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丙型肝炎病毒感染对脂类代谢的影响
0 引言丙型肝炎病毒(HCV)是导致经血传播的非甲非乙型肝炎(NANBH)的主要病原.其特征为较高的慢性化(70%以上)、持续感染,可导致肝癌、肝硬化及自身免疫性疾病[1].现在,越来越多的学者对HCV与脂代谢关系更感兴趣,这主要基于两个原因.一个是除了代谢性、酒精性等因素引起肝脂肪变性外,HCV是引起肝脂肪变性的重要因素.另一个是虽然HCV进入肝细胞的机制不十分清楚,但很多研究表明,低密度脂蛋白受体(LDL-R)是穿膜蛋白分子,或作为HCV的受体、或作为桥梁对HCV进入肝细胞起重要作用[2].
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乙型肝炎病毒表面抗原基因启动子Ⅰ结构及调节研究
0引言乙型肝炎病毒(HBV)持续感染导致全球性健康问题.世界人口约6%是病毒携带者,HBV也是导致肝硬化和肝癌的危险因素.HBV要持续感染人体,必须要有持续的病毒复制,HBV基因表达精确调节对病毒复制起关键作用.HBV基因组分为结构基因序列和调节基因序列两大部分.调节基因序列和结构基因序列相互重叠,即使结构基因序列本身也有部分重叠,因此,HBV具有结构紧密的特点.HBV序列是在C、S1、S2、和X启动子控制下转录的.除了表面抗原基因启动子Ⅰ (SP Ⅰ),所有其他启动子缺乏TATA盒.两个增强子和负调控元件进一步控制HBV RNA合成,所有转录调控元件插入蛋白编码的基因区.SP Ⅰ作为指导2.4kb mRNA转录的启动子序列,在HBV复制中具有十分重要的作用.
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丙型肝炎病毒复制子的研究
0引言丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的感染是急、慢性肝病的主要致病因素之一,他的感染通常是亚临床的,或只出现轻微的症状,但大约80%的患者难以清除病毒,发展为慢性感染,从而更易演变为肝硬化和肝细胞肝癌,目前世界范围都大约有1.7亿人口感染了HCV[1],由于其高流行性、隐匿的病程和持续感染的诊断不足使得其成为严重的医学和社会经济学问题.病毒基因组约在10a以前就被鉴定出来,并且引起了对HCV基因结构、病毒蛋白结构和生化特征的研究.但由于HCV基因组表现出显著的序列变异,尤其是在E2包膜蛋白编码区的高变区,并且在全球范围内,HCV的基因型多达30个[2].
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病毒基因突变是肝癌重要诱因
据健康报 (记者杨丽加通讯员梁智) 日前,获得江苏省科学技术进步奖的<丙型肝炎病毒核心基因变异与肝癌发生关系的研究>,首次从分子生物学水平提出丙型肝炎病毒核心基因突变是造成病毒持续感染而促使肝细胞癌变的重要因素.
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乙型肝炎病毒基因变异及耐药突变研究进展
全球有近4亿人口感染乙型肝炎病毒(HBV),HBV持续感染是当前严重威胁人类健康的全球问题之一[1].我国是HBV感染的高发区,慢性乙型肝炎(CHB)是我国肝硬化、肝功能衰竭和原发性肝癌的主要危险因素.HBV变异给疾病的治疗、预防、诊断等方面带来了很多新的问题,同时随着核苷(酸)类似物广泛应用于CHB患者的治疗,产生的耐药问题已在一定程度上限制了其进一步应用.深入了解HBV的变异、耐药情况及解决途径对指导临床用药有重要意义.
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新《指南》首次提出“临床治愈”
1强化检测与监测,指导慢性乙型肝炎的管理
慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。2015年10月,新发布的中国《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》(简称《指南》)首次提出了“临床治愈”的概念,明确将慢性乙型肝炎患者获得停药后持久应答、HBV DNA低于检测下限、HBsAg消失或抗-HBs阳转、并伴有A LT复常和肝脏组织学基本正常或有轻微病变作为治疗目标,通过科学检测和监测帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断和抗病毒治疗的监测与随访中做出合理决策。 -
结核分枝杆菌持续感染期分子机制的研究进展
结核分枝杆菌长期处于持续感染状态已成为目前在全世界范围内消灭结核病的大阻碍之一[1].持续感染期的寄主不表现明显的临床症状,不具有传染性,但结核菌素皮肤试验反应呈阳性.据估计全世界有1/3人口感染结核分枝杆菌,在其一生中,有5%~10%可能发病[1],因此对结核分枝杆菌持续感染期分子机制的研究意义重大.本综述主要概述持续感染期结核分枝杆菌表达的一些关键基因及其作用,并对形成和维持持续感染的可能机制之一,阻断吞噬体和溶酶体融合这一成熟过程的分子模式作一介绍.
