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附子理中汤对脾阳虚大鼠AQP4-ANP-pGC轴的影响
目的:从水通道蛋白4-心房利尿钠钛-非可溶性鸟苷酸环化酶(aquaporin4-atrial natriuretic peptide-particulate guanylate cyclase,AQP4-ANP-pGC)通路探讨附子理中汤温阳健脾祛湿的作用机制.方法:选清洁级Wistar大鼠120只,分为空白组、假手术组、模型组和附子理中汤高、中、低剂量组共6个组,每组20只.空白组常态饲养.假手术组与模型组采用“肩胛骨间棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)切除术+高脂饲料喂养+隔日寒冷环境刺激”方法造模(假手术组只找到BAT但不切除).术后第1天始喂高脂饲料共30 d.在模型组基础上,高、中、低剂量各组分别予附子理中汤40,20,10 g·kg-1·d-1灌胃,其他组给予等体积的生理盐水灌胃.于给药30 d后(其中模型组于造模成功后第1天)取材,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃窦与回肠组织病理形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测ANP含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测AQP4 mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测AQP4含量.结果:大鼠胃窦与回肠组织HE染色光镜下观察可见,附子理中汤各剂量组大鼠胃肠组织病理学改变均有不同程度的减轻,以高剂量组效果明显.与空白组和假手术组相比,模型组AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA相对表达量降低(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组相比,中、高剂量组AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA相对表达量升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:附子理中汤可能通过影响AQP4-ANP-pGC通路中AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA表达以参与脾阳虚证大鼠水液代谢的调节.
关键词： 附子理中汤 水通道蛋白 心房利尿钠肽 非可溶性鸟苷酸环化酶 -
附子理中汤对脾阳虚大鼠ANP含量、pGC mRNA表达及胃肠动力学的影响
目的:观察附子理中汤对脾阳虚大鼠心房利尿钠肽(ANP)含量和非可溶性鸟苷酸环化酶(pGC)mRNA表达及胃肠动力学的影响.方法:清洁级Wistar大鼠100只随机分为对照组、模型组、附子理中汤低、中、高剂量组5组,每组20只.对照组常态饲养.模型组采用“肩胛骨间棕色脂肪组织(BAT)切除术+高脂饲料喂养+隔日寒冷环境刺激”方法造模.术后第1天喂高脂饲料共3周.在模型组基础上,附子理中汤低、中、高剂量组术后第1天按10,20,40 g·kg-1 ig给药,对照组及模型组则给予等容量的生理盐水,每天1次,连续3周.3周后第1天测空肠肌活动,然后取结肠标本,ELISA法检测ANP含量,RT-PCR法检测pGC mRNA表达.结果:和对照组比较模型组的ANP含量、pGC mRNA相对表达量降低(P＜0.05或P＜0.01),慢波频率显著下降(P＜0.01),快波出现频率、大振幅、每丛快波数均增高(P＜0.05或P＜0.01);纵肌收缩力振幅和环肌收缩力振幅均显著增大(P＜0.01).和模型组比较,附子理中汤高剂量组的ANP含量、pGC mRNA相对表达量升高(P ＜0.05或P＜0.01);附子理中汤中剂量组慢波频率上升(P＜0.05),快波出现频率、大振幅、每丛快波数均减小(P＜0.05或P＜0.01);附子理中汤高剂量组慢波频率显著上升(P＜0.01),快波出现频率、大振幅、每丛快波数均显著减小(P均＜0.01);中剂量组纵肌收缩力振幅减小(P＜0.05),高剂量组纵肌收缩力振幅和环肌收缩力振幅均显著减小(P＜0.01).结论:附子理中汤“止泻”的一种可能机制在于一方面上调ANP的含量及pGC mRNA表达量,进而恢复正常胃肠动力学,另一方面通过对水盐重吸收的调节作用而起效.
关键词： 附子理中汤 脾阳虚 心房利尿钠肽 非可溶性鸟苷酸环化酶 -
利尿钠肽在诊断心力衰竭中的应用价值
探讨利尿钠肽的水平对心力衰竭(心衰)早期诊断的应用价值.采用放免法、ELISA法检测了129例心衰患者血浆中的心房利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP) 、N末端脑钠肽前体蛋白(NT-proBNP)水平,并与30例健康对照者进行了比较分析.结果显示,心衰患者血浆中的ANP、BNP、NT-proBNP显著高于健康对照组,且均随着NYHA分级的升高而逐渐增加,其含量在NYHAⅣ级时到达高,心衰患者的血浆ANP、NT-proBNP水平与LVEF呈明显负相关.检测血浆中的ANP、BNP、NT-proBNP含量简便、快捷,可用于心衰诊断及NYHA分级判断.
