作为疫苗防腐剂的硫柳汞

WHO支持美国儿研所和美国公共卫生署1999年6月7日作出的有关未来逐步废除硫柳汞的声明,硫柳汞是一种含微量汞的化合物,在某种疫苗制造过程中做为疫苗的防腐剂使用.然而,该机构强调继续使用含硫柳汞的儿童疫苗的重要性.

硫柳汞对秀丽隐杆线虫神经行为及生长发育的影响

目的 通过研究硫柳汞对秀丽隐杆线虫(简称线虫)幼虫神经行为及生长发育的影响,初步探讨硫柳汞对线虫的神经发育毒性.方法 采用L1期线虫,以0～140μmol/L或0～5μmol/L硫柳汞分别暴露48 h,检测其半数致死浓度(LC50),分别考察其对线虫运动行为、感知行为、摄食行为及生长发育(体长、体宽)的影响.结果 与溶剂对照组比较,线虫幼虫暴露于硫柳汞48 h后,其运动行为(头部摆动和身体弯曲)、感知行为(趋向和趋避)和摄食行为(咽泵震动)均有显著改变(P＜0.05).此外,硫柳汞显著抑制线虫的生长发育,并且这种抑制作用具有剂量-效应关系.结论 硫柳汞对线虫幼虫神经行为及生长发育产生不良影响,其毒性机制有待深入研究.

去除硫柳汞疫苗更安全

硫柳汞对新型甲型H1N1流行性感冒疫苗蛋白质含量测定的影响

目的 研究疫苗中硫柳汞含量对劳里测定(Lowry Assay,Lowry)法测定蛋白质含量结果 的影响,为准确测定新型甲型H1N1流行性感冒(甲流)疫苗蛋白质含量提供依据.方法 配制终浓度分别为30μg/ml(微克/毫升)与60μg/ml的甲流病毒抗原、人血清白蛋白及重组乙型肝炎病毒表面抗原溶液(均含有终浓度分别为10、20、40、60、80、100μg/ml的硫柳汞),于不同时间点使用Lowry法(《中国药典》2010年版三部)测定各溶液的蛋白质含量,将结果 进行比较.结果 以Lowry法测定蛋白质含量,30μg蛋白/ml组回收率在125.85％～284.14％,硫柳汞含量与回收率呈正相关,相关系数(Coefficient of Correlation,r)为0.992～0.997；去除硫柳汞影响后,回收率99.25％～104.92％.60μg蛋白/ml组回收率112.12％～191.60％,硫柳汞含量与回收率呈正相关,r值为0.993～0.997；去除硫柳汞影响后,回收率97.35％～103.79％.结论 硫柳汞可使Lowry法测定的蛋白质含量结果偏高,且硫柳汞含量与蛋白质含量偏高程度呈高度正相关,通过定量测定去除其影响后,可以准确测出甲流疫苗中的蛋白质含量,为甲流疫苗质量评价提供依据.

美国儿科学会/美国公共卫生署1999年关于乙型肝炎疫苗中含有硫柳汞的联合声明对婴儿接种的影响

1999年6月8日美国儿科协会(AAP)和美国公共卫生署(PHS)联合发表声明决定在婴儿中减少硫柳汞的使用.硫柳汞是疫苗常用含汞的防腐剂.声明特别指出了乙型肝炎(乙肝)表面抗原(HBsAg)阴性的母亲所生的孩子,将乙肝疫苗第1剂的接种时间推迟到2～6月龄.HBsAg阳性或不详的母亲所生的孩子在出生后12小时内接种第1剂乙肝疫苗.1999年9月中旬当能提供足量的不含防腐剂的乙肝疫苗时,PHS建议重新在婴儿中开展乙肝疫苗接种,包括在医院中为新生儿接种第1剂.卫生官员调查发现:尽管有足量的不含防腐剂的乙肝疫苗,但威斯康星州并未恢复为新生儿接种乙肝疫苗的政策;而俄克拉何马州和俄勒冈州为新生儿接种乙肝疫苗的数量都有所下降;在密执安州有1名未接种乙肝疫苗的婴儿死于暴发性乙肝,因此专业的和政府部门的有关人士要求恢复为新生儿接种乙肝疫苗.

