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药物作用新靶点:白细胞介素17及其受体
白细胞介素17(IL-17)是近年来新发现Th17细胞分泌的致炎细胞因子,在机体炎症及自身免疫性疾病中发挥重要作用.IL-17与其受体结合后通过信号转导而发挥作用.IL-17R-Ig融合蛋白是IL-17受体的有效抑制剂.本文综述IL-17及其受体的生物学效应、信号转导途径、与疾病的关系及药物的影响等,为IL-17及其受体作为药物作用的新靶点提供新思路.
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白介素17在慢性心力衰竭大鼠心肌中的表达
目的 白细胞介素17在多种心血管疾病中如自身免疫性心肌炎、病毒性心肌炎、扩张型心肌病、不稳定型冠心病等表达增加,在心血管病慢性炎症性过程起到了一定作用.分析白细胞介素17在慢性心力衰竭大鼠心肌中的表达特点.方法 采用腹主动脉缩窄术构建大鼠慢性心力衰竭模型.将62只雄性SD慢性心力衰竭大鼠模型随机分14d组、28d组、56d组及112d组,另设假手术组大鼠10只.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)、免疫荧光激光共聚焦技术(LSCM)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌IL- 17的表达.结果 造模成功率为58.06％.ELISA、Western blot、激光共聚焦的结果均表明在大鼠慢性心力衰竭的发生发展过程中,IL - 17在心肌组织大量表达,且随着时间变化而逐渐升高,在112d表达为显著.结论 IL - 17作为一种强力的促炎症因子在慢性心力衰竭大鼠心肌组织中大量表达,可能与慢性心力衰竭后的心室重塑及心律失常的发生有关.
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支气管哮喘急性发作期患者血清CRP IL-17的表达及与IgE的相关性分析
目的 探讨支气管哮喘急性发作期患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素17(IL-17)的表达及与免疫球蛋白E(IgE)的相关性分析.方法 100例支气管哮喘急性发作期患者分为A组,支气管哮喘缓解期患者80例为B组,40例健康人为C组；测定三组人的CRP,IL-17和IgE.结果 A组与B组,C组比较IgE,CRP,IL-17均明显增高(P＜0.01)；B组和C组比较在IgE,1L-17之间差异无统计学意义(P＞0.05),CRP比较两组差异有统计学意义(P＜0.05).A组中CRP与IgE之间有明显正相关关系(r=0.2137,P＜0.05)；IL-17与IgE之间有明显正相关关系(r =0.4129,P＜0.05).结论 CRP和IL-17在支气管哮喘急性期发作中扮演重要角色.
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厚朴酚对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损的作用及其机制研究
目的 探究厚朴酚对咪喹莫特银屑病小鼠模型的作用及可能的机制.方法 按照体重将BALB/C雄性小鼠随机分为7组:正常组(涂抹等量凡士林,同时灌胃0.9％ NaC1 0.2 mL)、模型组(涂抹咪喹莫特60 mg,同时灌胃0.9％NaCl 0.2 mL)、阴性对照组(造模的同时,灌胃脂肪乳0.2 mL)、阳性对照组(造模的同时,灌胃地塞米松磷酸钠注射液5 mg·kg-1)和低、中、高3个剂量实验组(造模的同时,灌胃90,30,10 mg·kg-1的厚朴酚脂肪乳制剂0.2 mL),每组6只.用咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型,造模后第6天开始给药,连续7d.用免疫组化检测小鼠皮肤组织中白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素23(IL-23)、Janus激酶2(JAK2)、信号传导子与转录激活子3(STAT3)蛋白的表达水平(均为平均光密度值).结果 模型组与高剂量实验组的IL-17分别为671.32±225.63,290.83±83.89;这2组的IL-23分别为580.36±108.63,273.41±57.29;这2组的JAK2分别为509.16±183.98,283.71±83.47;这2组的STAT3分别为551.84±126.47,270.19±75.72.高剂量实验组与模型组比较,上述指标的表达量均有不同程度的下降,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 高剂量厚朴酚对咪喹模特诱导的皮肤银屑病样损害具有改善作用,这种改善作用与IL-17/IL-23炎症通路下调JAK 2和STAT 3的蛋白质水平的表达有关.
