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2003年至2015年徐州市新生儿高苯丙氨酸血症筛查及治疗效果
目的 了解徐州地区新生儿高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)的患病率、临床分型、治疗及预后情况. 方法 选择2003年7月1日至2015年7月1日在徐州地区出生的1 228 289例活产新生儿,于出生后72 h已充分哺乳后采集足跟血,由徐州市妇幼保健所新生儿疾病筛查中心采用荧光定量法测定血苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)浓度.对确诊的265例HPA患儿进行尿蝶呤谱分析和红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定以鉴别诊断.治疗随访期间定期监测血Phe浓度及智能发育水平,并进行苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)基因突变分析.采用Bivariate相关分析法研究血Phe控制浓度与智能发育的关系. 结果 (1)徐州地区新生儿HPA的患病率为1/4 635.确诊的265例HPA患儿中260例(98.11％)诊断为PAH缺乏症,其中90例(33.96％)经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU),84例(31.70％)轻度PKU,86例(32.45％)轻度HPA.5例(1.89％)患儿诊断为四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏症,均为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase,PTPS)缺乏症.(2)265例HPA患儿中26例拒绝治疗,其中5例为PTPS缺乏症,21例为PKU.拒绝治疗的5例PTPS缺乏症患儿中2例已死亡,另外3例目前智能和体格发育正常.拒绝治疗的21例PKU患儿均存在不同程度的智能发育落后.153例接受治疗的PKU患儿中3例已死亡,12例在治疗过程中失访.(3)138例接受饮食治疗并随访的PKU患儿末次随访年龄为2个月～12岁,其中1 16例智能发育正常,22例智能发育落后,并且智能发育水平和血Phe控制浓度呈负相关.(4) 35例患儿接受PAH基因突变分析,共发现22种基因突变. 结论 徐州地区新生儿HPA的患病率显著高于全国平均水平.早期确诊并规范治疗的PKU患儿多智能发育正常,严格控制血Phe浓度对智能发育至关重要.
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南京地区新生儿高苯丙氨酸血症筛查27年回顾
目的 了解南京地区新生儿高苯丙氨酸血症的发生率、分型、治疗及预后.方法 本研究为回顾性研究.选择1985年9月1日至2012年9月1日共27年在南京地区出生的新生儿,在新生儿出生72h已充分哺乳后采集足跟血,于新生儿出生后20 d内由南京市新生儿疾病筛查中心采用荧光定量法测定血苯丙氨酸浓度.对确诊高苯丙氨酸血症的81例患儿进行四氢生物蝶呤负荷试验、尿蝶呤谱分析和红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定以鉴别诊断.治疗随访期间定期监测血苯丙氨酸浓度与智能发育水平,并进行苯丙氨酸羟化酶基因突变分析.采用方差分析、LSD法和Pearson相关性分析等统计学方法研究血苯丙氨酸浓度与智能发育的关系.结果 (1)南京地区新生儿高苯丙氨酸血症的发生率为1/8800(81/712 818),确诊的81例高苯丙氨酸血症患儿中苯丙氨酸羟化酶缺乏症78例(96.3％),其中经典型苯丙酮尿症37例,轻度苯丙酮尿症23例,轻度高苯丙氨酸症18例；四氢生物蝶呤缺乏症3例(3.7％),均为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症.(2)81例高苯丙氨酸血症患儿中8例放弃治疗,其中2例死亡,6例患儿均存在不同程度的智能发育落后,1例合并癫痫；6例治疗过程中失访；坚持治疗的67例高苯丙氨酸血症患儿末次随访年龄为3个月～26岁.55例接受智能发育评估的患儿中5例患儿智能发育异常(智商＜75分).(3)智能发育水平与血苯丙氨酸控制浓度呈负相关(r=-0.53,P＜0.05),与血苯丙氨酸初始浓度无相关性(r=-0.39,P＞0.05).(4) 20例接受苯丙氨酸羟化酶基因突变分析患儿共携带18种PAH基因突变,其中突变频率高的为EX6-96A＞G和R241C(34.28％).结论 南京地区新生儿高苯丙氨酸血症的发生率高于全国平均水平.早期诊断并规范治疗的患儿90％以上智能发育正常.南京地区PAH基因的突变热点为EX6-96A＞G和R241C,与其他地区有所不同.
