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酸枣仁汤对高架十字迷宫模型大鼠单胺类递质的影响
采用国际通用的高架十字迷宫焦虑动物模型(EPM),用高效液相法分别观察了地西泮(DZP)、酸枣仁汤(SZRT)对EPM大鼠海马、脾、胸腺单胺类递质及其代谢产物含量的影响.实验结果表明,降低海马中去甲肾上腺素(NE)的释放,降低5-羟色胺(5-HT)功能、抑制海马中5-HT的合成可能是SZRT抗焦虑作用的重要环节.
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逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症模型小鼠抑郁样指征的影响
目的 观察逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症模型小鼠的影响,探讨其作用机制.方法 以BALB/c雌性小鼠为研究对象,采用腋下注射4T1炎性乳腺癌细胞联合腹腔注射皮质酮(CORT)建立乳腺癌并发抑郁症模型小鼠.根据糖水消耗量随机分为空白组、模型组、紫杉醇组、逍遥抗癌解郁方组、化疗+氟西汀组、化疗+逍遥抗癌解郁方组,分别给予相应药物21 d后,采用糖水偏好实验、Open-field实验和新奇摄食实验检测小鼠行为学变化;ELISA检测小鼠血浆促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、CORT,血清 5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE),肿瘤标志物糖类抗原 CA153、CA125和癌胚抗原(CEA)的含量.结果 与空白组比较,模型组小鼠糖水偏好度、水平与垂直运动明显降低(P＜0.01,P＜0.05),摄食潜伏期明显增加(P＜0.01,P＜0.05),肿瘤标志物CA153、CA125和CEA含量及下丘脑-垂体-肾上腺轴相关指标显著升高(P＜0.01);单胺神经递质NE、DA和5-HT明显下降(P＜0.01);与模型组比较,化疗+逍遥抗癌解郁方组小鼠糖水消耗量显著升高,自主行为活动增加,行为绝望状态改善(P＜0.01,P＜0.05);肿瘤标物及HPA轴相关指标含量明显降低(P＜0.01,P＜0.05);5-HT、DA和NE含量明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论 逍遥抗癌解郁方联合紫杉醇可有效缓解乳腺癌并发抑郁症的抑郁样指征.
关键词： 逍遥抗癌解郁方 乳腺癌并发抑郁症 单胺神经递质 下丘脑-垂体-肾上腺轴 小鼠 -
多囊卵巢综合征并发抑郁症的研究现状
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄女性常见的内分泌疾病之一,表现为生殖和代谢异常.近些年来,越来越多的人群学研究发现,PCOS病人患精神心理疾病,尤其是抑郁症的发生率高于正常人群.本文概述了PCOS并发抑郁症的相关危险因素和可能机制,并简要论述了PCOS的治疗药物对抑郁症作用的新研究进展.
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自拟补肾活血汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑内单胺类神经递质的影响
目的 研究自拟补肾活血汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑内单胺类神经递质含量的影响.方法 建立血管性痴呆大鼠模型,Morris水迷宫法和跳台计数仪测定大鼠学习记忆能力,荧光法测定脑内单胺类神经递质含量.结果 自拟补肾活血汤能增强血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,缩短大鼠逃避潜伏期,延长大鼠平台象限游泳距离,延长大鼠跳台潜伏期,明显减少5 min内错误次数,显著增加大鼠脑内5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)和去甲肾上腺素(NE)含量(P<0.05).结论 自拟补肾活血汤能提高痴呆动物的学习记忆能力,其机制与提高脑内5-HT、5-HIAA、NE含量有关.
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溃疡性结肠炎和肠易激综合征患者肠黏膜单胺神经递质含量的比较
为研究溃疡性结肠炎(UC)及肠易激综合征(IBS)患者肠黏膜单胺类神经递质的含量变化,收集我院近期UC、IBS及健康对照者的结、直肠活检组织,通过高效液相色谱-电化学法检测肠黏膜去甲肾上腺素(NE)和5羟色胺(5-HT)的含量.现将有关结果报告如下.