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Th17细胞及相关细胞因子在系统性硬化病小鼠模型中的表达及意义
目的:研究T辅助细胞17(Th17)及相关细胞因子在系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)小鼠模型外周血、皮肤、肺部的表达及意义.方法:20只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组和博莱霉素注射4周组(SSc组),观察小鼠皮肤/肺部炎症和纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的病理切片,流式细胞计数检测外周血、皮肤/肺组织CD4+IL-17+ Th17细胞,荧光定量PCR检测小鼠皮肤/肺部维甲酸相关孤独受体(RORγt)、IL-17A和IL-6 mRNA的表达,酶联免疫吸附试验检测血清IL-17、IL-6水平,并分析这些指标的相关性.结果:SSc组比对照组皮肤炎症和肺纤维化评分(Ashcroft评分)明显增加(2.6±0.84 vs.0.4±0.52,2.80±1.81vs.0.60±0.70),皮肤/肺羟脯氨酸( hydroxyproline,HYP)的含量明显增多[(3.17±1.74) mg/g vs.(1.45±0.40) mg/g,(0.53±0.14) mg/g vs.(0.38±0.16) mg/g],均P＜0.05.SSc组外周血、皮肤和肺组织Th17细胞比例较对照组明显增加[(2.07±0.89)％ vs.(1.02±0.32)％,(5.80±2.02)％ vs.(1.64±0.58)％,(5.24±2.43)％vs.(1.92±0.98)％,P＜0.01]；与对照组相比,SSc组皮肤/肺组织IL-17A、IL-6 mRNA的表达量,皮肤RORγt mRNA的表达量增高,均P＜0.05.SSc组外周血IL-17、IL-6含量明显增高(P＜0.01).外周血Th17细胞、IL-17和IL-6的含量与皮肤/肺部炎症、PF评分、皮肤HYP含量呈密切正相关,皮肤/肺组织Th17细胞分别与皮肤/肺部炎症、皮肤/肺HYP含量密切正相关.结论:Th17细胞在SSc小鼠模型外周血、皮肤及肺组织表达增高,与皮肤/肺部炎症、纤维化病变密切正相关,并通过IL-17、IL-6等细胞因子参与SSc的发病.
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喘可治注射液对小鼠气道炎症Th17与Treg的影响
目的 探讨喘可治注射液对小鼠哮喘样气道炎症辅助性细胞17(Th17)与Treg调节性T细胞的影响.方法 采用经腹腔注射屋尘螨变应原(OVA)致敏联合OVA-NS滴鼻激发复制支气管哮喘模型,随机分为对照组、哮喘组和喘可治组,观察各组小鼠肺组织病理改变.采用ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素17(IL-17)、IL-6、转化因子β1(TGF-β1)、IL-10的水平;流式细胞术检测外周血中CD4+ IL-17+和FOXp3+ CD4+ CD25+占CD4+的百分比变化;RT-PCR法检测肺组织匀浆中FOXp3 mRNA、RORγtmRNA、IL-17 mRNA的表达情况.结果 肺组织病理切片提示哮喘组支气管周围有大量的嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润,提示此次实验造模成功.喘可治组肺泡灌洗液中IL-6含量低于哮喘组,TGF-β1含量高于哮喘组(P＜0.05).同时喘可治组下调外周血中CD4+ IL-17+占CD4+比例,上调FOXp3+ CD4+ CD25+占CD4+的比例,哮喘组则恰恰相反,且差异均有统计学意义(P＜0.05).此外,喘可治组肺组织匀浆中FOXp3 mRNA的表达高于哮喘组,而IL-17 mRNA、RORγt mRNA的表达低于哮喘组(P＜0.05).结论 喘可治注射液可能通过诱导FOXp3+调节性T细胞的生成,抑制IL-17的释放,终抑制支气管哮喘小鼠气道炎症反应.
