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钙化性纤维性肿瘤二例
钙化性纤维性肿瘤(calcifying fibrous tumor,CFT)是一种罕见的间充质细胞来源的良性肿瘤,WHO的新分类将其列入纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤的一个类型,并称其为CFT[1].尽管CFT属于良性肿瘤范畴,但因其具有独特的临床病理学特征,加强对此类型肿瘤的正确认识,对判断患者预后和选择治疗方案十分重要.现将2例CFT患者的临床及病理学检查情况总结如下.
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治疗性克隆与造血干细胞移植
干细胞研究及其在临床的应用是21世纪生命科学研究的主要目标之一.造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC)是目前研究为清楚的一种成体干细胞,HSC移植在临床上已成功应用,并取得了巨大的社会效益和经济效益.然而,细胞来源不足、移植后需要终生服用免疫抑制剂及其所带来的一系列严重的并发症极大地限制了该技术在临床的广泛开展.胚胎干细胞(embryonic stem cell, ES)因其体外无限增殖能力和"分化全能性"而成为未来再生医学中的重要种子细胞来源.通过体细胞核移植(somatic-cell nuclear transfer, SCNT)技术获得克隆胚胎,建立患者遗传特异性的ES细胞系,体外诱导ES细胞分化成HSC,应用于临床移植,这样不仅可以避免很多伦理学问题,方便获得充足的功能细胞来源,还可以避免移植后的免疫反应,提高移植的成功率,因此ES细胞在临床的应用可能会首先在HSC移植上取得突破.
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目前垂体腺瘤治疗中存在的问题及解决方法
垂体腺瘤是腺垂体细胞来源的颅内常见良性肿瘤,约占神经系统肿瘤的10%[1].近年来,随着现代影像学检查技术的发展和激素检查方法的普及,垂体腺瘤的发现率明显增加,达15%~20%[2].垂体腺瘤可以发生于任何年龄,但以30~50岁者居多.由于垂体腺瘤患者临床表现各异,治疗方法也各不相同,如果处理不当,不仅给病人带来很大痛苦,还会给家庭和社会造成不良影响.目前,在临床工作中,出现了一些治疗效果不满意的病例.其问题出在过度治疗或过于保守治疗,这样都可能影响患者的生存质量,包括生理和心理方面的影响,给病人及家属带来不必要的负担.因此,要根据病人的具体情况选择恰当的治疗方案尤为重要.
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改善移植预后的新方向:双重造血干细胞移植
由于供体的易获得性,单倍型供体干细胞移植(haplo-SCT)和脐血移植(CBT)近年来获得了较快的发展,逐渐成为主要的替代供体。 haplo-SCT具有良好的移植物抗白血病( GVL )效应,但较高的移植物抗宿主病( GVHD )发生率和非复发死亡率( NRM )始终是其制约因素。脐血移植可在保留GVL效应的同时降低GVHD的发生,但其较长时间的骨髓空虚期和高植入失败风险可导致住院时间延长和感染风险增加。随着近年来对二者认识的不断深化,移植学界开始了新的探索,将二者结合起来实现优势互补,并初步取得了较为满意的疗效,国外称之为第三方( third party donor, TPD)造血干细胞联合输注,抑或双重移植(dual transplant),意指同一次移植中的造血干细胞来源于两种不同类型的供体,从而在概念上区别于来源于同一供体、不同移植物类型的混合移植(如骨髓联合外周血干细胞)及来源于同一类型、不同供体的双份干细胞移植(如双份脐血移植)。
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孕中期羊水来源胎儿间充质干细胞的分离与培养及其生物学特性研究
近年来,不少研究者从胎儿组织和胎儿附属组织中分离出胎儿的间充质干细胞(mesenchymal stem cell, MSC)[1-3],胎儿MSC和成人组织来源的MSC具有相同的细胞形态和抗原表型,而且具有更强的增值、分化能力和高效转染、表达外源性目的基因的特性,为胎儿组织工程学研究和基因治疗研究提供了重要的种子细胞来源 [4,5].但采集胎儿组织或在孕期采集有形胎儿附属组织都不可避免地对胎儿、母体造成伤害,这限制了其临床应用.2003年Prusa等[6]报道羊水中含有胎儿MSC,由于羊水可以通过羊膜腔穿刺获得,对胎儿、母体的影响轻微,安全性较高.因此,本课题从孕中期羊水中分离、培养胎儿MSC,并对其生物学特性进行研究.
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胚胎干细胞向肝细胞诱导分化的研究及思路
我们从2001年开始进行胚胎干细胞向肝细胞方向的诱导分化研究,大体分3个阶段:肝细胞在胚胎细胞分化系统中的获得及功能表达;肝细胞分化率的检测及提高;胚胎细胞来源的肝细胞移植在动物急性肝衰竭中的应用.
