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JAK抑制剂AG490联合DDP对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响
目的:观察JAK/STAT通路阻断剂AG490联合顺铂(Cis-diaminedichloro-platinum,DDP)对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响,探讨AG490通过阻断STAT3通路对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与caspase-3蛋白表达的关系.方法:建立人子宫颈癌(HeLa)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组.AG490单用或联合DDP处理各组裸鼠.用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积,检测瘤重计算抑瘤率.流式细胞术检测肿瘤组织中细胞凋亡情况,免疫组化检测移植瘤组织中P-STAT3和caspase-3蛋白表达.数据均用SPSS10.0统计软件处理.结果:治疗第7天与DDP组(265.51±23.74)和AG490组(382.89±16.54)比,联合用药组(250.66±18.55)肿瘤体积明显缩小(P<0.05和P<0.001).DDP组裸鼠体重与联合用药组差异有统计学意义(P<0.05).对照组、DDP组、AG490组和联合用药组抑瘤率分别为0,51.2%,33.6%,59.2%,联合用药组的抑瘤作用比单用组更加明显(P<0.05,P<0.001).FCM分析表明,实验组的肿瘤标本中均可见凋亡峰,凋亡率分别是(52.1±1.3)%,(39.5±0.4)%和(66.7±1.8)%,与对照组(10.2±2.4)%的差异有统计学意义(P<0.05).肿瘤坏死范围与用药明显相关,联合用药组肿瘤的坏死范围大,与单独用药组的差异有统计学意义(P<0.05).免疫组化结果显示,联合用药组P-STAT3表达下调,caspase-3表达上调,但二者无负相关(r=-0.074,P>0.05).结论:AG490对宫颈癌生长有一定的抑制作用,增加P-STAT3表达,但对caspase-3表达无直接作用.AG490与DDP联合应用可进一步提高治疗效果.
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扁平苔藓皮损中caspase-3和Bax蛋白的表达
目的: 探讨凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和Bax在扁平苔藓皮损中的表达及其意义.方法: 采用免疫组化SP法对29例扁平苔藓患者皮损组织和10例正常人皮肤组织中caspase-3和Bax的表达进行检测.结果: 扁平苔藓皮损组织中caspase-3和Bax蛋白表达水平均明显高于正常皮肤组织,组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).而且caspase-3蛋白表达与Bax的表达有显著相关性(P＜0.05).结论: Caspase-3和Bax可能通过诱导扁平苔藓皮损处角质形成细胞的凋亡而参与扁平苔藓的发病.
关键词： 扁平苔藓 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 Bax -
注射Aβ25-35后大鼠海马超微结构及caspase-3表达的改变
目的:探讨大鼠双侧海马注射Aβ25-35后海马组织形态、超微结构及caspase-3表达的改变.方法:采用Aβ25-35双侧海马注射的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,光镜及透射电镜观察海马组织结构,免疫组化法观察caspase-3蛋白的表达.结果:苏木素伊红(HE)染色显示,模型组大鼠海马CA1-CA4区及齿状回神经元数量较对照组明显减少,可见较多的神经细胞胞质浓染,核固缩;透射电镜下,模型组海马CA1区神经元较少,可见部分神经细胞膜皱缩,胞体缩小,核膜完整,核染色质电子密度增强;海马区Caspase-3蛋白的表达明显增加.结论:Aβ25-35可在体内诱导大鼠海马神经元凋亡.
关键词： 阿尔茨海默病 细胞凋亡 超微结构 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 -
DcR3蛋白和caspase-3在结直肠癌和癌前病变中的表达及其意义
目的 探讨诱捕受体3(DcR3)蛋白和caspsse-3在结直肠癌癌变过程中的表达及其与结直肠癌临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测70例结直肠癌组织,59例结直肠腺瘤(腺瘤伴低度上皮内瘤变37例,腺瘤伴高度上皮内瘤变22例)和10例结直肠正常粘膜组织中DcR3和caspase-3蛋白的表达,分析其与临床病理特征之间的关系.结果 ①DcR3在结直肠正常粘膜、腺瘤、结直肠癌组织中的阳性表达率分别为0(0/10)、39.0%(23,59)和70%(49/70),而caspase-3阳性表达率分别为100%(10/10)、33.9%(20/59)、28.6%(20/70);②在结直肠癌组织中DcR3和caspase-3的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织类型、分化程度等均无相关性(P>0.05),但DcR3的表达与Dukes分期有明显的相关性,Dukes C/D期者,DcR3阳性表达率低(P<0.05);③在结直肠腺瘤组织中caspase-3的表达与腺瘤分化程度的比较差异有统计学意义(P<0.05),而DcR3和caspsse-3的表达与患者的年龄、性别、腺瘤部位、大小、数目、表面形态等差异均无统计学意义(P>0.05).结论 ①DcR3和caspase-3可能共同参与了结直肠癌的发生发展;②检测DcR3和caspase-3的表达对于结直肠癌的早期诊断可能有一定的价值.