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异源反应性NK细胞对骨髓移植小鼠Th17细胞亚群和IL-17分泌的影响
目的 观察异源反应性NK细胞对骨髓移植小鼠脾脏Th17细胞亚群和血清中IL-17水平的影响,初步探讨Th17细胞和IL-17在异源反应性NK细胞减轻移植物抗宿主病(GVHD)中的可能机制.方法 以BALB/c小鼠为受体,在γ射线照射后通过尾静脉输入C57BL/6J小鼠的骨髓细胞和脾脏单个核细胞,建立GVHD模型.输入供体的NK细胞后,在不同时间点以流式微载体技术和流式细胞术检测受体外周血中IL-17水平和脾脏中Th17细胞亚群比例的变化.结果 移植术后4、6、8 d,GVHD+NK细胞组小鼠GVHD症状明显减轻,急性GVHD 临床评分分别为1.32±0.43、1.61±0.13、1.45±0.28,显著低于GVHD组小鼠(3.12±0.57、4.00±0.32、3.23±0.37,P＜ 0.01).术后2d,IL-17的浓度一过性升高,但差异无统计学意义(P=0.257).术后6d和8d时,NK细胞组小鼠外周血IL-17水平显著下降[(1.68±0.19) vs.(2.29±0.67)pg/ml,P=0.004; (1.67±0.36) vs.(3.61±0.49)pg/ml,P=0.000];同时流式细胞仪检测结果显示,脾脏中Th17细胞亚群的比例也显著降低[(0.26±0.08) vs.(1.04±0.47),(0.15±0.14) vs.(1.08±0.47),P=0.000].结论 异源反应性NK细胞可能通过抑制脾脏中Th17细胞亚群细胞比例和外周血中IL-17水平减轻GVHD.
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IL-17和IL-23在肥胖哮喘小鼠气道炎症中的作用及其与氧化应激的关系
目的 探讨Th-17相关因子--IL-17和IL-23在肥胖哮喘小鼠气道炎症中的作用及其与氧化应激反应的关系.方法 45只雌性C57/6J小鼠随机分为哮喘组、肥胖哮喘组(肥哮组)和对照组各15只.卵白蛋白激发致敏和高脂饮食制作肥胖哮喘模型,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数并分类,酶联免疫吸附法法测定肺组织匀浆中白细胞介素(IL)-17、IL-23和8-异前列腺素2α(8-iso-PGF2α)水平.结果 哮喘组小鼠BALF中白细胞总数和嗜酸粒细胞比例均较对照组明显升高(P<0.05).肥哮组肺组织匀浆的IL-17、IL-23和8-iso-PGF2α水平分别为(65.83±5.69)pg/ml、(141.52±14.62)pg/ml和(61.33±7.75)pg/ml均高于哮喘组和对照组(P<0.05).Pearson相关分析表明,IL-17与8-iso-PGF2α水平存在相关性(r=0.758,P<0.01).结论 肥胖哮喘小鼠体内IL-17和IL-23水平升高,参与了哮喘气道炎症和氧化应激过程,抑制Th17偏移可望成为肥胖哮喘治疗的有效措施.
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IL-17、IL-23与IL-6在鼻息肉及相关疾病中的研究现况
鼻息肉是一种鼻腔及鼻窦黏膜发生病变,表现为极度水肿的炎性肿块.研究认为白细胞介素含量与鼻息肉存在呈正相关,可能在其发展中起重要作用.其中,IL-17是宿主抵抗特殊病原体重要而独特的细胞因子;IL-6可增强和延长NEU作用时间及功能,并可局限化炎症;IL-23是一种维持慢性炎性反应的促炎因子,并且可能与鼻息肉组织中的嗜酸性粒细胞的浸润有关.