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糖皮质激素受体：抑郁症治疗的潜在靶标
抑郁症是以显著而持久的心境低落为主要特征的情感性精神障碍，其病理生理学机制复杂，涉及一系列神经内分泌的改变。糖皮质激素（glucocorticoid， GC）水平升高、下丘脑－垂体－肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis ， HPA轴）功能亢进是抑郁症典型的病理生理改变之一，其中糖皮质激素受体（ glucocorticoid receptor ， GR）在这一过程中起着关键性调节作用。增加GR的表达与功能，从而恢复HPA轴负反馈功能是抗抑郁剂发挥效应的重要机制之一。该文综述了近年来GR与抑郁症的相关研究进展，冀望为抗抑郁药物研制提供新的思路。
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下丘脑-垂体-性腺轴与衰老
随着机体的衰老性腺的功能逐渐降低,而垂体促性腺激素水平升高,同时中枢神经系统对下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的调节功能也发生了改变.性腺功能的减退并不能解释HPG轴在衰老过程中出现的许多变化,新的研究表明各级调节功能的改变也参与了衰老过程中HPG轴的重塑过程.
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枳术宽中胶囊对嗅球损毁大鼠抑郁症模型的抗抑郁作用研究
马5-HT (P<0.01)、NE(P<0.05)含量.枳术宽中胶囊各剂量组均降低了嗅球切除大鼠的血清CRH和ACTH含量,但是大、中剂量组升高了CORT含量.结论 枳术宽中胶囊有抗抑郁作用,其机制可能是减少5-HT在海马的消除,增加5-HT含量,改善应激造成的HPA皮质功能紊乱状态.
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两种吗啡依赖大鼠模型脑内单胺神经递质水平的比较
目的 通过对吗啡诱导的躯体依赖与精神依赖两种大鼠模型脑内单胺类递质水平的比较,探讨其在吗啡依赖形成中的作用.方法 采用剂量递增法复制吗啡依赖大鼠模型,然后用纳洛酮催促,引起躯体戒断症状.连续给予吗啡 (5 mg/kg,ip) 6 d,引起大鼠产生显著的条件性位置偏爱效应.脑组织去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量采用荧光分光光度法测定.结果 吗啡依赖大鼠催促戒断后脑内NE和5-HT水平明显升高,DA水平下降.吗啡在引起大鼠明显位置偏爱的同时,使大鼠脑内DA和5-HT水平显著升高,NE无明显改变.结论 吗啡依赖的形成和戒断与脑内单胺神经递质有密切关系,吗啡依赖的躯体戒断症状与NE升高有关,而吗啡诱导的精神依赖则与脑内DA水平升高有关.
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4T1炎性乳腺癌细胞接种联合皮质酮注射诱导乳腺癌并发抑郁症小鼠模型的研究
目的 研究4T1炎性乳腺癌细胞接种联合皮质酮注射所致BABL/c小鼠病理行为和核心标志物的变化.方法 采用4T1炎性乳腺癌细胞接种的方法建立乳腺癌小鼠模型,并随机分为2组,乳腺癌组和乳腺癌皮质酮组;另将未接种乳腺癌细胞的小鼠也随机分为2组,正常对照组和抑郁症组.随后给予抑郁症组和乳腺癌皮质酮组21 d皮质酮注射(30 mg/kg).实验结束后,采用糖水消耗实验、旷场实验、新奇摄食实验观察各组小鼠的抑郁样行为.小鼠断头处死后,测量各组小鼠乳腺肿瘤瘤重和瘤体积,采用ELISA法检测小鼠肿瘤标志物肿瘤抗原CA153、糖类抗原CA125、癌胚抗原(CEA)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量.结果 乳腺癌皮质酮组小鼠瘤重和瘤体积明显增大,血浆CA153、CA125和CEA水平显著升高,糖水偏嗜度明显降低,对环境的好奇探索欲望减弱,体内5-HT、DA、NE含量显著降低.结论 乳腺癌小鼠在接受慢性皮质酮注射后,可表现出明显的抑郁样行为、神经递质和乳腺癌标志物以及肿瘤瘤体变化,可为乳腺癌并发抑郁症动物实验提供模型参考.
