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套细胞淋巴瘤一例误诊分析
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一类较少见的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL),形态学方法常难以将其与其他类型小细胞淋巴瘤相鉴别.为了提高对MCL的认识,报道1例误诊为滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)的MCL,总结该病例临床资料及实验室检查特点.结果显示:流式细胞术(flow cytometry.FCM)及免疫组织化学染色检查符合MCL的特征,细胞遗传学检查发现了包括t(11;14)在内的多种染色体异常.结论:MCL为难以确诊的疾病,间期荧光原位杂交、多重荧光原位杂交、FCM以及免疫组织化学染色等检查有助于MCL的诊断.
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套细胞淋巴瘤患者β-catenin和P-GSK-3β表达的变化
目的:通过检测经典Wnt信号通路中β-catenin和P-GSK-3β在套细胞淋巴瘤中的异常表达,探讨其与MCL发病的关系.方法:采用S-P法免疫组织化学染色技术检测β-catenin蛋白和P-GSK-3β蛋白在套细胞淋巴瘤和增生性淋巴结炎中的表达差异.结果:套细胞淋巴瘤组的β-catenin蛋白异常表达为73.33％,明显高于淋巴结反应性增生组中的异常表达6.7％(P＜0.05);P-GSK-3β在套细胞淋巴瘤组阳性率为66.67％,显著高于其在淋巴结反应性增生组中的表达16.67％(P＜0.05).Spearman相关分析发现,两者存在明显的正相关(r=0.852,P＜0.01).结论:套细胞淋巴瘤存在β-catenin和P-GSK-3β蛋白的异常高表达.
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原发性肝脏套细胞淋巴瘤一例
患者女,73岁.以"左腰部皮肤起疹,疼痛2个月余"为主诉于2009年3月9日入院.患者8年前因"结肠癌"行手术治疗(此次复查原病理切片为中分化腺癌),术后恢复好.体检:左腰部皮肤有呈条带状分布的点、片状色素沉着斑,边界清楚,未见水疱及红斑疹,全身浅表淋巴结未触及肿大.
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胃肠道非霍奇金B细胞淋巴瘤的研究进展
胃肠道是结外淋巴瘤常侵犯的部位，而常见的淋巴瘤类型是非霍奇金B细胞淋巴瘤。研究证实，胃肠道非霍奇金B细胞淋巴瘤是一组异质性肿瘤，主要的组织学类型包括黏膜相关淋巴组织（ mucosa－associated lymphoid tissue， MALT）结外边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤（ mantle cell lymphoma，MCL）、滤泡性淋巴瘤（ follicular lymphoma，FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（ diffuse large B－cell lymphoma，DLBCL）和伯基特淋巴瘤（ Burkitt lymphoma，BL）。这些肿瘤可发生于胃肠道的任何部位，但常发生的部位是胃部，其次是小肠和结肠［1］。在过去十年中，胃肠道非霍奇金B细胞淋巴瘤的发生率不断攀升，其经典的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗。近一些关于胃肠道非霍奇金B细胞淋巴瘤的研究提出了新的观点。在此，我们对各种经典类型的胃肠道非霍奇金B细胞淋巴瘤的临床病理特征、诊断、治疗及预后等方面的研究进展作一综述。
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小B细胞恶性淋巴瘤病理鉴别诊断
