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绿茶对微囊藻毒素诱导肝肾氧化损伤的拮抗效应
目的 探究绿茶对微囊藻毒素LR(MC-LR)诱导肝肾氧化损伤的拮抗效应.方法 40只雄性小鼠分为空白对照组、MC-LR染毒组(MC-LR)、绿茶低剂量拮抗组(MC-LR+绿茶2)、绿茶高剂量拮抗组(MC-LR+绿茶12)共4组,实验第1天起MC-LR+绿茶2、MC-LR+绿茶12组即每日给予2 g/L和12 g/L的绿茶自由饮用,连续18 d.自第6天开始,MC-LR、MC-LR+绿茶2、MC-LR+绿茶12组均每日给予MC-LR 10 μg/kg腹腔注射1次,空白对照组给予二甲砜腹腔注射,连续13 d.第19天眶静脉取血后处死动物,对脏器系数、血清生化指标、抗氧化酶及脂质过氧化物水平、肝肾组织病理改变等指标进行检测和分析.结果 绿茶明显拮抗MC-LR所致小鼠体重的下降.绿茶明显拮抗MC-LR造成的血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和肌酐的升高.绿茶可抑制MC-LR致小鼠脂质过氧化物丙二醛水平的升高,较MC-LR染毒组MDA均值13.98 nmol/ml相比差异有统计学意义.绿茶高剂量拮抗明显升高血清谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平,其均值分别为467.29 mg/L和139.22 U/ml,与空白、MC-LR染毒组相比差异有统计学意义.给予绿茶可使MC-LR所致的肝肾病理损伤减轻.结论 绿茶可提高抗氧化酶活性,清除体内自由基,减轻氧化损伤,从而明显拮抗MC-LR诱导的肝肾毒性损伤.
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胰岛素抵抗与老年男性高血压和卒中的关系
目的 探讨胰岛素抵抗与老年男性高血压和卒中的关系.方法 采用前瞻性设计,收集70例脑梗死(脑梗死组)、62例脑出血(脑出血组)、58例非卒中(对照组)老年男性患者的临床资料.每组再根据有无高血压病史进一步分层,3组依次有高血压病史分别为40、42、32例,无高血压病史分别为30、20、26例.清晨空腹取血,分别测定血脂、空腹血糖、空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数.在控制高血压、脂质异常后,应用多元Logistic回归分析卒中与胰岛素抵抗的关系.结果 ①与对照组比较,脑梗死组和脑出血组三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素敏感指数水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).②按有无高血压病史进行分层后比较胰岛素抵抗,3组中无论有无高血压病史,脑梗死和脑出血患者的空腹胰岛素及胰岛素敏感指数与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).高血压合并卒中患者的空腹胰岛素、胰岛素敏感指数与血压正常卒中患者比较,差异有统计学意义(P<0.05).而3组空腹血糖比较,差异无统计学意义(P>0.05).③控制了高血压、脂质异常等因素之后,多元Logistic回归分析显示,胰岛素抵抗是卒中的独立危险因素(P=0.010,OR=1.495,95%CI:1.102～2.028).结论 高血压可能通过增加胰岛素抵抗而增加卒中发生的风险.胰岛素抵抗可能是老年男性卒中发生的独立危险因素.
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多种药物联合应用对小鼠顺铂肾毒性的拮抗作用
目的 探讨硫酸锌(Zn)、亚硒酸钠(Se)、磷霉素钠(Fos)、乙酰半胱氨酸(NAC)、硫代硫酸钠(STS)、蛋氨酸(Met)和牛磺酸(Tau)等对顺铂肾毒性的联合拮抗作用.方法 采用7因素(7个药物)2水平(给药或不给药)的正交设计,共8个实验组.各组小鼠ig给予不同组合的拮抗药物,每日1次,连续9 d.从第3天起,ig给予拮抗药后6 h,ip顺铂3.5 mg·kg-1,连续5 d,分别于给予顺铂前和实验结束前测量小鼠体重.给药结束次日,摘小鼠眼球取血,然后处死.快速取肾组织,并分别测定血清尿素氮(BUN)、肾还原型谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果 Zn, Fos和Met可显著改善顺铂引起的体重减轻;Fos和Met可显著降低顺铂引起的肾脏系数升高;Fos, STS和Met可显著抑制顺铂引起的血清BUN和肾GSH含量升高;Met可显著抑制顺铂引起的肾GSH-Px活性升高.单独给予Se, NAC和Tau对以上指标未见明显改善作用.结论 多种药物联合应用可协同拮抗顺铂的肾毒性作用,以Zn(或Se),Fos(或STS)和Met联合应用的拮抗效果好.
