至大鼠死亡,余同IR组.各组于再灌注180 min后处死大鼠取肺组织,称重后计算肺湿干重比,免疫组织化学和Western印迹测定Nrf2和HO-1蛋白表达,光镜下观察肺组织病理结果.结果 与SH组比较,IR组和P组Nrf2和HO-1蛋白表达水平及肺湿干重比升高(P＜0.05)；与IR组比较,P组Nrf2、HO-1表达水平升高(P＜0.05),肺湿干重比降低(P＜0.05).P组肺组织病理学损伤程度较IR组减轻.结论 丙泊酚预先给药可通过上调Nrf2和HO-1的表达水平,从而减轻肝缺血再灌注损伤所致的急性肺损伤.
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桂皮醛上调Nrf2改善衰老大鼠血管内皮功能障碍
目的:探讨桂皮醛对衰老大鼠模型血管内皮功能的影响及相关机制.方法:通过建立24月龄自然衰老的Sprague Dawley(SD)大鼠模型及第14代的衰老人脐静脉内皮细胞模型(HUVECs),以桂皮醛(10μM)进行体外干预,分别以DHE染色和DAF-2DA染色观察桂皮醛对颈动脉内膜和HUVEC中超氧阴离子、一氧化氮水平的影响.以微血管张力测定仪观察桂皮醛对乙酰胆碱诱导的颈动脉内皮依赖性舒张功能和硝酸甘油诱导的非内皮依赖性舒张功能的影响.Western blotting观察磷酸化eNOS水平及Nrf2表达.结果:桂皮醛孵育显著减少改善衰老大鼠颈动脉内膜和衰老HUVEC的ROS水平,促进HUVEC中eNOS的磷酸化,增加NO水平,改善乙酰胆碱诱导的血管内皮依赖性舒张功能,对硝酸甘油诱导的非内皮依赖性舒张功能无显著的影响;Nrf2的抑制剂鸦胆子苦醇可显著阻断桂皮醛的作用.结论:桂皮醛通过Nrf2通路减少衰老相关的ROS生成,增加NO水平从而改善衰老大鼠血管内皮依赖性舒张功能.
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核因子E2相关因子2表达对晚期非小细胞肺癌一线含铂化疗疗效及预后影响的研究
目的:通过检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)在晚期非小细胞肺癌中的表达情况,探讨其与一线含铂化疗方案疗效和患者预后的相关性.方法:回顾性分析接受一线含铂方案化疗的50例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,并采用免疫组织化学法检测所有患者组织标本中Nrf2的表达情况.应用SPSS17.0软件进行统计,分析Nrf2表达与一线含铂化疗方案的疗效与患者预后的相关性.结果:在晚期非小细胞肺癌患者中Nrf2的表达存在个体差异,总阳性率为34％ (17/50);其中年龄≥70岁患者Nrf2的阳性率为58.3％ (7/12),明显高于＜70岁患者的26.3％ (10/38) (P=0.041);发生远处转移患者中Nrf2阳性率为46.7％(14/30),明显高于无远处转移患者的15.0％ (3/20) (P=0.021); Pearson相关分析表明,Nrf2表达与患者的年龄(r=0.370,P=0.020)、远处转移(r=0.289,P=0.042)、化疗疗效(r=0.315,P=0.026)、无进展生存期(progression free survival,PFS)(r=-0.393,P=0.006)及总生存期(overall survival,OS)(r=-0.309,P=0.029)均有相关性.COX多因素分析结果表明,Nrf2表达是一线含铂化疗方案疗效和PFS的独立预测因素(P＜0.05).结论:晚期非小细胞肺癌患者中Nrf2的表达是预测含铂方案疗效和PFS的独立预测因素,其有望成为临床上选择治疗非小细胞肺癌化疗方案的理想标志物.
