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围手术期合并肝功能不全病人的基本用药原则
肝功能不全是一个围手术期常见的临床问题.已知手术应激、麻醉以及并发感染都会对肝脏造成损害,尤其是缺血(ischemia)、肠外营养(parenteral nutrition)、药物(drugs)、脓毒血症(sepsis)和多器官功能障碍综合征(multipal organ dysfunction syndrome, MODS)等因素均可导致急性肝功能不全,或可使原本隐匿的肝功能不全急剧恶化[1].还有少数外科病人虽然术前已合并肝功能不全,为挽救生命不得不接受手术,治疗原发病.由于肝脏是药物在体内完成生物转化的主要器官,肝功能不全对围手术期的药物治疗必然会产生影响.但肝病对药物清除、生物转化及药动学的影响非常复杂,药物效应与肝脏损害的类型、严重程度及肝功能试验的关系难以确定,故肝功能不全病人的用药没有普遍适用的准则.要做到围手术期治疗既能有效维护肝功能,避免药物对肝功能的影响,又能发挥围手术期各种治疗的佳效能,并非易事.为此,本文谨凭借文献和我们的临床体会试作粗略阐述,供读者参考.
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急性肝功能不全小鼠对不同pH值氨的耐受性
目的 通过制备急性肝功能不全的小鼠模型,观察急性肝功能不全小鼠的一般状况及造模后肝脏的病理变化,造模后腹腔注射不同pH值的氯化铵溶液,观察小鼠的肝性脑病的临床表现.方法 给予SD小鼠0.4%四氯化碳花生油溶液混悬液(10 mL/kg)腹腔注射联合灌胃给药造模,再腹腔注射给予不同pH值0.3 mol/L的氯化铵溶液,并观察小鼠的肝性脑病的临床表现,后取肝固定做病理切片.结果 随着造模时间的增加,与对照组比较,实验组小鼠后期有小鼠死亡3只,病理显示实验组小鼠肝脏损伤严重,对氨的耐受性显著下降.结果 四氯化碳可造成小鼠急性肝功能不全,且急性肝功能不全小鼠对氨的耐受性随着氯化铵溶液pH值的升高而降低,肝功能不全的临床表现的更严重.
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谷氨酰胺对急性肝功能不全大鼠的防治作用
目的探讨谷氨酰胺对大鼠实验性急性肝功能不全的防治作用.方法腹腔注射D-氨基半乳糖(GalN)建立急性肝功能不全大鼠模型,并测定血清生化指标和肝组织病理检查.结果肝功能检测显示:造模后24,48h肝脏损伤程度,与模型组相比,防治组的肝损较轻(P<0.05).肝脏病理切片结果:防治组的损伤程度明显轻于模型组,两者差异显著(P<0.05).结论谷氨酰胺对GalN致急性肝功能不全大鼠有明显的保护作用.
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日本亲属活体肝移植的现状
至2000年6月止,日本已成功施行亲属活体供肝移植约1 000例,自1997年6月脑死亡法通过以来,已有4例脑死亡者的肝脏用于移植。现将日本开展肝移植的情况介绍如下。 一、适应证 日本肝移植研究会1998年登记报告[1]的627例亲属活体部分肝移植,受者的原发病中,胆汁淤滞性疾病占80!%,其中88.8!%为小儿患者,主要为胆道闭锁症(94%),除此之外为终末期肝功能衰竭、代谢性疾病、包括乙型肝炎和丙型肝炎在内的肝细胞性疾病、血管性疾病以及肝脏肿瘤等。而在1999年6月15日统计的890例亲属活体部分肝移植中,胆汁淤滞性疾病占71.6!%,因急性肝功能不全施行亲属活体部分肝移植的手术病例增多至91例(9.8!%)[2]。
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术后急性肝功能不全的救治
正常肝脏的代偿能力与贮备能力是很强的.因而由于外科手术侵袭造成的肝功能损害一般较轻,多为一过性.但术前已有肝功能障碍的病人,手术中由于麻醉、输血、手术创伤、低血压、缺氧、大出血等的侵袭,术后可发生严重的急性肝功能不全,甚至肝功能衰竭,必须高度警惕.
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大鼠急性肝衰时血浆中分子物质的变化和肠道吸附剂的作用
急性肝功能不全的发病学研究,自60年代以来已有很大进展,但其发生机制仍未清楚.一些报道提出中分子物质参与一些内源性中毒性疾病的发病学过程.本文拟探讨血浆中分子物质在急性肝功能不全发病中的作用,同时评价肠道吸附剂的防治效应.