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胰腺癌中主要的基因改变
胰腺导管腺癌是胰腺癌中常见的组织学类型,其发病隐匿,预后差,死亡率高,治疗手段有限.目前对其致病机制的研究很多,遗传因素和环境因素所造成的分子遗传学改变在其中凸显重要,越来越多的发现都深入到了基因分子水平.对于这些已发现的基因改变,有些已通过体内体外实验予以验证,有些仍未明确,现对其中4个主要通路的特征性分子改变以及相关途径的认识做一简要概括,进一步明确这些基因改变在胰腺癌发病过程中的作用及其研究的现状.
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胰腺癌基础研究进展
胰腺导管腺癌占所有胰腺肿瘤的85%~90%,通常所说的胰腺癌即指这一类型的恶性肿瘤.其全球发病率差别不大,男性约3.1~20.8/10万,女性约2~11/10万[1].
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胰腺导管腺癌微血管计数与趋化因子表达的相关性
研究发现有些趋化因子可调节血管内皮细胞和平滑肌细胞的增生迁移[1],一些趋化因子与恶性肿瘤血管生成密切相关.已有报道,与血管生成有关的趋化因子主要有白细胞介素(IL)-8、单核细胞趋化蛋白类(MCPs)、巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)、Rants 等,许多恶性肿瘤细胞可合成和分泌趋化因子,通过与其相应受体或配体结合促进血管生成、提高肿瘤生长速率及侵袭和转移潜力,从而影响恶性肿瘤的预后[1-6].我们应用免疫组织化学方法研究胰腺导管腺癌组织中微血管计数(MVC)及IL-8、MCP-1、MIP-1α表达并探讨其相互关系和临床意义.
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突变K-ras 基因在胰腺导管腺癌起始过程中的作用
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超声造影在诊断肿块型自身免疫性胰腺炎中的临床价值
目的 探讨超声造影(CEUS)在肿块型自身免疫性胰腺炎(AIP)术前诊断及鉴别诊断中的价值.方法 回顾性对比分析19例肿块型AIP与20例胰腺导管腺癌(PDAC)的CEUS表现.结果 所有肿块型AIP病灶在动脉期均表现为整体高增强(n=12,63.16%)或等增强(n=7,36.84%),在延迟期呈高增强(n=8,42.11%)或等增强(n=11,57.89%).而95.00%(n=19)的PDAC病灶在动脉期静脉期及延迟期均呈低增强(P<0.05).结论 超声造影凭借其无创、简便、可多次反复检查等优势,有助于术前诊断及鉴别诊断肿块型AIP,在临床实践中有潜在的应用价值.
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胰腺导管腺癌组织中WT1,IGF-IR表达与细胞凋亡的关系
目的:研究胰腺导管腺癌组织中WT1,IGF-IR的表达与细胞凋亡关系.方法:应用免疫组化技术检测WT1,IGF-IR在49例胰腺导管腺癌及15例正常胰腺组织中的表达,并应用TUNEL法检测细胞凋亡,计算凋亡指数(AI).结果:WT1,IGF-IR在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为26.67%(4/15)、40.00%(6/15);在胰腺导管腺癌组织中的阳性表达率分别为71.43%(35/49)、77.55%(38/49),两者在癌组织中的表达分别明显高于其在正常胰腺组组织中的表达P<0.05),且在癌组织中的表达呈正相关(r=0.385,P<0.05).正常胰腺组织及癌组织中的AI分别为0.41±0.13、5.93±4.18,两者比较有显著性差异(P<0.05),癌组织中AI随组织分化程度的升高而升高.IGF-IR表达阳性组的AI显著低于阴性组(4.11±3.68 vs 12.21±5.67,P<0.01).结论:胰腺导管腺癌组织中IGF-IR的高表达抑制细胞凋亡,WT1,IGF-IR的高表达以及细胞凋亡的减少可能在胰腺导管腺癌的发生发展中起重要作用.