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槐杞黄颗粒对极大量蛋白尿阿霉素肾病大鼠免疫功能影响
目的：探讨槐杞黄颗粒单独应用或与泼尼松联用对阿霉素肾病大鼠细胞免疫及体液免疫功能的影响以及对蛋白尿的作用。方法雄性SD大鼠50只,随机平均分为5组(n=10)。4组经尾静脉注射盐酸多柔比星(6．5 mg/kg)制作肾病模型,另一组注射生理盐水为正常对照组。2周后造模成功,每日灌胃治疗6周。给药剂量如下：正常对照组(A组)及肾病生理盐水组( B组)给予生理盐水2 ml；肾病泼尼松组( C组)给予泼尼松液2 mg/kg；肾病槐杞黄组( D组)给予槐杞黄颗粒液2 g/kg；肾病槐杞黄泼尼松联用组( E组)给予槐杞黄液2 g/kg 及泼尼松液2 mg/kg。比较各组死亡率、体重变化趋势、24 h尿蛋白增长量,血清IgA、 IgG、 IgM,以及淋巴细胞亚群CD3+T细胞、 CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、 CD45RA+B细胞、 CD161a+NK细胞比率的差异。结果所有大鼠均成功造模,24 h尿蛋白均值为(0．389±0．273) g/24 h。 C、 E组死亡率显著高于A、 B组(P<0．05), C、 D、 E 3组之间差异无统计学意义。正常对照组体重持续增长,其余4组给药2周前体重呈增长趋势,之后呈下降趋势,4组之间差异无统计学意义。4组肾病大鼠给药6周后24 h尿蛋白量均增长,增长量分别为(0．313±0．266)、(0．404±0．235)、(0．120±0．628)、(0．480±0．229) g/24 h,差异无统计学意义。5组之间CD3+T细胞、 CD3+CD4+T细胞、 CD3+CD8+ T细胞、 CD45RA+B细胞、 CD161a+NK细胞在全血中的比率差异均无统计学意义。 B组的IgA、 IgG及IgM显著高于A组； C组的IgA、 IgG及IgM均显著低于B组； D组IgA显著低于B组, IgG显著低于A、 B组, IgM显著高于A、 C组； E组IgA、 IgG显著高于A、 C、 D组, IgM显著高于A、 C组(P均<0．05)；各指标其他两组间比较差异均无统计学意义。结论极严重肾病大鼠体液免疫功能亢进,槐杞黄可发挥双向免疫调节作用,单用时可下调亢进的免疫功能,与泼尼松效果相近；与泼尼松联用时,可上调泼尼松对机体的免疫抑制作用,与泼尼松相拮抗。本研究未发现各种治疗对细胞免疫的影响及对尿蛋白增长量的作用。
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N-乙酰半胱氨酸拮抗丙烯酰胺的肝肾毒性及机制
目的 探讨丙烯酰胺(ACR)的肝肾毒性作用以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)对ACR肝肾毒性的拮抗作用及机制.方法 40只雌性SD大鼠随机分为对照组(腹腔注射生理盐水,1.5 h后生理盐水灌胃)、NAC组(腹腔注射200 mg/kg NAC,1.5 h后生理盐水灌胃)、ACR组(腹腔注射生理盐水,1.5 h后40 mg/kg ACR灌胃)和联合处理组(腹腔注射200 mg/kg NAC,1.5 h后40 mg/kg ACR灌胃),每天染毒1次,共染毒2周.末次染毒24 h后断头处死大鼠,收集血液,分离肝脏和肾脏,分别测定各组大鼠体重、脏器系数、血清生化指标,组织病理检查和检测(NF-κB p65、IκB-α及COX-2)的表达.结果 从染毒第2天到染毒结束,ACR组的体重持续低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);与联合处理组比较,染毒第2、3天ACR组体重降低,差异有统计学意义(P＜0.05).ACR组肝和肾脏器系数分别为(4.159％±0.371％)和(0.764％±0.068％),明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ACR组血清中ALT、AST和Cr含量分别为(77.370±16.397) U/L、(379.410±57.817) U/L和(77.812±6.391) μmol/L,与对照组及联合处理组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);ACR组血清中BUN含量为(7.005± 1.009) mmol/L,明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).组织病理切片显示,ACR组肝细胞界限不清,胞核固缩,肝索结构疏松、排列紊乱,各组肾脏无明显病理改变.Western blot结果表明,ACR组肝脏中核NF-κB p65和COX-2的表达高于对照组和联合处理组,IκB-α的表达低于对照组和联合处理组,差异均有统计学意义(P＜0.05);ACR组肝脏中总NF-κB p65的表达高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在该实验条件下,ACR可能通过激活NF-κB信号通路对肝脏产生毒性作用,且NAC可能通过抑制NF-κB信号通路来拮抗ACR的肝毒性,而ACR对肾脏的毒性作用有待进一步研究.