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广州市2007年至2016年新生儿高苯丙氨酸血症筛查结果及36例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因分析
目的 了解广州市高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)的患病率、临床分型、苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)基因突变特点,探讨PAH基因型与表型的关系. 方法 回顾性分析2007年1月1日至2016年12月31日在广州市新生儿筛查中心进行HPA筛查的1 936 735例新生儿的筛查结果及临床病例资料.新生儿生后3～7 d采集足跟血,制成滤纸血片,采用荧光定量分析法检测苯丙氨酸浓度,当苯丙氨酸＞ 120 μmol/L为HPA初筛阳性,临床召回.复查血苯丙氨酸＞ 120 μmol/L,苯丙氨酸/酪氨酸＞2.0,诊断为HPA.进一步行尿碟呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定、四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)负荷试验进行鉴别诊断.采用聚合酶链反应及Sanger直接测序法对PAH基因或6-丙酮酰四氢碟呤合成酶(6-pyruvoyl tetrahydropterinsynthase,PTS)基因进行基因分析. 结果 1 936 735例进行筛查的新生儿中,64例HPA,患病率为1/30 261.64例HPA中,54例(84.4％) PAH缺乏症,患病率为1/35 865,其中17例(31.5％)经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU),24例(44.5％)轻度PKU,1 3例(24％)轻度HPA;10例(15.6％) BH4缺乏症,患病率约1/193 674.54例PAH缺乏症患儿中,36例(66.7％)进行了PAH基因突变分析,其中,23例(63.9％)发现2个突变位点,13例(36.1％)发现1个突变位点,突变检出率为81.9％(59/72).共发现34种突变,其中c.156G＞T(p.L52F)、c.462C＞A(p.Y154X)、c.854A＞G(p.H285R)、c.188_196delCCCACATTG/c.197?insA(p.T63Kfs*65)为4个新突变.高频突变位点主要有c.721C＞T(p.R241C)、c.728G＞A(p.R243Q)及c.1301C＞A(p.A434D),分别占检出突变位点的11.86％、10.17％及8.47％.1 8例轻度PKU中,4例检出c.721C＞T,4例检出c.1301C＞A;9例轻度HPA中,2例检出c.721C＞T,1例检出c.1301C＞A.结论 广州市PAH缺乏症患病率低于全国平均水平,且多数表现为轻度PKU及轻度HPA.PAH基因c.721C＞T、c.728G＞A及c.1301C＞A为相对常见突变,其中c.721C＞T及c.1301C＞A临床表型较轻.
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55个苯丙酮尿症家系产前诊断与基因突变分析
目的 分析55个经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)家系基因突变,并对经典型PKU家系进行产前基因诊断. 方法 选择2013年至2017年在甘肃省妇幼保健院新生儿疾病筛查中心和医学遗传学中心确诊为经典型PKU先证者及其家系,采用Sanger测序/多重连接依赖式探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术对55个家系先证者进行突变分析,并在其父母中进行验证.选择苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PA H )基因内部及上下游区域的3个短串联重复序列(short tandem repeat,STR)位点PAH-26、PAH-STR、PAH-32进行连锁分析,采用亲子鉴定分析对产前诊断家系进行亲缘关系确认.联合Sanger测序/MLPA技术、多态性连锁分析、亲子鉴定方法对55个家系的60例胎儿进行产前基因诊断.结果 55个PKU家系的先证者经PA H基因全外显子Sanger测序后,明确了108个等位基因突变,其中2例只检测到1个致病突变,突变检出率为98.2%(108/110).108个突变等位基因分属于38个突变位点,包括错义突变22种、剪接突变9种、无义突变5种、微小缺失突变2种.其中,突变频率高的是c.728G>A(22.2%,24/108),其次为c.442-1G>A(5.6%,6/108)、c.611A>G (5.6%,6/108)、c.764T>C(5.6%,6/108)、c.1068C>A(5.6%,6/108)、c.331C>T(4.6%, 5/108).2例经Sanger测序只明确1个突变的先证者采用MLPA技术检测分别发现外显子4~5及4~7的杂合缺失.55个家系中60例胎儿经产前诊断,17例(28.3%)为受累胎儿、29例(48.3%)为杂合携带者、14例(23.4%)未检测到与先证者相同的致病等位基因. 结论 联合Sanger测序/MLPA、多态性连锁分析、亲子鉴定方法,可以准确为经典型PKU家系进行产前基因诊断.