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他汀类药物对青年缺血性脑卒中患者血清炎性因子含量影响的研究
目的：研究不同剂量的阿托伐他汀对青年急性脑梗死患者血清白细胞介素-10(il-10)、白细胞介素-17(il-17)含量的影响，进一步探讨他汀类药物的抗炎作用。方法选取100例青年急性脑梗死患者，随机分为a组，每日口服阿托伐他汀20mg；B组每日口服阿托伐他汀10 mg；随机选取同期门诊健康体检者30例为c组。分别于治疗前、治疗3 d后、治疗7 d后测定其血清it.-10、il-17含量。结果治疗前a、B组血清il-l0、il-17含量与c组比较差异有统计学意义
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IL-12、IL-16和IL-17在食管癌患者血清中表达水平及意义
目的 通过检测食管癌患者和正常健康体检者血清中白细胞介素12(Interleukin-12,IL-12)、IL-16和IL-17表达水平,探讨3种细胞因子在食管癌中的作用和临床意义.方法 随机选取2013年6月-2014年6月在南充市中心医院就诊的食管癌患者51例作为试验组、40例正常健康体检者作为对照组,收集受试者外周静脉血血清,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测受试者IL-12、IL-16和IL-17血清表达水平,利用统计学软件SPSS 16.0,采用独立样本t检验、单向方差分析(One-way ANOVA)和偏相关分析(Partial)对数据进行详细分析.结果 IL-12、IL-16和IL-17在食管癌患者血清中表达水平均高于正常健康体检者(P＜0.01),食管癌患者血清IL-12表达水平明显高于IL-16和IL-17 (P ＜0.01),健康体检者血清IL-12和IL-16表达水平明显高于IL-17(P ＜0.01);在去除IL-16影响的条件下,食管癌患者血清中IL-12和与IL-17表达水平呈显著正相关(P＜0.01);在去除IL-12影响的条件下,食管癌患者血清中IL-16和IL-17表达水平呈显著正相关(P＜0.01).结论 与正常健康对照组比较,IL-12、IL-16和IL-17在食管癌患者血清中均呈高表达水平,3种细胞因子在食管癌的发生发展过程中具有重要作用,推测在食管癌发生发展过程中存在这3种细胞因子免疫调控失衡,3种细胞因子间的相互影响可能存在复杂的信号传导通路.
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银屑病与白细胞介素-17和白细胞介素-10表达水平的相关研究
目的 探讨银屑病与白细胞介素(IL)-17、IL-10表达的相关性.方法 采用酶联免疫吸附试验法检测32例银屑病患者(银屑病组)和30例健康体检者(对照组)血清IL-17和IL-10水平,并进行相关性分析.结果 银屑病组血清IL-17水平高于对照组[(57.59±11.99) ng/L比(33.27 ±6.49) ng/L],IL-10水平低于对照组[(25.38 ±4.32) ng/L比(32.01±5.54)n g/L],差异均有统计学意义(￡=9.84,5.27,P＜0.01).银屑病患者血清IL-17与IL-10呈负相关(r=-0.70,P＜0.01).结论 银屑病发病可能与IL-17、IL-10水平的失衡存在一定关联.
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系统性红斑狼疮患者外周血白细胞介素-17的检测及意义
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血白细胞介素(IL)-17水平的变化及其临床意义.方法 选择SLE患者60例(SLE组),其中稳定期和活动期各30例,选择同期健康体检者30例作为对照组,应用酶联免疫吸附试验法检测各组外周血IL-17水平,对外周血IL-17水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分、24 h尿蛋白定量、抗双链DNA抗体、补体C3及器官损害的相关性进行分析.结果 SLE组外周血IL-17水平为(122.03±96.78) ng/L;其中SLE活动期患者外周血IL-17水平为( 182.43±106.28) ng/L,SLE稳定期患者外周血IL-17水平为(82.33±76.98) ng/L.对照组外周血IL-17水平为(32.93±22.68) ng/L.SLE组外周血IL-17水平显著高于对照组,SLE活动期患者外周血IL-17水平显著高于SLE稳定期患者和对照组,且SLE稳定期患者外周血IL-17水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).外周血IL-17水平与SLEDAI评分、抗双链DNA抗体及24h尿蛋白定量呈正相关(r=0.662、0.494、0.571,P＜0.05),与补体C3呈负相关(r=-0.412,P＜0.01),与器官损害无相关性(P＞0.05).结论 SLE患者外周血IL-17表达水平存在明显异常,且与疾病活动度有明显相关性,提示IL-17可能在SLE发病中起重要作用.
