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遗传性异常纤维蛋白原血症及其实验室检查
遗传性异常纤维蛋白原血症(congenital dysfibrinogene-mia,CD)是一种由纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)编码基因缺陷导致Fg结构和功能异常的遗传性疾病,为常染色体显性遗传,绝大多数为杂合子突变[1].临床表现异质性明显,多数患者无任何症状,约25%的患者有出血症状,20%患者有血栓事件,部分患者既有出血表现又有血栓形成,还有部分患者表现为反复流产、伤口愈合不良等[2].至今我国大多数医院检测Fg的方法比较单一,若仅用凝血酶法(Clauss法)时测定Fg浓度时,CD患者的Fg明显降低,较易误诊为低纤维蛋白原血症;而仅用凝血酶原时间(prothrombin time,PT)演算法或免疫比浊法时,CD患者的Fg正常或增高,极易被漏诊或依据临床表现误诊为其他疾病.因此,医务工作者应该重视对该病的认识,并提高其诊疗水平.本文现就CD及其实验室检查作一综述.
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肿瘤中X线修复交叉互补基因2及其基因单核苷酸多态性的研究进展
当前靶向治疗和个体化治疗逐渐成为肿瘤治疗的重要内容,利用肿瘤发生过程中的DNA修复基因缺陷寻找特异性治疗靶点,是目前肿瘤药物研发的热点.目前已知X线修复交叉互补基因2(X-ray repair cross-complementing gene 2, XRCC2)蛋白位于DNA同源重组修复(homologous recombination repair, HRR)通路的下游,参与搜寻同源部位与DNA的配对过程,与肿瘤的发生发展有着紧密联系,本文拟对XRCC2及其基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在肿瘤中的研究进展作一简要综述.
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慢病毒载体在基因治疗中的应用研究进展
基因治疗(gene therapy)是上世纪末发展起来的一项新技术,其利用基因转移技术纠正或补偿基因缺陷和异常,达到治疗疾病的目的,是当今医学研究的前沿.随着分子生物学、生物化学等学科的发展和基因序列的不断深入研究,极大地带动了基因治疗技术的发展,已成为治疗先天遗传性、免疫性、某些感染性、血液性疾病以及肿瘤尤其是恶性肿瘤的新焦点.其中借助于慢病毒载体(Lentivirus vector,LV)对疾病进行基因靶向治疗又是研究热点区域中的热点.而某些病毒载体包括逆转录病毒载体、腺病毒载体等,均或多或少地存在不足之处,严重影响了基因治疗的有效性及安全性.如逆转录病毒载体存在无法高效转导非分裂期细胞,腺病毒载体在体内不能实现目的基因稳定的长期表达,且反复应用容易引起免疫反应等.
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自身免疫病相关噬血细胞综合征实验室检查及临床分析
噬血细胞综合征( hemophagocytic syndrome , HPS )是由多种潜在病因引起淋巴细胞和组织细胞非恶性增生,产生细胞因子风暴所导致的危及生命的过度炎症反应状态。 HPS 根据病因可分为原发性和继发性两大类,原发性 HPS 具有明确的基因缺陷;继发性HPS 有多种病因引起,而自身免疫病( autoimmune disease , AID )相关的 HPS称为自身免疫病相关噬血细胞综合征( autoimmune disease-associated hemoph-agocytic syndrome , AAHS )。本研究分析15例 AAHS 患者的临床资料,旨在提高对该病的认识和诊疗水平。
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模式生物体的人类疾病模型
人类基因组计划的实施为人类遗传性疾病的研究提供了理论基础.在人类基因数据库中,已有数千个确定的人类基因与已知的人类疾病有关[1].遗传学专家将在近几年内,对大量单基因病的致病基因进行定位,并通过经典方法,对多基因缺陷而引起的多基因病进行深入的研究.通常所采用的快速基因疾病诊断方法,多集中于单基因疾病的诊断,通过对那些进化与人类相隔较远,却又与人类有一定相关性的简单模式生物体(如酿酒酵母、果蝇、线虫类、斑马鱼等)进行分析,将对人类疾病相关基因功能的研究起到较大的作用.
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遗传性耳聋的分子诊断和遗传咨询
聋病是影响人类健康和造成人类残疾的常见原因,许多聋病发病过程有遗传因素作用.欧美的统计表明每 1 000名新生儿中会有一名重度听力丧失患儿,其中一半属遗传性耳聋患儿,在中国的新生儿中有类似的听力丧失比例.另外在大量的迟发性听力下降患者中,亦有许多患者由自身的基因缺陷致病,或由于基因缺陷和多态性造成对致聋环境因素易感性增加而致病,故此,遗传性耳聋的分子病因学研究的非常重要,自 1986年以来,已有 60余个耳聋基因被克隆,一方面遗传性耳聋的病因学研究有了很大进展 [1],另一方面,与遗传性耳聋发病有关的基因越多,说明耳聋的病因更为复杂,加重遗传性耳聋分子诊断及未来可能的基因治疗的难度.尽管如此,由于 GJB2基因、 PDS基因和线粒体基因突变在遗传性耳聋发病中的重要作用和针对这些基因及其突变检测的可操作性,遗传性耳聋的分子诊断已在发达国家普遍展开 [2],形成了耳鼻咽喉头颈外科的一个全新领域.本文就遗传性耳聋的基因发现、分子诊断、遗传咨询作一个回顾,希望同道们能认识到这一领域.