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肝组织工程种子细胞来源的研究进展
肝脏组织工程是组织工程领域中重要的学科之一,其研究主要采用2条基本途径治疗各种终末期肝病:一是通过细胞体内移植的方法,将种子细胞植入体内修复替代肝组织缺损:二是将种子细胞接种到支架材料上,在体外构建"肝脏组织",替代肝脏功能.理想的种子细胞是其关键组成部分,包括人或动物的成体肝细胞、各种肝干细胞、永生化肝细胞系等.但目前尚未确定一种理想的细胞来源,临床广泛应用还存在许多问题.就肝组织工程种子细胞来源的研究进展综述如下.
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组织工程技术系列专题(二)——种子细胞与组织工程的研究
组织工程研究成功与否主要取决于以下三个基本要素:种子细胞、支架材料以及有助于细胞生长、分化的外在环境.其中获得足够数量、不引起免疫排斥反应且具有再生活力的种子细胞是开展组织工程研究的前提和基础.组织工程研究需要的种子细胞有多种来源,如自体细胞、同种异体细胞、异种细胞以及自体或同种异体干细胞,每一种细胞来源都有其优缺点.近年来,干细胞的研究取得了显著性进展,展现出广阔的应用前景[1-3].
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胰岛移植的研究进展
1胰岛干细胞研究脑神经干细胞与成熟胰岛β细胞的生物学特性具有较多相同点,可作为干细胞来源之一.Burns等从胚胎大鼠前脑中取出脑神经干细胞,在含有db-cAMP和烟碱的培养基中孵育,结果表明,这种干细胞对葡萄糖的刺激有反应,并且有一定C肽分泌.因此实验证实,神经干细胞作为胰岛细胞来源是可以实现的(#495).
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流感疫苗对急性髓系白血病患者骨髓细胞来源树突细胞功能的影响
树突细胞(DC)因其强大的抗原呈递功能,具有激活针对肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的作用,已成为白血病及肿瘤生物治疗的重要研究领域.白血病细胞来源的DC携带有自体已知或未知的多个肿瘤抗原,在HLA限制性和肿瘤特异性上具有独特的优势.
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5q-综合征的研究进展
世界卫生组织(WHO)血液淋巴系统肿瘤分类(2001年和2008年)将5q-综合征列为骨髓增生异常综合征(MDS)的一个单独类型.近年来用雷利度胺治疗取得良好疗效.现就该病发病机制和治疗进展作一综述.一、发病机制5q-综合征是一种造血干细胞疾病,90%以上的造血干细胞来源于恶性克隆.研究表明5q-综合征患者B细胞和NK细胞也存在5q-染色体异常[1].其骨髓通常为增生活跃或者明显活跃.恶性克隆的大量增殖损害了红细胞发育,终导致了贫血.
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弥漫性大B细胞淋巴瘤新免疫组化分型方法研究进展
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种B淋巴细胞来源的肿瘤,肿瘤细胞呈弥漫性生长,核比正常的巨噬细胞或正常淋巴细胞的两倍稍大一些。该肿瘤在形态学、生物学行为以及临床表现等方面均显示出不尽相同的特点,基于组织学特点、免疫表型以及分子检测可将其分为不同亚型。但这些分型后的DLBCL仍有很多病例在生物学行为上表现出异质性,往往在同类亚型的预后中有显著差别。因此,如何将预后不同的DLBCL明确地区分开来成为近年来研究的重点,随之也诞生出了以此为目的的各种分型方法。
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裸鼠腹腔输注体外扩增人脐血干/祖细胞的研究
脐血由于来源广泛,采集方便,造血干/祖细胞丰富,免疫活性低等优点已成为极有潜力的造血干细胞来源而用于临床.但由于单份脐血细胞绝对数量少,尚不能满足成人移植的需要,解决成人移植的关键问题是进行有效的脐血扩增和采用合适的植入方案以改善移植效率.我们以裸鼠作模型探讨扩增后脐血造血细胞经腹腔输注在体内的植入能力.
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Flt3配体诱导急性淋巴细胞白血病来源树突细胞及其功能的研究
树突细胞(DC)是迄今为止已知功能强的抗原呈递细胞(APC),白血病细胞来源的DC因能表达与异常染色体相关的白血病抗原,产生特异性的抗白血病细胞毒性T淋巴细胞(CTL)效应而成为新型的DC来源[1].fms样酪氨酸激酶3配体(Flt3-L)具有强大的刺激多能造血干细胞增殖的能力,是又一新兴的解决骨髓造血功能衰竭状态和肿瘤生物治疗的生长因子[2].我们收集急性淋巴细胞白血病(ALL)初治及复发患者骨髓单个核细胞(MNC),采用Flt3-L单因子培养,并分别加用TNF-o和IFN-α活化,通过流式细胞仪分析其表型特点,并行染色体检查DC的遗传学特征,检测健康供者T细胞DC激发活化T细胞能力.