关键词： 心房利尿钠肽 脑利尿钠肽 N末端脑钠肽前体蛋白 心力衰竭 -
胃肠道中心房利尿钠肽的研究现状
心房利尿钠肽是由心房肌细胞分泌的一种多肽类激素,是早发现的利尿钠肽家族成员之一.近年来的研究表明,胃肠道黏膜的内分泌细胞也分泌心房利尿钠肽,并且胃肠道中心房利尿钠肽通过旁分泌和自分泌的方式作用于心房利尿钠肽受体,调节胃肠道的水和电解质吸收、胃肠运动及胃肠的分泌.本文对胃肠道中心房利尿钠肽的研究现状进行了简要的综述.
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低氧习服对大鼠血浆内皮素、心房利尿钠肽、C型利尿钠肽和血管紧张素含量的影响
目的:研究急性低氧和低氧习服对大鼠血浆内皮素、血管紧张素、心房利尿钠肽(atrial natriuretic peptide ANP)和C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)含量的影响.方法:间断低氧习服大鼠(3 000 m、5 000 m各4 h/d,共2周)和正常大鼠经8 000 m缺氧4 h后,观察其血浆内皮素、血管紧张素、ANP和CNP含量的变化.结果:低氧时大鼠血浆内皮素含量有增加的趋势,低氧对血浆CNP含量无明显影响.急性低氧时大鼠血浆ANP、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量显著增高.低氧习服后,ANP和AngⅠ含量显著降低,接近正常水平,AngⅡ含量有下降趋势.结论:大鼠经间断低氧习服后,血浆ANP和AngⅠ含量显著降低,可能是心脏低氧习服的机制之一.
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山莨菪碱对心搏骤停大鼠心肌和脑组织代谢影响的研究
目的:观察山莨菪碱对心搏骤停大鼠心肌和脑组织代谢的作用.方法:采用交流电生理刺激仪经食道调搏诱发心脏骤停模型.65只SD大鼠随机分为5组:生理组(n=5)、生理盐水组(对照组,n=15)、肾上腺素组(Epi组,n=15),山莨菪碱组(Ani组,n=15),肾上腺素联合山莨菪碱组(联合组,n=15).采用盲法给药,调搏前静脉注射2-[18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG)0.6 mL.复苏后30 min内留取部分实验大鼠心脏及脑组织进行放射性计数,留取静脉血送检血浆心房利尿钠肽(ANP),并计算自主循环恢复率和复苏成功率.结果:肾上腺素联合山莨菪碱组复苏成功率为70%,高于其它各组,差异有统计学意义(P<0.01).肾上腺素复苏成功的心脏和脑组织放射性计数均明显低于肾上腺素联合山莨菪碱组,两组心脏和脑组织放射性计数数值分别为(25.71±2.83 vs 38.3±7.2,P<0.05)、(16.06±2.93 vs 31.02±2.72,P<0.05),联合组及山莨菪碱组复苏成功大鼠血浆ANP水平明显低于肾上腺素组,差异具有统计学意义(P<0.05),但均高于生理组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:复苏早期联合应用山莨菪碱干预可能提高复苏成功率,改善心肌及脑组织的代谢,对心肺复苏大鼠有保护作用.
