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对乙型肝炎免疫球蛋白阻断母婴围产期传播的浅见
乙型肝炎(乙肝)免疫球蛋白(Hepatitis B immunoglobulin,HBIG)是从乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)阳性的人血浆中提取的,常用于暴露后应急预防乙肝病毒(HBV)感染,如在医院中被污染HBV的医疗器械刺伤,出生于乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者母亲的新生儿围产期HBV感染的预防,以及乙肝患者进行器官移植后,对移植肝脏HBV再感染的保护等.
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血缘性活体部分肝移植术后营养支持一例
我院于1997年6月30日成功地施行了国内首例血缘性活体部分肝移植术,现已存活1年,患儿长高4cm,体重增加1kg.肝移植术后的营养支持,对于渡过排异反应期,肺部感染期,移植肝脏的功能修复及提高疗效起到了促进作用.病例报告 女,9岁,体重24kg,身高121cm.出生7周后持续9年来每月2~3次屡发高热、寒颤,不时伴轻度黄疸,确诊为先天弥漫性肝内胆管囊性扩张症,复发性胆管炎,肝硬变.在全麻下行活体部分移植术,历时10小时.因肝断面渗血,分别在术后24小时和48小时两次入腹止血,术后进入隔离病房监护治疗.
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彩色多普勒超声在原位肝移植术后的临床应用价值
目的:探讨彩色多普勒超声(CDI)在原位肝移植术后对移植肝血流动力学变化及并发症的诊断价值.方法:术后应用CDI连续观察15例原位肝移植患者移植肝脏形态学变化,肝动脉峰值流速(HAmax)、门静脉及肝静脉平均流速(P V mean,HVmean)等指标,并以30名健康成人男性肝脏的血流动力学参数作为正常对照组.结果:术后1 wk内,HAmax较正常人低(P<0.05),PVmean 较正常人快(P<0.05),2 wk以后逐渐恢复正常;肝移植术后早期的常见并发症如肝动脉血栓形成、免疫排斥反应和胆道并发症等均有其较为特殊的声像图特征;超声引导下进行的肝脏穿刺活组织检查结果更是诊断的金标准.结论:CDI技术对了解肝移植术后移植肝的灌注情况,及早发现肝移植术后早期的并发症有重要意义.
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Calpainμ与肝脏的缺血再灌注损伤
随着医学科学的迅速发展,肝移植和肝癌手术已逐渐成为普遍的手术.然而,供肝的保存和肝癌手术时,肝门部常温阻血后的再灌注损伤是导致移植肝脏和肝癌术后的肝脏能不良的重要因素.当肝脏的缺血再灌注时,Ca2+细胞内大量流入,引起与Ca2+依赖性水解蛋白酶(calpain μ)的活性化(初期反应变化)为十分重要的基点.我们曾经通过TBHP(tert-butyl hydroperxride)处理培养肝细胞,发现细胞内Ca2+的大量流入,从而发现及确定了calpain μ的活性化出现,继而发现了细胞膜bleb的形成,造成细胞骨骼蛋白如talin、α-actinin酶系统的大量分解.我们曾在大白鼠的动物模型中,以68%肝门部常温阻血10 min,再灌注5 min,反复重复6次共缺血1 h,但未发现calpainμ的出现.在人体肝脏手术中,肝门常温阻血12 min也同样地未发现calpain μ的出现.另外,在肝门部常温阻血前静脉注射prostaglandinI2(PGI2)的诱导体OP2507、prostag-landin E1(PGE1)或prednisolone,发现即使肝门部常温阻血25 min,也未发现calpain μ的出现.
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现代肝脏局部解剖在活体部分肝移植应用的研究进展
活体部分肝移植解决了供肝缺乏问题,为肝移植患者带来了新的希望.但其手术方法及涉及的解剖要领与肝移植有很大的不同.活体部分肝移植手术既要保证供体的安全,又要保证受体手术的安全.既要熟悉供体肝脏的内部解剖,又要考虑受体的腹腔解剖情况.因此,肝脏的局部解剖的研究对确保手术的成功和移植肝脏的成活极为重要.目前,肝脏局部解剖的研究又有了很大的发展,如对供肝量的估计、移植肝重量与受体体重之比(G/W)以及肝脏各叶、段的管道走行及变异等.为活体肝移植手术的发展提供了更多更可靠的基础研究.本文就目前有关活体肝移植的解剖研究进展作一综述.
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HIF-1α表达对移植肝脏肝窦内皮细胞的影响
移植肝冷保存引起肝窦内皮细胞(sirius endothelial cell,SEC)选择性损伤,提高肝脏尤其是SEC的抗缺血缺氧能力一直是肝移植外科关注的问题[1].