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97例苯丙酮尿症患儿的治疗效果
目的 探讨苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)患儿的治疗效果.方法 2004年6月1日至2013年9月30日,山西省新生儿疾病筛查中心共筛查777 088例新生儿,确诊166例PKU,其中97例接受低苯丙氨酸饮食治疗者纳入分析.治疗期间,定期监测患儿血苯丙氨酸浓度,计算血苯丙氨酸浓度控制在理想水平的次数占监测次数的百分率.患儿在首诊、6月龄及每个整岁时检测体格及智力发育情况.患儿6月龄及每个整岁时检测血常规、血锌和血铜,超声检测骨强度,了解患儿营养状况.取近一次监测结果分析患儿的体格、智力发育及微量营养素缺乏情况.统计学方法采用两独立样本t检验、秩和检验、x2检验和Pearson相关性分析. 结果 97例患儿中男性52例,女性45例,确诊PKU的中位年龄为24 d(8～72 d).轻度PKU 35例,经典型PKU62例.开始治疗的中位年龄为32d(14 d～18个月).末次随访中位年龄为2岁(6个月～8岁7个月).97％(94/97)的患儿体格发育正常,87％(84/97)的患儿智力发育正常.92例患儿于3月龄前开始治疗,平均发育商或智商高于3月龄后开始治疗的5例患儿[(92±13)与(79±22)分,t=2.210,P=0.03 0].73％(49/67)的患儿锌缺乏,2％ (1/60)铜缺乏,3％(3/88)发生营养性贫血,27％(25/92)骨强度不足.97例患儿监测血苯丙氨酸浓度的中位次数为27次(6～56次),控制在理想水平的中位百分率为57％(0～89％).智力发育正常的84例患儿血苯丙氨酸浓度控制在理想水平的百分率高于智力异常的13例患儿[59％(0～89％)与43％(0～85％),Z=-1.965,P=0.049].智力发育水平与患儿开始治疗年龄呈负相关(r=-0.330,P=0.001),与血苯丙氨酸浓度控制在理想水平的百分率呈正相关(r=0.304,P=0.002). 结论 PKU患儿接受规范治疗后,体格及智力发育水平可基本达到正常水平,且越早治疗效果越好.但须关注治疗期间微量营养素缺乏症的防治.