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006 静脉注射免疫球蛋白进行免疫调节治疗在慢性心衰病人中的应用
一些研究已经表明持久的免疫激活是充血性心力衰竭(CHF)病人的特征,这一点由血液中炎性细胞因子包括α肿瘤坏死因子(TNF-α)和某些白细胞介素水平的升高得以证实.研究已表明静脉注射免疫球蛋白(IVIG)可以影响细胞因子和细胞因子调节剂的水平,从而减轻炎症反应.该研究应用随机双盲法、安慰剂对照来评价IVIG对CHF病人免疫调节治疗作用.对象与方法选取患有慢性稳定性CHF史6个月以上的病人40名,根据病因以随机双盲法分为IVIG治疗组和安慰剂(5%葡萄糖)治疗组.治疗26周,于治疗前后分别测定了各免疫学变量值、左室射血分数(LVEF)、各血流动力学变量值、血浆N-末端心房利尿钠肽原(Nt-Pro-ANP)水平,同时所有病人均接受了CHF常规治疗.结果与安慰剂组比较,IVIG对CHF病人具有显著的抗炎作用,引起血浆中的抗炎介质IL-10、IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和可溶性p55-TNF受体及p75-TNF受体水平显著升高.26周后IVIG组病人可溶性TNF减少了3pg/ml,而安慰剂组升高了1.5pg/ml.IVIG可使LVEF显著增加,从25%±2%到31%±3%(P＜0.01),这种现象与心力衰竭的病因无关.Nt-Pro-ANP在诱导治疗后显著减少,且在IVIG治疗期间持续减少直至研究结束(P＜0.001),安慰剂组则保持不变.讨论研究表明IVIG可以引起CHF病人炎症细胞因子和抗炎细胞因子的平衡发生改变,产生有利的抗炎网络效应,并可明显改善LVEF,表明CHF病人除了传统心血管疾病治疗方案外,免疫调节治疗也有一定潜力.(楼剑摘葛长江校)
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乙型肝炎肝硬化合并布鲁菌心内膜炎一例
患者男，43岁，因发热2年、黄疸1年余、气短十余天，于2013年2月入院。患者2年前无明显诱因出现发热、寒战，体温高39．5℃，伴乏力、全身肌肉痛、膝关节疼痛，就诊于当地医院，布鲁菌血清凝集试验阳性，诊断为布鲁菌病。此后间断出现发热、寒战。1年多前出现黄疸、乏力、食欲不振；心电图检查正常；腹部彩色多普勒超声检查示肝硬化、脾肿大、门静脉高压、少量腹腔积液；血白细胞计数3．2×109／L，红细胞计数2．17×1012／L，Hb 67 g／L；肝功能检查示，白蛋白19．9 g／L，球蛋白39．9 g／L，TBil 44．3μmol／L，DBil 30．0μmol／L，胆碱酯酶1700 U／L；HBV 血清学标志物检查示，HBsAg、HBeAg 和抗-HBc 阳性。诊断为乙型肝炎肝硬化（失代偿期），给予拉米夫定抗病毒治疗。十多天前出现胸闷、气短，不能平卧，双下肢水肿加重。既往史：嗜酒史30年，约200 g／d，戒酒1年余。家庭居住地为布鲁菌病疫区，职业为农民，有牛、羊家畜接触史。体格检查：体温36．5℃，血压90／40 mmHg（1 mmHg＝0．133 kPa），脉搏90次／min，呼吸25次／min；一般情况差，肝病面容，皮肤、巩膜黄染，颈静脉怒张；双肺呼吸音粗，可闻及散在湿音；心率90次／min，律不齐，可闻及早搏，胸骨左缘3、4肋间可闻及舒张期杂音；腹壁可见静脉曲张，腹软、无压痛，肝肋下未触及，脾肿大，肋下约3 cm，质韧；双下肢重度水肿。辅助检查：胸部 CT 示肺水肿，右侧胸腔积液，心影增大；心电图示窦性心率，偶发房性期前收缩伴室内差异性传导；心脏彩色多普勒超声检查示，主动脉瓣病变，主动脉赘生物形成，主动脉瓣轻度狭窄，主动脉瓣重度关闭不全，升主动脉增宽，全心增大，肺动脉增宽，肺动脉压力升高，二尖瓣及三尖瓣重度返流，肺动脉瓣中度返流；腹部彩色多普勒超声示，肝硬化，脾大，少量腹腔积液；心房利尿钠肽18100 ng／L；血常规示，中性粒细胞分类0．72，红细胞计数2．77×1012／L，Hb 71 g／L；肾功能检查示，BUN 35．0 mmol／L，肌酐180μmol／L；肝功能检查示，白蛋白29．7 g／L，TBil 72．6μmol／L，DBil 43．5μmol／L，间接胆红素29．1μmol／L，胆碱脂酶1963 U／L；HBV 血清学标志物检查示，HBsAg、HBeAg、抗-HBc 阳性；布鲁菌血清凝集试验结果阳性（1∶200）；血培养结果示，布鲁菌。给予抗炎、强心、利尿治疗，略有好转，但家属放弃治疗，出院。
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艾司洛尔和硝普钠控制性降压对鼻内窦手术病人血利尿钠肽的影响
目的 研究控制性降压对鼻内窦术病人血浆心房利尿钠肽(ANP)和脑利尿钠肽(BNP)水平的影响.方法 选择45例无心血管疾病拟实行鼻内窦术病人随机分成三组,每组15例即控制性降压艾司洛尔组和硝普钠组平均动脉压(MAP)维持在50～55mmHg;对照组平均动脉压维持在70～80mmHg.在下列各时点测定血ANP和BNP浓度:术前(T1)、手术结束时(T2)、2h(T3)、24h(T4)、48h(T5).结果 术前ANT和BNP水平均在正常范围并且三组水平均相似,与对照组(ANP 5.31±2.32ug/ml;BNP13.26±8.98ug/ml,P＜0.01)相比艾司洛尔组(ANP2.46±0.75ug/ml;BNP4.34±3.06 ug/ml)和硝普钠组(ANP2.48±0.92ug/ml;BNP4.49±3.21ug/ml)T2,T3时点ANP和BNP浓度均下降,并且失血量减少和手术时间缩短.结论 控制性降压减少心血管健康病人利尿钠肽的释放.这种作用是通过降低全身阻力和灌注压引起心室充盈压下降引起而实现.
