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麻黄附子细辛汤联合抗生素的体外抗肺炎链球菌作用研究
目的：研究麻黄附子细辛汤与抗生素联合应用对抗生素的增效作用，为研究中药对抗生素增效的作用机制和筛选活性成分奠定实验基础。方法：将麻黄附子细辛汤复方、中药复方加头孢唑林、头孢唑林分别加入培养基中，同时制作未加药物的空白培养基作为空白组和阴性组，以及单纯加入替加环素的培养基作为阳性组，分别接种肺炎链球菌后37℃培养过夜，空白组不接种细菌，每12 h 取出计数，计算活菌数；同时使用连续稀释法检测其各自小抑菌浓度（MIC）及低杀菌浓度（MBC）；并且用纸片法检测抑菌圈。结果：1）中药复方组12 h 时发现细菌逐渐生长，直至培养120 h 后细菌浓度才逐渐下降，直至培养180 h 时细菌浓度保持不变，头孢唑林组培养12 h 时细菌数逐渐减少，到60 h 时细菌减少的趋势停止，中药复方联合头孢唑林组培养12 h 时细菌数逐渐减少，并在培养144 h 时各组细菌均无生长迹象，替加环素药物干预后细菌数急剧下降，但是直到观察结束仍有部分细菌存活，阴性组细菌随着培养时间的逐渐延长呈现缓慢生长趋势，空白组无细菌生长。2）麻黄附子细辛汤对肺炎链球菌（MIC ＝1．25 mg／mL，MBC ＝2．5 mg／mL）；头孢唑林对肺炎链球菌（MIC＝0．625 mg／mL，MBC ＝1．25 mg／mL）；中药复方联合头孢唑林对肺炎链球菌（MIC ＝0．312 mg／mL，MBC ＝1．25 mg／m，）；替加环素对肺炎链球菌（MIC ＝0．156 mg／mL，MBC ＝1．25 mg／mL）。3）中药复方联合头孢唑林抑菌环直径和阳性对照组相近，其次是头孢唑林组，中药单独使用的抑菌环直径小于头孢唑林组，麻黄附子细辛汤与头孢唑林联合用药对肺炎链球菌的抗菌效应均增强，麻黄附子细辛汤与头孢唑林联合用药的抗茵作用表现为协同作用（FIC ＝0．59）。结论：麻黄附子细辛汤联合抗生素具有更明显的抗菌效应，可能与它激活耐药细菌生长有关。
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线叶菊抗菌作用研究
目的:研究线叶菊体内、外的抗菌作用,并对其作用机制进行初步探讨.方法:体外抗菌实验采用微量稀释法测定线叶菊对12种临床常见病原菌的低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC).体内抗菌实验采用小鼠ip细菌的干酵母混悬液,观察7d内动物的死亡率.利用透射电镜对部分病原菌与线叶菊作用前后的细菌形态学进行考察.结果:线叶菊对12种临床常见病原菌有不同程度的抑菌和杀菌作用,特别是对耐药金黄色葡萄球菌的MIC为0.43 g·L-1,MBC为0.86 g·L-1.体内实验高剂量组对由金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、耐药金黄色葡萄球菌和耐药肺炎克雷伯氏菌导致的感染动物均具有保护作用,呈量效关系,中剂量组对绿脓杆菌和耐药金黄色葡萄球菌仍有作用.电镜结果显示线叶菊能够消融细菌的细胞壁.结论:线叶菊对12种临床常见病原菌的体外抗菌作用均优于双黄连口服液,特别是对头孢阳性对照组无作用的耐药绿脓杆菌仍具有抑菌和杀菌作用.体内抗菌实验结果表明线叶菊对小鼠全身感染动物模型具有保护作用,特别对头孢克肟无作用的耐药金黄色葡萄球菌导致的感染动物依然具有保护作用.同时线叶菊能够破坏细菌的细胞壁.
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金莲花总黄酮抗菌作用的实验研究
目的:观察金莲花总黄酮(FTLR)体内外的抗菌活性.方法:体外抗菌实验,采用营养肉汤对金黄色葡萄球菌等14个菌株进行试管连续稀释法和营养琼脂扩散法测定FTLR的低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC).体内实验采用金黄色葡萄球菌26002-6标准株感染昆明种小鼠作为模型,模型小鼠被随机分为FTLR 440,220,110 mg·kg-1剂量组,金莲花片2 400 mg· kg-1对照组(金莲花片2 400 mg·kg-1与FTLR 440 mg·kg-1的生药剂量相等)及模型对照组,以感染后24,48 h小鼠的死亡率为指标,观察对金黄色葡萄球菌的体内抗菌活性.结果:在体外抑菌实验中,FTLR对13个细菌标准菌株和10个临床株均有抑制作用,其MIC和MBC均低于双黄连口服液；在体内抑菌实验中,FTLR各剂量组金黄色葡萄球菌感染小鼠48 h死亡率均明显低于模型对照组,440 mg·kg-1组死亡率低于金莲花片2 400 mg·kg-1组.结论:对多种细菌有明显的抑制作用.相等生药量的总黄酮对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用强于金莲花片.