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宁夏苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因突变特点
目的 探讨宁夏地区苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)患儿苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)基因突变特点. 方法 2010年1月至2013年6月,在宁夏回族自治区妇幼保健院诊断为PKU的73例患儿纳入研究,在同期PKU筛查结果正常的新生儿中随机选取100例作为对照组.取静脉血,采用聚合酶链反应技术扩增PAH基因,并采用直接测序法进行基因测序.检索国内外相关文献及数据库判断发现的基因突变是否为新突变.采集患儿父母血标本进行突变测序,证实新突变的来源.同时对对照组进行基因测序,以证实该突变是否为新突变.采用x2检验进行统计学分析. 结果 73例患儿146个PAH等位基因中突变基因检出率为79.5％(116/146),包含37种突变类型,分布于除2和13以外的11个外显子及部分外显子的旁侧内含子上.其中错义突变22种(59.5％,22/37)、无义突变6种(16.2％,6/37)、剪切位点突变6种(16.2％,6/37)和缺失突变3种(8.1％,3/37).常见的基因突变类型是p.R243Q,占17.1％(25/146),其次是EX6-96A ＞G(6.8％,10/146)、p.R241C(6.2％,9/146)、p.R413P(5.5％,8/146)、p.RlllX (4.8％,7/146)和IVS4-1G＞A(4.8％,7/146).回、汉族患儿常见的基因突变类型均是p.R243Q[分别为15.9％(13/82)和18.8％ (12/64)].p.R241C检出率回族高于汉族[9.8％(8/82)与1.6％(1/64),x2=4.17,P=0.04].检索及对比发现,p.Q304K、p.H107R、p.F392I和p.N223I可能是未报道的PAH基因突变类型. 结论 宁夏地区PKU患儿PAH基因突变具有民族地区基因突变的多样性和复杂性.
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北京地区苯丙酮尿症基因突变构成及基因型与表型相关分析
目的 明确北京地区苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)患儿苯丙氨酸羟化酶基因(phylalanine hydroxylase gene,PAH)突变图谱及其突变基因的微单体型(STR/VNTR)构成,探讨突变基因型与生化代谢表型的相关关系.方法 应用PCR/SSCP、序列分析和变性凝胶电泳等技术,对50例北京地区PKU患儿及其父母,进行PAH基因的全部外显子及两侧的内含子序列和STR与VNTR多态性分布的分析.依据由基因型预测生化代谢表型的方法进行基因型与生化代谢表型的相关关系分析.结果 (1)共检测到34种PAH突变基因,总的检出率为95%;较为常见的突变有R243Q(20%)、EX6-96A＞G(11%)、Y356X(9%)和V399V(7%),其次是R111x(5%)、R413P(5%)、R252Q(3%)和A434D(3%).(2)北京地区PKU患儿的STR杂合度较高,共检测出8种等位基因,以240 bp(34%)和244 bp(44%)为常见;而VNTR的杂合度较低,只检测到3种等位基因,以VNTR3(83%)为常见.(3)由基因型预测的生化代谢表型与患儿实际的生化代谢表型之间一致率为81.5%,在经典型PKU中一致率达到87.5%.结论 (1)北京地区共有34种PAH基因突变,检出率为95%,以R243Q、EX6-69A＞G、Y356X和V399V突变为常见突变.(2)PAH突变基因的微单位(STR/VNTR)构成以240/3和244/3为常见.(3)PKU患儿基因型与生化代谢表型之间存在较好的相关关系,一致率达到80%以上.
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关注新生儿母源性疾病
2007年出版的<临床遗传咨询>中的第十三章第二节为"母源性代谢性先天畸形"[1].其概念是指孕妇在受孕前或妊娠期体内异常代谢物质对胚胎或胎儿的损害;不包括遗传信息传递所致的出生缺陷.所列典型疾病包括母源性糖尿病综合征(maternal diabetics syndrome,MDS)、母源性苯丙酮尿症(maternal PKU,MPKU)、胎儿酒精综合征(fetal alcohol syndrome,FAS)等[2-4].以MPKU为例:并非指胎儿本身罹患PKU这一遗传性疾病,而是由于孕妇在怀孕前患有PKU,而又未经治疗或虽经治疗但病情未得到控制,母体血液中苯丙氨酸异常蓄积,导致宫内胎儿大脑受损害,以智力低下为特征的病变.据此,监测PKU孕妇血液苯丙氨酸水平早就是发达国家质谱分析技术应用指南明确推荐的三大类指征之一[5].
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遗传性代谢病的治疗
1908年Archibald E. Garrod医师在研究尿黑酸尿症、良性戊糖尿症、白化病和胱氨酸尿症等一组疾病后首次提出遗传性代谢病 (或称先天性代谢缺陷,inborn errors of metabolism, IEM) 的概念,当时认为此类疾病为终身伴随而相对良性的先天性缺陷,临床治疗对其转归无明显影响.至1934年,Flling发现因苯丙氨酸代谢障碍引起的苯丙酮尿症 (PKU)使遗传性代谢缺陷的概念发生了重大变化.
