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荧光实时定量聚合酶链反应检测非小细胞肺癌中胎盘生长因子基因表达状态的研究
在对肿瘤复发转移机制的研究中,人们逐渐认识到新生血管生成在肺癌生长和发展过程中起重要作用[1].血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知的诱导血管生成作用强的调节因子[2].我们前期研究已证实,VEGF与肺癌发生发展相关[3,4].胎盘生长因子(PIGF)是VEGF家族的重要成员[5],在食管癌、结直肠癌、胃癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌和肾癌等[6-10]实体肿瘤中表达上调,但鲜见肺癌RNA水平表达的报道.
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肾移植术后受者PBMC中TNF-α mRNA的表达
同种异体肾移植是目前治疗终末期肾有效的方法,而移植成功与否受多因素影响,其中手术技术与排斥反应是关键的因素.随着手术技术的日趋成熟和免疫抑制治疗的不断完善,肾移植术后患者存活率显著提高.TNF-α是移植排斥反应中的重要调节因子之一,可以介导多种炎症和免疫反应.近年来,TNF-α已逐步用于器官移植中排斥反应的预测与诊断[1].以往研究主要是用放射免疫方法检测血浆中可溶性TNF-α,而检测细胞内TNF-α的mRNA表达鲜有报道.本试验采用RT-PCR方法检测肾移植术后发生排斥、感染和稳定患者外周血PBMC中TNF-α mRNA的表达情况,旨在讨论其能否作为肾移植术后免疫状态的评估指标,辅助指导临床用药.
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P38MAPK与血管重构
血管重构是一个动态过程,其内容至少包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及细胞外基质成分合成、降解及重新排列等过程;血管重构又是血管对刺激的复杂的动态反应过程,包括信号的感受、传导和调节因子的合成、释放,后产生结构变化.目前很多研究发现P38MAPK信号传导通路与血管重构密切相关,并认为P38有可能成为血管重构的治疗靶点.
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内皮素的中枢心血管效应
内皮素(endothelin,ET)系广泛分布于中枢神经系统及外周各类组织的活性多肽,是心血管活动的重要调节因子之一,在心血管生理与病理过程中发挥重要作用[1-2].成熟的ET是由21个或31个氨基酸残基组成[3-4],分别包括ET-1、ET-2和ET-3 3个成员,主要分布于心血管系统,具有收缩平滑肌、促增殖和改变中枢神经系统兴奋性等生物学效应,并参与高血压、心力衰竭、心肌肥厚等多种疾病的病理过程.大量的研究结果表明,中枢神经系统广泛分布着ET及其作用受体,尤其值得注意的是在延髓的腹外侧区ET受体分布非常丰富,表明ET在心血管活动的中枢调节中起重要作用.本文主要叙述ET-11-21和ET-11-31的中枢心血管效应及其机制.
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TGFβ1基因转录调控研究
转化生长因子β1是一种多功能的细胞活性调节因子,TGF-β1失调在多种疾病的形成中发挥重要作用,在不同的组织器官和不同的疾病进程中其作用不同,调节不同组织中TGF-β1蛋白的表达对于疾病的治疗有重要意义,TGF-β1基因启动子序列的成功克隆为在分子水平了解这种蛋白的调节机制提供了基础.现就TGF-β1基因启动子的结构、顺反式作用因子、细胞因子反应元件以及其基因多态性对其活性影响的相关研究进展进行了阐述.
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乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对MDM4信号转导的影响
0 引言Shvarts et al[1]报告了一种与p53蛋白结合蛋白的新基因,命名为MDMX,与MDM2蛋白在一级结构上具有同源性,特别是在p53蛋白结合域更是如此.另外,MDM2羧基末端的金属结合域在MDMX分子中也是高度保守的.MDMX蛋白又称为MDM4,是p53的一种结合蛋白,是p53蛋白的负调节因子.