关键词： 结直肠肿瘤 诱捕受体3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 免疫组织化学 -
婴幼儿血管瘤组织中Caspase-3和survivin的表达及其与细胞凋亡的关系
目的 探讨凋亡调控基因Caspase-3和survivin在婴幼儿血管瘤组织中的表达及与细胞凋亡的关系.方法 采用原位杂交法检测血管瘤及正常皮肤组织中Caspase-3 mRNA的表达;用免疫组化SP法检测survivin;用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的d-UTP生物素缺口末端标记技术(TUNEL)检测凋亡细胞.结果 Caspase-3 mRNA阳性表达率在增生期和消退期分别48.4%和87.5%,两者相比,P＜0.01,增生期与正常皮肤组织表达相比,P＞0.05.survivin阳性表达率在增生期和消退期分别77.4%和45.8%,两者相比,P＜0.01,消退期与正常皮肤组织相比,P＞0.05.Caspase-3 mRNA和survivin蛋白表达呈负相关(r=-0.018,P＜0.01).婴幼儿血管瘤增生期和消退期凋亡指数(AI)分别为30.15±10.62和80.16±6.88.AI与Caspase-3 mRNA的表达呈正相关(r=0.405,P＜0.01),AI与survivin的表达呈负相关(r=-0.362,P＜0.01).结论 Caspase-3基因与凋亡抑制基因survivin参与了血管瘤中细胞凋亡的调节.
关键词： 血管瘤 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 生存素 细胞凋亡 -
依达拉奉对心肌梗死大鼠心肌 caspase-3 mRNA表达及血清 TNF-α、IL-6水平的影响
目的：探讨依达拉奉对心肌梗死大鼠心肌半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（ caspase-3） mRNA表达及血清TNF-α、IL-6水平的影响。方法取大鼠60只，其中20只为假手术组，余40只采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法制作心肌梗死模型后24 h随机分为心肌梗死组和依达拉奉组各20只。依达拉奉组术后每天静脉注射依达拉奉10 mg／kg，其他两组静脉注射等量生理盐水。4周后检测各组血清TNF-α、IL-6水平及左心室非梗死区心肌组织中caspase-3 mRNA的表达，超声心动图检测大鼠左室舒张末期内径（ LVEDD）、左室射血分数（ LVEF）、短轴缩短率（ FS）。结果血清TNF-α、IL-6水平及非梗死区心肌组织caspase-3 mRNA表达心肌梗死组、依达拉奉组均高于假手术组，依达拉奉组低于心肌梗死组（ P均＜0．05）。心肌梗死组、依达拉奉组与假手术组比较， LVEDD增大， LVEF、FS降低（P均＜0．05）；依达拉奉组较心肌梗死组LVEDD缩小，LVEF、FS升高（P均＜0．05）。结论依达拉奉可能通过降低心肌梗死大鼠血清TNF-α、IL-6水平及非梗死区心肌组织caspase-3 mRNA表达发挥心肌保护作用，改善心脏功能。
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川芎嗪对皮肤鳞癌A431细胞增殖及凋亡的影响
目的 观察川芎嗪(TMP)对皮肤鳞状细胞癌(CSCC) A431细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其机制.方法 将对数生长期A431细胞分为4组,对照组常规培养、不干预,TMP组予1 mg/mL TMP,博来霉素(BLM)组予8μg/mL BLM,联合组予1 mg/mL TMP+8μg/mL BLM,每组设6个平行孔,孵育48 h,MTF法检测各组细胞存活率,流式细胞术检测A431细胞凋亡率,Western blot法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达.结果 与对照组比较,TMP组、BLM组、联合组细胞存活率降低(P均＜0.05)；与BLM组比较,联合组细胞存活率降低(P均＜0.05)；与对照组比较,TMP组、BLM组、联合组细胞凋亡率升高(P均＜0.05)；与BLM组比较,联合组细胞凋亡率升高(P＜0.05)；与对照组比较,TMP组、BLM组、联合组Caspase-3水平升高(P均＜0.05)；与BLM组比较,联合组Caspase-3水平升高(P＜0.05)；与对照组比较,TMP组、联合组P-gp水平降低(P均＜0.05)；与BLM组比较,联合组P-gp水平降低(P均＜0.05).结论 TMP能抑制皮肤鳞癌A431细胞增殖,并诱导其凋亡,其机制可能与降低P-gp、升高Caspase-3表达水平有关.