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锌和硒联合拮抗砷对小鼠的致微核作用
目的 探讨锌和硒联合对砷致小鼠骨髓细胞微核变化的影响.方法 采用小鼠骨髓微核试验.结果 与对照组相比,染砷同时染硒,硒可明显地拮抗砷诱发小鼠微核变化的作用,且呈剂量反应关系;染砷同时染锌,锌可明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用,且呈剂量-效应关系.染砷同时染锌和硒,锌和硒可更明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用,且呈剂量-效应关系.结论 锌和硒对砷致小鼠微核变化具有明显拮抗作用,为进一步研究及现场使用锌和硒防治砷中毒提供科学依据.
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甲基汞对发光菌的毒性及锌的拮抗作用
目的:研究甲基汞(MeHg)对明亮发光杆菌的毒性作用及锌(Zn)对MeHg毒性的拮抗作用.方法:采用发光菌毒性试验法检测MeHg、Zn对发光杆菌的相对发光率的影响.结果:MeHg、Zn单独作用时半数致死浓度(EC50)分别为为0.00248和0.28 mg·L-1.随着MeHg剂量加大,发光菌相对发光率均降低,并呈剂量依赖性.MeHg、Zn联合作用15和30 min后,呈拮抗作用.结论:Zn可以抑制MeHg对发光杆菌发光率的影响,拮抗甲基汞的毒性.
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氟中毒发病机制及硒的抗氟作用
地方性氟中毒(Endemic Fluorosis)是一种全球流行的地方病,我国的病情尤其严重.据调查,我国地方性氟中毒分布于1300多个县,暴露于高氟环境中的人口约2.6亿人,被称为世界上大的地方性氟中毒多发地带.
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内皮素 - 1对离体动脉的收缩作用及舒张药物的对抗效应
目的 研究内皮素 - 1（Endothelin - 1，ET - 1）收缩血管的特性及显微血管外科常用舒张药物的对抗效应。方法 采用离体血管舒缩功能的实验技术比较ET - 1与去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）对离体动脉张力的影响，同时检测舒张药物对ET - 1收缩血管的拮抗作用。结果 ET - 1使离体大鼠颈总动脉环产生浓度依赖性的恒定收缩，ET - 1与NE的半数有效浓度(median effective concentration,EC50)分别为1.8 × 10-9 mol/L和3.4 × 10-8 mol/L，NE的EC50值为ET - 1的18.9倍。血管舒张药如利多卡因、硝苯啶、罂粟硷、硝普钠、山莨菪硷，能有效对抗ET - 1的缩血管作用。其中以硝普钠强，利多卡因与山莨菪硷较弱。结论 ET - 1对离体动脉具有强大而持久的收缩效应。血管舒张药可以减弱ET - 1的缩血管作用。
关键词： 内皮缩血管肽 - 1 血管收缩 血管舒张药 药物拮抗作用 -
紫苏水提物对白细胞介素6与其受体结合的拮抗作用
目的 探讨紫苏水提物(PLE)对白细胞介素6(IL-6)与其受体(IL-6R)结合的拮抗作用.方法 建立IL-6/IL-6R结合的ELISA模型,观察PLE(0.062 5～2 mg·L-1)对两者结合的影响.PLE(0.3和3 mg·L-1)预处理肝癌HepG2细胞,Western blotting方法检测PLE对rhlL-6诱导Stat3磷酸化的影响.建立急性酒精性肝损伤小鼠模型,免疫组化方法观察PLE(3 g·kg-1)对小鼠肝组织的形态学影响;同时检测IL-6 mRNA在肝组织的表达及Stat3磷酸化的水平.结果 ELISA检测显示,PLE(0.062 5～2 mg·L-1)可显著抑制IL-6/IL-6R结合.PLE(0.3和3 mg·L-1)可下调IL-6诱导的HepG2细胞中Stat3的磷酸化水平.与对照组相比,PLE(3 g·kg-1)组小鼠肝细胞变性、坏死,炎性细胞浸润均有明显改善,且肝组织IL-6 mRNA表达及Stat3的磷酸化水平亦显著下降.结论 PLE可能阻断IL-6/IL-6R结合,抑制IL-6生物活性.