关键词: Wilms肿瘤基因 胰岛素样生长因子Ⅰ受体 胰腺导管腺癌 免疫组织化学 细胞凋亡 -
MUC1对胰腺导管腺癌诊断效能的Meta分析
目的:系统评价MUC1对胰腺导管腺癌的诊断价值.方法:通过检索获得公开发表的研究免疫组化技术检测MUC1诊断胰腺导管腺癌的文献,筛选文献,评价文献质量并提取纳入文献中有关准确度的数据,采用MetaDiSc1.4软件检验研究间的异质性、对诊断准确度指标进行Meta分析并进行综合受试者工作特征分析.结果:17篇文献符合纳入标准,涉及研究对象1363例.异质性检验无阈值效应,但存在其它异质性.Meta分析的结果显示MUC1诊断胰腺癌的总敏感度0.83(95%CI 0.81-0.86)、总特异度0.63(95%CI 0.59-0.66)、总诊断优势比20.44(95%CI 9.53-43.85).综合受试者工作特征曲线下面积 0.8879,Q*指数为0.8185.结论:MUC1检测对胰腺癌的诊断准确度中等,可作为胰腺癌筛查的检查方法.
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胰腺导管腺癌的治疗进展
胰腺导管腺癌是一种恶性程度极高的消化系恶性肿瘤,约占胰腺癌发病率的90%.其发病隐匿,进展迅速,治疗效果及预后极差,是预后差的恶性肿瘤之一.外科手术切除,是目前唯一有效的治疗方法,但遗憾的是,很多患者发现时已是晚期,仅有20%-30%的患者有手术切除的机会,且手术后的平均存活期仍不足2年.目前针对胰腺癌的各种治疗手段仍不甚理想.对于胰腺导管腺癌的总体治疗策略应是以手术为核心、多学科综合协作下的、个体化治疗模式.近年来胰腺导管腺癌的各种治疗手段成为研究的热点,本文就其根治性手术、姑息性手术、介入治疗、辅助治疗等治疗方案的进展作一综述.
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胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤研究进展
胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(pancreatic intraepithelial neoplasias,IPMNs)是新近被认识的一种胰腺囊性肿瘤.在不同类型胰腺肿瘤中,IPMNs预后相对较好,具有与一般胰腺肿瘤不同的分子及临床病理特征:按照乳头状结构及黏蛋白的表达又可将其分为多个亚型,不同亚型又具有不同的病理特点.病理学家提出IPMNs是胰腺癌发生过程中的重要阶段,深入研究IPMNs及其不同亚型的病理特点及其所蕴含的分子变化,将能更好的揭示IPMNs的发病机制及生物学特征.本文回顾相关文献,从分子特征、病理特征、诊断治疗及预后判断等不同角度对目前IPMNs的研究进展作一综述.
关键词: 上皮内瘤变 导管内乳头状黏液性肿瘤 胰腺导管腺癌 黏液性囊性瘤 -
Lumican蛋白在胰腺导管腺癌间质中的表达及其与Ki-67、VEGF及突变型P53表达的相关性
目的:观察细胞外基质蛋白Lumican在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA)中表达特征,分析Lumican与Ki-67、VEGF、突变型P53等肿瘤恶性表型相关分子的关联.方法:采用免疫组织化学染色(IHC)和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测PDA原发灶及对应癌旁胰腺组织中Lumican表达.IHC检测PDA原发灶Ki-67、VEGF及突变型P53表达.用SPSS软件行统计学分析.结果:PDA原发灶中,Lumican表达在mRNA及蛋白质水平均明显高于癌旁胰腺组织.就该蛋白在癌灶中的分布特性而言,Lumican蛋白主要定位于癌间质,阳性表达率为83.0%(83/100).低分化PDA中,癌间质过表达Lumican与TNM分期相关(X2=6.446,P<0.05),与年龄、性别、淋巴结转移、远处转移等无明显相关.高中分化PDA中,癌间质过表达Lumican与临床病理特征无关,而与Ki-67(r=-0.28,P=0.017)、VEGF(r=-0.264,P=0.025)及突变型P53(r=-0.253,P=0.032)表达呈明显负相关.结论:Lumican在PDA原发灶中表达高于癌旁胰腺组织,主要分布于癌间质.Lumican在癌间质过表达与低分化PDA的TNM分期相关,与高、中分化PDA的Ki-67、VEGF及突变型P53表达呈负相关.