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制大黄-川芎药对对CIN大鼠肾组织Nrf2/HO-1信号通路的影响
目的:在前期发现制大黄-川芎药对能抑制对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)大鼠肾小管上皮细胞凋亡的基础上,进一步从核因子E2相关因子/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路探讨该药对的作用机制.方法:将32只雄性SD大鼠分为正常组(A组)、模型组(B组)、药对组(C组)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(D组).C组于造模前7d每日灌胃制大黄-川芎水煎液,D组造模前3d每日腹腔注射NAC(150 μg/g).B、C、D三组按照文献方法制备CIN模型.造模后24h处死动物,并腹主动脉采取血测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);代谢笼收集24 h尿液,并测定尿液中急性肾损伤(AKI)标志物N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、γ-谷氨酰转肽酶(U-y-GT);分别提取肾组织中核蛋白和总蛋白,采用Westernblotting方法检测肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达.结果:与A组比较,B组大鼠Scr、BUN、尿NAG、U-γ-GT均明显升高(P＜0.01),肾组织中Nrf2、HO-1蛋白表达明显上调(P＜0.01);与B组比较,C、D组Scr、BUN明显降低(P＜0.05),尿NAG、U-γ-GT显著降低(P＜0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低(P＜0.01).结论:Nrf2/HO-1通路活化参与了CIN大鼠急性肾损伤过程,且制大黄-川芎药对可通过抑制该通路活化保护CIN大鼠肾功能.
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核因子E2相关因子作为结直肠癌化学预防治疗潜在靶点的研究进展
结直肠癌是消化系统的常见疾病,近30年来发病率一直呈升高趋势,其发病机制尚不完全清楚,许多研究表明结直肠癌的发生与遗传、饮食、炎症等因素相关.目前,一些针对结直肠癌的化学预防治疗药物在临床研究中展现出了令人惊喜的效果.已证实这些药物可激活核因子E2相关因子,后者促进启动子区域含有抗氧化应激反应元件的一系列二相解毒酶和抗氧化酶基因的表达,从而保护机体免受化学致癌剂的伤害,发挥肿瘤预防作用.本文将结合激活核因子E2相关因子功能与作用机制的报道,综述其在结直肠癌化学预防治疗中的新研究进展.
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实验性蛛网膜下腔出血核因子E2相关因子2-抗氧化反应原件通路的表达
目的 脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)是蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后严重的并发症,机制仍不明确.文中研究SAH后血管中核因子E2相关因子2-抗氧化反应原件(nuclear factor-E2-related factor 2-antioxidant response elements,Nrf2-ARE)通路的表达及与CVS的关系.方法 将48只新西兰兔随机分为:对照组、SAH后3d组,SAH后5d组和SAH后7d组;将以上各组再随机分为2组,分别用于组织学及分子生物学检验,每组6只.枕大池2次注血法建立兔SAH模型,留取基底动脉标本.检测Nrf2 mRNA水平与蛋白水平的表达,并测定血管组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)的活力.脑血管痉挛的程度通过测定基底动脉血管横截面积来判断.结果 基底动脉于SAH后发生血管痉挛,并于SAH后3d及5d组更为严重.SAH组Nrf2 mRNA的表达显著增加(P<0.05),且表达无时效相关性.SAH组Nrf2蛋白的表达显著增加(P<0.05),并于第3天、第5天达到高峰.SAH后GPx的活力下降(P<0.05),于第3天、第5天降至低.Nrf2 Western blot结果 与基底动脉横截面积呈负相关(r=-0.791,P<0.05);GPx活力与基底动脉横截面积呈正相关(r=0.906,P<0.05).结论 SAH的动物模型中,Nrf2于SAH后的基底动脉中表达上升,提示其表达可能在SAH后发生CVS的病理生理机制中发挥作用,但其具体作用有待进一步研究.
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非小细胞肺癌中Keap1-Nrf2信号通路蛋白的表达及与临床病理相关性分析
目的 观察胞质蛋白伴侣分子(kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)和核因子E2相关因子(nuclear factor E2 related factors,Nrf2)蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,探讨两种蛋白与NSCLC的临床联系.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin-perosidase,SP)法和蛋白免疫印迹法检测92例NSCLC组织及其癌旁(≥10 cm)中Keapl、Nrf2的蛋白表达,探讨两种蛋白表达与NSCLC肿瘤的组织类型、肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 免疫组化染色结果表明,相对于癌旁组织,在NSCLC中Keapl蛋白、Nrf2蛋白表达增加,癌旁组织Keap1、Nrf2蛋白光密度值(optical density,OD)值分别为(0.327±0.053)、(0.313±0.062),而NSCLC组织中两种蛋白OD值明显升高,且NSCLC的分化程度越低,两种蛋白OD值升高越明显;且肿瘤TNM分期越高,Keap1、Nrf2蛋白阳性表达增加;蛋白免疫印迹结果显示,NSCLC组织中Nrf2蛋白、Keapl蛋白表达升高,且与肿瘤组织的分化程度相关.结论 在NSCLC组织中,升高的Nrf2蛋白、Keapl蛋白表达对判断NSCLC的恶性程度有一定的意义.