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第九届全国儿科内分泌遗传代谢病学术会议纪要
由中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华医学会中华儿科杂志编辑委员会联合举办的第九届全国儿科内分泌遗传代谢病学术会议于2007年11月7-11日在安徽省黄山市召开,来自伞国各地的296名儿科遗传代谢内分泌专业正式代表出席了会议.此次会议共收到论文174篇,其中内分泌疾病(中枢性性早熟、甲状腺疾病、甲状旁腺、肾上腺疾病等)43篇;生长发育(生长激素缺乏症等)30篇;糖尿病、肥胖、代谢综合征等41篇;遗传性代谢病(黏多糖贮积症、糖原累积病、苯丙酮尿症等)42篇;染色体病等18篇.其中32篇论文被遴选为大会发言.
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中国新生儿先天性甲状腺功能低下症与苯丙酮尿症筛查22年回顾
目的 总结我国开展新生儿筛查的情况,探讨我国新生儿筛查中存在的问题和对策.方法 回顾性分析我国新生儿筛查的发展历史、模式、筛查方法 、治疗随访与患病率等临床资料.结果我国新生儿筛查从1985年开始全面开展,筛查和治疗主要分为3种模式,目前筛查覆盖率还较低.1985至2006年共有13 229 242例新生儿参加了先天性甲状腺功能低下症(CH)的筛查,检出患儿6505例,患病率为49.2/10万,同时对13 666 750例新生儿进行了苯丙酮尿症(PKU)筛查,检出患儿1170例,患病率为8.6/10万.全国CH患病率呈上升趋势,且西部地区患病率较高,而全国PKU患病率相对较稳定.结论新生儿筛杏是预防CH和PKU患儿智力和体格发育落后的关键.应进一步提高新生儿筛查的覆盖率、筛查率和治疗率,加强健康教育,普及新生儿筛查知识,积极探索筛查新技术.
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四氢生物蝶呤负荷试验诊断四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床研究
目的探讨四氢生物蝶呤(BH4)反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症的临床诊断方法,进一步了解其临床特征,为该型患儿应用BH4药物治疗提供科学依据.方法 73例高苯丙氨酸血症(HPA)患儿,男47例,女26例,平均年龄1.93个月.所有患儿都进行口服BH4负荷试验,同时进行尿蝶呤谱分析、红细胞二氢蝶啶还原酶测定.对其中血苯丙氨酸(Phe)浓度＜600 μmol/L者给予口服Phe-BH4联合负荷试验,对部分BH4反应性PAH缺乏症患儿,在普食条件下给予BH4片剂(10～20 mg/kg)替代治疗6～7天,观察其疗效.结果 (1)在BH4负荷试验中,不同类型HPA患儿的血Phe浓度表现出特征性的曲线改变, 22例诊断为经典型苯丙酮尿症(PKU),39例中度PKU,12例四氢生物蝶呤缺乏症;(2)在中度PKU患儿中发现22例(56.4%)对BH4有反应;(3)6例BH4反应性PAH缺乏症患儿以BH4 10 mg/kg治疗6～7天,其中4例血Phe浓度能控制到正常或接近正常治疗水平,另2例BH4需增加到20 mg/kg使Phe浓度显著下降.结论在BH4负荷试验中,部分因苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的中轻度PKU患儿对BH4有反应性,给予这些患儿BH4治疗可部分或全部替代低苯丙氨酸饮食治疗,拓宽了PKU的治疗方法,有助于提高患儿的生活质量.