关键词： 川芎嗪 皮肤鳞状细胞癌 P-糖蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 -
重组人白细胞介素-10对缺氧条件下人肺微血管内皮细胞凋亡的影响
目的 研究低氧条件下,重组人IL-10 (rhIL-10)对人肺微血管内皮细胞(HPMVEC)凋亡和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3( Caspase-3)活性的影响.方法 常规培养HPMVEC细胞株,分为5组:正常对照组(常规培养)；缺氧对照组(50 mL·L-1CO2,950mL· L-1 N2)；缺氧培养并加入rhIL-10,并按rhIL-10剂量(10×103ng·L-1、50x103 ng·L-1、100x 103ng·L-1)分为rhIb-10低剂量干预组、rhIL-10中剂量干预组、rhIL-10高剂量干预组.培养4h、12 h、24 h、48 h离心收集细胞,化学比色法检测细胞核内Caspase3活性,24h核荧光染色并在荧光显微镜下观察荧光强度,并进行统计学分析.结果 4h,凋亡蛋白Caspase-3相对活性各组间无明显差异(P＞0.05);12h,缺氧对照组,rhIL-10低、中剂量干预组与正常对照组比较显著升高(Pa＜0.05),rhIL-10高剂量干预组与正常对照组比较无明显差异(P＞0.05),rhIL-10各剂量干预组与缺氧对照组比较显著降低(Pa＜0.05);24 h,缺氧对照组、rhIL-10各剂量干预组与E常对照组比较显著升高(pa＜0.05),rhIL-10各剂量干预组与缺氧对照组比较明显降低(Pa＜0.05)；48 h,缺氧对照组和rhIL-10低剂量干预组与正常对照组比较显著升高(Pa＜0.05),低、中、高剂量rhIL-10干预组与缺氧对照组比较明显降低(Pa＞0.05)；缺氧凋亡峰值见于24h.24h,各组行凋亡细胞核Hoechst荧光染色,缺氧对照组和rhIL-10低、中、高剂量干预组灰度值与正常对照组比较均显著升高(Pa＜0.05)；rhIL-10低、中、高剂量rhIL-10干预组与缺氧对照组比较显著降低(P.＜0.05).结论 缺氧可促进HPMVEC凋亡,rhIL-10可一定程度地抑制HPMVEC凋亡,这些变化可能与急性缺氧性各器官疾病密切相关.
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急性心肌梗死患者血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的变化及其临床意义
目的:探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)水平变化情况及其临床意义.方法:选择2016-01-2017-06期间在我科治疗的138例AMI患者和150例健康对照组患者纳入研究.采用酶联免疫吸附试验法(Elisa)检测各组标本Caspase-3水平,依据血清Caspase-3水平,将AMI组患者再分为高Caspase-3亚组和低Caspase-3亚组,比较2亚组预后相关指标:左室舒张末期容积(LVEDV),左室射血分数(LVEF)和舒张早期与舒张晚期的二尖瓣血流速度比值(E/A)水平,以及不良事件发生率.结果:AMI组血清Caspase-3水平为(26.8±4.9) pg/ml,高于对照组的(16.5±4.3) pg/ml,差异均具有统计学意义(t=18.995,P=0.000).ROC曲线分析结果示:血清Caspase-3诊断AMI曲线下面积(AUC)为0.872,cut-off值为20.9pg/ml时,对应的灵敏度和特异度分别为72.9％和91.0％.高Caspase-3亚组的LVEDV为(93.6±8.4) ml显著高于低Caspase-3亚组的(84.3±8.1) ml,差异有统计学意义(t=6.568,P=0.000);高Caspase 3亚组的LVEF为(45.3±5.7)％,E/A值为0.9±0.3,均明显低于低Caspase-3亚组的(54.8±6.4)％和1.2±0.3,差异均具有统计学意义(t=9.034,P=0.000;t=5.812,P=0.000).高Caspase-3亚组不良事件发生率为20.3％,显著高于低Caspase-3亚组的5.1％,差异具有统计学意义(x2=7.689,P=0.006).结论:AMI患者血清Casapase-3水平显著增高,有可能成为AMI诊断和评估预后的新指标.