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白细胞介素-10和白细胞介素-17在急性胃炎患者血清中的水平及临床意义
目的 探讨急性胃炎患者血清白细胞介素(IL)-10和IL-17水平及其临床意义.方法 选择急性胃炎患者58例作为胃炎组,其中轻度、中度、重度组分别为23、18和17例；并以同期健康体检者40例作为对照组,测定并比较各组血清IL-10和IL-17水平.结果 胃炎组血清IL-10水平为(108.321±12.302) ng/L,对照组为(17.883±13.802) ng/L,两组比较差异有统计学意义(t=18.143,P＜0.01)；胃炎组血清IL-17水平为(127.418±11.410)ng/L,对照组为(30.335±14.549)ng/L,两组比较差异有统计学意义(t=22.493,P＜0.01)；轻度、中度、重度组血清IL-10[(33.486±14.568)、(106.189±13.583)、(123.875±14.892) ng/L]和IL-17[(68.209±9.332)、(129.856±11.456)、(208.165±12.854) ng/L]水平随急性胃炎病变程度加重而逐步上升,各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).血清IL-10水平与血清IL-17水平呈正相关(r=0.79,P＜0.01).结论 血清IL-10和IL-17水平在急性胃炎患者中随病变程度加深而逐步上升,血清IL-10水平与血清IL-17水平呈正相关,当血清IL-17水平升高时,机体可能通过升高血清IL-10水平来抑制血清IL-17水平的升高,进而控制炎性反应的发展.
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白细胞介素6和白细胞介素17在慢性鼻-鼻窦炎患者血浆中的表达及其临床意义
目的 探讨白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素17(IL-17)在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)血浆中的表达,分析其在CRS发生、发展中的作用.方法 选取200例拟行手术治疗的CRS患者(CRS 组),其中伴有鼻息肉的CRS患者109例(鼻息肉组),不伴有鼻息肉的CRS患者91例(无鼻息肉组),Ⅰ型36例,Ⅱ型139例,Ⅲ型25例,另选取50例健康体检者作为对照组.采用双抗体夹心ELISA方法检测血浆IL-6和IL-17水平.结果 CRS组血浆IL-6、IL-17水平分别为(13.23±5.94)、(9.24±4.15) ng/L,均显著高于对照组的(2.26±1.01)、(1.58±0.71) ng/L,差异有统计学意义(P＜0.05)；而鼻息肉组和无鼻息肉组血浆IL-6、IL-17水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型血浆IL-6水平分别为(4.54±2.04)、(12.90±5.80)、(27.42±12.32) ng/L,血浆IL-17水平分别为(3.17±1.42)、(9.01±4.05)、(19.15±8.61)ng/L,各型之间比较差异有统计学意义(P＜0.05).CRS患者血浆IL-6和IL-17水平呈显著正相关(r=0.519,P＜ 0.05).结论 IL-6和IL-17与CRS的发生、发展密切相关.
