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青春期下丘脑-垂体-肾上腺轴发育模式及其在情绪障碍中的意义
青春期在个体生命历程中不仅是体格发育的重要时段,也是神经内分泌变化的关键期.下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴作为重要的神经内分泌轴,其在青春期的功能变化及对身心健康和情绪症状的影响越来越值得关注,然而目前对其发育模式与昼夜节律变化的了解知之甚少.近期研究提示HPA轴在青春期的特定发育模式与青少年情绪障碍风险密切相关,这一紧密联系使得识别静息与应激状态下HPA功能发育轨迹,评价HPA轴特定发育表型对青春期情绪症状及情绪障碍的预测效应成为研究热点,一般使用皮质醇昼夜节律和皮质醇觉醒应答评价HPA轴功能.在青春期启动至随后的发育进程中,阐明HPA轴在各阶段的功能模式变化,对早期筛查、干预与治疗青少年情绪障碍有重要的指导意义.
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精神分裂症患者血清甲状腺激素水平变化的临床意义
目的探讨精神分裂症患者血清甲状腺相关激素水平变化的临床意义。方法采用化学发光免疫法检测145例精神分裂症患者（研究组）三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4），及促甲状腺激素（TSH）水平，并与30例正常健康人（对照组）进行比较。采用 SPSS 18．0软件包进行数据处理，对研究组年龄、病程、性别、阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、阴性症状分、阳性症状分、一般精神病理分进行 Person 相关分析。结果研究组血清甲状腺激素 T3、T4、TSH 水平治疗前[（1．27±0．37）nom／L、（97．29±19．69）nmol／L、（1．82±1．11）mU ／L]与对照组[（1．93±0．28）nom／L、（113．51±18．92）nmol／L、（2．59±1．10）mU ／L]比较，差异有统计学意义（t ＝12．89，5．50，4．57；均P ＜0．05）；研究组血清甲状腺激素水平在不同病程组与对照组比较 T3偏低（T3：t ＝7．16，9．01，8．90，8．90，8．47；均P＜0．05）；T4在病程2年以上研究组与对照组比较差异有统计学意义（t ＝2．86，3．93，4．27，4．10；均P＜0．05），TSH 病程在2年以下的研究组与对照组比较差异有统计学意义（t ＝3．42，4．02，均 P＜0．05）；在不同年龄的研究组与对照组比较发现研究组血清 T3、T4偏低（T3在≥20岁病例组中：t ＝7．93，8．86，9．71，7．76，9．01；均P ＜0．05；T4在＜50岁研究组中：t ＝3．70，4．28，5．04，3．77；均 P＜0．05）；TSH 在≥50岁研究组中 t ＝2．91，P＜0．05）。T3水平与 PANSS 中精神病理分呈现正相关（r＝0．176，P＜0．05）；T4水平与病程成负相关（r ＝-0．188，P ＜0．05）；TSH 水平与 PANSS 中精神病理分呈现正相关（r ＝0．199，P＜0．05），与 PANSS 中阴性症状分呈现负相关（r ＝-0．202，P＜0．05）。结论精神分裂症患者存在下丘脑-垂体-甲状腺调节紊乱，与病程、精神病理分、阴性症状相关。
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小剂量布地奈德粉吸入剂治疗轻度支气管哮喘患者的远期疗效
目的探讨小剂量布地奈德粉吸入剂(商品名:普米克都保)长期吸入治疗轻度支气管哮喘(简称哮喘)的远期疗效和不良反应.方法将52例轻度哮喘患者分为3组.吸入糖皮质激素组(A组)22例:每晚吸入布地奈德粉吸入剂200 μg.口服糖皮质激素组(B组)15例:在哮喘发作期给予泼尼松5 mg每天1次口服,茶碱控释片(商品名:舒弗美)0.2 g每天2次口服;沙丁胺醇(商品名:喘乐宁)气雾剂2揿(每揿100 μg)每天3次吸入.非糖皮质激素组(C组)15例:发作期只给茶碱控释片0.2 g每天2次口服,沙丁胺醇气雾剂2揿每天3次吸入.全部病例连续治疗3年,停药后随访1年.在此4年间,检测各组患者治疗前、后一秒钟用力呼气容积(FEV1)、气道阻力(Raw)、气道传导率(Gaw)、气道高反应性(BHR)、临床疗效、血浆皮质醇浓度以及促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激后的反应等.