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IL-6体外对PC12细胞株DA和NE代谢抑制的机制
目的:体外研究IL-6与PC12细胞株神经递质DA, NE合成代谢之间的关系及JAK-STATs途径在其中的作用.方法:用不同剂量的IL-6(0.5 mg/L, 1 mg/L和1.5 mg/L)处理分化的PC12细胞, 采用磷脂酰丝氨酸外翻法检测细胞凋亡率, 应用HPLC检测上清和细胞裂解液中DA和NE的含量. 采用1 mg/L IL-6处理分化的PC12细胞, 用免疫印迹法(Western blotting)检测IL-6处理不同时间内全细胞裂解液中STAT3、TH蛋白表达水平, 浆蛋白及核蛋白裂解液内STAT3和p-STAT3表达水平.结果: 各组细胞凋亡率无明显差别. 加入IL-6后, 随着浓度的增加, DA和NE代谢呈近似剂量依赖性降低, 当IL-6为1 mg/L时DA和NE的变化有统计学意义. 1 mg/L IL-6可以增加STAT3蛋白的表达、p-STAT3蛋白的转核、降低酪氨酸强化酶的表达. 结论:IL-6通过JAK-STAT3信号转导途径, 影响酪氨酸羟化酶的表达, 从而降低DA和NE的合成.
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IL-6及其JAK-STAT3信号通路与心肌重构的关系研究进展
IL-6作为一种多功能的炎症细胞因子,在体内具有广泛的生物学效应,它能够参与心肌功能的异常调节,同时广泛参与不同病因心衰的发生发展过程.有研究发现血浆的IL-6水平在发生慢性心力衰竭(CHF)时表达增加,并且与CHF的严重程度密切相关.
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JAK抑制剂AG490联合DDP对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响
目的:观察JAK/STAT通路阻断剂AG490联合顺铂(Cis-diaminedichloro-platinum,DDP)对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响,探讨AG490通过阻断STAT3通路对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与caspase-3蛋白表达的关系.方法:建立人子宫颈癌(HeLa)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组.AG490单用或联合DDP处理各组裸鼠.用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积,检测瘤重计算抑瘤率.流式细胞术检测肿瘤组织中细胞凋亡情况,免疫组化检测移植瘤组织中P-STAT3和caspase-3蛋白表达.数据均用SPSS10.0统计软件处理.结果:治疗第7天与DDP组(265.51±23.74)和AG490组(382.89±16.54)比,联合用药组(250.66±18.55)肿瘤体积明显缩小(P<0.05和P<0.001).DDP组裸鼠体重与联合用药组差异有统计学意义(P<0.05).对照组、DDP组、AG490组和联合用药组抑瘤率分别为0,51.2%,33.6%,59.2%,联合用药组的抑瘤作用比单用组更加明显(P<0.05,P<0.001).FCM分析表明,实验组的肿瘤标本中均可见凋亡峰,凋亡率分别是(52.1±1.3)%,(39.5±0.4)%和(66.7±1.8)%,与对照组(10.2±2.4)%的差异有统计学意义(P<0.05).肿瘤坏死范围与用药明显相关,联合用药组肿瘤的坏死范围大,与单独用药组的差异有统计学意义(P<0.05).免疫组化结果显示,联合用药组P-STAT3表达下调,caspase-3表达上调,但二者无负相关(r=-0.074,P>0.05).结论:AG490对宫颈癌生长有一定的抑制作用,增加P-STAT3表达,但对caspase-3表达无直接作用.AG490与DDP联合应用可进一步提高治疗效果.
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JAK抑制剂AG490诱导乳腺癌细胞凋亡及对Survivin表达的影响
背景与目的:已有研究证实Survivin在多种乳腺癌中可呈高表达且与肿瘤的恶性程度和患者预后密切相关,但是Survivin在乳腺癌细胞中高表达的相关机制尚有待深入了解.本实验拟研究JAK-STAT信号通路抑制剂AG490在人乳腺癌细胞MDA-MB-231中对Survivin表达以及对肿瘤细胞增殖、凋亡的影响.方法:以MDA-MB-231细胞为研究对象,应用AG490后,用Western blot检测细胞中P-STAT3、Survivin的蛋白表达变化、RT-PCR检测Survivin mRNA的变化;用MTT法检测细胞增殖活性的改变;用流式细胞术检测细胞凋亡的情况.结果:AG490使MDA-MB-231细胞中P-STAT3和Survivin的蛋白表达减少,同时细胞的增殖活性降低,凋亡增多.P-STAT3/β-actin用药前为0.74,AG490 40 μmol/L作用24 h后为0.21;Survivin/β-actin用药前为1.09,40 μmol/L AG490作用24 h后为0.28.40μmoL/L AG490作用24 h后细胞出现"亚Gl"峰,凋亡率为5.62%;AG490 40μmol/L,作用48 h后细胞凋亡率为28.81%.结论:AG490可诱导MDA-MB-231细胞凋亡、减少Survivin的表达.
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JAK激酶抑制剂AG490对乳腺癌细胞侵袭转移的影响
目的 研究JAK激酶抑制剂AG490对乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭转移的影响,探讨JAK-STAT3信号转导通路在乳腺癌侵袭转移调控中的作用.方法 以乳腺癌细胞MDA-MB-231为研究对象,应用JAK激酶抑 制剂AG490处理细胞,用MTT法检测细胞对人工基底膜的粘附能力变化;Transwel l小室进行人工重组基底膜侵袭和运动实验;Western blot检测细胞中P-STAT3水平.结果 JAK激酶抑制剂AG490可使人乳腺癌细胞MDA-MB-231中P-STAT3表达减弱,同时可使细胞粘附、侵袭、迁移能力下降.结论 JAK-STAT3信号转导通路参与乳腺癌细胞侵袭转移调控,阻断通路活化可以抑制乳腺癌细胞的侵袭转移.