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Nrf2与足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的关系
目的:探讨核因子E2相关因子(Nrf2)表达与足月胎膜早破(PROM)合并绒毛膜羊膜炎(HCA)的关系.方法:选取足月PROM患者60例,根据胎膜组织病理检查结果分成PROM合并HCA组(HCA组,21例)和未合并HCA组(对照组,39例).采用免疫组化法、蛋白印迹法和实时荧光定量PCR法分别检测Nrf2在胎膜组织、母血和脐血中的表达.结果:(1)HCA组胎膜组织、母血和脐血中Nrf2 mRNA表达水平分别为0.48±0.09、0.73±0.11和0.51±0.09,Nrf2蛋白表达水平分别为0.101±0.019、0.294±0.051和0.175±0.028;HCA组中Nrf2 mRNA和蛋白表达水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).(2)Nrf2在胎膜组织羊膜层、绒毛膜层和底蜕膜层中的细胞核和细胞质均有表达.Nrf2定位于细胞核的表达在HCA组的每一层表达均低于对照组(P<0.05);两组中,Nrf2在羊膜层、绒毛膜层和底蜕膜层中的表达水平比较,均存在显著差异,底蜕膜低,羊膜层高.结论:Nrf2表达水平显著下降是PROM合并HCA的重要发病机制.Nrf2含量变化可成为一种新的生物学标记物用于诊断PROM合并HCA的孕妇和评估新生儿预后.
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核因子 E2相关因子2在神经系统、免疫性疾病及动脉粥样硬化中的作用研究进展
核因子E2相关因子2（ Nrf2）可以激活一系列抗活性氧和解毒亲电子试剂的细胞保护基因，如上调二相解毒酶和抗氧化基因［1～4］。 Nrf2的活性是通过应激感应蛋白Keap1调节的， Keap1蛋白是Nrf2的负调节因子。在非应激条件下，Nrf2与Keap1蛋白结合存在于细胞质中，并处于失活状态［5］。在应激条件下，Keap1蛋白停止降解Nrf2，从而导致Nrf2的累积和核转位［6］。近研究表明，Nrf2是细胞代谢、增殖、选择性蛋白降解和免疫反应必不可少的调节基因［7，8］。本文就Nrf2在神经系统、免疫性疾病及动脉粥样硬化（ AS）中的作用作一综述。
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DJ-1/Nrf2信号通路在不同时期糖尿病大鼠肾脏损伤中的机制
目的 探讨糖尿病肾病(DN)其与DJ-1/核因子E2相关因子(Nrf2)通路介导的氧化应激增加相关性,以及DJ-1/Nrf2通路在糖尿病肾病发生发展的不同阶段中的作用及影响.方法 60只成年雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为4组(n=15):正常组(S组)、4周糖尿病组(4DM组)、8周糖尿病组(8DM组)、12周糖尿病组(12DM组).采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型.心脏采血检测血清胱抑素C(Cys C)、β2-微球蛋白(β2-MG),观察肾脏病理学改变,检测肾组织丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC),Western blot检测DJ-1、Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达.结果 与对照组相比,肾脏病理学评分、Cys C、β2-MG和MDA含量在4周糖尿病组中明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),在8周及12周糖尿病组中进一步增加(P<0.05),同时T-AOC水平在4周糖尿病组中明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),在8周及12周糖尿病组中进一步下降(P<0.05).与对照组相比,4周糖尿病组DJ-1、Nrf2和HO-1蛋白的表达上调(P<0.05),并随着糖尿病的病程进展在8周及12周糖尿病组中进一步增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 DJ-1/Nrf2通路的激活与在糖尿病肾病的病理进程相关.