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新疆苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因第11、12外显子点突变分析
目的 分析新疆地区苯丙酮尿症(PKU)患者中苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因第11、12外显子点突变.方法 应用PCR及单链构象多态性(SSCP)分析技术结合基因序列测定方法进行筛查和鉴定.结果 在37例PKU患者共74条染色体中,检出基因突变5种,其中第11外显子2种,即无义突变Y356X和剪接位点突变V399V,突变发生率分别为5.4%和5.4%,外显子11的等位基因频率是10.8%;第12外显子3种,全部为错义突变,分别是R413P、R408W及A434D,其突变发生率为4.1%、1.4%和1.4%,外显子12的等位基因频率占6.8%.上述突变中,R413P以日本人为常见,Y356X和V399V多集中于我国北方地区,而R408W则是欧美及拉美等国多见的基因突变.结论 新疆地区是中国与亚欧地区之间一个较为特殊的PAH突变基因分布带,具有明显的地域特征.
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苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因外显子5突变鉴定
目的 研究新疆地区苯丙酮尿症(PKU)患者中苯丙氨酸羟化酶基因第5外显子的突变特点.方法 应用PCR-SSCP分析技术结合基因序列测定方法进行筛查和鉴定.结果 在37例PKU患者共74条染色体中,检出基因突变4种,即错义突变F161S、剪接位点突变IVS 4-1G→A、错义突变R158Q及无义突变Y166X,其突变发生率分别为4.1%、1.4%、1.4%和1.4%,外显子5的等位基因突变频率是8.1%.对国内外研究资料和本文外显子5突变类型频率的比较分析显示,R158Q是欧洲及拉美等国普遍存在的突变型,IVS4-1G→A是亚洲黄种人常见的突变体,而F161S和Y166X则是新疆地区PKU患者特有的基因突变类型.结论 新疆地区是我国与亚欧地区之间一个较为特殊的PAH突变基因分布带,是研究突变基因多样性、PAH基因异质性特点以及人类起源、迁徙等的理想资源库.
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pegvaliase在Ⅲ期临床试验中明显降低苯丙酮尿症患者血中苯丙氨酸水平
BioMarin公司宣布其pegvaliase治疗苯丙酮尿症的Ⅲ期临床PRISM-2试验达到主终点，血中苯丙氨酸水平较安慰剂组明显降低。Pegvaliase可替代苯丙酮尿症患者缺乏的苯丙氨酸羟化酶，分解血清中苯丙氨酸。此次8周的Ⅲ期临床为双盲、安慰剂对照、随机停药试验，86名患者随机分组，pegvaliase治疗组血中苯丙氨酸水平为527.2μmol/L，其随机停药组为503.9μmol/L；安慰剂组为1385.7μmol/L，其相应的随机停药组为536.0μmol/L。因此治疗组较安慰剂组有明显改善，血中苯丙氨酸水平降低62%。美国医学遗传学和基因组学学院发行的诊疗指南提出苯丙酮尿症患者治疗后血中苯丙氨酸水平应维持在120～360μmol/L。PRISM-2试验扩展的41周长期开放研究表明，40%血中苯丙氨酸可达120μmol/L，60%血中苯丙氨酸可达到＜360μmol/L。pegvaliase治疗组发生过敏反应者较多（为39%），而安慰剂组为14%，但在随机停药期间未发生1例过敏反应。此药常见副作用是关节痛、疲乏、头痛和注射部位反应。所有pegvaliase临床试验总计入选550名患者，190名用药超过1年，105名用药超过2年，46名用药超过3年，均无严重副作用，故用药是安全的。
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河南省三年2574258例新生儿苯丙酮尿症筛查探讨
目的 通过回顾性分析河南省2574258例新生儿苯丙酮尿症筛查,了解河南省苯丙酮尿症(PKU)的发病情况.方法 新生儿出生72h后,充分哺乳6次以上采足跟血,应用荧光法检测血片中苯丙氨酸(phe)浓度.结果 在2011年1月-2013年12月共筛查新生儿2574258例,确诊PKU患儿405例,男220例,女185例,其中经典型PKU 392例,四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D) 13例,发病率为1/6356.各年度间发病率的差别具有统计学意义(x2=19.148,P=0.000 ＜0.05).结论 河南省是PKU高发区,为预防PKU患儿智力和体格低下,应大力推动新生儿筛查工作开展,提高出生人口素质.
