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自体树突状细胞回输的安全性及对免疫功能的影响
肺癌生物免疫治疗以其纠正患者的免疫缺陷,启动自身的特异性杀瘤反应,建立有效的免疫应答成为肿瘤治疗的一种有希望的途径,而这其中作为免疫启动和抗原递呈关键细胞一树突状细胞(Dendritic cell,DC)备受关注,并成为肿瘤免疫治疗的研究热点.为此,笔者对所在医院10例确诊为肺癌的患者进行了热休克诱导的凋亡肺癌细胞株负载的DC的免疫治疗,观察治疗过程中的不良反应及对治疗前后外周血T细胞亚群的变化.
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小鼠一体多瘤模型复制与S180脉冲致敏树突状细胞抗瘤特异性观察
目的:复制一种新的荷瘤动物模型,同一小鼠皮下,不同部位荷3种不同类型肿瘤(S180、H22、EAC瘤株),继之以一种肿瘤抗原(冻融S180细胞)脉冲刺激的树突状细胞(DC)免疫治疗,观察其效应.方法:昆明小鼠随机分为5组,6只/组,1、2、3组分别荷单一瘤株S180、H22和EAC瘤细胞;4、5组荷以上3种瘤株;所接种的3种瘤细胞数均为6×106,接种部位二侧后腿腋下和背部,分别交替接种3种瘤细胞株,其中每2只接种部位相同,第5组另接受肿瘤抗原(冻融S180细胞)脉冲刺激DC行免疫治疗.观察接种后瘤体大小和特异的淋巴细胞毒杀伤活性(CTL).结果:1～4组组间相比,单一荷瘤与复合荷瘤的相同瘤株在肿瘤生长速度上基本相同(P＞0.05),4组荷瘤鼠生存期相近(P＞0.05).与1～4组荷同一瘤株鼠比较,脉冲DC免疫治疗鼠(第5组),S180、H22和EAC瘤株的增生速度明显减缓,荷瘤第3周时,S180、H22增生减缓更为明显(P＜0.01);EAC瘤株亦呈同样变化趋势,但幅度较小.CTL结果显示,T淋巴细胞对S180和H22瘤细胞株均有很强杀伤活性(78%,72%),而对EAC瘤株杀伤活性较弱(34%).结论:同一小鼠体内同时荷3种移植瘤株即一体多瘤动物模型可行;SI80致敏的DC介导T细胞既可杀灭S180又可杀灭H22;S180和H22瘤细胞株可能有共同的肿瘤抗原决定簇.
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NKG2D-NKG2D配体系统抗肿瘤作用研究进展
肿瘤的免疫治疗已经成为抗肿瘤治疗中的一个重要策略,越来越多的证据表明,NKG2D-NKG2D配体系统在机体的抗肿瘤免疫中发挥着重要作用.本文对NKG2D及其配体的表达、调节、信号传导、免疫治疗作一综述.
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以表皮生长因子受体ErbB为靶点的抗体药物研究进展
ErbB家族蛋白属于跨膜受体酪氨酸激酶,特异性表达于乳腺癌及结直肠癌等细胞表面.在乳腺癌及结直肠癌等癌症的治疗中,以ErbB为靶点的抗体药物显示了有效的抗肿瘤活性.本文综述了ErbB家族蛋白功能特点及针对ErbB家族蛋白的抗体药物新研究背景及进展,将为开发针对该家族蛋白的新型高效抗体提供借鉴和参考.
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人 SART 3 基因疫苗对荷瘤小鼠的免疫杀伤作用
目的 研究表达人T细胞识别的鳞状细胞癌抗原3(SART 3)基因的DNA疫苗在小鼠体内对表达该基因肿瘤细胞的免疫杀伤作用.方法 构建表达人SART 3基因的C3H小鼠骨肉瘤细胞LM 8-SART 3,将其接种到C3H小鼠成瘤,比较疫苗治疗组和空载体对照组中肿瘤的生长情况,取小鼠淋巴细胞检测免疫反应活性并行病理切片镜下比较.结果 荷瘤小鼠经疫苗注射后肿瘤生长延缓,免疫反应活性与淋巴细胞数量有关,镜下可见肿瘤细胞坏死并淋巴细胞浸润.结论 表达人SART 3基因的DNA疫苗能诱导小鼠免疫杀伤肿瘤细胞,抑制表达该基因的肿瘤细胞在小鼠体内生长.