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阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性的定量分析
目的:应用配方均匀设计法,定量分析阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性,并探讨该法在多药物联用分析中的应用.方法:设置7个水平联用比例和剂量,用小鼠甩尾法作镇痛试验,综合数理分析结果和专业知识,由验证性试验确定理论预期结果,并参考配伍对小鼠行为的影响,确定优配方;用参数法定量分析3药联用的急性毒性作用.结果:阿司匹林41mg/kg,布他比妥6.4mg/kg和咖啡因5mg/kg联用对小鼠的镇痛有协同作用,对小鼠的行为影响较小;其联用的合适比例为8.1∶1.25∶1;联用时其急性毒性的相互作用表现为相加(无协同作用).结论:阿司匹林、布他比妥和咖啡因3药联用效果增强,但急性毒性未增;配方均匀设计法可用于多药物联用的定量分析,但有一定的局限,其结果需经实验确证.
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新斯的明早期拮抗维库溴胺的可行性研究
目的: 探讨新斯的明早期拮抗维库溴胺的可行性. 方法: 选择ASAⅠ～Ⅱ级,拟在全麻下行择期手术病人48例,随机分成维库溴胺组16例,维库溴胺+新斯的明组32例,后者又按在维库溴胺使用后不同时间内使用新斯的明分为Ⅰ、Ⅱ两组,10 min 内为Ⅰ(n=16例),在11～30 min 内为Ⅱ(n=16例).麻醉开始后全部病人单次给予维库溴胺 1.5 mg*kg-1,当手术结束时维库溴胺组静脉注入生理盐水 8 ml,维库溴胺+新斯的明组注入新斯的明 0.05 mg*kg-1+阿托品 0.02 mg*kg-1+生理盐水至 8 ml.观察、记录各组病人从注入维库溴胺至肌张力恢复到四个成串刺激(TOF) 0.25、0.70 的时间. 结果: 各组病人肌张力恢复至TOF 0.25、0.70 时间为维库溴胺组(45.58±8.88) min、(67.59±5.60) min.维库溴胺+新斯的明组Ⅰ(23.45±2.82) min、(31.86±3.36) min.维库溴胺+新斯的明组Ⅱ(28.70±4.13) min、(38.86±2.10) min.维库溴胺+新斯的明组恢复时间明显短于维库溴胺组(P＜0.01),维库溴胺+新斯的明组Ⅰ恢复时间又明显短于维库溴胺+新斯的明组Ⅱ(P＜0.01).手术后进行连续监测未发现再次阻滞现象. 结论: 新斯的明可以早期拮抗维库溴胺的肌松效应,同时也提示拮抗时间愈早,肌张力恢复也愈快.
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药物相互作用动力学分析方法及其CoDrug软件
在药物治疗学领域,复方新药的组方筛选和优化、临床联合用药方案的设计与评价,以及中药方剂配伍规律的定量研究,均需要药物相互作用的动力学分析.本文结合其专用软件CoDrug,简介了多药物联合应用时优选佳组份、剂量和比例的权重配方法;分析药物相互作用动态规律的参数法和映射法,以及多指标综合分析法;列出了系统研究药物相互作用动力学的完整方案.
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绞股蓝总皂苷对阿霉素致大鼠急性心脏毒性的保护作用
目的:观察绞股蓝总皂苷(gypenosides,Gps)对阿霉素致急性大鼠心脏毒性的保护作用,探讨其作用机制.方法:雄性SD鼠24只,随机分为正常对照组(normal control,NC)、阿霉素组(adriamycin,ADR)和绞股蓝总皂苷组(Gps).第3组给予4%绞股蓝总皂苷400 mg·kg-1·d-1,分早晚2次灌胃,其它两组灌注等量生理盐水,连续5天.第6天一次性腹腔注射阿霉素10 mg/kg复制大鼠急性心脏毒性模型,利用PowerLab数据采集和分析系统采集心室内压并分析心功能,检测心肌组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量.结果:与NC组相比,阿霉素组左室收缩峰压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室内压大上升/下降速率(maximal rates of pressure development and decline,±dp/dtmax)、SOD的活性均显著降低(P＜0.01), MDA含量显著升高(P＜0.01).与ADR组相比,Gps组的LVSP、±dp/dtmax和SOD 均显著升高(P＜0.01),MDA下降(P＜0.05).结论:绞股蓝总皂苷可减轻阿霉素对心脏的毒性作用,明显改善大鼠的心功能.