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β-连环蛋白在不同胰腺病变中的表达
目的 检测β-连环蛋白(β -catenin)在胰腺正常导管(NP)、胰腺上皮内瘤变(PanINs)、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤( IPMNs)及胰腺导管腺癌(PDAC)中的表达水平,分析其在胰腺癌发生过程中的作用.方法 收集正常胰腺组织12例、IPMN 52例(IPMA 20例,IPMB 13例,IPMC 19例)、PanINs118灶(PanIN-1 73灶,PanIN-2 29灶,PanIN-3 16灶)、PDAC 50例,采用免疫组化SP法检测β-catenin在上述组织中的表达,并分析其在胰腺癌的表达与临床病理特征及患者术后生存期的关系.结果 NP中β-catenin主要表达于细胞膜,表达量为(4.38±2.11)分;PanINs、PDAC和IPMN的β-catenin膜表达明显降低或缺失,PanIN-1、PanIN-2、PanIN-3、PDAC、IPMA、IPMB、IPMC的膜表达量分别为(5.22±2.21)、(2.24 ±2.31)、(1.44±1.37)、(2.71 ±2.08)、(4.85±2.28)、(4.15±2.51)、(2.68±2.75)分.PanIN-1的胞质表达率为12.3% (9/73),胞核表达率为0;PanIN-2为34.5% (10/29)和3.4% (1/29);PanIN-3为43.8% (7/16)和12.5% (2/16);PDAC为44.0% (22/50)和10.0%( 5/50).在由PanINs至PDAC的进展过程中β-catenin膜表达逐渐降低,而胞质、胞核异位表达率逐渐升高.β-catenin膜表达与肿瘤大小、神经浸润、淋巴转移有关(P<0.05);胞质异位表达率与肿瘤大小有关(P<0.05);胞核异位表达率与肿瘤的分化程度有关(P<0.01);胞膜、胞质表达均与患者的术后生存期显著相关(P<0.05).结论 Wnt/β-catenin通路异常活化导致的β-catenin膜表达减弱及异位表达率增加是PDAC发生、发展的重要机制,并促进PDAC的恶性生长与转移,β-catenin的表达与PDAC患者的预后相关.
关键词: 胰腺导管腺癌 胰腺上皮内瘤变 导管内乳头状黏液性肿瘤 β-连环蛋白 -
趋化因子CCL20及其受体CCR6在胰腺癌组织中的表达及意义
越来越多的数据表明,趋化因子及其受体在胰腺癌[1-3]的肿瘤生物学中起着重要作用.本研究检测趋化因子CCL20及其受体CCR6在胰腺癌中的表达,分析两者的相关性,探讨其在胰腺癌发生、发展中的作用.一、材料与方法1.材料:收集42例中国医科大学附属盛京医院病理科2005年至2008年间诊断为胰腺导管腺癌(PADC)的组织蜡块.同时选取十二指肠肿物切除术所获得的10例正常胰腺组织为对照.
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p27Kip 1和Ki-67抗原在胰腺导管腺癌中的表达及意义
肿瘤的发生发展是多因素、多阶段、多因子作用的结果,其中癌基因的激活与抑癌基因的失活是其重要特征.抑癌基因p27Kip 1是CIP/KIP成员,是细胞周期的负调控因子.Ki-67核抗原的合成、表达与增殖细胞的增殖周期有关.本实验应用免疫组化SABC法检测p27Kip 1和Ki-67抗原在胰腺导管腺癌、CP和正常胰腺组织的表达,探讨它们在胰腺导管腺癌发病机制中的作用.
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Notch信号通路与胰腺癌相关性研究进展
胰腺癌(pancreatic cancer,PC)是一种恶性程度极高的消化道肿瘤.在美国,2010年新诊断胰腺癌患者43 140例,死亡36 800例[1].胰腺癌明确诊断时多属晚期,手术切除率低,并且对化疗药物不敏感,5年总生存率<5%,40年来总生存率无明显变化[2].一项对24例胰腺导管腺癌(PDAC)组织的全基因组分析结果显示,12条细胞信号通路与胰腺癌的发生密切相关,包括Wnt/Notch、Hedgehog、TGF-β及K-ras等信号通路[3].本文就Notch信号通路与胰腺癌的相关性研究做一综述.
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胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤诊治进展
胰腺常见的恶性肿瘤是胰腺导管腺癌,其预后很差.然而,胰腺导管上皮发生的另一类肿瘤,胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous tumors,IPMT)却有着较好的预后,以前临床及病理医师对其尚不熟悉,直至近几年才逐渐被认识.Kimura等[1]曾以以下特点作了报道:(1)胰腺导管内大量的黏液产生和潴留;(2)乏特乳头部开口由于黏液流过而扩大;(3)主要在主胰管内发展和播散;(4)很少有浸润性的倾向;(5)手术切除率高及预后良好.以前往往把IPMT归类于一般的胰腺囊性肿瘤,事实上两者之间无论在发病机制、病理形态、治疗方式及预后等方面都有着质的区别.为提高IPMT的认识及诊治水平,本文重点对IPMT患者的诊断和治疗,良恶性的判定以及与其他囊性肿瘤的鉴别诊断等方面进行了综述.