结果 (1)治疗前A、B、C 3组绝大多数病例的BHR均在3～4级,分别为91%(20/22)、100%(15/15)、93%(14/15).治疗后A组18例(82%)转为1～2级;B组13例(87%)仍为3～4级;C组15例(100%)病例为3～5级.A、B、C 3组间比较差异有统计学意义(P均＜0.01).(2)A、B、C 3组Raw治疗前分别为(623±103)%、(605±90)%、(638±108)%,治疗后分别为(158±24)%、(340±61)%、(420±81)%,3组间比较差异有统计学意义(P均＜0.01).(3)A、B、C 3组Gaw治疗前分别为(22±4)%、(27±6)%、(27±5)%,治疗后分别为(83±15)%、(42±9)%、(31±6)%,3组间比较差异有统计学意义(P均＜0.01).(4)A组FEV1治疗前、后分别为(2.3±0.4)、(2.9±0.4)L,B组为(2.3±0.4)、(2.6±0.4)L,C组为(2.3±0.4)、(2.7±0.4)L.3组间比较差异有统计学意义(P均＜0.01).(5)以哮喘症状被控制作为疗效标准,A、B、C 3组有效率分别为91%、53%和33%,3组间比较差异有统计学意义(P均＜0.01).(6)A、B组治疗前、后血浆皮质醇浓度分别为(326±103)、(318±78)、(308±29)、(299±98)nmol/L.治疗前、后血浆皮质醇浓度比较差异无统计学意义(P均>0.05).用ACTH激发后,A、B组血浆皮质醇治疗前、后的反应值分别为(365±102)、(373±102)、(343±79)、(346±103)nmol/L,治疗前、后比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论长期小剂量布地奈德粉吸入剂治疗轻度哮喘可有效地降低患者BHR和Raw,提高Gaw而改善肺功能,预防哮喘急性发作,从而使哮喘患者长期处于稳定状态.且不会引起下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)抑制的不良反应.
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脑卒中后抑郁的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能变化的研究
目的探讨脑卒中后抑郁的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能的变化.方法选择70例急性脑卒中患者,经流调中心用抑郁量表(CES-D)筛选,按精神障碍诊断统计手册第四版(DSM-Ⅳ)标准确定脑卒中后抑郁诊断,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定病情程度,分为卒中后抑郁组、卒中后无抑郁组并设正常对照组,于脑卒中后两周测定血浆基础皮质醇含量,进行地塞米松抑制试验(DST).结果脑卒中后抑郁患者血浆皮质醇含量增加,地塞米松抑制试验阳性率显著高于卒中后无抑郁组及正常对照组,而且神经功能缺损程度也明显比卒中后无抑郁组严重.结论脑卒中后抑郁存在HPA轴功能异常.DST可以反映脑卒中患者HPA轴的异常及神经功能缺损程度,尤其对于脑卒中后抑郁的早期诊断具有重要价值.
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老年急性丘脑出血患者血糖水平与预后的临床分析
目的 探讨不同血糖水平对老年急性丘脑出血预后的影响.方法 选择急性丘脑出血患者106例,根据入院后早期(24 h)空腹血糖水平分为血糖正常组38例,轻度升高组21例,中度升高组23例,重度升高组24例,对各组预后进行对比分析.结果 血糖正常组和轻度升高组基本痊愈率明显高于中度升高组和重度升高组,并发症发生率和病死率明显低于中度升高组和重度升高组(P＜0.05,P＜0.01).结论 老年急性丘脑出血早期血糖中度和重度升高的患者预后明显较血糖正常及轻度升高者差,而血糖轻度升高并不改变患者的预后.
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多胺对人及哺乳动物生殖调控作用
多胺(polyamines)是带有正电荷的脂肪族化合物,通过结合DNA、RNA和蛋白质等,参与人及哺乳动物的基因表达调控、细胞信号传导等.多胺可影响下丘脑-垂体-性腺轴激素的分泌,进而影响生殖细胞质量、黄体形成及胚胎发育,对人及哺乳动物生殖过程发挥调控作用,但是其具体作用机制,迄今尚未阐明.笔者拟就多胺的生物合成,人及哺乳动物体内分布及其来源,对精子发生、卵子形成、囊胚着床及发育作用的新研究进展进行综述,旨在为多胺用于辅助生殖技术(ART)中,改善妊娠结局提供依据.