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应用畸变产物耳声发射观察褪黑素对庆大霉素耳毒性拮抗作用
目的研究褪黑素(melatonin,MLT)对庆大霉素(gentamicin,GM)耳毒性的拮抗作用.方法实验分为GM组、MTL+GM组及生理盐水对照组,采用豚鼠畸变产物耳声发射(distortion product otoacoustic emission,DPOAE),观察用药后DPOAE幅值及I/O曲线斜率的变化.结果 GM组用药后3、4、6、8 kHz DPOAE幅值同对照组相比有显著性差异(P＜0.01);I/O曲线斜率变小,在4、6、8 kHz与对照组相比有显著性差异(P＜0.01).GM+MLT组用药后各频率段DPOAE幅值,与对照组相比无显著性差异;I/O曲线斜率无明显改变,同对照组相比无显著性差异(P＞0.05).结论 MLT能有效拮抗庆大霉素的耳毒性作用.
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肌松拮抗对麻醉恢复室患者残余阻滞作用的影响
目的 探讨肌松拮抗药对麻醉恢复室患者残余阻滞作用的影响.方法 从入麻醉恢复室(PACU)患者中选出相似的患者进行配对,分为实验组(J组)和对照组(F组),每组26例,术后PACU内用四个成串刺激(TOF)监测肌松,TOF为4时J组给予新斯的明40 μg/kg、阿托品20 μg/kg;F组给予5ml生理盐水.按临床指征拔管,记录拔管时的TOF值、PaO2、PaCO2、离开PACU时SpO2、PACU停留时间以及是否出现呼吸抑制和副作用.结果 J组拔管时的TOF值(0.96 ±0.04)明显较F组(0.92±0.06)高(P＜0.05),PACU停留时间[(26 ±5)min]也短于F组[(33±7)min](P ＜0.01).F组有2例出现呼吸抑制.拔管时的PaO2及PaCO2、拔管时间、离开PACU的SpO2两组差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者均未出现术后恶心呕吐(PONV)等副作用.结论 常规肌松拮抗使术后残余肌松作用风险降低,缩短PACU停留时间,且无PONV等副作用.
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抗菌药物的联合用药问题
1引言抗菌药物是临床上常用的药物,品种繁多,适应证广,临床上由于治疗的需要常以不同的抗菌药联合应用或者抗菌药与非抗菌药联合应用.
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某院用药问题分析及其应对措施
目的：分析该院消化内科常见的不合理用药问题并探讨相应的应对措施。方法选取该院消化内科2013年1月至2014年6月收治且存在不合理用药问题的患者51例，对其临床用药记录进行回顾性分析。结果经分析发现，该院消化内科存在的不合理用药问题主要分为4类，其中药物用量过大10例，占19.6%；重复用药20例，占39.2%；联合用药产生拮抗作用6例，占11.8%；联合用药产生毒性反应15例，占29.4%。结论药物使用剂量过大、重复用药、联合用药产生拮抗作用和联合用药产生毒性反应是该院消化内科主要存在的不合理用药问题，针对这些问题，应要求临床医生对所出现问题进行分析并更好地学习相关药品的知识，加强医师与药师之间的交流合作，减少今后类似问题的发生。
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1-磷酸鞘氨醇对雄性小鼠生殖毒性损害的拮抗作用
目的:探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对雄性小鼠生殖细胞毒性损害的拮抗作用.方法:健康雄性昆明小鼠40只,随机分为正常对照组、S1P低剂量(0.05μg/g)、S1P中剂量(0.1μg/g)、S1P高剂量(0.2μg/g)组以及环磷酰胺染毒组;正常对照组予生理盐水,后4组予环磷酰胺,腹腔注射给药5 d;S1P低、中、高剂量组后再予相应剂量S1P腹腔注射,给药结束后第30天处死小鼠,分别采集血清、附睾及睾丸样本,检测小鼠睾丸精子计数和精子畸形率,比色法测定LDH活力,彗星实验检测精子DNA损伤.结果:与环磷酰胺染毒组相比,各S1P剂量组精子计数升高,畸形率降低,LDH活力升高,DNA损伤减低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:S1P对雄性小鼠生殖细胞毒性损害具有一定的拮抗作用,能提高精液质量与能量代谢酶LDH的活性,一定程度上抵御细胞DNA损伤.