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葡萄糖酸氯己定对两种多药耐药菌生物膜的实验研究
目的 研究多药耐药菌生物膜对葡萄糖酸氯己定的抗力.方法 应用滤纸膜片法制备金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌两种多药耐药菌不同龄期的生物膜；分别采用2％葡萄糖氯己定皮肤消毒剂和2％葡萄糖酸氯己定醇皮肤消毒剂,按载体定量试验方法,测定其对两种多药耐药菌生物膜的低杀菌浓度.结果 两种消毒剂对2d生物膜的低杀菌浓度为2500～10 000 mg/L;对5d生物膜的低杀菌浓度为5000～10 000mg/L；铜绿假单胞菌生物膜对葡萄糖酸氯己定的抗力要强于金黄色葡萄球菌生物膜；5d生物膜抗力要强于2d生物膜.结论 葡萄糖酸氯己定对多药耐药菌细菌生物膜有较理想清除和杀灭作用.
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微量法测定妇康乐洗剂对念珠菌的低抑菌浓度
目的对妇康乐洗剂进行体外抗色念珠菌试验,测定其低抑菌浓度(MIC)值和低杀菌浓度(MFC)值. 方法采用美国临床试验标准化委员会(NCCLS)建议的酵母菌的液基稀释法抗真菌药物敏感试验参考方案进行试验. 结果测得妇康乐洗剂MIC50为12.2～39.1 mg*ml-1和MFC为105.6～331.7 mg*ml-1. 结论妇康乐洗剂对念珠菌具有较强的抑菌和杀菌作用.
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37种滇产中草药体外抗菌活性筛选
目的 测定37种云南中草药的80%乙醇提取物的体外抗菌活性.方法 用回流和冷浸(11种)2种提取方法制备37种云南中草药醇提物,用琼脂扩散法进行体外抑菌试验;用微量稀释法测定低抑菌浓度(MIC)、低杀菌浓度(MBC).结果 37种云南中草药的醇提物中,有33种对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白假丝酵母菌有不同程度的抑制活性;其中山乌龟、云南勾儿茶等14种中草药对标准金黄色葡萄球菌有较强的抑菌活性,抑菌圈为15~20 mm;对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌圈为8~23 mm,MIC为128~512 μg·mL-1,MBC 为128~>1024 μg·mL-1.结论 山乌龟、云南勾儿茶、算盘子等6种中草药对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌均具显著抑菌效果,部分中草药对铜绿假单胞菌和大肠埃希菌也有一定的抑菌效果,呈现一定的广谱抗菌活性.
关键词： 中草药的体外抗菌活性 抑菌圈 最低抑菌浓度 最低杀菌浓度 -
替比培南匹伏脂的体外抗菌作用研究
目的 评价替比培南匹伏脂的体外抗菌作用.方法 用琼脂对倍稀释法测定替比培南匹伏脂对519株临床分离菌的体外抗菌活性.结果 对革兰阳性球菌中的肺炎链球菌、化脓性链球菌及对甲氧西林敏感的金葡菌和凝固酶阴性的葡萄球菌,替比培南匹伏脂均显示良好的抗菌活性.尤其是对青霉素不敏感肺炎链球菌,替比培南匹伏脂的MIC50低,为0.25 mg·L-1.本品对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、产ESBLs和不产ESBLs的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌、易产诱导酶的阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌的MIC50为≤0.03～5.00 mg· L-1,低于其他5种抗菌药物.结论 替比培南匹伏脂对社区感染中常见病原菌有较好的抗菌活性.
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重组溶葡球菌酶的体外抗菌活性研究
目的:评价重组溶葡球菌酶对545株临床分离葡萄球菌的体外抗菌活性.方法:采用平皿二倍稀释法,测定重组溶葡球菌酶对545株葡萄球菌的低抑菌浓度(MIC);采用试管二倍稀释法和平皿计数法测定此酶对45株葡萄球菌的低杀菌浓度(MBC);采用不同浓度重组溶葡球菌酶不同时间的杀菌结果绘制杀菌曲线,检测其对4株受试葡萄球菌的动态杀菌趋势;此外,测定不同培养条件对MIC的影响.结果:此酶对257株金葡球菌具有较强的体外抗菌活性,对288株凝固酶阴性葡萄球菌的抗菌活性相对较弱;结合MBC和杀菌曲线结果,可以判断此酶对敏感菌为快速杀菌作用,并呈浓度依赖性;pH,细菌接种量及高浓度血清蛋白对MIC有一定影响,受试浓度的二价金属离子对MIC影响不明显.结论:重组溶葡球菌酶主要对金葡菌体现强大的抗菌活性,对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)的抗菌作用没有明显差别,有进一步研究的价值.