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中国林蛙卵油抗士的宁惊厥的机制
目的揭示CO2超临界萃取的中国林蛙卵油(Rana temporaria chensinensis David egg oil,EORTCD)抗士的宁惊厥作用的机制.方法以士的宁为致惊剂,评价中国林蛙卵油抗惊厥活性的时效和量效关系.通过利血平耗竭单胺神经递质和奥单西隆阻断5-HT3受体,在士的宁致惊厥的小鼠模型中探讨中国林蛙卵油抗惊厥作用机制.结果中国林蛙卵油给予动物30 min,其抗惊厥作用效果好.中国林蛙卵油抗惊厥作用呈现良好的剂量-效应关系;利血平耗竭单胺递质后,EORTCD对抗士的宁惊厥的效应消失;奥丹西隆阻断5-HT3受体后,再给EORTCD 1.4 g·kg-1,EOTCD的抗士的宁惊厥作用也被阻断.而高剂量组EORTCD未受奥丹西隆阻断.结论高、低剂量EORTCD抗惊厥作用可能启动不同的通路.低剂量EORTCD抗士的宁惊厥可能与5-HT3受体有关.
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亚低温缺氧对大鼠脑单胺类递质和血清电解质含量的影响
目的研究亚低温低压缺氧对大鼠脑单胺类神经递质含量和血清电解质水平的影响.方法采用 48 只健康成熟雄性 Wistar 大鼠,分别在 10℃和 20℃环境条件下,地面和模拟上升至 3.0 km 和 5.0 km 高度停留 1 h,然后以 30 m/s 速度降至地面,立即取大鼠脑组织制成匀浆测定 5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量;取大鼠血清检测钠(Na+)、钾(K+)和钙(Ca2+)含量的变化.结果在 10℃环境 5.0 km 组的血清 Na+、K+ 及脑组织匀浆中 5-HT 含量均低于相应的地面组(P＜0.05 或 P＜0.01),但脑组织匀浆 NE 含量显著升高(P＜0.05);在 10、20℃环境中 3.0 km 组脑组织匀浆 5-HT 含量均低于相应的地面组(P＜0.05).结论亚低温环境中,高空缺氧可引起血清 Na+、脑组织 5-HT 含量降低,NE 含量升高.
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烟酰胺超载增加血中5-羟色胺和组胺水平
甲基化是单胺类神经递质儿茶酚胺、5-羟色胺和组胺降解的关键步骤.没有活泼甲基供应,即使催化甲基化反应的转甲基酶正常,甲基化介导的单胺类神经递质降解将不能进行.已知尼亚新(烟酸和烟酰胺)降解消耗体内活泼甲基,而目前食物中添加尼亚新已使高尼亚新饮食非常普遍.然而,过多尼亚新对单胺类神经递质代谢的影响尚不完全清楚.本文旨在观察烟酰胺超载对人5-羟色胺和组胺代谢的影响.9名健康男性志愿者禁食过夜后,口服100 mg烟酰胺,于口服药物前后取尿液和血浆样本.用高效液相色谱法检测血浆甲基化烟酰胺、甜菜碱和尿中N1-甲基-2-吡啶酮-5-羟基胺水平,用试剂盒检测血浆胆碱、组胺和5-羟色胺水平.结果显示,烟酰胺负荷后,受试者血浆甲基化烟酰胺水平和尿中甲基化代谢产物N1-甲基-2-吡啶酮-5-羟基胺排出均增加,而血浆甲基供体甜菜碱水平降低,同时伴5-羟色胺和组胺水平显著增加.以上结果提示过量摄入烟酰胺可引起单胺类神经递质代谢紊乱,这将有助于揭示饮食与单胺代谢紊乱相关疾病(如精神分裂症和自闭症)的关系.