小B细胞恶性淋巴瘤主要包括:(1)B细胞慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(B-CLL/SLL);(2)淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL);(3)套细胞淋巴瘤(MCL);(4)滤泡性淋巴瘤(FL);(5)边缘区B细胞淋巴瘤(MZL).其中MZL包括三种类型:粘膜相关淋巴组织型(MALT);淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤;脾边缘区B细胞淋巴瘤(SMZL).WHO恶性淋巴瘤新分类将这几种淋巴瘤都归于各自具有临床表现、形态学、免疫表型、遗传学特点的独立疾病[1].各种不同类型小B细胞恶性淋巴瘤的病理诊断和鉴别诊断常会遇到困难,而诊断正确与否直接关系到临床治疗方案的选择和预后估计.现将小B细胞恶性淋巴瘤的病理鉴别诊断综述如下:
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SOX11转录因子在不同类型B细胞淋巴瘤中表达的意义
SOX11蛋白是胚胎发育中促进中枢神经系统细胞分化的一种转录因子，可表达于不成熟的神经元和胶质瘤，但在成人正常组织内不表达[1-2]。有学者发现在不同类型的淋巴造血系统肿瘤内有SOX11的表达，并主要表达在套细胞淋巴瘤(MCL)的细胞核上[3]，可能对MCL的诊断和预后有一定辅助价值。我们收集了淋巴母细胞性淋巴瘤和其他几种不同类型的成熟B细胞淋巴瘤，观察SOX11在不同类型淋巴瘤中的表达情况并探讨其意义。
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套细胞淋巴瘤组织细胞周期蛋白D1免疫组织化学染色方法的优化及其在病理诊断中的意义
目前,利用常规染色方法,大部分实验室使用的细胞周期蛋白(cyclin) D1抗体虽然能在许多肿瘤(如乳腺癌)中准确地标记出相应的蛋白,但套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)肿瘤细胞的显色多位于胞质和胞膜,而事实上cyclin D1应位于核内.为了解决MCL诊断中的难题,我们参考倪灿荣介绍的方法[1,2],对美国 Neomarker公司生产的cyclin D1抗体的染色方法进行了探索,发现在不同的情况下有不同的着染方式,进而摸索出了一套稳定且简单易行, 针对MCL肿瘤细胞的cyclin D1免疫组织化学染色方法.使其在MCL的诊断和鉴别诊断中发挥出应有的作用.
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套细胞淋巴瘤免疫表型的变异
套细胞淋巴瘤根据形态特征可分为经典型和变异型.经典型主要表现为中小淋巴细胞单一性增生、不规则核和核仁不明显;变异型主要包括母细胞性套细胞淋巴瘤和多形性套细胞淋巴瘤,临床表现通常具有更强的侵袭性.套细胞淋巴瘤的免疫表型为表达全B细胞抗原和细胞周期蛋白D1(cyclin D1),通常CD5+、CD10-、CD23-和FMC7+.
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细胞周期蛋白D1表达、聚合酶链反应及荧光原位杂交检测t(11;14)(q13;q32)易位在套细胞淋巴瘤诊断中的应用
细胞遗传学和分子遗传学的研究证实,70%～80% 套细胞淋巴瘤(MCL)中可以检测到t(11;14)(q13;q32) [1-3],易位使位于11q13上的bcl-1癌基因(也称为PRAD1,parathyroid adenomatosis,甲状旁腺腺瘤病或CCND1)处于14q32上IgH基因增强子的调控下,从而被激活,使其编码的细胞周期蛋白(cyclin) D1过度表达.这种易位在其他小B细胞淋巴瘤中极其罕见,所以通过免疫学和分子遗传学方法检测cyclin D1表达和t(11;14)(q13;q32)可作为区别MCL和其他小B细胞性淋巴瘤的重要手段.我们采用免疫组织化学检测cyclin D1蛋白表达,用聚合酶链反应(PCR)和荧光原位杂交(FISH)分别检测t(11;14)(q13;q32),以比较三种方法的敏感性和优劣点,探讨如何合理应用组织学、免疫组织化学和分子遗传学方法为日常病理诊断MCL提供帮助.
