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阿托伐他汀在高血压病治疗中的研究进展
原发性高血压是一种遗传异质性疾病,是遗传与环境因素共同作用的结果,当二者作用累积到一定程度时,终导致基因表达异常及病理性的血压升高[1-3] .高血压病是各种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素,它可以影响重要脏器如心、脑、肾结构和功能的改变,终导致这些器官的功能衰竭,对人类危害极大.因此,探讨高血压病新的治疗具有极其重要的临床意义.
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2型糖尿病家系人类白细胞抗原DRB1*和DQB1*单倍型分析
2型糖尿病是以胰岛素抵抗和β-细胞功能减弱为特征的遗传异质性疾病,其发病与遗传因素密切相关[1,2].人类白细胞抗原(humanleukocyte antigen,HLA)系统是目前已知的为复杂的抗原系统之一,其中一些基因是参与某些疾病易感性的重要基因.目前,对2型糖尿病家系HLA-DRB1*和DQB1*基因易感性的研究甚少,我们随机选择唐山地区汉族6个具有2型糖尿病家族史的家系,探讨2型糖尿病与HLA-DRB1*和DQB1*基因单倍型的关系.
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罕见类型先天性高胰岛素血症的遗传发病机制及诊疗进展
先天性高胰岛素血症(CHI)是一类遗传异质性疾病,由于胰岛素自主分泌过多,血胰岛素浓度增加,从而导致生后出现顽固性、持久性低血糖.迄今已发现了8种遗传学类型,分子遗传学研究证实:KATP-HI是CHI常见的类型(由ABCC8和KCNJ11基因突变引起),占CHI的40%~45%,另外7种罕见类型CHI占5%~10%[1].由于致病基因不同,罕见类型CHI患儿的发病年龄、临床表现、低血糖严重程度、药物疗效、预后等也不尽相同.本文对罕见类型CHI的遗传发病机制及诊疗进展进行综述,以期提高临床医师对罕见类型CHI的认识.
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妊娠期糖尿病患者血清甘露聚糖结合凝集素水平的变化及其临床意义
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期间发生或首次识别的不同程度的葡萄糖不耐受,但不排除妊娠前已经存在糖尿病的可能性.GDM的病因和发病机制较为复杂,至今未完全明了,众多研究表明,GDM是一组多基因遗传所致的遗传异质性疾病,有家族遗传倾向.近研究发现,甘露聚糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)作为一种免疫/炎症因子,与妊娠生理和病理关系较为密切,且与GDM的发病有关~([1]).为进一步探讨MBL在GDM发病中的作用及其临床意义,本研究通过检测GDM患者血清MBL、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)和血脂水平,并进行了相关分析.
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不同遗传型Alport综合征的产前基因诊断
Alport综合征(Alport syndrome,AS)是常见的遗传性肾脏疾病之一,临床主要表现为血尿和进行性肾功能减退,伴随感音神经性耳聋和眼部异常等.AS是一种遗传异质性疾病,目前已证实存在3种遗传方式:X连锁显性遗传(Xlinked dominant Alport syndrome,XLAS)为常见,约占80%~85%,因COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致;常染色体隐性遗传(Autosome recessive Alport syndrome,ARAS)约占15%,常染色体显性遗传(Autosome dominant Alport syndrome,ADAS)非常少见,二者均因COL4A3或COL4A4基因突变所致[1-2].我们继往研究中对不少AS家系进行了基因诊断[3],并在国内开展了AS的产前基因诊断[4].在此,我们结合临床实施的几例不同遗传型AS的产前基因诊断家系,探讨此类疾病的产前基因诊断方法以及需要注意的问题.
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实时荧光定量聚合酶链反应检测腓骨肌萎缩症1A型基因重复
腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT),是神经系统常见的遗传性疾病之一,根据电生理和病理学研究将其分成两大组:CMT1(脱髓鞘型)和CMT2(神经元型或称轴索型).该病是一组遗传异质性疾病,目前已发现30个基因座位与不同类型的CMT相关,其中有11型已明确了致病基因[1],发病率高的是常染色体显性遗传的CMT1A[2,3].我们已先后建立起短串联重复序列分析(STR)和聚合酶链反应(PCR)酶切法检测特异性融合片段来诊断CMT1A基因重复[4].STR结合银染的方法因有便宜、省时和所需DNA数量少等优点曾被广泛应用,但主要缺点是受杂合率的限制,如果被检测者为纯合子,则无法得出结论[5];再者,实验结果不稳定,银染重复性不理想.而PCR酶切法的阳性率则较低[4,6].因此,为提高基因重复检测的阳性率,并适于在临床应用,我们应用实时荧光定量PCR技术,以SYBRGreen Ⅰ荧光染料为标记物,采用标准曲线的相对定量方法检测了18例CMT1A患者的基因重复,现报道如下.