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锌-热休克蛋白诱导剂对鼠肝低温保存作用的实验研究
1.材料与方法:雄性Wistar大鼠(体重250±20 g)根据术前预处理因素及剂量不同随机分为五组:对照组(C 组):无预处理;锌组-1(Zn-1组)、锌组-2(Zn-2组)、锌组-3(Zn-3组),均于术前24 h腹腔注射0.5% ZnSO4注射液,剂量分别为Zn2+ 5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg;热休克组(H组):术前24 h接受热休克(42.5℃×15 min).采用单纯低温保存模型,每组按不同保存时限分3个亚组,即6 h、12 h、24 h,每亚组6只大鼠.检测移植肝脏灌注液中AST、LDH值.利用免疫印记(Western Blot)方法检测预处理24 h后肝脏组织中HSP含量,并利用凝胶成像及半定量分析系统进行半定量分析.光镜HE染色观察组织形态学的变化.统计学处理采用方差分析,q检验,结果采用盨表示.
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原位肝移植肝动脉的重建
充足的肝动脉血供是保障肝移植物存活的重要因素.肝动脉血栓形成、肝动脉狭窄、肝动脉吻合口破裂等是原位肝移植术后严重并发症.在肝移植术中正确辨别肝动脉变异、选择适宜的方式处理供、受体肝动脉并重建移植肝脏动脉血供,防止肝动脉并发症是肝移植术中关键步骤之一.1999年2月至2000年8月间,我们完成12例原位肝移植,取得良好近期疗效,本文总结肝动脉系统重建及预防肝动脉并发症经验.
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慢性病毒性乙型和丙型肝炎的肝移植
肝移植是治疗终末期肝脏疾病病人的有效手段.不幸的是,慢性病毒性肝炎病人肝移植术后的结果并不像其他肝脏疾病那样理想,其主要原因是移植肝脏肝炎复发率高,终导致移植肝脏功能衰竭,甚至受体死亡.因此,世界上许多器官移植中心对这类病人实施原位肝移植,进行重新考虑和评价.目前,预防乙型肝炎再感染的措施主要集中在那些具有较低再感染机会的乙型肝炎病人,特别是那些缺乏启动并激活HBV复制因素的病人.近的实验研究主要致力于转变"高危"HBV感染病人为"低危"感染病人,其目的是将"高危"病人从HBV高复制状态转变为HBV不复制或低复制状态.在肝移植术前和术后应用抗病毒药物和免疫刺激剂治疗已成为减少移植后乙型肝炎再感染的有效方法.虽然防治肝移植病人肝炎病毒感染的研究已经取得了许多突破,但仍存在许多需进一步研究的领域.例如,免疫抑制剂被认为在肝移植病人的HBV和HCV再感染和慢性迁延性感染中发挥作用.值得注意的是,许多研究显示皮质类固醇激素具有诱导HBV抗原合成的生物活性.另外,目前的大部分研究结果均来源于环孢素A作为主要免疫抑制剂.现已证明在HBV感染病人实施肝移植后,更适合应用他克莫司(Tacrolimus,FK506).通过减少甚至停止皮质类固醇的使用,FK506可以降低HBV感染病人肝移植术后肝炎复发和恶化的发生率,从而终改善移植后病人的存活.对HBV阳性肝移植受体的选择、预防和治疗已经有了初步的评价,近美国卫生和公众服务部通过了为HBV阳性病人实施肝移植的治疗方法,反映了在这一领域已取得的进展.尽管如此,对于HBV高水平复制的活动型肝炎病人,肝移植仍只适合在那些正在进行防治肝炎新策略实验中心进行.此外,HCV感染的预防和复发的治疗尚待进一步深入研究.
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ABO血型不合肝移植术后急性抗体介导的排斥反应研究进展
人类ABO抗原不仅存在于红细胞表面,也存在于移植肝脏的血管内皮、胆管上皮表面。为降低排斥反应,ABO血型相合肝移植为理想。然而,由于全球供体短缺,ABO血型不合肝移植也逐渐开展。在北美洲,ABO血型不合肝移植占成人肝移植总数的3%,占儿童肝移植的7%;在欧洲,约8%急诊肝移植为ABO血型不合;在日本,ABO血型不合肝移植占成人肝移植的14%[1]。在我国ABO血型不合肝移植也屡见报道。急性抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)为ABO血型不合肝移植面临的主要问题。
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右半肝活体肝移植术后肝静脉流出道梗阻的诊断和治疗
在活体肝移植中,重建肝静脉的通畅回流是保证右半肝活体肝移植术手术成功,避免发生小肝综合征(small-for-size syndrome,SFSS)的主要因素之一.早期发现并正确处理肝静脉流出道梗阻(hepatic venous congestion,HVC)可以有效保护移植肝脏,提高活体肝移植疗效.现对我中心2007年5月至2009年6月施行的22例右半肝活体肝移植中发生HVC的4例患者临床资料进行总结分析.
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供移植肝脏保存液及肝细胞保护剂研究进展
安全有效的器官保存是器官移植成功的先决条件,器官保存的目的就在于使离体缺血的器官保持大活力,并于移植后迅速恢复器官功能.