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肥厚型心肌病的诊断和治疗进展
1 引言本病的确切病因迄今仍未十分明确,有报道是遗传性疾病,亦有报道本病人群中人类白细胞抗原(DW4、B4、A9、B5、B40)的基因频率增加,故提出基因缺陷的假说.还有人提出本病与原位癌基因表达异常、钙调节异常等有关.研究取得较大进展的为家族性肥厚型心肌病,运用分子生物学和基因诊断方法,现已明确家族性肥厚型心肌病是一种常染色体显性遗传,其致病基因为14号染色体长臂上的β-肌凝蛋白重链的缺陷,至少有两个β-肌凝蛋白重链的基因位点突变与家族性肥厚型心肌病发病有关.
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桂西地区地中海贫血基因缺陷类型研究
地中海贫血(地贫)的基因缺陷有地理和种族特异性[1].了解不同地域不同民族的地贫基因类型对地贫高发区的遗传咨询、产前诊断,预防重型地贫婴儿的出生具有重要意义.百色地区位于广西西部滇黔桂三省(区)交界地区,是地贫高发区.80年代以来已经进行了Hb病和地贫的流行病学调查[2,3].α地贫的检出率为18.1%,β地贫检出率为3%.为了以后更卓有成效地实施控制地贫计划,我们选择来自本地区的38例HbH病和20例重型或中间型β地贫先证者进行地贫基因缺陷的初步研究.
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我国及广西地中海贫血基因缺陷状态的研究状况
随着地中海贫血(地贫)分子生物学研究的不断发展,地贫基因缺陷状况也愈来愈清晰地展现在我们面前.地贫并非只是以单纯的α地贫和β地贫两种形式出现,而且还有α地贫与α地贫之间、β地贫与β地贫之间、α地贫与β地贫之间的不同的杂合和复合状态.广西是地中海贫血高发区之一,其中α地贫达14.9%,为全国之;β地贫也在1.5%左右.
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血友病B患者及其携带者基因诊断新进展
血友病B是X性连锁隐性遗传疾病,随着对其基因缺陷本质的认识及生物技术的发展,临床上已经能对患者及其携带者进行基因诊断及产前诊断,本文对此作一简要介绍.
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B超对孕3个月内流产的诊断及临床意义
妊娠早期阴道流血,伴下腹痛及下坠感称早期妊娠流产.治疗时,胚胎是否存活是急需了解的信息,仅根据早孕反应及HCG很难做出正确判断,B超诊断为临床上进一步处理提供了依据.妊娠中有1/4在妊娠早期可发生阴道流血,50%病例将发展为自然流产.从检查早期排出物看,胚胎往往发育不全或完全枯萎,有时仅存羊膜囊而见不到胚胎等.流产的原因很多,主要是孕卵异常、胚胎基因缺陷(如染色体异常)、母体疾病(如各种急慢性疾病、内分泌失调、创伤、子宫畸形等)、环境有毒有害物的影响及免疫性因素(如母儿血型不合、抗体的产生等)等.因此临床上较难阐明流产发生的具体原因.
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Duchenne型肌营养不良的诊治与管理,1:诊断和药物治疗
Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种常见的X连锁隐性遗传的致死性的肌肉变性疾病,发病率为1/3 500活产男婴[1].一般3~5岁起病,7 ~13岁丧失独立行走能力,20~ 25岁死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾病[2].其发病是由位于X染色体上Xp21.2区域的dystrophin基因缺陷引起dystrophin蛋白的缺乏所致[3].迄今为止,多种治疗方案在DMD动物实验和临床试验中进行了有益探索[4].目前尚缺乏有效的治愈手段,但以糖皮质激素( glucocorticoid,GC)为主的综合治疗(包括营养、呼吸、心脏、矫形、康复、心理等)可改善DMD患儿肌力和肌肉功能,减轻肌萎缩,延长行走能力3~5年,增强心肺功能,延长生命,提高生存质量[5-10].近年来,国际上制定了一系列的DMD诊治与管理指导,国内未见相关报道.本文通过编译国际DMD诊治与管理方案,以期提高我国DMD患儿的诊治与管理水平.