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金银花水提物及醇提物体外抗菌实验
目的:研究金银花水提物及不同浓度醇提物的体外抑菌和杀菌作用.方法:测定金银花水提物及25%、50%、75%、90%醇提物的低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC).结果:金银花水提物及醇提物均对金黄色葡萄球菌有较明显抑菌及杀菌作用,对痢疾杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的抑菌和杀菌效果一般,高浓度醇提物对铜绿假单胞菌和大肠埃希菌的抗菌作用不明显.结论:金银花不同溶剂提取物对供试菌均有一定的抑菌作用,是有研究、开发价值的天然抗菌中草药.
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虎射利咽方体外抑菌作用的实验研究
目的:研究虎射利咽方的体外抑菌作用.方法:采用管碟法和标准试管二倍稀释法测定虎射利咽方对供试菌的抑菌活性、低抑菌浓度(MIC)、低杀菌浓度(MBC).结果:虎射利咽方对金黄色葡萄球菌和乙型链球菌的大抑菌圈直径分别为15、22 mm;低抑菌浓度(MIC)分别为200、25 mg/ml;低杀菌浓度(MBC)分别为500、50 mg/ml,对大肠埃希菌和白色念珠菌抑菌效果不明显.结论:虎射利咽方有抑菌作用.
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外用Ⅰ号液、外用Ⅰ号膏的体外抑菌试验
疮疡是外科常见病和多发病,尤其慢性溃疡如臁疮(老烂腿)、褥疮等,病程迁延,久治难愈.我们研制的外用Ⅰ号液,外用Ⅰ号膏是纯中药制剂,经临床试用取得良好效果.我们采用体外抑菌试验法,通过测定其低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC)以及体外抗菌活性,比较两种剂型的优劣.
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抗感染药物的合理使用
药代动力学(Pharmacokinetics,PK)和药效动力学(Phamacodynamics,PD)是临床药理学的两个重要组成部分.以往对抗菌药物给药方案设计的研究,对PK与PD多是分割看待,通常以传统上的体外药效学参数低抑菌浓度(MIc)、低杀菌浓度(MBC)等为指导.
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前愈汤剂体外抗菌实验研究
[目的]探讨前愈汤剂体外抗菌效果.[方法]通过液体两倍稀释法分析前愈汤剂对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、木糖葡萄球菌和克雷伯杆菌的抗菌作用,并以前列泰片和前列康作实验对照.[结果]前愈汤剂对以上菌种的低抑菌浓度(MIC)值分别为62.5、125、125、500g/L.低杀菌浓度(MBC)值分别为250、125、125、500g/L.[结论]前愈汤剂对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、木糖葡萄球菌和克雷伯杆菌都有明显的抑制和杀灭作用.
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应用压电微生物传感仪研究五味消毒饮抑菌作用的量效关系
目的 研究五味消毒饮对细菌生长、代谢的影响及量效关系.方法 用多通道串联式压电传感仪(MSPQC)测定五味消毒饮对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌生长代谢影响的频移曲线,根据曲线中细菌的检出时间(FDT)以及频移的大小得出低抑菌浓度(MIC)和低杀菌浓度(MBC),绘制出五味消毒饮的质量浓度与FDT的线性关系曲线,进行量效关系分析.用传统试管稀释法进行平行实验.结果 五昧消毒饮对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有不同程度的抑制作用,质量浓度越高抑菌效果越强,其中对大肠杆菌的抑制作用强,24 h内对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌的MIC分别为0.7、0.8、0.8 g/mL,MBC均为0.9 g/mL.结论 用MSPQC检测抑菌类中药的量效关系具有实时、灵敏、定量、快速等优势.