关键词： 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 急性心肌梗死 ROC曲线分析 预后 -
阈下电刺激对大鼠缺血心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3表达的影响
目的 探讨阈下电刺激对大鼠缺血心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达的影响.方法 将Wistar大鼠32只分为假手术组、心肌梗死组、电刺激缺血心肌组、电刺激非缺血心肌组,每组8只.用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法制备心肌梗死模型,在心外膜安置刺激电极,2个电刺激组均在心肌梗死第2天开始给予25 Hz、0.3V电刺激,每天连续6h,刺激5d.运用原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡,免疫组化和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测caspase-3的表达.结果 ①与假手术组比较,心肌梗死组及2个电刺激组心肌细胞凋亡指数均增加(P＜0.05)；与心肌梗死组比较,2个电刺激组心肌细胞凋亡指数减少(P＜0.05)；2个电刺激组间差异无统计学意义(P＞0.05).②与假手术组比较,心肌梗死组及2个电刺激组心肌细胞caspase-3表达增高(P＜0.05)；与心肌梗死组比较,2个电刺激组心肌细胞凋亡指数降低(P＜0.05)；2个电刺激组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 25 Hz阈下电刺激能降低大鼠缺血心肌细胞凋亡,其机制可能与下调caspase-3的表达有关；在心肌缺血区和非缺血区进行阈下电刺激均可减少大鼠缺血心肌细胞凋亡.
关键词： 电刺激 心肌梗死 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 -
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3在炎症性肠病中的差异表达
目的 研究血浆半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine-aspartic acid protease-3,caspase-3)与炎症性肠病患者临床疾病活动性的相关性及对疾病的诊断价值.方法 对克罗恩病患者、溃疡性结肠炎患者和正常对照者血浆中caspase-3的表达情况应用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行分析.进一步分析血浆caspase-3浓度与内镜下疾病活动性的相关性.通过受试者工作特征曲线(receiver-operating characteristic,ROC)观察炎症性肠病患者中血浆caspase-3水平的潜在临床及科研价值.数据处理使用GraphPad Prism 5.结果 克罗恩病患者血浆caspase-3水平显著高于正常对照组(P=0.0022),但溃疡性结肠炎患者血浆caspase-3水平与对照组无显著差异(P=0.6377).easpase-3表达水平在区分克罗恩病患者和溃疡性结肠炎患者中诊断价值较低(AUC=0.6339,P=0.0039).克罗恩病患者血浆caspase-3水平与内镜下疾病活动性无显著相关性(r=-0.089,P=0.5172).结论 克罗恩病患者血浆caspase-3表达水平增高,与溃疡性结肠炎及正常对照者存在差异.
关键词： 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 克罗恩病 溃疡性结肠炎 -
羟基磷灰石纳米粒子诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡的机制
目的 探讨羟基磷灰石纳米粒子(nano-HAP)诱导肝癌细胞凋亡的机制.方法 羟基磷灰石纳米粒子处理BEL-7402细胞后,免疫印迹法检测p53、c-myc蛋白表达水平；比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性；端粒重复序列扩增-酶链免疫吸附反应法(TRAP-ELISA)方法测定细胞内端粒酶活性的变化.结果 羟基磷灰石纳米粒子处理BEL-7402细胞使抑癌基因p53的表达上升、癌基因c-myc的表达下降.随羟基磷灰石纳米粒子浓度的递增(0、50、75、100、150、200 mg/L),端粒酶活性降低(1.94、1.26、1.21、1.14、0.86、0.59),随着作用时间延长(0、12、24、36、48 h)端粒酶活性降低(1.94、1.73、1.57、1.43、1.26),并激活Caspase-3.结论 羟基磷灰石纳米粒子能通过上调p53、下调c-myc基因表达,抑制端粒酶活性及激活Caspase-3等途径诱导肝癌细胞凋亡.
