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小鼠腹腔巨噬细胞与树突状细胞协同抗瘤效应
目的:观察巨噬细胞(Mψ)与树突状细胞(dendritic cell,DC)对H22肝细胞瘤、CT26结肠腺癌小鼠协同抗肿瘤免疫作用.方法:腹腔荷H22(1×106)昆明鼠随机均分成:①H22组、②H22+Mψ组、③H22+DC组、④H22+Mψ+DC组,按组别腹腔分别注入Mψ和(或)H22脉冲致敏DC;腹腔荷CT26(1×104)BALB/C小鼠以双向有序二因素检测(9格方格表)设计,治疗鼠同时注射相应数量的Mψ和CT26脉冲致敏DC,每鼠的Mψ和DC呈不同组合.1周后均强化1次,所注入数量同第1次.结果:H22组小鼠38 d内均死亡,死亡的中位时间为29 d;而H22+Mψ组和H22+DC组均死亡3只,死亡的中位时间分别为37 d,36 d;H22+Mψ+DC组在实验观察60d内,未出现腹水,无一死亡;荷瘤一段时间后,前3组小鼠静脉血粒细胞/淋巴细胞比值进行性增大,免疫细胞数量减少.荷CT26小鼠生存时间行免疫治疗比未免疫治疗延长,单用DC或Mψ呈疗效-剂量依赖性,高剂量Mψ和DC合用与DC或Mψ单用疗效差异无显著性.结论:DC、Mψ细胞均能提高机体抗瘤能力和生存期,有明确的量效关系;DC抗原递呈功能明显大于Mψ;DC、Mψ的协同抗瘤作用随不同瘤细胞株而有差异.
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小鼠一体多瘤模型复制与S180脉冲致敏树突状细胞抗瘤特异性观察
目的:复制一种新的荷瘤动物模型,同一小鼠皮下,不同部位荷3种不同类型肿瘤(S180、H22、EAC瘤株),继之以一种肿瘤抗原(冻融S180细胞)脉冲刺激的树突状细胞(DC)免疫治疗,观察其效应.方法:昆明小鼠随机分为5组,6只/组,1、2、3组分别荷单一瘤株S180、H22和EAC瘤细胞;4、5组荷以上3种瘤株;所接种的3种瘤细胞数均为6×106,接种部位二侧后腿腋下和背部,分别交替接种3种瘤细胞株,其中每2只接种部位相同,第5组另接受肿瘤抗原(冻融S180细胞)脉冲刺激DC行免疫治疗.观察接种后瘤体大小和特异的淋巴细胞毒杀伤活性(CTL).结果:1～4组组间相比,单一荷瘤与复合荷瘤的相同瘤株在肿瘤生长速度上基本相同(P＞0.05),4组荷瘤鼠生存期相近(P＞0.05).与1～4组荷同一瘤株鼠比较,脉冲DC免疫治疗鼠(第5组),S180、H22和EAC瘤株的增生速度明显减缓,荷瘤第3周时,S180、H22增生减缓更为明显(P＜0.01);EAC瘤株亦呈同样变化趋势,但幅度较小.CTL结果显示,T淋巴细胞对S180和H22瘤细胞株均有很强杀伤活性(78%,72%),而对EAC瘤株杀伤活性较弱(34%).结论:同一小鼠体内同时荷3种移植瘤株即一体多瘤动物模型可行;SI80致敏的DC介导T细胞既可杀灭S180又可杀灭H22;S180和H22瘤细胞株可能有共同的肿瘤抗原决定簇.