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难治性溃疡的相关因素分析
难治性溃疡是指经正规内科治疗无效的消化性溃疡.目前尚无统一的诊断标准,一般包括以下情况:在住院条件下,经内科治疗无效,仍有腹痛、呕吐和体重减轻等症状;慢性溃疡频繁反复发作多年,且对内科治疗的反应愈来愈差;或在维持治疗期间发生并发症者.其发病机制可能与下列因素有关:幽门螺杆菌(Hp)持续感染;高胃酸状态;非甾体消炎药(NSAIDs)等的持续使用;溃疡愈合质量不佳;生长因子减少或缺乏;焦虑、紧张等精神因素及吸烟、饮食等.现结合文献对其作详细综述.
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原发性肝癌局部治疗的进展
肝细胞癌(肝癌)除外科切除外,局部治疗有导管化疗栓塞(TAE)、经皮注射酒精(PEI)、微波凝固、射频等,此外有冰冻疗法、聚焦超声波疗法.肝癌的特征为合并肝硬化、肝炎病毒持续感染,外科切除易复发.肝癌的预后取决于:(1)肉眼的进展度;(2)肝功能;(3)治疗方法的根治度;(4)治疗后的治疗;(5)预防复发.因此,近年来采用创伤小的一些介入治疗已成为主流,且开发了一些新的器械,现就这些方法加以介绍.
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人乳头瘤病毒感染免疫逃逸机制的研究进展
宫颈癌是全球妇女第二常见的恶性肿瘤,它是第一个被WHO认为100%与人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染有关的癌症。人乳头瘤病毒高危亚型(如 HPV16型、HPV18型)感染与宫颈癌的关系为密切。HPV 逃逸宿主的免疫清除并发展为持续感染是宫颈癌发生的危险因素,免疫逃逸导致的病毒清除障碍是 HPV 持续感染的关键环节[1]。本文就 HPV感染的免疫逃逸机制及相关研究进展综述如下。
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HBV ccc DNA的检测方法及研究进展
共价闭合环状 DNA(covalently closed circular DNA,ccc DNA)作为乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)的转录模板,是一种独特的复制中间体,长期聚集于宿主细胞核内,在HBV生命周期及持续感染中起着关键作用。由于目前常用的抗病毒药物均不能清除ccc DNA,其监测对于评价抗病毒治疗疗效、判断停药时间、预测治疗后再发等方面具有着重要作用。随着分子生物学技术的发展,HBV ccc DNA的检测方法得到不断的建立和完善,其临床应用价值也逐渐得到探究。本文就近年来研究报道的ccc DNA检测方法及临床意义等作一综述。
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新《指南》首次提出“临床治愈”强化检测与监测指导慢乙型肝炎管理
慢性乙型肝炎(简称“慢乙肝”)是由乙型肝炎病毒(HBV)持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。2015年10月,新发布的中国《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》(简称《指南》)首次提出了“临床治愈”的概念,明确将慢乙肝患者获得停药后持久应答、HBV DNA检测不到、HBsAg消失或抗-HBs阳转、并伴有ALT复常和肝脏组织学基本正常或有轻微病变作为治疗目标,通过科学检测和监测帮助临床医生在慢乙肝诊断、抗病毒治疗监测、随访中做出合理决策。
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蒙古族慢性乙型肝炎患者HLA-DRB1基因多态性与乙型肝炎病毒高复制状态的相关性研究
人类对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)普遍易感,除病毒本身毒力强弱、数量和环境因素外,宿主的遗传因素极有可能是影响乙型肝炎进展和预后的重要因素之一[1-3].HBV感染者的肝细胞损伤并非由病毒本身引起,而是由免疫反应导致.研究发现人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)Ⅱ分子可以增加巨噬细胞对免疫复合物的吞噬作用, 这对于HBV的清除以及引起肝细胞损害具有极为重要的意义,并可能与HBV持续感染的易感性有关[4-5].
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高危型人乳头状瘤病毒持续感染病毒清除分析
目的 探讨患者高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染后自然清除和持续感染的相关因素,为临床治疗提供参考依据.方法 选取2013年1月-2014年1月医院妇科门诊H R-H PV阳性患者428例,每间隔3~6个月随访1次,连续随访3年,完成随访402例,观察HR-HPV患者病情自然清除情况,并对单一及多重感染、病毒基因分型、年龄与病毒自然清除及持续性感染的相关性进行研究.结果 本研究中,患者在不同高危HPV感染的持续性感染率存在一定差异,其中单一高危HPV感染与多重高危HPV感染、高低混合HPV感染的持续性感染率分别为22.19%,41.46%,37.50%,差异有统计学意义(P<0.05);持续性感染以HPV 16、18、51为主;单一高危、多重高危和高低危混合患者病毒清除时间分别为(12.87±0.43)月、(17.85±0.76)月和(15.23±0.45)月,差异有统计学意义(P<0.05);年龄>50岁组持续性感染率高,明显高于其他各组(P<0.05);329例高危HPV阳性患者中,病毒清除例数随随访年数增加逐渐增加,相应的持续感染例数逐年减少.结论 HR-HPV感染后自然清除及持续感染受单一或多重感染、感染基因分型影响,其中多重HR-HPV持续感染率高于单一HR-HPV感染,且病毒自然清除时间较长.