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石蜡切片挑取单个H/RS细胞的研究
1994年德国科隆大学的Küppers等将“分子组织学”方法应用到霍奇金病(HD)中,采用微操作仪(micromanipulator)从冰冻组织切片上挑取单个H/RS细胞,成功检测到免疫球蛋白基因(Ig)重排,从而在单细胞水平第1次证实了H/RS细胞来源于B细胞[1].我们将探讨此方法在石蜡切片中的应用.
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高效绿色荧光蛋白基因标记系统的建立及其初步应用
逆转录病毒载体编码的众多报告分子被广泛用于分析基因转导率、分选或示踪基因修饰靶细胞,特别在改进基因转导条件、阐明造血干细胞(HSC)生物学特性和判定白血病复发的细胞来源等方面发挥了重要作用[1,2].作为新一代的报告分子,增强型绿色荧光蛋白(EGFP)近已被用于造血细胞的基因转移和示踪肿瘤转移与血管形成等研究[3].我们曾建立双启动子逆转录病毒载体介导的EGFP基因转移系统,但发现转导靶细胞后荧光强度较低[4].为提高靶细胞EGFP的表达,我们构建了仅携带EGFP单基因的逆转录病毒载体GIFP,并在不同类型靶细胞获得高效表达,为在体内进行基因标记研究提供了一种有效的工具.
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造血调控与造血干细胞移植
造血干细胞移植(HSCT)技术的日趋成熟和广泛应用已使其成为治疗某些血液病、恶性肿瘤、遗传性疾病和自身免疫性疾病的有效方法之一.作为早开展研究的干细胞,造血干细胞在临床应用、细胞移植研究等方面取得了许多成果,但在造血干细胞的基础研究中还有不少尚待解决的问题,如造血干细胞的获取、扩增,造血重建能力的维持,体外对造血微环境的模拟等,而这些问题的深入研究将为临床细胞移植实践,如体外大量扩增造血干细胞解决移植细胞来源、优化治疗流程、改造体内造血微环境、选择植入时间窗等提高造血干细胞动员和植入效率等提供重要的理论支持.
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脐血造血干/祖细胞修复脊髓损伤的研究进展
脊髓损伤(spinall cord iniury,SCI)是高致残性疾病,目前其治疗研究以干细胞移植为热点.脐血中含有多种干细胞,均用于中枢神经系统损伤修复的研究,如间质干细胞[1-4](mesenchymml stem cells)、脐血造血干/祖细胞(corel bloodhematopoietic stem/progemitor cells,CBHSC/HPCs)、内皮祖细胞[3,5](endothelia progenitDr cells,EPCs)、胚胎样干细胞[6](embryonic-like stem cells)及成分更为复杂的单个核细胞[7,8](mononuclear cells)等,为产业化、规模化和标准化的脐血造血干细胞库的建立,提供了稳定、及时的干细胞来源,并已成功用于治疗恶性血液疾病、先天代谢性疾病及免疫缺陷性疾病等,其在治疗SCI研究中的作用引起人们的关注.
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胃低度恶性粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤1例
患者,女,36岁.主因"上腹部饱胀伴呕吐半月”于2000年7月6日入院,在外院行上消化道造影示:胃窦癌.我院胃镜报告:胃癌(Borrmann Ⅳ).活检病理未找到癌细胞.MRI检查:胃癌,胃左动脉旁淋巴结肿大.胸片,头颅CT,骨扫描未见转移灶.在全麻下行"剖腹探查术”,术中未发现肿瘤浸润或转移,肿瘤位于胃窦部及胃体小弯侧,多发性,大肿块约8cm×10cm,质稍硬,浆膜层光泽消失.行"胃癌根治术(D2),近全胃切除,毕Ⅱ式吻合术”.术后本院病理报告:(胃窦部)慢性溃疡,淋巴结未发现癌细胞.经全市病理会诊,仍肯定上述诊断.将切片及蜡块寄至纽约大学医学中心病理科,报告为:1)胃部低度恶性粘膜相关淋巴样组织B细胞淋巴瘤(Low grade B cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type,or MALtoma).2)胃溃疡.注解:大量不典型淋巴样细胞侵入至胃粘膜及粘膜下层,少部分侵至浆膜下,具嗜侵腺上皮特性,局部形成"淋巴上皮病灶”.免疫组化:CD20(+),CD3(-),表明B细胞来源,λ与κ之比为21,CD43(+),表明具有肿瘤性.见图1~4.
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复发性肝细胞癌的细胞来源对复发时间的影响
肝细胞性肝癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)的术后复发是影响HCC术后疗效的重要因素.我们对复发性肝细胞癌的细胞来源及复发时间之间的关系进行了研究,报告如下.