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胰腺星状细胞在胰腺腺癌进程中的作用及机制
胰腺癌主要为胰腺导管腺癌,其发病率与病死率接近, 5年存活率不到5%[1].病理检查显示,胰腺腺癌往往有显著增加的纤维组织增生,胰腺星状细胞(PSCs)是分泌细胞外基质的效应细胞,但在胰腺腺癌进程中可能起的作用尚未完全清楚,现将PSCs与胰腺癌的关系做一综述.
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胰腺非肿瘤性肿块的病理诊断
据统计,术前诊断为胰腺癌而行胰腺切除的病例中,约有5%的病例术后病理证实是非肿瘤性病变,其中多见的是慢性胰腺炎(CP),如何正确将其与导管腺癌加以区别,无论对于临床医师还是病理医师都是一大挑战,这尤其在冷冻和小的活检标本中[1].部分胰腺导管腺癌常以欺骗性的良性面貌出现;相反,胰腺的慢性损伤可导致相似于导管腺癌的浸润性假象,尤其是CP可形成实性肿块,因此临床上易误诊为导管腺癌[2].为此,本文从假瘤性病变的主要临床和病理诊断特征探讨如何鉴别胰腺导管腺癌和导管良性或反应性增生.
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胰腺癌中RUNT相关转录因子3基因的表达及临床意义
人类RUNT相关转录因子3(RUNX3)是RUNT家族中新近受到广泛关注的基因,是一种新近发现的肿瘤抑制基因,能调控细胞的生长发育和凋亡,对细胞的信号转导和其他生物学效应有着重要而复杂的转录调控作用,因其表达下调在人类多种恶性肿瘤的发生发展过程中起重要作用而备受关注[1].RUNX3在胰腺癌中的作用国内尚未见有关研究报道,国外已开始研究[2-3].本研究采用实时定量PCR(realtime PCR)和免疫组化方法,检测胰腺导管腺癌(PDAC)和相应癌旁组织RUNX3 mRNA、蛋白的表达,探讨其临床意义.
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微小RNA-301a-3p对胰腺导管腺癌细胞生物学特性的影响
目的:了解微小RNA-301a-3p(miRNA-301a-3p)在胰腺导管腺癌组织和细胞中的表达及其对胰腺导管腺癌细胞株侵袭、迁移以及成瘤能力的影响。方法采用实时定量PCR分析20例胰腺导管腺癌组织、癌旁组织以及6株癌细胞、正常胰腺导管细胞中miRNA-301a-3p的表达水平。分别过表达或抑制相应细胞株中miRNA-301a-3p的表达,通过体内体外实验观察其变化对癌细胞侵袭、迁移以及成瘤能力的影响。结果胰腺导管腺癌组织及癌细胞株中miRNA-301a-3p的表达量均较癌旁组织(P<0.05)和正常胰腺导管细胞升高(P<0.05)。 miRNA-301a-3p可影响癌细胞在体外的侵袭、迁移能力,过表达miRNA-301 a-3 p可增强癌细胞的体内成瘤能力。结论在胰腺导管腺癌中, miRNA-301a-3p发挥了癌基因的功能,其表达水平上调参与了胰腺导管腺癌的发生发展。
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Notch3在胰腺导管腺癌细胞中的表达及其与患者临床特征和总体生存率的相关性
目的 探究Notch3在胰腺导管腺癌(PDCA)中的表达及其与胰腺导管腺癌患者的临床特征及总体生存率的相关性.方法 收集2008年至2015年郑州大学附属肿瘤医院手术治疗的80例PDAC患者的癌组织和癌旁组织标本.标本通过免疫组化染色评分分为两个亚组:低表达组(0~4分)和高表达组(5 ~ 12分).分析Notch3的表达与PDAC患者临床特征及预后的相关性.结果 Notch3基因的高表达与肿瘤的分化程度、转移、静脉侵犯及TNM分期相关.单因素分析显示,肿瘤分化程度、是否转移、是否静脉侵犯及TNM分期和Notch3表达与PDAC患者总体生存率相关(P<0.05).多因素分析显示,肿瘤转移、TNM分期和Notch3高表达是影响PDAC患者总体生存率的独立危险因素.Kaplan-Meier生存曲线表明,Notch3基因高表达是导致患者生存时间缩短的一个重要危险因素.结论 Notch3高表达与PDAC进展和患者不良预后显著相关,提示Notch3可能成为评估PDAC进展和患者预后的新指标.