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小鼠不同心肌肥厚模型标志性基因表达变化的比较
目的：探索小鼠不同心肌肥厚模型间肥厚性标志基因心房利尿钠肽( ANP)、脑利尿钠肽( BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)基因表达的差异。方法取C57BL/6小鼠,采用肾上腹主动脉缩窄( AAC )、动静脉瘘( AVF )和异丙肾上腺素( ISO)分别建立小鼠心肌肥厚模型。造模结束,称取各小鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和左室重量(LVW),计算心脏重量指数( HW/BW)和左心室指数( LVW/BW)；HE染色观察心肌病理组织形态学变化；免疫组织化学染色观察心肌组织ANP、BNP 和β-MHC蛋白表达；采用Real-time PCR检测心肌ANP、BNP 和β-MHC mRNA表达。结果与对照组比较,3种模型的HW/BW和LVW/BW升高,光镜下观察各模型小鼠心肌呈现不同程度的肥厚性变化, ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均不同程度增加；与AAC组比较,AVF和ISO组心肌组织ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均降低。结论3种心肌肥厚模型造模成功,AAC模型心肌组织在同时表达肥厚性标志基因ANP、BNP和β-MHC时优于AVF和ISO。
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心房利尿钠肽和脑利尿钠肽基因多态性与原发性高血压病的关联性研究
目的 探讨心房利尿钠肽(ANP)基因位点rs5065和脑利尿钠肽(BNP)基因位点rs198389基因多态性与原发性高血压病(EH)的关系.方法 采取病例对照方法 设计,收集EH患者976例和与之年龄、性别频率匹配的非高血压(NT)对照976例,应用实时荧光定量多聚酶链反应(real-time Q-PCR)技术之TaqMan探针法检测了ANP 基因rs5065和BNP基因rs198389的多态性基因型.结果 BNP基因位点rs198389基因型AA和AG+GG频率分布、A等位基因和G等位基因频率分布在EH组和NT组之间差异具有显著性意义(P＜0.05),AG+GG基因型和G等位基因频率分布在EH组(30.5%和17.3%)明显高于NT组(26.1%和14.1%)(均P＜0.05).ANP基因位点rs5065基因型分布在两组人群中未发现明显差异(P＞0.05).对rs198389采用非条件Logistic回归分析,与基因型为AA者相比,在未调整其它危险因素时,AG+GG基因型使其患EH的危险性增加(P=0.04),调整其它危险因素后,得到了同样的结果(P=0.02).与A等位基因相比,G等位基因使患EH的危险性显著增加(P=0.04).在rs5065非条件Logistic回归分析中,调整其它因素前与后均未见明显差异(均P＞0.05).结论 BNP基因位点rs198389基因多态性与EH的发病危险性显著相关.ANP基因位点rs5065基因多态性与EH的发病危险性无显著相关性.
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新疆哈萨克族ANP基因T1766C多态性与原发性高血压的关联性
目的:探讨哈萨克族人群心房利尿钠肽(ANP)基因T1766C多态性与原发性高血压的关联性.方法:用聚合酶链反应、限制性内切酶的方法检测新疆塔城地区哈萨克族247名原发性高血压患者(高血压组)和245名正常人群(对照组)T1766C基因多态性.结果:哈萨克族正常人群及高血压患者的T1766C基因多态CC、TT、TC基因型频率分布分别为0.025、0.119、0.857和0.020、0.199、0.780, C和T等位基因分布频率分别为0.453、0.547和0.411、0.589,符合Hardy-Weinberg平衡.分析结果表明,高血压组及对照组ANP基因T1766C的C及T等位基因分布差异无显著性(χ2=1.787,P=0.181),基因型频率差异无显著性(χ2=5.932,P=0.052).结论:ANP基因T1766C多态性与新疆塔城地区哈萨克族原发性高血压无关联.