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内源性糖皮质激素对小鼠变应性鼻炎免疫反应的影响
目的 通过建立肾上腺切除(adrenalectomy,ADX)小鼠模型,初步探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA轴)紊乱对小鼠变应性鼻炎(AR)发病中免疫机制的影响,进一步研究AR的神经内分泌调控机制.方法 参照文献进行ADX和AR小鼠造模,将80只ICR小鼠数字表法随机分为空白对照组、AR模型组(未切除肾上腺)、双侧ADX/AR组和单侧ADX/AR组,每组20只.苏木精-伊红(HE)染色鉴定肾上腺组织,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇(cortisol,CORT)的质量浓度以判定ADX模型.采用症状学评分、卵清蛋白特异性IgE (OVA-sIgE)含量以及鼻黏膜嗜酸粒细胞和肥大细胞计数评估AR模型.流式细胞术检测外周血CD4+ IL-4+T淋巴细胞(Th2细胞)、CD4+IFN-γ+T淋巴细胞(Th1细胞)表达率及脾脏CD4+ CD25+ Treg细胞(Treg细胞)的比例.以SPSS16.0软件进行统计学分析.结果 空白对照组、AR模型组、双侧ADX/AR组、单侧ADX/AR组小鼠OVA-sIgE的表达量分别为(28.86±3.62) ng/ml、(76.27±16.47) ng/ml、(48.37±8.89) ng/ml、(49.86±7.19)ng/ml,AR模型组显著高于其他3组,差异有统计学意义(t值分别为7.09、4.81、5.21,P值均＜0.05).各组小鼠Th2细胞表达率分别为(0.71±0.24)％、(7.03±1.95)％、(2.44±2.06)％、(3.20±1.21)％,AR模型组显著高于其他3组,差异有统计学意义(t值分别为-2.93、-4.67、-3.61,P值均＜0.05);双侧ADX/AR组较单侧ADX/AR组表达率降低,但差异无统计学意义(t=4.39,P＞0.05).各组小鼠Th1细胞表达率分别为(0.58±0.76)％、(0.57±0.59)％、(0.72±0.34)％、(1.03±0.32)％,两两组间比较差异无统计学意义.各组小鼠脾脏Treg细胞含量分别为(11.10 ±2.18)％、(4.10±1.07)％、(7.15±0.92)％、(4.58±1.05)％,与空白对照组相比,其他3组该指标均显著降低,差异有统计学意义(t值分别为-7.171,-8.273,-8.360,P值均＜0.05);与AR模型组相比,双侧ADX/AR组、单侧ADX/AR组Treg细胞比例增多,前者差异有统计学意义(t=-2.607,P＜0.05),后者差异无统计学意义(t=-1.592,P＞0.05).与AR模型组相比,双侧ADX/AR组小鼠鼻黏膜嗜酸粒细胞和肥大细胞浸润程度较轻,肥大细胞无明显脱颗粒现象.结论 单侧或双侧ADX导致HPA轴功能缺陷,可引发内源性糖皮质激素紊乱,进一步影响Th1/Th2免疫平衡以及Treg细胞反应,对AR发病有重要调控作用.
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糖皮质激素对下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的影响
应激对生殖内分泌系统的影响非常复杂,其作用机制研究也极其困难.为此,我们从应激的后继环节--高浓度的糖皮质激素(GS)着手,综述了近年来GS对代表生殖功能状态的主要轴--下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的影响及其机制的研究进展,藉此探讨应激所致HPG轴功能紊乱的机制,为调节生殖内分泌系统功能策略的制定奠定一定的基础.
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下丘脑-垂体-性腺轴与衰老
随着机体的衰老性腺的功能逐渐降低,而垂体促性腺激素水平升高,同时中枢神经系统对下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的调节功能也发生了改变.性腺功能的减退并不能解释HPG轴在衰老过程中出现的许多变化,新的研究表明各级调节功能的改变也参与了衰老过程中HPG轴的重塑过程.