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细胞外基质基因在肝脏的表达与调控
0 引言细胞外基质(ECM)是结构和功能高度复杂的生命大分子,他们不仅对于维持细胞的形态和结构起重要作用,而且对于细胞的生长、分化、代谢、信号传导等功能有重要影响[1].ECM的基因表达处于复杂而精细的调控之中,在生理及病理状态下各种细胞因子、化学物质(如CCL4,乙醛及脂质过氧化产物)甚至物理因素(如应力)都可以影响ECM的基因表达[1-3].I型胶原是ECM的主要成分之一,由两条proal(I)肽链(COLIAI)和一条proa2(I)肽链(COLA2)组成,分别由位于不同染色体上的两个基因编码.以人类为例,其COLIAI基因位于第17号染色体(q21.3-22),有51个外显子;COLIA2基因位于第7号染色体(q2.3-33),有52个外显子.外加长度均在20kb以上的5'知3'端序列,人的OOLIAI基因总长度可达65kb.本文将以I型胶原为例简要介绍ECM基因在肝脏表达调控的几个方面:即染色质结构、DNA甲基化以及各种调节因子的影响
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CFTR基因与胰腺疾病
囊性纤维化转膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)是一个含有1 480个氨基酸残基的蛋白质,其编码基因被称为CFTR基因.人们初认识CFTR基因是因为发现该基因的突变会导致囊性纤维化(cystic fibrosis, CF).近来的研究表明CFTR基因突变与许多胰腺疾病如慢性胰腺炎等密切相关.
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囊性纤维化跨膜转导调节因子基因突变与特发性慢性胰腺炎
特发性慢性胰腺炎(idiopathic chronic pancreatitis,ICP)指现今未发现可识别的致病因素的CP.随着医学的发展,ICP的比例有所下降,但仍占CP患者总数的10%~25%[1],在女性和儿童CP患者中,这一比例更是高达40%~70%[2-3].
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2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制物1与胰岛素抵抗及大血管并发症关系的研究
血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)是纤溶系统的重要调节因子,也是内皮细胞功能失调的重要标志.本研究观察了血浆PAI-1水平在2型糖尿病及其合并大血管并发症中的变化,并与有关因素作相关分析,探索发生2型糖尿病及心脑血管血栓性疾病的危险因素.
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微小RNA与动脉粥样硬化
微小RNA(mieroRNAs,miRNAs)是一种内源性调节因子,近几年发现其在调节动脉粥样硬化的发生过程中占有重要的地位.许多有关miRNAs的研究涉及血管内皮细胞的衰老和功能紊乱、血管平滑肌细胞的迁移和增殖、动脉脉粥样硬化相关炎症以及脂质代谢和胆固醇逆向转运等方面.我们介绍miRNAs在动脉粥样硬化炎症、血管环境变化和脂质代谢紊乱方面起到的调节作用,并对今后动脉粥样硬化miRNAs的相关临床治疗进行可行性分析和展望.
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促血管生成素1、2及Tie-2受体mRNA在肺腺癌中的表达
促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)及它们的内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体(Tie-2)为肿瘤血管生成的重要调节因子[1].我们采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)结合计算机图像分析技术 , 对肺腺癌和癌旁肺组织Ang-1、Ang-2及Tie-2 的mRNA的表达进行半定量分析,观察Ang-1、Ang-2及 Tie-2在肺腺癌中表达水平,探讨3者在肺腺癌肿瘤血管生成中的作用.
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川芎嗪对支气管哮喘大鼠肺组织转录因子GATA-3表达的影响
支气管哮喘(简称哮喘)是因免疫异常导致的变态反应性疾病,表现为Th2细胞优势应答.转录因子GATA-3是T淋巴细胞发育中关键的调节因子,可特异性诱导Th2细胞分化.我们通过哮喘大鼠模型了解川芎嗪(珠海丽珠集团利民制药厂)对GATA-3表达的影响,探讨其治疗哮喘的机制.