两种消毒方法预防阴式手术切口感染的临床观察

目的为预防阴式手术切口感染比较两种消毒液在外阴消毒的效果. 方法对108例实施阴式手术的患者按住院时间顺序分为硫柳汞组和苯扎溴铵组,分别在手术72 h取出阴道纱布后进行外阴消毒,分析比较预防感染的药物疗效及副作用. 结果两组药物在预防患者术后发生感染方面差异无显著性(P>0.05),在出现皮肤过敏方面差异有显著性(P<0.05). 结论对有效地预防阴式手术切口感染两组药物差异不明显,但在避免发生皮肤过敏方面苯扎溴铵优于硫柳汞.

疫苗中硫柳汞的争议探讨

目前我国使用硫柳汞作为防腐剂的疫苗有:DTP、白喉和破伤风类毒素(DT)、乙肝疫苗、Hib疫苗、流感疫苗、乙脑疫苗等,这些疫苗在几十年的使用过程中挽救了上百万儿童的生命.但是自20世纪80年代以来,关于硫柳汞的毒性问题和可能带来的危害引起了医学界很大的争议.

隐形眼镜护理液一瓶不ok

我们在隐形眼镜的选择上一般不会有太大问题,因为清晰度、舒适度是眼睛马上可以体验出来的,不容易被忽略,而隐形眼镜佩戴大的问题出现在平日的护理程序上:是否根据佩戴时间要求摘下和到期后及时更换、是否选对了护理产品和按规定程序正确护理.护理液的兼容性问题患者在顺利使用隐形眼镜一个月或更久之后出现眼部红肿刺激,罪魁祸首很可能是所使用的护理液.这种延迟性的过敏反应常见于包含了基于水银的防腐剂硫柳汞的早期清洗和浸泡液的使用.

含硫柳汞成分生物制品的安全问题

自1930年以来,在许多生物制品和药品中使用硫柳汞作为防腐剂.由于少量有机汞在理论上具有神经毒性,因此,对于含有硫柳汞的疫苗的使用安全问题引起广泛地关注.目前,没有证据表明婴儿、儿童或成人接种含硫柳汞的疫苗后出现汞中毒.因此,改变生物制品中硫柳汞的含量,应考虑其对制品的质量、有效性、安全性和稳定性方面是否有影响.

高效液相色谱法测定氯霉素滴眼液中硫柳汞和苯基汞的含量

目的 建立氯霉素滴眼液中硫柳汞和苯基汞防腐剂的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent苯基柱[Zorbax Eclipse XDB-phenyl(4.6 mm×250 mm,5μm)],0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用三乙胺调节pH值至5.5)-乙腈(82∶18)为流动相,流速为1.2 mL·min-1,检测波长为220 nm.结果 硫柳汞和醋酸苯汞在2～100 μg· mL-1之间呈良好的线性关系(r ＞0.999 0),硫柳汞的平均回收率≥96.9％,醋酸苯汞的平均回收率≥99.1％.结论 本法简便、准确、专属性强,可用于药品中有机汞防腐剂的控制.

毛细管电泳法同时测定盐酸萘甲唑林滴鼻液中有机汞抑菌剂硫柳汞及其活性成分

目的:采用毛细管区带电泳法同时分析测定盐酸萘甲唑林滴鼻液中有机汞抑菌剂硫柳汞及其活性成分盐酸萘甲唑林.方法:采用未涂层石英毛细管(50μm i.d.×46 cm,有效长度37 cm)为分离通道,20 mmol·L-1磷酸二氢钠(pH=6.5)为运行缓冲溶液;高度差进样,进样时间10 s;运行电压20 kV;紫外检测波长240 nm.结果:硫柳汞、盐酸萘甲唑林分别在6.15～196μg·mL-1和0.122～3.87 mg·mL-1范围内线性关系良好,回收率大于97.7%,RSD均小于3.2%.结论:本方法操作简便,分析时间短,整个分析过程在5 min内完成,专属性强,为盐酸萘甲唑林滴鼻液中硫柳汞及其活性成分盐酸萘甲唑林的同时检测提供一种新型的分析手段.