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大鼠肝脏缺血再灌注过程中信号转导与转录激活子1的表达变化及其意义
目的 观察JAK-STAT信号通路蛋白STAT1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3在大鼠肝脏缺血再灌注不同时限的表达及丹参对两者表达的影响.方法 将80只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、缺血再灌注组和丹参组,建立肝缺血再灌注模型,采用免疫组织化学方法 检测STAT1及Caspase-3在肝缺血45 min再灌注0、3、12、24、72 h时的表达.结果 STAT1、Caspase-3在正常及假手术组中未见明显表达.缺血再灌注组STATI在再灌注0 h即有表达(PU=10.29±0.92),再灌注12～24 h表达明显(PU=38.73±1.59～38.90±2.29),Caspase-3在再灌注0 h亦有表达(PU=8.18±0.95),峰值出现在再灌注24 h(PU=38.06±2.85).丹参组STAT1在各时限点均较同期缺血再灌注组低(P＜0.05),除再灌注72h外丹参组Caspase-3在各时限点均较同期缺血再灌注组低(P＜0.05).结论 STAT1在大鼠肝缺血再灌注损伤中被激活,丹参可能通过抑制STAT1的表达减轻缺血再灌注对肝的损伤.
关键词： 肝脏 信号转导子与转录激活子1 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 再灌注损伤 丹参 -
失神经支配环杓后肌形态及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－3表达的研究
目的：探讨长期失神经支配环杓后肌形态学及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－3（Caspase－3）表达水平的变化，为晚期喉神经修复选择时限提供参考。方法45例不同时间喉返神经损伤患者的环杓后肌标本按神经损伤时间分为3组：3～6个月（18例）、7～12个月（15例）、13～24个月（12例）；取行喉全切除术喉癌患者未受肿瘤侵犯侧的正常环杓后肌标本作为正常对照组（12例），各组标本均通过 H E染色观察肌肉形态，通过免疫组化染色、Western blot观察环杓后肌Caspase－3表达的变化趋势。结果随着失神经时间的延长，环杓后肌肌纤维细胞有不同程度的变性，肌细胞核内移、集中，呈串珠状排列。失神经各组Caspase－3在肌细胞核均有表达，3～6个月组表达量高，其他各组逐渐下降，而对照组基本无表达。Western blot结果显示，对照组、失神经3～6个月、7～12个月、13～24个月组Caspase－3的相对表达量分别为1．30±0．03、20．78±0．11、11．33±0．43、3．14±0．17，失神经3～6个月组为对照组的21倍，7～12个月组为对照组的11倍，13～24个月组为对照组的3倍。结论失神经支配1年内是喉肌凋亡较严重时期，以后凋亡速度减慢，喉神经修复应尽量在1年内进行。
关键词： 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 失神经支配 环杓后肌 凋亡 -
低频强声暴露后巴马香猪耳蜗 caspase －3表达及毛细胞死亡观察
目的：了解高强度低频噪声（下称：低频强声）暴露对巴马香猪耳蜗凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－3（caspase－3）表达的影响，同时观察耳蜗毛细胞死亡情况。方法将8只巴马香猪随机分为对照组2只及实验组6只；所有动物均于实验前行听性脑干反应（ABR）检测，然后将实验组随机分为噪声暴露后即刻组、36 h组及84 h组，每组各2只，分别暴露于50 Hz、142 dB SPL的噪声中5 min ，于噪声暴露后相应时间点行ABR检测，用免疫组织化学染色和免疫荧光DA PI标记细胞核两种方法观察耳蜗组织中caspase－3的表达，同时通过细胞计数方法计算毛细胞缺失率判定细胞死亡情况。对照组不给予噪声暴露，其他条件与实验组相同。结果噪声暴露前8只巴马香猪的ABR平均阈值为61．25±10．