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凋亡素的抗肿瘤作用
细胞凋亡(Apoptosis)是机体的一种主动、程序化生理过程,受体内多种因素调节,凋亡过程的紊乱与肿瘤的发生发展密切相关.有研究者认为,病毒基因产物对凋亡有两方面的作用,一部分可抑制细胞凋亡,而另一些病毒基因产物则能诱导细胞凋亡[1-3].诱导细胞凋亡的病毒中,鸡贫血病毒(Chicken Anemia Virus, CAV)就是一种典型的具有特征性的代表,它的VP3基因被称为凋亡素基因(Apoptin),可独立诱导鸡成红细胞和成淋巴细胞发生凋亡,并具有诱导人肿瘤细胞或转化细胞等非正常细胞凋亡的作用[4].本文即对Apoptin的结构、功能及其抗肿瘤作用特点做一综述.
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CD95/CD95L信号分子介导的细胞凋亡和非凋亡研究进展1
CD95/CD95L系统是诱导细胞凋亡的重要途径,在人体自身耐受机制、诱导活化细胞凋亡、控制免疫应答和参与免疫豁免中均起重要的作用.然而近年来新的研究发现CD95/CD95L不仅能够诱导细胞凋亡还可促发多重信号通路抑制细胞凋亡,其表达异常与肿瘤以及某些自身免疫性疾病的发生、发展有着密切联系.
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单纯疱疹病毒1型诱导的Hela细胞凋亡及钙浓度的变化
一方面认为宿主细胞可利用细胞凋亡来清除病毒感染细胞;另一方面病毒可以抑制细胞凋亡,以利于自身增殖需要.而病毒诱导细胞凋亡还是抑制凋亡,取决于多方面因素.Leppardi研究表明野生株HSV-1感染Vero细胞并不引起Vero细胞凋亡,但缺乏调节性基因α4的HSV-1突变株却可诱导Vero细胞凋亡[1];另外尚有许多报道认为HSV-1诱导或抑制细胞凋亡除与 HSV-1的基因有关,还与被感染细胞类型密切相关.
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在HBV感染的肝癌组织中Fas/FasL表达的作用
细胞凋亡是细胞生命的基本特征之一.Fas是一种介导细胞凋亡的信号受体,Fas与FasL结合可诱导细胞凋亡.近年来Fas/FasL介导细胞凋亡的研究较多,但结果不太一致.为了探讨Fas/FasL系统在HBV感染的肝癌中的作用,我们采用免疫组织化学(S-P)法对肝癌组织中Fas/FasL蛋白进行检测并分析其与HBV感染的关系.
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激活素A信号调控与肝脏疾病
激活素A是一种多功能细胞因子,具有广泛生物学作用,其在肝脏的作用主要表现为抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进细胞外基质分泌、抑制肿瘤细胞增殖及转移.在慢性肝炎、肝纤维化、肝癌及肝功能衰竭等疾病发生发展过程中均有激活素A表达异常,提示激活素A信号异常可能参与了肝脏疾病发生发展过程.
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p53基因与肝癌的研究进展
肝癌是常见的癌症之一,我国肝癌发病率和死亡率是世界上高的,占全球每年新发病例和死亡人数的55%[1],其中80%以上的肝癌是肝细胞癌(HCC)型.p53被誉为"分子警察",其主要生物学功能是维持细胞基因组的稳定,负调节细胞的生长,诱导细胞凋亡.研究发现,人类恶性肿瘤中至少有50%发生了p53基因改变[2].随着人们对肝癌的发病机制深入了解,越来越多的证据表明p53与肝癌发生的过程有着密切的联系[3].本文就p53在肝癌中的表达和检测方法,以及p53与肝癌临床特征关系和基因治疗的进展作综述.
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目的:观察低剂量辐射(LDR)诱导胸腺细胞凋亡及细胞周期进程适应性反应的基本规律。方法:用X射线照射昆明系雄性小鼠,其诱导剂量(D1)及其后攻击剂量(D2)分别是75 mGy 和1.5 Gy。D1和D2间隔时间分别是3、6、12、24和60 h。D2照射后18 h胸腺细胞培养4、20 和44 h用流式细胞仪检测胸腺细胞凋亡小体(TAB)和细胞周期进程的变化。结果:当D1和D2间隔3、6和12 h,在D2照射后胸腺细胞培养4和20 h,D1 + D2组 TAB 百分数明显低于D2组(P<0.05),G0/G1和G2+M期细胞百分数也不同程度地低于D2组, 而S期细胞百分数却明显高于D2组(P<0.05或P<0.01)。结论:D1和D2分别是75 mGy(剂量率,12.5 mGy/min)和1.5 Gy(剂量率,0.287 Gy/min),D1和D2间隔3~12 h, 在小鼠全身照射后其胸腺细胞培养4和20 h可诱导细胞凋亡和细胞周期进程的适应性反应。
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氟诱导细胞凋亡的机理研究
氟低剂量时是人体必需的,但有潜在毒性的一种微量元素.大量研究表明,过量的氟对机体具有多系统毒性作用,可导致多种细胞发生凋亡.有关氟与细胞凋亡,近年来在分子水平上展开了广泛的研究,涉及G蛋白调控学说、氧化应激/脂质过氧化/自由基系统、细胞色素C/Ca2+稳态/线粒体系统、原癌基因/caspase/细胞信号转导系统以及DNA断裂与修复/细胞周期系统等多个方面.现将氟与细胞凋亡关系的研究综述如下.