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IL-21的研究进展
IL-21R与IL-2Rβ、IL-4Rα在氨基酸水平高度同源.人IL-21R基因定位于16p11,包含9个外显子,编码538个氨基酸,距离IL-4Rα基因仅39 kb左右.鼠IL-21R基因编码529个氨基酸,与人IL-21R在氨基酸水平有62%的同源性.
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嵌合T细胞受体的构建及其在T淋巴细胞表面的表达和体外抗肿瘤功能的检测
目的利用基因工程技术构建表达嵌合T细胞受体(ch-TCR)分子的逆转录病毒载体(由抗erbB2的单链抗体和信号传导链CD3ξ组成),感染预先刺激的小鼠T细胞,使得T细胞能以MHC非限制性的方式在体外识别并杀伤肿瘤细胞,为肿瘤的过继性免疫治疗提供新思路.方法将抗erbB2的单链抗体、CD8分子绞链区、CD3ξ链的跨膜区和胞内段依次克隆入逆转录病毒载体pCMMP中,与另外两个辅助载体pHDM.G和pMD.MLVgag.pol共同转染293T细胞,包装获得病毒颗粒,感染NIH3T3细胞检测病毒滴度.取适量病毒液感染预先刺激的小鼠CD3+T细胞,流式细胞仪检测嵌合受体在细胞表面的表达,非放射性的细胞杀伤试剂盒和ELISA检测试剂盒分别检测T细胞的抗原特异性杀伤和细胞因子分泌的功能.结果成功构建抗erbB2嵌合T细胞受体基因的逆转录病毒载体,检测病毒滴度为(2.1±1.1)×108 IP/ml.体外感染T淋巴细胞的效率为(45±5)%.体外能杀伤erbB2+的肿瘤细胞SK-BR-3、D2F2/E2,而对erbB2-的肿瘤细胞MCF-7、D2F2无杀伤功能,并能分泌Th1型细胞因子GM-CSF和IFN-γ.结论表达抗erbB2嵌合T细胞受体的T淋巴细胞体外具有MHC非限制性的、erbB2抗原特异性的杀伤肿瘤细胞和分泌Th1型细胞因子的功能,为下一步的体内实验打下基础.
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嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展
随着肿瘤免疫学理论和技术的发展,免疫治疗在肿瘤治疗中的作用目益受到重视.T淋巴细胞在肿瘤免疫应答中起主要作用,基于T细胞的过继性细胞免疫治疗(ACI)在部分恶性肿瘤中取得了一定的效果,但在大多数肿瘤中疗效尚不能令人满意[1].近年来,一种新的免疫治疗方法嵌合抗原受体(CAR)基因修饰T细胞显示出的靶向性、杀伤活性和持久性为ACI注入了新的活力.
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生存素-肿瘤免疫治疗中的新靶点
0引言细胞毒性T细胞(CTL)的免疫功能在机体抗肿瘤免疫中起决定作用.肿瘤抗原激活CTL及CTL杀伤肿瘤细胞的前提是CTL对肿瘤抗原的有效识别.与抗体和B细胞受体不同,CTL既不能直接识别游离抗原,也不单独识别出现于细胞表面的抗原片段,但是CTL的T细胞受体(T Cell Recep-tor,TCR)既能识别抗原递呈细胞(Antigen-presen-ting Cell,APC)又能识别靶细胞上MHC-1类分子及其所递呈的表位肽,这就是所谓的"双识别",也是MHC限制性的基础."双识别"产生CTL活化的第一信号,CTL与APC间CD28-B7、LFA-1-CD54、CD2-CD58等多种共刺激分子的相互结合可产生多种第二信号,从而使CTL充分活化.
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口腔颌面部骨化性纤维瘤MMP-2、BMP-2的表达及意义
目的:检测MMP-2、BMP-2基因在口腔颌面部骨化性纤维瘤(Oral and Maxillofacial ossifying fibroma,OMOF)中的表达情况,分析其与肿瘤病理分型、临床分级之间的关系,并探讨其作为OMOF基因治疗靶基因的可能性.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测27例OMOF标本及8例颌骨非肿瘤组织中MMP-2、BMP-2基因的表达,SPSS统计软件分析所得数据.结果:27例OMOF标本中9例BMP-2阳性表达(33.3％),18例MMP-2阳性表达(66.7％),均定位于细胞浆与细胞核;而8例非肿瘤骨组织无一例表达;MMP-2蛋白的表达与肿瘤大小、临床分型、患者年龄与性别均无关,BMP-2蛋白的表达与肿瘤大小及年龄、临床病理分型有关(P＜0.05),但与患者性别无关.结论:MMP-2蛋白比BMP-2蛋白在OMOF组织中的表达更高,因此将其作为研究OMOF免疫治疗靶点具有一定可行性.