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氟喹诺酮类抗菌药的临床应用进展
氟喹诺酮类(fluoroquinolones FQNS)是化学合成抗菌药物。自1962年首次人工合成喹诺酮类(quinolones QNS)药物奈啶酸以来[1,2]，该类药物发展迅速，目前FQNS类药物已批准进入临床应用，或验证者已有50个[3]，并且一批新的FQNS类药物正在研制中。由于FQNS类药物具有抗菌谱广、抗菌作用强、体内分布广、在体内药物浓度高、蛋白结合率低、血半衰期长、使用方便、疗效良好、不良反应轻微及价格便宜等特点[4]，已成为10余年来发展为迅速的化学合成抗菌药。目前FQNS类在国内临床迅速广泛用于治疗各种感染，对敏感菌所致感染的治愈率的提高、危重感染病死率的降低起了重要作用。1 司帕沙星(Sparfloxacin)[2,3,5,6] 对G菌、G-菌及厌氧菌均有强大的抗菌作用，对G+菌的抗菌活性优于氧氟沙星(Ofloxacin)和环丙沙星(Ciprofloxacin)，对肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、结核杆菌及其他分支杆菌有很强的抗菌作用。血半衰期15～24h，为同类药中长者。单次口服200mg、400mg后血药峰浓度(Cmax)可达(0.705±0.158)mg/L和(1.178±0.282)mg/L，高于对绝大多数细菌的低抑菌浓度及低杀菌浓度。对各种感染成人剂量200～400mg，1/d可达疗效。不良反应较轻，以胃肠道反应与中枢神经系统反应为主；美国报道光敏反应发生率高达7.9％，用药期间及停药后3～5d内应严格避光和暴晒，若发生光敏反应，必须立即停药，并给予适当治疗。目前国内未见有发生光敏反应的报道。
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某些真菌体外药物敏感试验的研究进展
抗真菌药物敏感试验主要是测定抗真菌药物对致病真菌的抑制或杀灭作用,在低药物浓度下可抑制全部病原真菌者称为低抑菌浓度(MIC);在低药物浓度下可杀死全部真菌者为低杀菌浓度(MFC).
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川椒丸体外抑菌实验影响的研究
目的:观察川椒丸体外的抑菌作用.方法:将川椒丸采用对倍稀释试管法测定低抑菌浓度,采用管碟法测定低杀菌浓度,并与加味香连丸、诺氟沙星胶囊比较抑菌作用.结果:川椒丸对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、变形杆菌的MIC比较分别为:0.20、0.20、0.20、0.20g/mL;川椒丸对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、变形杆菌的MBC比较分别为:0.20、0.20、0.40、0.40g/mL;对大肠杆菌的抑菌作用,川椒丸和加味香连丸比较,川椒丸明显优于加味香连丸,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:川椒丸对体外细菌具有较好的抑制作用.
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桔梗总皂苷体外抗肺炎支原体作用实验研究
目的:通过桔梗总皂苷对肺炎支原体(MP)的MIC、MBC及TIME-KILL曲线测定,观察其在体外对MP生长抑制及杀灭作用.方法:采用微量倍比稀释法测定MIC和MBC,利用定量PCR检测不同孵育时间,不同浓度药物对MP繁殖速度的影响.结果:桔梗总皂苷体外抗MP的MIC为16～64μg· mL-1；MBC为64～128 μg·mL-1；桔梗总皂苷浓度为32到64 μg·mL-1时,可以降低MP生长速度并呈现一定的量效关系,当浓度达到128 μg· mL-1时可完全抑制MP在培养液中的生长繁殖.结果:桔梗总皂苷在体外具抑制MP生长繁殖作用.
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一次性细菌药敏测定装置的研制
为了适应临床依靠药敏试验而指导临床选择用药的快速要求,我们研制的一次性细菌MIC测定装置,以确保药敏试验结果的准确性.一次性细菌的MIC测定装置经国际标准菌株的检测,结果证实这些国际标准菌株的MIC都在允许范围内,由此验证一次性细菌MIC测定装置是可靠的,这种装置还具有易读、重复性好的特点,在完成MIC检测后还可以进行MBC的检测,值得临床推广使用.
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富含色氨酸抗菌肽对种植体周围炎主要致病菌生长抑制作用的研究
目的 研究富含色氨酸短肽Pac-525对种植体周围炎主要致病菌的体外抑菌效果.方法 应用二倍稀释法检测Pac-525对血链球菌、具核梭杆菌和牙龈卟啉单胞菌的小抑菌浓度(MIC)和小杀菌浓度(MBC)并绘制其Kill-time曲线.结果 Pac-525对血链球菌的MIC和MBC分别为0.125 mg/mL和0.5 mg/mL,对具核梭杆菌的MIC和MBC分别为0.007 8 mg/mL和0.015 6 mg/mL,对牙龈卟啉单胞菌的MIC和MBC分别为0.062 5 mg/mL和0.125 mg/mL;Kill-time曲线显示,Pac-525可以降低3种细菌的生长速度并呈现一定的量效关系,当浓度达到MBC时可完全抑制细菌在培养液中的生长繁殖.结论 Pac-525对种植体周围炎主要致病菌血链球菌、具核梭杆菌和牙龈卟啉单胞菌均具有抑制作用.