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脑膜瘤细胞对X线的敏感性观察
目的探讨立体定向放射神经外科(SRNS)治疗脑膜瘤佳量-效关系及其放射生物学机制.方法脑膜瘤患者8例,男3例,女5例,年龄32~60岁,平均49.1岁.开颅取患者脑膜瘤组织进行原代培养.体外培养的脑膜瘤细胞采用倒置显微镜观察和流式细胞仪(FCM)及苔盼蓝染色检测细胞存活情况及并对其生物性状进行鉴定.将培养的脑膜瘤细胞分为阴性对照组、5、10、15、20、25和30 Gy组,模拟X-刀剂量,采用直线加速器常温下照射.于照射后2、6、12、24、48、72和96h采用FCM进行细胞凋亡的检测;采用免疫组化(ABC)法测试PCNA、Bcl-2和P53基因的表达.于照射后2、4和48进行光、电镜形态学观察.结果光镜、电镜观察结果:不同剂量X线照射脑膜瘤细胞后,经光镜检查,可见细胞均有不同程度的损害,但15~25Gy,24h~48h细胞损害较重.电镜下于15Gy,48 h时细胞发生典型凋亡改变.结果:X线诱导细胞凋亡平均佳剂量为20 Gy,平均佳检测时间为24 h,平均凋亡率为(57.65±15.52)%,与对照组[平均凋亡率为(9.26±1.26)%]相比具有显著性差异.X线照射前、后P53、Bcl-2和PCNA基因蛋白表达不同.结论对于疗效,并非剂量越大效果越好,这可能与脑膜瘤的生物学特性有关.尽管影响剂量选择的因素很多,但本研究的结果显示可能与一些基因蛋白的表达有一定关系.有关X线诱导的脑膜瘤细胞凋亡与基因的关系,有待进一步研究.
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流感病毒感染诱导细胞凋亡的研究进展
10年前,人们在流感病毒的研究中发现,这种病毒在体内和体外均可引起细胞凋亡.对流感病毒诱导细胞凋亡的研究不但有利于深入了解流感病毒的致病机制,而且为运用生物学方法治疗恶性肿瘤提供新的线索.本文对流感病毒感染与细胞凋亡关系的研究进展进行了综述.
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阿糖胞苷对原代培养的大鼠大脑皮层神经元的影响
阿糖胞苷(1-β-Darabinofuranosylcytosine,Ara-C)是治疗急性白血病常用的药物之一.Ara-C可诱导细胞凋亡[1].体外神经元的原代培养中,常在适当时间加入一定剂量的Ara-C作为细胞分裂抑制剂以抑制非神经元的增殖,从而提高神经元的产率.但Ara-C对正常培养的细胞的活性有一定的毒性,且随时间和剂量呈正相关.本实验进行体外大鼠大脑皮层神经元的原代培养,于培养细胞的不同时间加入Ara-C,并分不同的用药持续时间来测定其培养细胞的活性、存活率和神经元的产率,旨在优选在神经元的原代培养中加入Ara-C的佳时间和适用药持续时间.
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环磷酰胺致造血损伤后血清Meg-CSA的变化
环磷酰胺(Cy)是凋亡诱导剂,通过诱导细胞凋亡,作为化疗药物发挥抗肿瘤作用,其烃化作用可使造血细胞的DNA结构受到破坏,引起造血细胞凋亡和机体体液因子改变[1].但化疗药物所致造血损伤并发症如粒细胞减少、血小板减少等症成为提高肿瘤疗效的主要障碍之一[2].越来越多的造血生长因子(hematopoietic growth factors,HGF)已用于临床,HGF可加快造血恢复,对抗加大化疗药物剂量所致的副作用,提高疗效.研究造血损伤后体内血清巨核细胞系集落刺激活性(megakaryocyte colony-stimulatiing activity,MegCSA)水平变化,可以为指导HGF(如促血小板生成素thrombopoietin:TPO)的临床应用提供实验依据.