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肿瘤-睾丸抗原NY- ESO-1在舌鳞状细胞癌中的表达及意义
目的:检测NY- ESO-1蛋白在舌鳞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)中的表达情况,分析其与肿瘤临床病理参数的关系,并探讨其作为TSCC免疫治疗靶标的可能性.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测53例TSCC标本及10例正常舌黏膜中NY- ESO-1蛋白的表达,SPSS统计软件分析所得数据.结果:53例TSCC标本中13例NY- ESO-1阳性表达(24.5％),定位于细胞浆,而10例正常舌黏膜无表达.NY- ESO-1蛋白的表达与肿瘤大小及临床病理分级有关(P＜0.05),但与肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移无关.结论:NY-ESO-1蛋白在中高分化TSCC组织中的表达较高,可以进一步研究其作为TSCC免疫治疗靶点的可行性.
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树突状细胞与肿瘤免疫治疗
树突状细胞(Dendritic cells,DC)是体内功能强的抗原递呈细胞,在免疫反应中起着关键作用,为肿瘤免疫治疗研究的热点.就DC的生物学特性、与肿瘤的关系、作用机制及其目前在免疫治疗方面的研究现状进行综述.
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美国肿瘤免疫治疗技术管理经验对中国的启示
美国肿瘤免疫治疗技术的管理由法律进行规范,并由食品药品监督管理局负责统一管理,肿瘤免疫治疗产品的开发由企业主导.目前我国的肿瘤细胞免疫治疗技术被列为第三类医疗技术进行管理,医疗机构承担管理主体责任,在开发上由医院分散式进行.美国经验对我国肿瘤细胞免疫治疗技术管理具有一定的借鉴价值.
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SEREX在肿瘤抗原分析中的研究进展
重组cDNA表达文库的血清学分析(SEREX)为一种新的寻找抗原的方法,即利用患者自体血清对重组表达的cDNA克隆进行筛选,以获得相关抗原基因.这类抗原在荷瘤患者体内能诱导出多重免疫反应,且其核苷酸序列和蛋白质结构较易在分子水平确定,这一方法的运用,为发现新的肿瘤抗原开辟了一个崭新的领域,为肿瘤的免疫治疗的发展提供了一个现实的基础.
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MAGE-3基因片段真核表达质粒的构建
目的克隆人MAGE-3基因片段,以构建真核重组表达质粒pcDNA3.1-MAGE-3,为制备以MAGE-3基因片段为基础的核酸疫苗及探讨相关的肿瘤免疫治疗提供实验依据.方法RT-PCR法从肝癌组织制备出含BamHI、EcoRI酶切位点的MAGE-3基因片段,pGEM-T Easy为克隆载体,pcDNA3.1为真核表达载体,采用DNA重组技术,将目的基因先克隆至pGEM-T Easy载体再亚克隆至pcDNA3.1载体上,然后,据氨苄青酶素(Amp)抗性、蓝白筛选实验、克隆鉴定引物T7/SP6PCR扩增方法鉴定阳性克隆,并对阳性克隆pcDNA3.1-MAGE-3中的插入序列进行DNA测序.结果扩增出了MAGE-3目的基因片段;经蓝白筛选实验、克隆鉴定引物扩增方法鉴定得到重组子pGEM-T-MAGE-3;引物扩增方法鉴定得到重组子pcD-NA3.1-MAGE-3;DNA测序后与GenBank中MAGE-3相应序列比较,结果完全一致.结论成功构建了重组pcDNA3.1-MAGE-3肿瘤核酸疫苗,为肿瘤免疫治疗提供了条件.
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体外树突状细胞疫苗策略抗肿瘤免疫治疗研究进展
树突状细胞(DCs)在激活天然的免疫反应和获得性免疫反应中具有独一无二的作用,应用DCs为基础的肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的研究焦点.改善DCs疫苗的效能的方法有体外DCs策略和体内DCs策略.本文就体外DCs疫苗策略在肿瘤免疫治疗中的研究进展做一综述.