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套细胞淋巴瘤同时累及肾脏和骨髓一例
患者男，73岁，因“纳差1年，双下肢水肿伴泡沫尿3天”主诉急诊入院。1年来患者无明显诱因开始出现胃纳减退，食后易打嗝、恶心、呕吐，予胃肠动力药及消化酶等对症治疗效果不佳。入院前 3天发现双下肢凹陷性水肿，伴尿中泡沫增多，无血尿。入院时患者体温36.7℃，血压140／88 mmHg （1 mmHg ＝0.133 kPa），全身浅表淋巴结无肿大，心脏闻及早搏3次／min，无明显杂音，腹平软，肝脾肋下未及，双下肢凹陷性水肿。化验结果：白细胞计数21.71×109 L －1，中性粒细胞百分比34.0％，淋巴细胞百分比61.0％。红细胞沉降率67mm／h。尿蛋白＋＋，24 h 尿蛋白定量11.15 g。总蛋白49 g／L，白蛋白22 g／L，球蛋白27 g／L，白球比值0.8。尿素17.3 mmol／L，肌酐417μmol／L。肾活检病理结果：送检肾穿刺组织中找到肾小球结构21个，其中2个肾小球纤维化玻璃样变，部分肾小球毛细血管内可见到微血栓，部分肾小球系膜间质增生，特染结果示基底膜无明显增厚，肾小球内细胞数轻度增多，球囊壁上皮细胞不增生，肾小球轻度变性，个别肾小管内可见到细胞及蛋白管型，间质内散在少数淋巴细胞、浆细胞浸润，肾血管未见特殊病变。镜下肾组织中可见灶性分布以及散在分布小淋巴细胞。免疫组化显示：小淋巴细胞为 B 淋巴细胞，CyclinD1呈阳性反应，考虑套细胞淋巴瘤累及肾脏。骨髓象：骨髓增生活跃，淋巴细胞相对增多占59％，可见较多小淋巴细胞及少量幼淋巴细胞，提示淋巴系统增殖性疾病可能。免疫组化显示：小淋巴细胞为 B 淋巴细胞， CyclinD1呈阳性反应，符合套细胞淋巴瘤累及骨髓。结合患者的临床表现、实验室检查和病理检查结果，后诊断为套细胞淋巴瘤Ⅳ期 A 组，PS 2分，M-IPI 8分。治疗上考虑到患者病灶广泛累及，肿瘤预计对化疗不敏感；且已经存在肾脏功能不全，故对化疗耐受性有限，风险较大，在向患者家属说明清楚后，采用改善肾脏功能的对症治疗11 d 后患者主动要求出院。
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造血干细胞移植治疗B细胞性淋巴瘤的研究进展
非霍奇金淋巴瘤（ NHL）是一组起源于淋巴结和其他淋巴组织的恶性肿瘤，是淋巴瘤的一大类型。 NHL包括B细胞、T细胞及NK细胞来源，其中B细胞来源占绝大多数。弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤是B细胞来源的NHL中两大类型。套细胞淋巴瘤占NHL的8％，进展迅速，化疗完全缓解率低，对于其治疗的研究也逐渐增多。造血干细胞移植是20世纪人类在恶性肿瘤治疗领域取得的重要突破之一，其在复发难治恶性淋巴瘤中的治疗作用也得到了肯定，本文就造血干细胞移植在上述三种B细胞来源的NHL治疗中的地位作一简单概述。
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脾脏套细胞淋巴瘤超声表现一例
患者男,45岁,因"体检超声发现脾多发占位2周"入我院.患者体检超声检查发现脾脏体积增大,为5.9 cm×11.9 cm,其内可见多个低回声结节,较大者为1.1 cm×1.2 cm.入院查体:体温36.5℃,血压116/77 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),双侧腋窝可触及多个淋巴结,较大者为2.6 cm×1.2 cm,双侧腹股沟可触及多个淋巴结,较大者为2.2 cm×0.6 cm,颌下淋巴结均可触及肿大,大小为1.0 cm×2.0 cm,均呈椭圆形,质韧,无压痛,活动可,其他浅表淋巴结未触及肿大,余阴性.
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套细胞淋巴瘤迟发性结直肠脑回样浸润1例并文献复习
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一类以染色体t(11;14)(q13;q32)易位和cyclin D1过度表达为特征的非霍奇金淋巴瘤亚型.MCL以老年男性多见,大多数患者在发现时已处于晚期,常伴淋巴结外浸润,尤其以胃肠道浸润常见.多发性淋巴瘤性息肉病是MCL浸润胃肠道的典型表现,浸润部位以结肠常见,本文报道1例53岁的老年女性MCL患者,诊断为经典型MCL两年,予以6周期的联合化疗取得完全缓解后,出现迟发性结直肠浸润,临床表现为间歇性血便.内镜表现为较少见的黏膜皱襞脑回样增厚,伴糜烂、出血和浅小溃疡.活检组织免疫组化染色显示:淋巴样浸润的结肠黏膜中cyclin D1、CD5、CD19、CD20、CD21、CD43、CD79a、Bcl-2、PAX-5和SOX11(分散)均为阳性,而CD2、CD3、CD7、CD10、CD23、Bcl-6、c-myc和Mum-1均为阴性.增殖指数Ki-67约为15％.