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p73蛋白与p21蛋白、增殖细胞核抗原在胃癌中的表达及其相关性
p73基因是由Kaghad等[1]于1997年首先发现的,该基因定位于人类染色体1p36.33,这一区域在许多人类肿瘤中经常缺失,是多种抑癌基因存在的位点.p73和p53蛋白均能转录激活p21WAF1,从而抑制细胞生长,诱导细胞凋亡[1~3].但目前专家们对p73基因在肿瘤发生中究竟起抑癌作用还是致癌作用尚无一致意见.本研究探讨了p73、p21蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌中表达的相关性及其与胃癌临床病理特征的关系.
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慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞穿孔素-颗粒酶的表达
HBV感染后主要通过机体对病毒的免疫应答而发生肝细胞损害,但确切的发病机制尚不完全清楚.近年来,细胞凋亡在慢性乙型肝炎发病机制中的作用受到重视,细胞毒T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)在肝细胞凋亡中发挥重要作用.CTL和NK细胞诱导细胞凋亡的机制有两条重要路径,一是Fas-Fas配体系统的杀伤作用,二是穿孔素-颗粒酶的杀伤作用.这两条杀伤途径彼此独立存在,即靶细胞损伤可是Fas-Fas配体或穿孔素-颗粒酶的单独作用,也可是两者的相互作用[1].本研究旨在探讨外周血淋巴细胞穿孔素-颗粒酶的表达与慢性乙型肝炎肝损伤的关系.
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Raf激酶抑制蛋白在非甾体抗炎药诱导小鼠大肠癌细胞凋亡过程中的作用
非甾体抗炎药(NSAID)可通过诱导细胞凋亡和抑制血管生成,发挥抑制肿瘤恶性转化和生长的作用[1].
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食管癌和癌旁组织p63基因mRNA表达
p53基因家族中,p63的基因表达产物种类多,可以根据启动子的不同和剪切的不同,表达至少6种蛋白.其中一个启动子位于第一外显子上游,编码的蛋白具有转录激活结构域(transcription activation domain),称为TA形式.该形式具有和p53相似的功能,可以使特定的目标基因转录,诱导细胞凋亡[1].另外一个启动子位于第三内含子中,编码的蛋白不具有转录激活结构域,称为AN形式.ANp63无诱导细胞凋亡功能,但是可能通过其保留的DNA结合域与DNA位点竞争结合,或者直接与p53及TA形式的p63结合使其失去活性,从而发挥其抑制细胞凋亡的作用[2].
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转化生长因子-3在胃癌及癌旁组织中的表达及其与细胞凋亡关系的实验研究
转化生长因子(TGF)β属结构相关蛋白的异二聚体多肽.有五种同分异构体,哺乳动物体内只有TGF-βⅠ、TGF-βⅡ、TGF-βⅢ存在.具有调节细胞增殖、分化、黏附、迁移、刺激细胞外基质形成、诱导细胞凋亡及抑制免疫反应等作用.为探讨其在胃癌发生与发展中的作用,我们采用免疫组化和DNA原位末端标记技术(TUNEL)对正常胃黏膜、胃癌及其癌旁组织中TGFβⅠ、TGF βⅡ的表达及与细胞凋亡有关指标进行了形态学观察.
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腺病毒介导反义c-myc RNA对人胃癌细胞系作用的分子机制研究
序列特异的DNA结合蛋白c-myc在细胞的增殖与分化过程中起着十分重要的调节作用,并能诱导细胞凋亡。反义c-myc RNA,采用c-myc基因含有起始密码子的第二外显子及其两侧部分内含子序列,共1.53kb片段构建而成,具有抑制c-myc表达的作用[1]。本研究以腺病毒介导,胃癌细胞系作为靶细胞,研究反义c-myc的抑癌作用及其机制。
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吲哚美辛诱导结肠癌细胞凋亡的分子机制
许多凋亡相关基因在细胞凋亡的调节中起重要作用[1],如bcl-2基因家族是重要的凋亡调控基因.结肠癌的发生发展常伴有凋亡机制障碍,许多化疗药物正是通过诱导细胞凋亡起作用的.
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氟脲嘧啶和黄参液诱导胃癌细胞株凋亡的研究
抗癌药物的疗效不仅取决于该药抑制肿瘤细胞生长的能力,亦取决于其诱导细胞凋亡的能力.能否诱导细胞凋亡、诱导凋亡的强弱及通过何种机制诱导细胞凋亡,已成为新的化疗目标和筛选抗癌新药的新方向[1].我们在应用黄参胶囊治疗胃癌取得较好临床效果的基础上,进一步观察和比较该药方与氟脲嘧啶(5-Fu)对体外胃癌细胞的杀伤和诱导凋亡作用,以了解其抗癌的作用机制.