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人脑肿瘤中ACTL8和XAGE3的表达及其意义
目的 检测癌-睾丸抗原ACTL8和XAGE3在脑肿瘤中的表达,了解其在脑肿瘤中表达的临床意义并讨论其作为脑肿瘤免疫治疗靶抗原的可能性.方法 利用逆转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)方法,检测122例脑肿瘤中ACTL8和XAGE3的表达.随机选择ACTL8和XAGE3阳性的RT-PCR产物各2例进行DNA序列测定.结果 在122例脑肿瘤中,ACTL8和XAGE3表达率分别为49.18％(60/122),24.59％(30/122);此外,ACTL8和XAGE3还存在联合表达的现象.DNA测序结果表明RT-PCR产物为ACTL8和XAGE3基因.统计学分析显示,在被检测的122例脑肿瘤中,XAGE3和ACTL8的表达除与病理分型有关(P＜0.05)外,与其他各项临床指标(性别、年龄、病理分级、卡氏评分)无关联(P＞0.05).结论 ACTL8和XAGE3在脑肿瘤中有一定的表达率,其中XAGE3表达率较高,提示XAGE3可能成为脑肿瘤免疫治疗的靶抗原;而ACTL8和XAGE3的联合表达现象也为提高脑肿瘤的免疫治疗疗效提供了新的思路.
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肿瘤疫苗的临床研究新进展
肿瘤疫苗包括多肽疫苗、基因疫苗、重组病毒疫苗、肿瘤细胞疫苗、多肽冲击的树突细胞疫苗等.肿瘤疫苗是应用其表达特异性的肿瘤抗原,来激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,进而杀伤、清除肿瘤细胞.研制一种肿瘤疫苗需先进行动物实验,再行Ⅲ期的临床试验,研究其安全性和有效性.肿瘤疫苗在多种肿瘤临床试验中的效果是可喜的.已有相当多的肿瘤疫苗试验在患者体内能检测出有意义的免疫应答,且患者通常对肿瘤疫苗有很好的耐受性.很多新的肿瘤疫苗临床试验正在进行,一些Ⅲ期临床试验已经结束,但由于还没有达到预期的安全性和有效性,肿瘤疫苗治疗肿瘤仍然属于试验研究性质的.目前,更多新的有应用前景的肿瘤疫苗已经进入了临床试验,人们正在期待出现更理想的结果.本文就肿瘤疫苗临床研究进展及应用前景作一综述.
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恶性肿瘤免疫治疗后淋巴细胞表型及临床疗效的研究
目的:研究免疫治疗和放、化疗对恶性肿瘤患者淋巴细胞表型的影响及其临床疗效的关系.方法: 42例晚期肿瘤患者中22例以放、化疗同时输注经共刺激的正常人外周血淋巴细胞(PBLs)进行免疫治疗,每周2次,8次为1疗程.另20例患者作为对照组,仅接受放、化疗.治疗前后用流式细胞仪检测淋巴细胞表型并观察临床症状.结果:放、化疗和免疫综合治疗组患者中15例(68.18%)的淋巴细胞表型明显改善,CD3+、CD4+治疗后明显升高,与治疗前比较P<0.05,CD95+升高,P<0.02,PS评分改善P<0.01;与20例对照组相比,治疗前各项无显著差异,治疗后CD4+升高,P<0.05,PS评分改善P<0.05;放、化疗联合免疫治疗组病人中有7例(31.82%)的淋巴细胞表型改善不明显,与治疗前及对照组比较,均无显著差异,但PS评分改善,P<0.02;对照组淋巴细胞表型与临床症状改变均不明显.结论:免疫治疗与放化疗联合治疗,可能有利于减轻放化疗的副作用,提高疗效,改善生活质量.
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CD47与肿瘤免疫相关性研究进展
肿瘤的发生发展与机体的免疫功能密切相关.肿瘤细胞能够被T、B、NK细胞所清除,这表明一个健康的免疫系统对新生肿瘤生长的调控是至关重要的.在肿瘤免疫中,肿瘤细胞可逃避机体的免疫监视,使肿瘤得以发生与发展.CD47是一种广泛表达于细胞膜表面的免疫球蛋白样蛋白质,近来,研究发现其上调是回避吞噬作用的另一种机制,肿瘤细胞可通过这一机制逃避免疫监视作用[1-5].本文就CD47的结构功能及其表达调控,并对CD47在肿瘤免疫中的作用及在肿瘤免疫治疗中的应用作一综述.