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套细胞淋巴瘤18例的预后相关因素分析
目的：通过分析套细胞淋巴瘤（MCL）的临床特征，探讨影响预后的相关因素，指导临床实践。方法收集2008年7月至2014年7月收治的18例MCL患者的临床资料，回顾性地分析性别、年龄、套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）评分、骨髓受侵情况、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、B症状、Ki-67水平、乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞（WBC）、淋巴细胞（LYM）、临床分期、首次治疗方法等各因素，采用Fisher精确检验对累积生存率进行比较，生存资料及预后分析采用乘积极限法（Kaplan-Meier法）绘制生存曲线。多因素分析采用Cox比例风险模型分析各临床要素对疾病预后的影响。结果年龄＜65岁与≥65岁分组（P＝0.036）、MIPI评分低危、中危、高危分组（P＝0.049）、ki-67＜30%或≥30%（P＝0.001）与预后具有相关性，而性别、B症状、ECOG评分、β2微球蛋白、LDH、WBC、LYM、临床分期、首次治疗方法统计后差异无统计学意义（P＞0.05）。结论患者的年龄＜65岁预后好。MIPI评分中、低危组预后好，高危组预后差。免疫表型中Ki-67＜30%较≥30%的患者预后好。
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套细胞淋巴瘤合并 ANCA 相关性血管炎一例
套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）是起源于淋巴结滤泡套区内的中等或小 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），MCL 恶性程度高、病理组织学形态多样，约占 NHL 的5％～10％［1］，主要发生在中老年人，中位发病年龄65岁，以男性居多，男女比例约为3∶1，起病隐匿，进展迅速，既具有低度恶性淋巴瘤对化疗的不敏感性，又具有中高度恶性淋巴瘤的侵袭性［2］，并广泛累及结外器官（如肝、脾、骨髓、胃肠道等），是远期生存率低的淋巴瘤亚型。文献报道淋巴瘤肾损害并不罕见，但 MCL 肾损害文献报道罕见。抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性肾炎是以细胞免疫为主的自身免疫性疾病，肾脏病理呈寡免疫复合物性节段坏死性血管炎表现，ANCA 阳性为其共同特点，ANCA 为其特异性血清学诊断指标，P-ANCA 和 MPO-ANCA 均阳性诊断特异性达99％［3］。现将我院近期收治的1例 MCL 合并 ANCA 相关性肾炎患者诊治经过报告如下。
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雷利度胺治疗自体造血干细胞移植后复发套细胞淋巴瘤一例并文献复习
目的评价雷利度胺对自体造血干细胞移植（ AHSCT ）后复发难治性套细胞淋巴瘤的疗效。方法回顾性分析浙江中医药大学附属第一医院血液科收治的1例行AHSCT后2次复发套细胞淋巴瘤患者的临床资料和治疗经过。先后应用雷利度胺联合地塞米松以及雷利度胺联合COD方案（环磷酰胺、长春瑞滨和地塞米松）治疗，并结合文献进行分析讨论。结果患者经以雷利度胺为主方案治疗后，疾病再次获得完全缓解，截至2015年11月初已经随访6个月，疾病未见复发。结论雷利度胺对复发难治性套细胞淋巴瘤有良好的治疗效果，可以作为AHSCT后复发套细胞淋巴瘤患者有效的治疗手段。
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硼替佐米联合氟达拉滨及环磷酰胺治疗复发难治性套细胞淋巴瘤完全缓解2例并文献复习
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种具有高度侵袭性的起源于淋巴结滤泡套区的B细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL),占NHL的3％～10％,高发于老年人群,中位发病年龄为60～65岁,男女比例为3:1[1].MCL具有特征性的遗传学易位特点t(11;14)(q13;q32),细胞周期蛋白D1(CyclinD1)过表达,恶性程度高,中位生存时间为3～5年[2].目前尚无标准的治疗方案,常以环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+强的松(CHOP)方案为主,可获得较高的缓解率,但复发率高.硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂,以硼替佐米为主的联合化疗目前成为MCL治疗领域研究的热点.天津市人民医院肿瘤诊治中心天津市中西医结合肿瘤研究所使用硼替佐米联合氟达拉滨及环磷酰胺治疗2例复发难治MCL患者并获得了完全缓解,现报道如下.