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芍药苷对胶原诱导型关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响
目的 探讨芍药苷治疗胶原诱导型关节炎(ClA)是否与调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有关.方法 Wistar大鼠右足趾皮内注射牛Ⅱ型胶原(Cli)和弗氏完全佐剂制备CIA大鼠模型,7d后大鼠背部和尾根部皮下注射C Ⅱ加强免疫1次.初次免疫后第14天ig给予地塞米松2 mg·kg-1或芍药苷25,50和100 mg·kg-1,每天1次,连续28 d.初次免疫后第14,21,28,35和42天观察CIA大鼠的足爪肿胀度和关节炎指数的变化.给药结束后第2天大鼠摘眼球取血,放射免疫法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CS)含量;制备血清,用ELISA法检测白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-13、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和抗CⅡ抗体含量.结果 与正常对照组相比,模型对照组大鼠关节红肿,关节炎指数升高(P＜0.01),血中CRH、CS、抗CⅡ抗体、IFN-γ、IL-13和TNF-α水平明显升高(P＜0.01),IL-4水平下降(P＜0.01),ACTH无明显改变.ig给予芍药苷50和100 mg·kg-1可抑制CIA大鼠关节肿胀,降低关节炎指数(P＜0.05),在第42天关节炎指数由模型对照组的6.4±0.7降至5.6±0.5和5.4±0.7(P＜0.05);使模型对照组血清IFN-γ由(21.3±2.5)ng·L-1降至16.6±1.3和(16.1±1.9)ng·L-1 (P＜0.01),IL-1β由(37.3±4.2)ng·L-1降至32.1±2.9和(31.2±4.1)ng·L-1(P ＜0.01),TNF-α由(53.9±7.9)ng·L-1降至39.4±6.8和(31.3±6.1) ng·L-1 (P＜0.01),抗CⅡ抗体由(2.13±0.32)ng· L-1降至1.35 ±0.58和(1.10±0.42)ng·L-1 (P＜0.01),IL-4由(26.6 ±3.0) ng·L-1升至41.9 ±3.1和(49.1±4.2)ng·L-1(P＜0.01);能使血浆CRH的水平由模型对照组的(2.3 ±0.5)μg·L-1升高至4.9±1.0和(5.3±1.1)μg·L-1(P＜0.01),CS由(33±1O)μg· L-1升高至47±9和(51±13)μg·L-1(P＜0.01),ACTH水平亦有明显升高(P＜0.01).结论 芍药苷治疗CIA可能与调节PHA轴有关.
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赛庚啶对大鼠下丘脑-腺垂体-性腺轴和钙调蛋白基因表达的影响
目的研究赛庚啶(Cyp)对SD大鼠生殖系统内分泌功能的影响是否有性别差异.方法 60只SD大鼠依性别各分为3组,每组10只;分别灌胃给予生理盐水(5 mL*kg-1*d-1), Cyp(2.4, 4.8 mg*kg-1*d-1),共14 d或21 d.放免法测定血清黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)的含量.光电镜观察促性腺激素释放激素细胞、促性腺激素细胞、间质细胞、支持细胞、黄体细胞、颗粒细胞等显微、超微结构的变化.用实时荧光定量PCR技术进行逆转录聚合酶链反应,琼脂糖凝胶电泳鉴定扩增产物.结果 Cyp可升高雄性大鼠血清LH、T的含量,而对FSH含量无明显影响.Cyp可升高雌性大鼠血清LH的水平,降低其FSH, P, E2的含量.电镜发现,Cyp促进雄性大鼠分泌功能,使雌性大鼠内分泌细胞发生退行性改变.结论Cyp对雌性大鼠下丘脑-腺垂体-卵巢轴内分泌功能有抑制作用, 而对雄性大鼠下丘脑-腺垂体-睾丸轴内分泌功能有促进作用,且使终末靶腺的内分泌细胞超微结构出现相应的变化.Cyp促进雄性大鼠睾丸钙调蛋白mRNA的表达可能与Cyp促进下丘脑-垂体-睾丸轴的内分泌功能有关.
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雌二醇诱导雌性大鼠真性性早熟模型的建立
目的 应用17β-雌二醇(E2)建立雌性大鼠真性性早熟模型.方法 15日龄雌性SD仔大鼠采用ig给予雌二醇50 μg·kg-1连续5 d制备性早熟模型.观察大鼠阴门开启平均日龄(VO)、第一个发情间期出现的平均日龄(D1)和性周期稳定后第一个发情期出现的平均日龄(E1);测定血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雌激素(E2)水平;计算子宫、卵巢和阴道指数;逆转录PCR法测定下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、Kiss-1、G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA和垂体GnRH受体(GnRHR)mRNA表达水平.结果 与溶剂对照组比较,模型组大鼠VO,D1和E1分别提前了14.6 d,14.5 d和11.3 d(P<0.05),阴道指数相对升高了151%(P<0.05);模型组大鼠血清中LH,FSH和E2水平明显升高(P<0.05);GnRH,Kiss-1,GPR54和GnRHR mRNA表达量均显著增加(P<0.05).结论 应用17β-雌二醇可以使雌性大鼠正常的性发育提前,可以考虑用于建立真性性早熟模型.