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化合物H057镇静催眠作用评价
目的：评价化合物H057镇静催眠的药效学,并对其相关机制进行初步研究。方法利用开场实验测定 H057对小鼠自主活动的影响,评价其中枢镇静作用；通过协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠和H057直接诱导小鼠睡眠实验,评价其催眠作用；利用微透析技术测定H057对大鼠大脑皮层细胞外液抑制性氨基酸GABA和单胺神经递质5-HT、NE含量的影响。结果与溶剂对照组相比,H057(5、25 mg·kg-1,i. p.)组能明显抑制小鼠自主活动,抑制率分别为25%和66%；H057能明显增加阈下剂量戊巴比妥钠(25 mg·kg-1, ip)诱导小鼠的入睡率,3、5 mg·kg-1组小鼠入睡率分别增加为62．5%和87．5%；H057(≥60 mg·kg-1, i. p.)可直接诱导小鼠100%入睡,60 mg·kg-1剂量下诱导小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间分别为(24±11) min和(97±15)min；微透析实验表明,H057(25 mg·kg-1,i. p.)能明显升高大鼠大脑皮层细胞外液GABA含量,给药10 min后升高了26%；能明显降低5-HT和NE的含量,给药1 h后分别降低了50%和38%。结论化合物H057具有很强的镇静催眠作用,升高大脑皮层细胞外液GABA含量,同时降低单胺神经递质5-HT和NE的含量可能是其发挥镇静催眠作用的机制之一。
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单胺类神经递质在药物成瘾中的作用机制
药物成瘾是一种慢性复发性大脑疾病,各种成瘾性药物通过作用于奖赏系统,终引起神经递质释放的改变,产生奖赏效应。其中,单胺类神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素( noradrenergic,NE)和多巴胺( dopamine,DA)在药物成瘾中起到重要作用,该文就单胺类神经递质在药物成瘾中的作用及机制进行综述。
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单胺转运蛋白与单胺重摄取抑制剂研究进展
5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,SERT)和去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)是单胺类神经递质转运体,其功能是将释放到突触间隙的5-羟色胺(serotonin,5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)分别转运入突触前神经细胞,以终止相应的突触信号传递.SERT、NET抑制剂可阻断5-HT和NE的重摄取,提高突触间隙单胺递质水平,从而发挥抗抑郁效应.SERT、NET作为主流抗抑郁药物的作用靶标,了解其分布与功能、分子结构和活性调节因素,以及单胺重摄取抑制剂的作用机制对抗抑郁药物研发及应用具有重要意义.
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强迫症患者中枢单胺类递质及神经肽研究进展
对强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)患者进行脑影像学、神经化学、精神药理学等方面的研究均支持强迫症具有大脑5-羟色胺(5-HT)功能的异常和脑神经肽的变化.但研究大多是检测患者外周体液(如血、尿等)中的5-HT及其代谢产物的含量,结果尚不一致.本文就有关中枢(脑脊液-CFS)单胺神经递质和神经肽(P物质)与OCD的相关研究结果予以综述.
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钩藤总碱对焦虑模型行为学和脑组织单胺类神经递质的影响
目的 考察钩藤总碱(rhynchophylla total alkaloids,RTA)抗焦虑药效.方法 采用国际通用的大鼠高架十字迷宫焦虑动物模型(elevated plus-maze anxiety animal model,EPM)和小鼠期待性焦虑实验,观察RTA Ⅰ组[200 mg/(kg· d)]、RTAⅡ组[400 mg/(kg·d)]、RTAⅢ组[800 mg/(kg·d)]3个剂量组对大、小鼠焦虑行为学的影响；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定RTA干预前后EPM大鼠的脑组织内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)单胺类神经递质的含量.结果 与空白对照组比较,RTA 3个剂量组大鼠进入开放臂次数比例(0E％)和在开放臂滞留时间比例(0T％)有显著升高(P＜0.05),RTA 3个剂量组小鼠均无应激性体温升高,RTAⅢ组EPM大鼠脑组织中NE、DA、5-HT含量较空白对照组显著下降(P＜0.05).结论 在大鼠EPM和小鼠期待性焦虑实验中,RTA显示出一定的抗焦虑作用,其作用机制可能与降低EPM刺激后大鼠脑组织中NE、DA和5-HT含量有关.
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针刺对老年大鼠及老年小鼠中枢神经递质的影响
为探讨针刺改善老年性痴呆学习记忆能力的神经系统机制,分别对老年针刺大小鼠、老年大小鼠、青年大小鼠脑中单胺神经递质含量进行测定和比较.结果显示:老年针刺鼠及老年鼠脑内单胺类递质的含量均明显下降,与青年组相比,P《0.05或P《0.01;老年针刺鼠脑内单胺类递质含量明显高于老年鼠,P《0.05或P《0.01.说明动物老年后,与学习记忆能力密切相关的中枢神经活动兴奋性下降,而针刺可以减小其下降的幅度.