72 dB nHL ；低频强声暴露后实验组中的即刻组、36 h组和84 h组的动物双耳ABR均未引出；实验各组动物耳蜗各部位均可见caspase－3阳性表达，且随着暴露后时间延长，caspase－3阳性表达逐渐减弱；噪声暴露后即刻组、36 h组与正常对照组相比较，耳蜗三排外毛细胞排列及层次明显错乱；噪声暴露后84 h组耳蜗三排外毛细胞消失，仅可见一层内毛细胞；正常对照组及噪声暴露后即刻组、36 h组、48 h组耳蜗外毛细胞缺失率分别为0％、0％、14．06％、100％。结论低频强声暴露使巴马香猪听性脑干反应阈值较暴露前明显提高，随暴露后时间延长，耳蜗组织中caspase－3阳性表达减弱，毛细胞死亡数量明显增加，螺旋神经节区域也出现了细胞凋亡现象。
关键词： 低频强声 小型猪 毛细胞死亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 -
模拟中长期微重力和噪声环境对大鼠听功能及内耳毛细胞凋亡的影响
目的 研究模拟中长期微重力和噪声环境对大鼠听功能及内耳细胞凋亡的影响.方法 36只SD大鼠随机分为两组:空白组(6只)和实验组(30只).实验组给予持续尾部悬吊模拟微重力及飞船舱内噪声(稳态噪声+脉冲噪声)暴露,分别于悬吊及暴露前、悬吊及暴露3天、1周、2周、4周和8周后检测双耳ABR反应阈,并于悬吊及暴露3天、1周、2周、4周和8周取实验动物耳蜗行免疫组化染色观察半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)在内耳的表达.空白组不做任何处理,常规饲养,于实验前及实验3天、1周、2周、4周和8周分别检测双耳ABR反应阈,并于饲养8周后取耳蜗行免疫组化染色观察.结果 实验前两组大鼠ABR反应阈差异无统计学意义(P＞0.05).实验组大鼠悬吊及噪声暴露后各时间点ABR反应阈较空白组均明显增高(P＜0.01),悬吊及暴露4周实验组大鼠ABR反应阈为90.00±4.26 dB SPL,明显高于3天、1周、2周及8周时(P＜0.05);悬吊及暴露8周大鼠ABR反应阈(80.00±5.22 dB SPL)有所下降,与暴露2周(85.00±4.77 dB SPL)、4周大鼠比较差异有统计学意义(P＜0.01).悬吊及噪声暴露后大鼠内耳细胞caspase-3的表达较空白组明显增强,且在一定时间内随暴露时间的延长其表达有逐渐增强的趋势,尤以悬吊及暴露4周时明显,暴露8周时其表达强度较4周时明显下降.结论 模拟中长期微重力和噪声环境对大鼠的听功能有明显损伤,且与内耳细胞凋亡呈相同的趋势;微重力和噪声因素造成的听功能损伤可能与内耳细胞的凋亡有关.
关键词： 微重力 噪声 听性脑干反应 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 -
Caveolin-1和Caspase-3在大鼠肺鳞癌形成中的动态表达
目的:检测窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在大鼠肺鳞癌形成过程中的蛋白表达并探讨其意义.方法:采用左肺叶支气管灌注含甲基胆蒽的碘油溶液诱发大鼠肺鳞癌,应用免疫组化SP法检测肺鳞癌发生过程中各阶段组织Cav-1、Caspase-3的蛋白表达并计算免疫组化评分(IHS).提取病变肺组织的蛋白裂解物,Western blot检测不同阶段病变组织的Cav-1蛋白含量.结果:实验组多个阶段病变共存的动物标本有80.00%(64/80),其中获取支气管黏膜上皮增生14例,鳞状化生25例,不典型增生35例,原位癌12例,浸润癌54例,转移癌15例.正常肺组织Cav-1蛋白高表达,增生、鳞化、不典型增生、原位癌阶段Cav-1的IHS下降,与正常肺组织相比差异均有极显著性(P＜0.01).原位癌、浸润癌与转移癌之间Cav-1的IHS逐步增高(P＜0.05).10例对照组大鼠支气管黏膜上皮细胞中8例(80.00%)有Caspase-3的阳性表达,不典型增生、浸润癌和转移癌阶段Caspase-3的IHS逐步降低,差异均有显著性(P＜0.05).在对照组和实验组共165例大鼠肺组织病变中,Cav-1与Caspase-3无明显相关性(r=0.035,P=0.771).结论:Cav-1在肺癌发生及侵袭转移过程中呈动态表达,与肺癌细胞适应不同的生长需要密切相关.Caspase-3蛋白下降参与了肺癌的发生和发展.