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持续性肺部感染铜绿假单胞菌的耐药机制
目的 探讨临床引起持续性肺部感染的铜绿假单胞菌(PAE)耐药机制.方法 通过对临床分离的PAE在体外诱导形成生物被膜能力和其在体外的药物敏感性,探讨PAE在临床引起持续性感染的耐药机制.结果 在临床引起持续性感染PAE的生物被膜生成能力显著高于非持续性感染的PAE,在临床引起持续性和非持续性感染的PAE在体外药敏试验中均具有比较高的耐药性,虽然二者耐药率差异无统计学意义,但在临床引起持续性感染的PAE对部分抗菌药物的耐药性,如哌拉西林、替卡西林/克拉维酸、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟、氨曲南等有高于引起非持续性感染PAE的趋势.结论 PAE强的生物膜生成能力和其浮游菌比较高的耐药性趋势,是PAE在临床引起持续性感染的重要机制.
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人乳头瘤病毒衣壳蛋白L1病毒样颗粒疫苗免疫机制及其应用效果进展
目前国内外已公认高危型人乳头瘤病毒( human papilloma virus,HPV)持续感染是宫颈癌发生的必要条件,约90%的宫颈癌由HPV感染所致[1].据统计,全世界每年大约有50万例新发宫颈癌患者,约27.4万死亡,其中80%的死亡病例发生在发展中国家,是因为在这些国家筛查和健康体检很难普及,且年轻妇女宫颈癌的发病率呈上升趋势[2].另外HPV也可以引起男性阴茎及肛门周围恶性肿瘤.2006年研制成功的预防性HPV疫苗通过重组DNA技术表达L1蛋白,诱导机体产生中和性抗体可有效预防HPV感染,临床应用已取得良好效果.
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人乳头状瘤病毒感染自然清除的研究进展
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)尤其是高危型HPV(high risk human papillomavirus,HR-HPV)持续感染是官颈癌癌前病变及宫颈癌发生的必要条件,目前,HPV检测已作为细胞学检查的辅助手段被广泛应用于宫颈癌高危人群的筛查.
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生殖道人乳头状瘤病毒感染后子宫颈局部免疫反应的变化
生殖道人乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)的感染是全世界流行的疾病,至少50%的性活跃妇女有生殖道HPV的感染.生殖道HPV感染需要增殖的细胞为宿主,宫颈的HPV特异性地感染鳞柱交界处基底和旁基底细胞,HPV感染是宫颈恶性肿瘤的主要流行病学危险因素,宫颈局部HPV持续感染与宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌关系密切[1].但大多数HPV感染是一过性的,其症状不明显,与局部的自然免疫有关.本文就宫颈HPV感染的局部免疫及其变化作一综述.
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人乳头状瘤病毒E6、E7蛋白与机体免疫机制的关系
机体感染人类乳头状瘤病毒(human papollomavirus,HPV)后,80%以上会在9~16个月内自然消退,只有10%~15%的高危型HPV持续感染宫颈上皮,并终发展为宫颈癌[1].HPV E6、E7等基因编码蛋白可以激活全身和局部的免疫反应,消除病原体.本文就HPV E6、E7蛋白的致病机制和在治疗性疫苗中的应用,及其在体内引起的以细胞免疫反应为主的全身及局部反应作一综述.
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Brd4、P-TEFb及E2蛋白的相互作用及其与子宫颈癌变的关系
宫颈癌是妇女除乳腺癌外常见的恶性肿瘤,也是妇女主要的致死原因之一.高危型HPV持续感染是宫颈癌的重要危险因素[1].官颈癌的发展过程是多种因素协同作用的结果,而HPV与宿主染色体的整合及相应的早期蛋白2(E2)基因完整性被破坏则是推动宫颈癌变进展的重要事件.目前,对宫颈癌的发病机制研究逐渐成为热点,溴化结构4(bromodomain4,Brd4)、正性转录延长因子b(P-TEFb)已被证实与AIDS及肿瘤等疾病的发病相关联.下面就HPV E2基因及其转录中重要的调节因子Brd4、P-TEFb在宫颈癌变中的可能作用机制进行阐述.