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中枢神经系统疾病的基因治疗
目前医学研究已进入分子时代,各学科强调在分子水平进行研究,积累了丰富的研究资料.各种疾病的病因学和发病机病的研究,不仅逐步揭示了发病的分子基础,还发现许多疾病的发生与基因缺陷或基因变异有密切的关系.疾病病因学和发病机制的分子水平研究的终极目的,是在分子水平进行治疗,因此在分子研究的大潮流下应运而生了基因治疗学.基因治疗经过10年来的发展已经形成它的基本理论、基本战略、基本技术,几乎涉及各个系统,各种疾病的治疗研究,进展迅速,前景不可限量.因为它涉及学科多,要求技术多且复杂,因此还带动了一大批生物高技术的发展.本文着重介绍中枢神经系统(CNS)疾病的基因治疗,以求抛砖引玉,以一点而"窥"基因治疗之全貌,是为目的.
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采用多重连接探针扩增技术检测智力低下儿童的基因缺陷
目的 探讨原因不明智力低下儿童的发病与染色体亚端粒基因重组间的关系.方法 采用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术检测30名原因不明的综合征性智力低下患儿的染色体亚端粒区域.结果 检测到5例患儿存在染色体亚端粒的基因缺失或重复突变,分别为4p缺失,21q重复,10p重复、4p缺失,15p重复,3p重复、9p缺失.结论 不明原因智力低下儿童的发病与染色体亚端粒基因重组密切相关.MLPA技术可以作为一种高效、特异的方法对智能障碍儿童进行基因缺陷筛查.
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噬血淋巴组织细胞增生症的发病机制研究进展
噬血淋巴组织细胞增生症(HLH)是一种巨噬细胞相关疾病,属于组织细胞增生症的第Ⅱ类疾病,严重威胁生命.HLH的特征为各种遗传或继发性免疫缺陷基础上发生失控的T淋巴细胞和巨噬细胞活化.研究认为HLH的发病机理与基因缺陷、细胞毒功能缺陷和细胞因子风暴密切相关,但其确切发病机制目前并不完全清楚.本文就HLH的发病机制研究进展进行了综述.
关键词: 噬血淋巴组织细胞增生症 发病机制 基因缺陷 细胞毒功能缺陷 细胞因子风暴 -
遗传性凝血酶原缺陷症的基因缺陷
遗传性凝血酶原缺陷症是由凝血酶原基因缺陷引起的常染色体隐性遗传性疾病.其基因缺陷导致凝血酶原蛋白分子的空间结构发生改变,影响了凝血酶原的合成、分泌和活性,造成其活性和(或)抗原含量不同程度的降低.本文就凝血酶原的基因缺陷进行综述.
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遗传性凝血因子X缺陷症的基因缺陷
遗传性凝血因子X缺陷症为常染色体隐性遗传性疾病,男女均可发病,发病原因是由于凝血因子X的基因缺陷所致.其基因缺陷类型发生在外显子较多,尤其是外显子2、7、8,而发生在内含子的较少.基因缺陷种类以错义突变多,其次是碱基的缺失和插入.无论是碱基的错义突变还是缺失和插入,均影响到因子X的功能,导致其活性和/或抗原不同水平的降低.本文就近年来所发现的凝血因子X的基因缺陷进行综述.
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遗传性无纤维蛋白原血症分子机制的研究进展
遗传性无纤维蛋白原血症是一种由于纤维蛋白原基因缺陷所致的常染色体隐性遗传性疾病.引起该病的突变皆为纯合突变或复合杂合突变,其中FGA基因IVS4+1G>T剪接突变为其突变热点.但无论何种突变都可引起纤维蛋白原基因的异常表达,从而造成血浆中纤维蛋白原缺如,终导致无纤维蛋白原血症的临床表现.本文对近年来该病分子机制的研究进展作一综述.
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先天性凝血因子Ⅴ缺陷症的分子发病机制
先天性凝血因子Ⅴ缺陷症是一种少见的常染色体隐性遗传性出血性疾病,其出血症状的异质性较大,人们对其分子发病机制知之甚少.近年来随着FⅤ基因的破析,使人们有可能在分子水平对先天性Ⅴ因子缺乏症进行研究,并发现了多种FⅤ基因的突变形式.这将有利于阐明先天性因子Ⅴ缺陷症临床表现的差异并终治愈这一疾病.
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人凝血因子ⅩⅢ的研究进展
人凝血因子ⅩⅢ(coagulation factor ⅩⅢ,FⅩⅢ)是参与凝血过程的后一个凝血因子,不仅参与止血过程,而且与组织修复、伤口愈合、炎症、肿瘤等病理过程密切相关.先天性凝血因子ⅩⅢ缺乏症是由于F ⅩⅢ基因缺陷所致,目前已有数十种.F ⅩⅢ蛋白空间结构的阐明对理解F ⅩⅢ功能与结构的关系有很大的帮助.本文对目前F ⅩⅢ研究现状作一简要介绍.