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应激时内分泌变化对免疫功能影响的研究进展
应激状态下,机体内分泌系统会发生一系列变化,包括下丘脑-垂体-性腺轴的激活,导致血中性激素水平的升高;下丘脑-垂体-甲状腺轴的激活,导致血中甲状腺激素水平的升高等,但其中主要是下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴和交感-肾上腺髓质(SAM)轴的激活.HPA轴激活后主要通过糖皮质激素的3种模式作用于免疫系统;而SAM轴激活后,主要通过儿茶酚胺类物质与免疫细胞膜上的受体结合影响免疫系统.
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炎症因子与多囊卵巢综合征的关系
多囊卵巢综合征（PCOS）的发病机制十分复杂，包括遗传因素、环境因素、炎症因素等。近年来在PCOS中炎症因子与胰岛素抵抗（IR）、肥胖及下丘脑-垂体-性腺轴之间的相互关系是讨论的重点。炎症因子可直接或经由脂肪组织间接介导IR，脂肪组织可分泌多种细胞因子，PCOS患者细胞因子表达异常，促使炎症反应的发生，并参与IR过程。此外，炎症因子可能直接参与下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱，通过对性腺轴的直接作用，影响PCOS患者卵泡发育、成熟及排卵等过程。遗传因素方面，许多炎症因子基因多态性与PCOS发生、发展存在一定关联。
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类风湿关节炎与下丘脑-垂体-肾上腺轴
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性全身性自身免疫性疾病,发病机制十分复杂.其中下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA轴)在RA的发病机制中起到重要作用.我们对HPA轴与RA发病的关系进行了综述.
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短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响
目的 观察短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能及相关代谢指标的影响.方法 对29例初诊T2DM患者进行为期约2周[平均(12.7±2.7)d]的胰岛素强化治疗(持续皮下胰岛素输注或多次皮下胰岛素注射).比较治疗前后8:00、16:00、24:00患者的血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平及24 h尿总皮质醇(UTC)水平,血糖[空腹血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖(2 hPG)]、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和糖负荷后早相胰岛β细胞分泌指数(△I30'/△G30').结果 经短期胰岛素强化治疗后,患者8:00、16:00、24:00血浆皮质醇水平[分别为(508±188)nmol/L、(170±96)nmol/L、(40±29)nmol/L]及24 h UTC[(956±410)nmol/24 h]与治疗前[分别为(609±260)nmol/L、(291±167)nmol/L、(94±98)nmol/L和(1 488±727)nmol/24 h]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);但各时点血浆ACTH水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后患者FPG、2 hPG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平及HOMA-IR[分别为(7.1±1.2)mmol/L、(18.9±2.9)mmol/L、(3.9±0.9)mmol/L、(1.3±0.6)mmol/L、(2.2±0.7)mmol/L、(1.0±1.1)mg/L、(1.8±1.3)]较治疗前[分别为(12.9±3.0)mmol/L、(27.0±5.2)mmol/L、(4.9±1.3)mmol/L、(3.2±3.7)mmol/L、(2.9±1.0)mmol/L、(2.6±2.8)mg/L和(3.7±3.5)]降低,而HDL-C水平及HOMA-β、△I30'/△G30'[分别为(1.16±0.30)mmol/L、(38±27)和(2.3±2.4)]较治疗前[分别为(1.04±0.29)mmol/L、(17±16)和(1.0±1.1)]增加,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 短期胰岛素强化治疗能明显改善初诊T2DM患者的糖脂代谢和胰岛分泌功能,缓解胰岛素抵抗,有效降低血、尿皮质醇水平,促进HPA轴功能恢复.
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补肾中药对下丘脑-垂体系统的影响
内分泌系统是由内分泌腺和分散存在于某些器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统,它与神经系统密切联系,相互配合,共同调节机体的各种功能活动,维持内环境相对稳定.腺垂体是人体内重要的内分泌腺,它分泌生长素(growth hormone,GH)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、ACTH、促黑(素细胞)(激)素(melanophore stimulating hormone,MSH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)及催乳素(prolactin,PRL).其中TSH、ACTH、FSH与LH均有各自的靶腺,而它们的分泌又受到下丘脑产生的调节腺垂体激素释放的激素的调节,分别形成:下丘脑-垂体-甲状腺轴,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,下丘脑-垂体-性腺轴,通过靶腺发挥作用,而GH、PRL与MSH则不通过靶腺,调节个体生长、乳腺发育与黑色素细胞等活动.