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新生儿苯丙酮尿症的筛查与疗效评估
目的 提高对苯丙酮尿症(PKU)的认识,并评估患苯丙酮尿症的新生儿通过低苯丙氨酸饮食治疗的疗效.方法 应用Guthrie细菌抑制法,测定出生72h后新生儿足跟末梢血制成滤纸干血斑中的苯丙氨酸(phe)含量,凡phe≥2mg/dl者为实验阳性,则召回该新生儿进行复查.并作与四氢生物蝶呤症(BH4D)的鉴别实验.确诊后给予低phe饮食治疗,定期检测血phe浓度及智能和体格发育状况.结果 共筛查283301例新生儿,确诊43例,其中高苯丙氨酸血症2例.经新生儿疾病筛查并确诊后即坚持治疗的患儿在智能和体格发育方面与正常儿童无明显差异.结论 开展新生儿疾病筛查,结合有效的治疗与规范的随访,是PKU患儿避免神经系统受损及生长发育障碍的主要措施之一.
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河南省新生儿苯丙酮尿症(PKU)筛查10年回顾
目的 探讨河南省PKU发病情况,治疗效果及10年筛查情况,总结经验,查找不足以指导今后筛查工作.方法 非选择性新生婴儿,出生72h充分哺乳后,采足跟血,用细菌抑制法测苯丙氨酸(phe)水平,phe>240μmol/L为阳性,确诊为PKU.结果 河南省10年来共筛查新生儿480 519例,确诊PKU患儿59例,PKU发病率为1/8 144,男、女之比为1.56:1.0.确诊患儿立即用低或无phe食物进行饮食治疗.结论 河南省PKU的发病率为1/8 144高于全国其他地区和全国平均水平,PKU患儿早期确诊、早期治疗效果满意,各级政府部门和医疗保健机构应加强新生儿筛查工作,进一步提高筛查覆盖率,降低PKU患儿残疾发生率,提高河南省出生人口素质.
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2013年河南省新生儿苯丙酮尿症筛查及质量评估
目的 分析2013年河南省新生儿苯丙酮尿症(PKU)筛查结果并对三种(Lab、丰华、PE)筛查试剂进行质量评估.方法 采用荧光分析法检测滤纸血片中苯丙氨酸(phe)浓度.结果 郑州大学第三附属医院于2013年共筛查新生儿1030748例,全年确诊HPA患儿151例(1/6826),男77例,女74例;对2013年3月—— 12月不同厂家的室内质控数据和筛查数据进行了统计,Lab、丰华和PE的低值质控和高值质控的批内变异系数分别为11.79％和10.17％,11.10％和7.72％,12.85％和12.49％;其中Lab试剂筛查新生儿432197例确诊57例,丰华试剂281522例新生儿确诊36例,PE试剂151853例新生儿确诊16例,经x2检验统计,三种试剂统计的HPA确诊阳性数无明显差异.结论 河南省PKU发病率居国内较高水平,Lab、丰华和PE三种试剂质量是稳定的,均可用于PKU筛查.
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苯丙酮尿症及相关治疗方法研究进展
苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)为常染色体隐性遗传病,因肝脏中苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)缺乏或活性不足或其辅酶四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏,导致苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)不能按正常的代谢途径转化为酪氨酸,在体内蓄积而致病.如果该病得不到及时治疗,会对患者中枢神经系统造成严重的损伤.PKU的治疗方法通过限制人体苯丙氨酸摄入或者补充四氢生物蝶呤使患者体内苯丙氨酸浓度恢复正常水平.目前,该病已被各国列为新生儿必须筛查的代谢疾病之一.本文综述了苯丙酮尿症的发病机制、临床分类及表现以及目前存在和潜在的治疗方法的研究进展.