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白细胞介素17与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是不良环境因子促发的遗传异质性疾病[1],患者体内会产生针对大多数自身抗原,主要是细胞内抗原的免疫反应.这种慢性免疫反应可改变免疫系统的功能,并产生沉积于皮肤、关节、肾小球等易受累组织器官血管床的抗原抗体复合物.免疫复合物的沉积导致了局部炎症和组织损伤,并因此造成自身免疫反应的恶性循环.细胞因子参与了狼疮发病机制的始终,它们导致免疫功能紊乱和免疫介导的靶器官损伤.研究发现,白细胞介素17 (interleukin- 17,IL-17)是其发病机制里重要的细胞因子之一.有证据表明,IL-17参与了系统性红斑狼疮的发病[2-5].总结IL-17的结构及其受体和生物学功能,及系统性红斑狼疮发病机制,并着重阐述IL-17与系统性红斑狼疮的关系,综述如下.
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南京地区汉族2型糖尿病与解偶联蛋白3、激素敏感脂酶和蛋白酪氨酸磷酸化酶1B基因的相关性研究
2型糖尿病是一种多基因遗传异质性疾病,近年来,通过候选基因研究方法已证实在不同种族中有20多个基因与2型糖尿病相关联.解偶联蛋白3(UCP3)、激素敏感脂酶(HSL)和蛋白酪氨酸磷酸化酶1B(PTP-1B)分别通过影响体内产热、脂肪组织中甘油三酯的分解和对胰岛素信号传递过程的影响而致胰岛素抵抗[1-4].因此,以这三个基因作为候选基因,分别选择三个基因的短串联重复序列(short tandem repeats,STR)标记:D11S916、HSLi6(CA)n、D20S501,对这3个标记的多态性与2型糖尿病之间的相关性进行分析,来初步探讨2型糖尿病的病因和发病机制.
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肝细胞核因子1α基因突变与年轻的成人发病型糖尿病3
年轻的成人发病型糖尿病(maturity-onset dia-betes of the young,MODY)是一种单基因突变所致的糖尿病,其特点为发病年龄小于25岁,无酮症酸中毒,糖尿病传递符合常染色体显性遗传规律,诊断后至少2年内不用胰岛素[1].MODY是一组遗传异质性疾病,已发现至少有6种基因突变可导致该病:肝细胞核因子(HNF)4α基因(MODY1)、葡萄糖激酶(GCK)基因(MODY2)、HNF-1α基因(MODY3)、胰岛素启动因子-1(IPF-1)基因(MODY4)、HNF-1β基因(MODY5)及神经源性分化因子1/β-细胞E盒转录因子2(NeuroD1/BETA2)基因(MODY6).
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目标区域捕获联合新一代测序技术在遗传性聋研究中的应用及发展前景
耳聋是常见的遗传异质性疾病之一,大多数遗传性聋是单基因病。自1988年第一个耳聋基因被定位,1995年第一个非综合征型耳聋基因POU3F4被克隆以来,耳聋基因的定位及克隆研究取得了巨大进展,目前已经鉴定了76个非综合征型耳聋相关基因,另外100多个已定位的耳聋基因座尚待相关基因的鉴定(截至2013年10月)[1]。在单基因病的致病基因定位和克隆研究中,通常采用的家系连锁分析和定位克隆技术是有效、准确的方法之一,但是,如果家系中患病人数有限或不外显,或外显不全,或是散发性病例,则连锁分析多半失效。此外,以Sanger测序为基础的测序技术因其高成本和长耗时也限制了其应用。新一代测序技术(nex t -generation sequencing technology ,NGS)为探索单基因病提供了新的途径,因其无需收集大家系的样本,且可对全外显子组或全基因组的无偏倚测序,使得NGS在发现罕见遗传病的病因方面具有独特优势,尤其是对遗传性聋患者的全外显子组或耳聋相关基因组(分别占全基因组的1%和0.01%)[2]进行目标区域测序分析,捕获的是疾病的大部分致病突变信息,具有所需样本量少、费用低、通量高的优势,能够检测更多的样本,促进了遗传性聋新的致病变异的发现。本文聚焦于目标区域捕获联合 NGS在遗传性聋基因研究中的应用,尤其是该技术在转化医学和新生儿听力筛查中的应用前景,同时归纳了基因捕获的主要方法和新一代测序技术的发展及其特点。
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抗结核药致肝损害机制研究进展
本文就抗结核药物致肝损害的发生、发展与人体免疫性和非免疫性遗传异质的关系进行了综述,为进一步深入系统地探索其发生机制提供参考.
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肥厚型心肌病的危险分层:新的猝死预测指标
肥厚型心肌病是一种以心室肌肥厚为特征的遗传异质性疾病,人群患病率为1/500[1].肥厚型心肌病患者临床表现和自然病史各异,猝死为其严重的并发症,甚至可以是一些患者的首发症状.研究表明,肥厚型心肌病患者年猝死发生率≤1% [2-3],好发于无症状或症状较轻的年轻患者,通常无预警.
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糖尿病视网膜病变发病机制的研究
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy DR)是糖尿病常见的微血管并发症,也是主要致盲疾病之一.DR患病主要与糖尿病病程及控制程度有关[1].2型糖尿病为多基因遗传异质性疾病,目前研究表明不同种族至少10个基因与之相关.已有不少国外学者对糖尿病视网膜病变和基因多态性展开了研究,并证实某些基因在发生发展中起了一定的作用[2-5].近年来对DR的研究,积累了大量丰富的资料,有了新的认识,现做一综述.