HPLC法测定细菌溶解物(兰菌净)中的硫柳汞含量

目的 建立细菌溶解物(兰菌净)中硫柳汞的检测方法.方 法采用HPLC法对兰菌净中的硫柳汞进行含量测定.以Nova-pack ODS(3.6 mm×150 cm,4μm)色谱柱为固定相；甲醇-0.01 mol·L-1醋酸铵(冰醋酸调节pH4.5)为流动相进行梯度洗脱；流速为1 mL·min-1；检测波长为258 nm.结果 硫柳汞在0.1040～2.079 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r＝0.9997.样品中硫柳汞的平均回收率为97.68％(n=9,RSD=1.36％).硫柳汞定量限为0.01 μg.用本文建立的方法对5个批次兰菌净中的硫柳汞进行了测定,其含量为0.094～0.095 mg·mL-1.结论本方法准确可靠,可作为细菌溶解物(兰菌净)中硫柳汞的检测方法.

硫柳汞中汞离子的检查方法

目的:建立硫柳汞中汞离子的检查方法.方法:采用紫外分光光度法进行测定.检测波长:323 nm.结果:通过对两种方法的检测灵敏度和限度进行比较.发现国外药典记载紫外分光光度法测定结果可准确的定量为0.60%.结论:采用紫外分光光度法测定硫柳汞中汞离子的方法简单、方便,专属性好.

2-苯氧乙醇对无细胞百日咳原液及无细胞百白破联合疫苗安全性及免疫原性的影响

目的 探讨2-苯氧乙醇对无细胞百日咳(aP)原液及无细胞百白破联合疫苗( DTaP)安全性及免疫原性的影响.方法 分别制备以2-苯氧乙醇和硫柳汞作为防腐剂的aP原液,并配制以2-苯氧乙醇作为防腐剂的DTaP疫苗,对其安全性及免疫原性进行检测,并检测DTaP疫苗中2-苯氧乙醇的抑菌效果.结果 分别以2-苯氧乙醇和硫柳汞作为防腐剂制备的aP原液的安全性及免疫原性各项指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；以2-苯氧乙醇作为防腐剂的DTaP疫苗各项检定指标均符合《中国药典》三部(2005版)要求,DTaP疫苗及于37℃放置1个月的DTaP疫苗经无菌检查均合格.结论 2-苯氧乙醇可替代硫柳汞用作DTaP疫苗的防腐剂.

高效液相色谱质谱联用鉴别口服疫苗中硫柳汞降解产物

目的 采用高效液相色谱质谱联用的方法鉴别口服疫苗中硫柳汞的降解产物.方法 采用C18色谱柱,甲醇-醋酸铵缓冲溶液(pH 4.5)梯度洗脱,以紫外和质谱检测器进行检测,对某口服疫苗中的未知色谱峰进行鉴别.结果 疫苗样品中两个色谱峰的保留时间及其一级二级质谱图与硫柳汞的降解产物硫代水杨酸以及2,2’-二硫代二苯甲酸基本一致.结论 高效液相色谱质谱联用可鉴别口服疫苗中的硫柳汞降解产物.

降低乙型肝炎疫苗中硫柳汞浓度的研究

目的研究在保证产品安全性的前提下,降低硫柳汞浓度的可行性.方法在含有不同浓度硫柳汞的乙肝疫苗中加入已知浓度的活微生物,定期取样检测活菌含量.结果硫柳汞含量为1.0～2.0μg/ml的乙肝疫苗对所测试微生物有较好的杀灭效力,符合美国药典和英国药典对添加防腐剂注射剂的抗微生物效力要求;并且经十万级和万级环境下的培养基灌封实验证明抑菌、杀菌效力能够满足要求.结论乙肝疫苗的硫柳汞浓度由目前的50μg/ml降低到1.0～2.0μg/ml仍能保证产品的安全性.