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器官移植难的是缺少器官捐献
肝移植患者的"三道坎"目前,仍有许多人对于器官捐献认识不足.在那些焦急等待供体的肝移植患者面前,有着三道难以逾越的"坎":肯不肯、能不能、做不做.其中,患者和家属关注的通常都是后一点:做不做!也就是,手术能不能做起来,医生的技术水平如何.实际上,肝移植已经是一项很成熟的技术,真正的问题,还是移植肝脏的来源问题,也就是"肯不肯"和"能不能"的问题.
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缺血预处理对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨缺血预处理(isehemic preconditioniong, IP)对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 采用wistar大鼠原位肝移植动物模型,供肝冷保存时间150min,无肝期14min左右.80只大鼠,配成40对,配对大鼠随机分配到对照组和实验组(IP组),每组20对.对照组获取供肝前仅以4℃肝素生理盐水灌注,后获取供肝并放入4℃生理盐水中保存;IP组获取供肝前先夹闭门静脉及肝动脉,使供肝缺血10 min,再松开血管夹,恢复供肝血供1Omin,然后以与对照组相同的方法灌注、获取及保存供肝.各组受体的一半(n=10)用于肝移植术后采集标本:另一半(n=10)用于观察肝移植术后生存期.结果 IP组大鼠肝移植术后一周生存率、胆汁分泌量高于对照组,血清AST、ALT、LDH、肝组织细胞凋亡及TNF-α低于对照组.结论 缺血预处理能降低移植肝组织中TNF-α水平,减少细胞凋亡,从而减轻移植肝的缺血再灌注损伤,改善移植肝功能.
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超声造影对移植肝脏局灶性病变的诊断价值
目的:评价超声造影对移植肝脏局灶性病变的诊断价值.方法:对30例移植肝脏局灶性病变患者,用西门子 Sequoia 512彩色多普勒超声诊断仪和超声对比剂Sonovue进行超声造影检查,观察三个时相的对比剂灌注模式,并用自动跟踪对比量化技术(Axius ACQ)对病灶及周围肝组织进行定量分析.所有病例均经病理及临床随访证实.结果:30例移植肝脏局灶性病变患者,超声造影正确诊断29例,包括肝癌复发18例、非均质脂肪肝5例、肝血管瘤4例、梗死灶2例;超声造影误诊1例,超声造影怀疑肝癌复发,经穿刺活检诊断为局灶性脂肪浸润.结论:移植肝脏局灶性病变具有各自典型的增强模式,超声造影技术有助于移植肝脏局灶性病变的鉴别诊断,具有重要临床价值.
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阻断CD40/CD40L共刺激通路延长大鼠移植肝脏存活时间
T细胞介导的免疫应答在移植排斥反应中起重要作用,共刺激信号在T细胞活化中是不可或缺的,CD40/CD40L可提供共刺激信号.我们利用腺病毒介导CD40Ig融合基因阻断CD40/CD40L通路,探讨其延长移植肝脏存活的机制.一、材料和方法1.材料:CD40、白细胞介素(IL)-2、IL-10、干扰素(IFN)-γ酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(美国R&D公司),羊抗兔CD40多克隆抗体(Abcam公司).
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心脏停搏供体肝移植时供肝己酮可可碱预处理对移植肝的保护效应
目前,如何减轻心脏停搏供体(NHBDs)肝移植时供肝的冷热缺血及再灌注损伤达到移植肝的保护,从而大限度地利用和改善此类供肝以取得满意的疗效正成为肝移植研究的重要课题[1,2].本实验旨在探讨己酮可可碱(PTX)供肝预处理在NHBDs肝移植时对移植肝脏的保护效应及其相关机制.
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大鼠原位移植肝脏中细胞凋亡与转化生长因子-β1 mRNA表达的实验研究
本实验旨在探讨大鼠原位肝移植免疫特惠的机制,研究肝脏移植移植中肝实质细胞和浸润细胞凋亡及肝脏移植移植物中转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达变化.
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预防肝移植后乙型肝炎复发的治疗现状
由于缺乏有效防止移植肝脏再感染HBV的方法,HBV相关的肝脏疾病一度被认为是肝移植(OLT)的手术禁忌症.上世纪90年代,随着乙肝免疫球蛋白(HBIG)以及拉夫米啶(LAM)的广泛应用HBV相关肝脏疾病的患者接受OLT术后的效果有了显著提高.
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肝移植中肝脏保存损伤及保护策略研究进展
肝脏保存是肝移植中至关重要的一个环节,冷保存是当前临床肝脏移植标准的器官保存方法.移植物功能不全发生于肝移植术后的早期并且影响了每个移植肝脏,通常称为"保存损伤",但影响因素远远超出了"保存损伤"的字面含义.本文旨在用述肝脏保存损伤的机制以及减轻保存损伤的保护策略的研究进展.