关键词： 大鼠 肺 鳞癌 窖蛋白-1 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 -
Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9在胎膜早破中的作用
目的:通过检测自发性胎膜早破患者、正常分娩产妇和择期剖宫产产妇胎膜中凋亡因子Caspase-3,-8,-9蛋白的表达及定位,探讨凋亡因子Caspase-3、-8、-9在自发性胎膜早破中的作用.方法:取自发性胎膜早破未发动分娩行剖宫产的患者的胎膜(即胎膜早破组)8例,正常经阴道分娩产妇的胎膜(即阴道分娩组)8例以及无产科并发症择期剖宫产的产妇的胎膜(即剖宫产组)8例,其中,阴道分娩组和剖宫产组均作为对照组.应用免疫组化方法(SP法)对三组胎膜中Caspase-3,-8,-9蛋白的表达及定位进行检测,同时在光学显微镜下观察胎膜组织形态学的改变,在透射电镜下观察胎膜细胞超微结构的变化.结果:Caspase-3,-9蛋白在3组胎膜中均表达,Caspase-3,-9蛋白主要表达在羊膜上皮细胞、绒毛膜滋养层细胞,少数表达于网状细胞和间叶细胞,均为胞浆表达,胎膜早破组Caspase-3蛋白表达量(OD)为[(62.86±3.83)×10-2],高于阴道分娩组[(42.33±2.99)×10-2]和剖宫产组[(20.97±2.94)×10-2],在阴道分娩组的表达高于剖宫产组,两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05);胎膜早破组Caspase-9蛋白表达量为[(52.20±3.28)×10-2],高于阴道分娩组[(25.87±5.52)×10-2]和剖宫产组[(17.65±1.78)×10-2],在阴道分娩组的表达高于剖宫产组,两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05).Caspase-8在3组几乎不表达.胎膜早破组胎膜在光镜下观察发现组织形态学发生明显改变,电镜下可观察到大量凋亡细胞.结论:Caspase-9和Caspase-3分别作为凋亡的线粒体途径的启动因子和效应因子,在胎膜早破中表达明显增高,超微结构也观察到大量凋亡细胞.因此推测线粒体途径的凋亡在胎膜早破发病机制中可能起到一定的作用.
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蛴螬不同途径给药对干性年龄相关性黄斑变性模型Caspase-3、FasL、TNF-α、NF-κB表达的影响
目的 研究蛴螬提取物口服和滴眼两种途径对年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)模型干预机制.方法 采用光损伤方法建立干性AMD活体模型,分别予以蛴螬提取物口服和滴眼,用药4周后,观察其对各细胞层半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspastic acid-specific protease 3,Caspase-3)、核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、跨膜蛋白(Fas ligand,FasL)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响.结果 与空白组比较,模型组视网膜组织中的Cas-pase-3表达明显下降,FasL、TNF-α、NF-κB表达均增强(P<0.05),口服组和滴眼组组织中各项指标差异均无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,口服组和滴眼组中Caspase-3表达明显升高,FasL、TNF-α、NF-κB表达明显降低;与口服组比较,滴眼组所有指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论 蛴螬提取物对感光细胞等细胞凋亡具有调节作用,表现为早期抑制,晚期促进.其调节作用可能是通过抑制或促进细胞凋亡关键因子Caspase-3表达实现的,同时通过抑制炎症相关因子FasL、TNF-α、NF-κB表达对慢性炎症具有抑制作用.
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尿酸对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响及其机制
目的 观察尿酸对阿尔茨海默病(Alzheimer disense,AD)大鼠学习记忆能力的影响,并探讨作机制.方法 Morris水迷宫实验筛选出90只大鼠,随机分为空白对照组,模型对照组.尿酸处理组(1～4组),每组15只.Aβ1-42海马注射制作AD模型,用Morris水迷宫实验观察干预前后大鼠空间学习记忆能力的变化,丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒测定海马区MDA的含量;免疫组化染色测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达.结果 与空白对照组比较,模型对照组大鼠空间学习记忆能力下降(P<0.01),海马区MDA含量和caspase-3明显增高(P<0.01);与模型对照组比较,2种剂量尿酸处理组大鼠的学习记忆能力明显改善(P<0.01).海马区MDA和caspase-3的表达减少(P<0.01).结论 尿酸具有改善AD大鼠空间学习记忆作用,可能与抗氧化应激作用及抑制海马中easpase-3表达有关.
关键词： 尿酸 阿尔茨海默病 学习记忆 丙二醛 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3