硫柳汞防腐剂在人用疫苗中的应用

硫柳汞是一种在疫苗等生物制品中广泛使用的防腐剂,自上世纪末开始,关于含硫柳汞疫苗的安全性问题一直存在争议.本文对人用疫苗中应用硫柳汞的安全性相关研究、权威机构的立场、去汞行动的措施及存在的问题作一综述.

冷原子吸收法检测硫柳汞含量

目的应用冷原子吸收法检测硫柳汞含量.方法将硫柳汞消化还原成汞蒸汽,经测汞仪检测.结果用该方法制备标准曲线具有很好的相关性,相关系数r(n=10)为0.999 7±0.000 2.样品重复检测10次,平均变异系数为1.03%,回收率为96.0%.与双硫腙滴定法检测结果进行比较,差异无显著意义.结论此法可作为硫柳汞含量检测的常规方法.

不同厂家无硫柳汞流感病毒裂解疫苗在动物体内免疫原性的比较

目的 比较长春生物制品研究所有限责任公司(简称长春公司)生产的无硫柳汞流感病毒裂解疫苗与国内外同类产品在动物体内的免疫原性.方法 分别用长春公司、国外A公司及国内B公司生产的无硫柳汞流感病毒裂解疫苗,经后腿胫前肌肌肉注射免疫小鼠,以注射PBS的小鼠作为对照.于免疫前及免疫后14、21、28、35、42 d,经小鼠眼静脉采血,分离血清,采用血凝抑制试验(hemagglutination inhibition,HI)检测小鼠血清中的抗体滴度,并计算HI抗体几何平均滴度(GMT)、HI抗体阳转率、HI抗体GMT增长倍数和HI抗体保护率.结果 各疫苗组小鼠血清中HI抗体GMT均明显高于相应时间点的PBS组(P＜0.01),各疫苗组组间差异无统计学意义(P＞0.05);免疫后28、35、42 d,各疫苗组的HI抗体阳转率为77％～ 100％,组间差异无统计学意义(P＞0.05);各疫苗组HI抗体GMT较免疫前增长倍数均＞2.5倍,组间差异无统计学意义(P＞0.05);各疫苗组的HI抗体保护率为62％～100％,组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 长春公司生产的无硫柳汞流感病毒裂解疫苗与国外A公司疫苗免疫原性水平相当,略高于国内B公司.

不含硫柳汞流感病毒裂解疫苗的稳定性

目的 比较相同生产工艺条件下制备的含硫柳汞和无硫柳汞流感病毒裂解疫苗的稳定性,分析硫柳汞对该疫苗稳定性的影响.方法 采用WHO发布的2010/2011北半球季节性生产用推荐疫苗株,按照相同生产工艺,制备无硫柳汞(实验组)和含硫柳汞(对照组)流感病毒裂解疫苗各3批,按照企业注册标准进行成品检定,合格后,分别在2～8℃和37℃条件下放置不同时间,进行稳定性试验.结果 两组疫苗成品检测结果均符合本公司质量标准.在37℃条件下,两组疫苗的血凝素(HA)含量均有不同程度下降,保存14d,实验组疫苗H1N1、H3N2、B型HA含量平均降幅分别为20.9％、22.2％和25.9％,对照组平均降幅分别为21.2％、22.1％和25.8％;在2～8℃条件下,两组疫苗HA含量均缓慢下降,保存18个月,实验组疫苗H1N1、H3N2、B型HA含量平均降幅分别为15.2％、17.8％和23.1％,对照组平均降幅分别为15.3％、18.0％和23.0％;但两组疫苗HA含量均在《中国药典》三部(2010版)质量标准范围内,且同一抗原型别的HA平均降幅无明显差异.结论 采用相同毒株和工艺制备的含硫柳汞和无硫柳汞流感病毒裂解疫苗,各项质量指标均符合《中国药典》三部(2010版)质量标准,取消疫苗中的硫柳汞,对流感病毒裂解疫苗的稳定性无影响.