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EGFR是晚期食管腺癌患者预后的独立预测因子
食管腺癌是西方国家中发病率增加快的恶性肿瘤之一,患者的5年生存率低于20%。以铂类药物为基础的新辅助化疗是治疗晚期食管腺癌的标准方案,虽然新辅助化疗能够延长部分化疗有效病人的生存期,但是仍有许多患者死于肿瘤复发。 EGFR(表皮生长因子受体)是肿瘤细胞增殖信号通路中重要的调节因子,参与调控细胞增殖,转移和组织再生。研究发现EGFR高表达和EGFR基因组扩增与直接接受手术治疗的晚期食管腺癌患者预后不良有关,然而,对于接受过新辅助化疗的患者,EGFR的表达水平与其预后的关系仍不清楚。
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急性脑梗死患者血浆单核细胞趋化蛋白-1和组织因子的变化
单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是趋化和激活单核细胞和某些T细胞亚群,促进多种细胞因子和炎症介质分泌,参与脑缺血再灌注损伤、实验性自身免疫性脑脊髓炎等疾病的病理生理学过程 [1].组织因子(TF)启动外源性凝血途径,是凝血和止血的主要调节因子.为探讨这两个因子与脑梗死的关系,我们检测了56例急性脑梗死患者血浆MCP-1和TF的水平变化,并就其与急性脑梗死患者临床特征的关系进行了初步研究.
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参与动脉钙化的骨因子研究进展
老年人骨质疏松中骨量丢失和动脉钙化的异位钙化现象越来越受到关注.近年来研究结果显示,骨代谢相关因子参与动脉钙化的形成.动脉钙化是一种类似于骨基质的矿化过程,其钙化过程受多种因子的调控,全身性的调节因子已知的有活性维生素D、甲状旁腺激素、降钙素、雌激素等,局部调节主要有骨碱性磷酸酶、骨保护素、骨桥蛋白、骨形态发生蛋白等[1-2].
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胰岛素对人成骨细胞胰岛素受体底物-2的作用
胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素受体、胰岛素样生长因子-1受体酪氨酸蛋白激酶的主要底物[1].IRS-2在糖尿病的发生和发展中起着一定作用,它调节胰岛β细胞数目及功能[2].IRS-2还是骨代谢的调节因子,在胰岛素、胰岛素样生长因子-1等骨代谢因子的信号传递中起重要作用,IRS-2在骨形成方面起着主导作用[3,4].胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病可发生骨质疏松,但其机制尚未完全阐明.本实验通过研究胰岛素对人成骨细胞IRS-2蛋白及磷酸化的影响来探讨其发病机制.
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再生障碍性贫血患者骨髓间充质干细胞的造血实验研究
再生障碍性贫血(AA)是一种高度异质性的疾病.骨髓间充质干细胞(MSC)及其分化的基质细胞、微循环、支配神经及体液调节因子组成造血微环境,微环境的紊乱势必影响造血.本实验将56例AA按发病机制分组后,使造血微环境功能缺陷组与正常人MSC共孵育,探讨MSC能否支持再障微环境功能缺陷组的造血,为MSC治疗AA提供理论依据.
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细胞周期素A与白血病
细胞周期的调控是极其复杂的,现已知在细胞周期中存在着许多检测点,这些检测点受控于细胞周期素(cyclins)、细胞周期素依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)、细胞周期素依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitor,CDI)、某些癌基因及抑癌基因的表达,其中cyclins是正性调节因子,必须与相应的CDK结合形成cyclins-CDK复合物,并经磷酸化/脱磷酸化修饰后方具有生物活性,促进与细胞周期有关的蛋白基因表达,从而对DNA合成、有丝分裂活动等进行调控.
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胃肠癌p16、细胞周期素Dl基因表达及动态观察
胃癌、大肠癌发生是一个多基因参与的多步骤复杂过程.其中涉及到癌基因的激活和抑癌基因的失活,以及细胞周期调节因子调控失常.为此,我们采用RNA原位杂交技术检测多肿瘤抑制基因p16和细胞周期素D1(cyclin D1)在80例胃癌和84例大肠癌中的表达情况并进行了2年的随访,探讨了两者与肿瘤J临床、病理及预后的关系.