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血浆白细胞介素23和白细胞介素17水平与溃疡性结肠炎的相关性研究
目的 探讨血浆白细胞介素23(IL-23)和白细胞介素17(IL-17)水平与溃疡性结肠炎(UC)的关系.方法 收集75例UC患者和132例健康体检者,采用酶联免疫吸附法检测血浆IL-23和IL-17水平.结果 UC患者血浆IL-23和IL-17水平显著高于健康体检者[(759.17±154.39) ng/L比(689.81±148.26) ng/L、(1.93±0.20) ng/L比(1.58±0.17) ng/L],差异有统计学意义(t=3.187、13.343,P＜ 0.01).根据改良Mayo评分分层分析,结果显示与病情稳定及低活动期(改良Mayo评分＜6分)患者(51例)相比,中重度活动期(改良Mayo评分6～12分)患者(24例)血浆IL-23和IL-17水平显著升高[(775.54±141.69) ng/L比(649.47±128.74) ng/L、(2.27±0.12)ng/L比(1.25 ±0.16) ng/L],差异有统计学意义(=3.831、27.736,P＜0.01).与远端结肠炎患者(47例)相比,广泛结肠炎患者(28例)血浆IL-23和IL-17水平亦显著升高[(830.01±143.23) ng/L比(716.96±133.97) ng/L、(2.32 ±0.11) ng/L比(1.70±0.15) ng/L],差异有统计学意义(t=3.445、19.016,P＜ 0.01).进一步采用Spearman相关分析法,结果显示UC患者改良Mayo评分与血浆IL-23和IL-17水平呈正相关(r=0.639、0.579,P＜0.01).结论 血浆IL-23和IL-17水平与UC密切关联,并与患者的疾病活动程度及病变部位相关.
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Th17细胞与肾炎的关系
辅助性T细胞（Th）17是 CD4＋T 细胞的一类亚群，是由 Th0细胞在白细胞介素（IL）6和IL－23的刺激下分化而成的Th细胞。 Th17细胞分泌的细胞因子主要有IL－17和IL－22等。 Th17细胞对于自身免疫性疾病和机体防御反应有重要作用。近期的研究突出了在肾小球肾炎中 Th17细胞和IL－17介导肾组织损伤的证据。该文通过探究Th17细胞在自身免疫性疾病中的作用，研究其在肾炎相关疾病发生和发展过程中的重要作用，并从Th17细胞与实验性肾炎和人类肾炎分别阐述其在临床中的意义，为未来自身免疫性疾病的研究提供一个新的方向。
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Th17/Treg细胞平衡及其细胞因子在感染性早产中的研究进展
早产是新生儿发病和死亡的重要原因,其病因复杂,感染因素在早产的发病机制中具有重要作用,但感染性早产的发病机制尚不明确.辅助性T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)是近年来新发现的CD4+T淋巴细胞亚群.它们分泌的细胞因子分别为白细胞介素(IL) 17和IL-35.母胎界面细胞因子微环境稳定、免疫细胞平衡是妊娠持续发生发展的关键.但微生物感染使母胎界面中的IL-17表达水平升高、IL-35表达水平降低及细胞因子微环境紊乱,这可能造成母胎界面的Th 17/Treg细胞免疫失衡.未来,Th17/Treg细胞失衡及其细胞因子紊乱可能成为预测及治疗感染性早产的新指标.
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Th17细胞与银屑病
Th17细胞是近年来发现的不同于Th1、Th2和调节性T细胞的一类特殊的新型CD4 +T细胞亚群,通过分泌以白细胞介素17为主的一系列效应细胞因子参与多种慢性炎性反应和自身免疫性疾病.Th17细胞及相关因子在银屑病的免疫发病机制中起着非常重要的调节作用.现从Th17相关细胞因子的角度出发来分析Th17分化调控的特点及其在介导银屑病发生、发展过程中的重要作用.
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白细胞介素17及其对哮喘的影响研究进展
白细胞介素17(IL-17)是一种由多种细胞分泌的前炎性细胞因子,具有强大的募集中性粒细胞,诱导多种趋势因子、免疫炎性因子及金属蛋白酶释放和增强自身抗体表达等促进炎症作用.研究显示IL-17在哮喘的慢性炎症与呼吸道重构中均有着重要的作用,因此提出可能实现IL-17基因的靶向治疗,为哮喘防治提供一个新的研究方向.