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参姜锁阳益气片对寒凝气滞血瘀证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及中枢神经递质的影响
目的 探讨参姜锁阳益气片对寒凝气滞血瘀证大鼠下丘脑垂体-肾上腺皮质轴及中枢神经递质的影响.方法 清洁级SD大鼠36只,随机选取6只为A组,其余30大鼠采用肾上腺素加冰水浴复合低温冷冻法建立大鼠寒凝气滞血瘀证模型,造模成功后随机分为B、C、D、E、F组,每组6只.各组于末次造模后1h灌胃给药,C、D、E组给予参姜锁阳益气片70、140、280 mg/kg,F组给予大株红景天胶囊280 mg/kg,A、B组给予等体积生理盐水,每日1次,连续2周.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血中垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)和肾上腺皮质酮(CORT)水平,脑组织多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)含量.结果 与B组比较,C、D、E、F组血清中ACTH、CORT水平降低,除C、D组脑组织中DA外,其余各组脑组织匀浆中DA、5-HT和NE含量均有不同程度的降低(P＜0.05,P＜0.01);与F组比较,C组血中CORT水平和脑组织匀浆中DA、5-HT和NE含量显著升高,E组血中ACTH、CORT水平和脑组织匀浆中DA含量降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 参姜锁阳益气片能够通过下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴调节有关激素的水平,同时能调节相关中枢神经递质的含量,从而调控体温,起到对机体的保护作用.
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短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响
目的 观察短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能及相关代谢指标的影响.方法 对29例初诊T2DM患者进行为期约2周[平均(12.7±2.7)d]的胰岛素强化治疗(持续皮下胰岛素输注或多次皮下胰岛素注射).比较治疗前后8:00、 16:00、24:00患者的血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平及24 h尿总皮质醇(UTC)水平,血糖[空腹血糖(FPG)、糖负荷后2 h血糖(2 hPG)]、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和糖负荷后早相胰岛β细胞分泌指数(△I30′/△G30′).结果 经短期胰岛素强化治疗后,患者8:00、16:00、24:00血浆皮质醇水平[分别为(508±188)nmol/L、(170±96)nmol/L、(40±29)nmol/L]及24 h UTC[(956±410)nmol/24 h]与治疗前[分别为(609±260)nmol/L、(291±167)nmol/L、(94±98)nmol/L和(1 488±727)nmol/24 h]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);但各时点血浆ACTH水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后患者FPG、2 hPG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平及HOMA-IR[分别为(7.1±1.2)mmol/L、(18.9±2.9)mmol/L、(3.9±0.9)mmol/L、(1.3±0.6)mmol/L、(2.2±0.7)mmol/L、(1.0±1.1)mg/L、(1.8±1.3)]较治疗前[分别为(12.9±3.0)mmol/L、(27.0±5.2)mmol/L、(4.9±1.3)mmol/L、(3.2±3.7)mmol/L、(2.9±1.0)mmol/L、(2.6±2.8)mg/L和(3.7±3.5)]降低,而HDL-C水平及HOMA-β、△I30′/△G30′[分别为(1.16±0.30)mmol/L、(38±27)和(2.3±2.4)]较治疗前[分别为(1.04±0.29)mmol/L、(17±16)和(1.0±1.1)]增加,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 短期胰岛素强化治疗能明显改善初诊T2DM患者的糖脂代谢和胰岛分泌功能,缓解胰岛素抵抗,有效降低血、尿皮质醇水平,促进HPA轴功能恢复.
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长期应用吗啡对雌性大鼠性腺轴功能的影响
目的探讨长期应用吗啡的雌性大鼠,当动情周期发生改变后,其下丘脑-垂体-卵巢轴功能的变化.方法选取30只成年雌性大鼠,采用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡,定期进行阴道细胞学观察直至大鼠动情周期紊乱.放射免疫分析测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P),免疫组织化学测下丘脑、垂体、卵巢和子宫雌激素受体(ER)的表达.结果①维持吗啡用药7周时,60%(18/30)大鼠发生动情周期紊乱,用药10周,76.7%(23/30)动情周期被抑制;②长期应用吗啡,造成动情周期紊乱时,F3H、LH、E2、P基础分泌较对照组均显著降低(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05);若长期应用吗啡后未出现动情周期紊乱,各激素水平较对照组有下降趋势;③长期应用吗啡后,无论大鼠动情周期是否被抑制,非动情期及动情期大鼠性腺轴各组织中ER平均吸光度(A)值均显著降低(P＜0.01,P＜0.001).结论长期使用吗啡对下丘脑-垂体-卵巢轴有不同程度的损伤.