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Apatinib抑制套细胞淋巴瘤细胞株增殖与凋亡实验研究
目的 套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的化疗效果欠佳,亟需开拓新的靶向治疗方式.本研究探讨新一代小分子血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR2)酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼(Apatinib)对MCL细胞株增殖与凋亡的影响及机制.方法 体外培养MCL细胞株Mino和Z138;CCK8法检测不同浓度下Apatinib对Mino和Z138细胞株的增殖抑制作用;Annexin V/PI双标记流式细胞术检测不同浓度Apatinib对Mino和Z138细胞株的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后ERK1/2通路相关蛋白ras、c-raf、pMEK和pERK1/2的表达的变化.结果 Aptinib对Mino和Z138细胞株均有明显的增殖抑制作用,呈浓度依赖性.Mino细胞经过Apatinib处理48 h后,2.5 μmol/L的抑制率为(5.72±2.43)％、5μmol/L的抑制率为(8.19±2.2)％、10 μmol/L的抑制率为(17.70±4.01)％、20μmol/L的抑制率为(44.58±7.59)％、40 μmol/L的抑制率为(85.12±2.67)％,IC50为(20.63±0.18) μmol/L,经多个独立样本非参数检验Kruskal-Wallis H分析表明,各处理组与对照组多重比较,差异均有统计学意义,H=22.016,P=0.001.Z138细胞组2.5 μmol/L的抑制率为(7.19±1.71)％、5 μmol/L的抑制率为(10.60±1.43)％、10 μmol/L的抑制率为(20.24±5.93)％、20 μmol/L的抑制率为(53.46±4.91)％、40μmol/L的抑制率为(87.07±1.41)％,IC50为(18.15±0.18) μmol/L,经多个独立样本非参数检验Kruskal-Wallis H分析表明,各处理组与对照组两两比较差异有统计学意义,H=16.460,P=0.006.细胞凋亡结果显示,Apatinib处理Mino细胞48 h后,对照组凋亡率为(4.03±0.99)％、10 μmol/L的凋亡率为(8.10±0.98)％、20 μmol/L的凋亡率为(29.46±7.18)％、30μmol/L的凋亡率为(35.06±4.17)％、40 μmol/L的凋亡率为(50.01±2.14)％.经Kruskal-Wallis H分析表明,处理组与对照组两两比较差异有统计学意义,H=13.033,P=0.011.Z138细胞对照组凋亡率为(5.45±1.82)％、10 μmol/L的凋亡率为(10.58±2.74)％、20 μmol/L的凋亡率为(16.51±0.81)％、30 μmol/L的凋亡率为(23.07±3.14)％、40 μmol/L的凋亡率为(34.48±6.40)％,经Kruskal-Wallis H分析,处理组与对照组两两比较,差异有统计学意义,H=13.500,P=0.009.蛋白质印迹法结果显示,Apatinib处理Mino细胞48 h后,ERK1/2通路相关蛋白ras、c-raf、pMEK和ERK1/2表达均有下降.结论 Apatinib可以抑制MCL细胞株Mino和Z138的增殖并有效诱导其发生凋亡,呈浓度依赖性其机制可能是通过干扰ERK1/2通路实现的.
关键词： 阿帕替尼 套细胞淋巴瘤 细胞凋亡 ERK1/2信号通路 -
P I3 K-p110σ抑制剂联合硼替佐米对套细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制
目的：探讨 PI3K?p110σ抑制剂 CAL?101联合硼替佐米（ BTZ）对人套细胞淋巴瘤（ MCL）细胞株增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法以不同浓度的 CAL?101和 BTZ分别处理MCL细胞株HBL?2、Jeko?1和Z138，采用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测各组细胞的增殖抑制率，根据MTT法的检测结果确定药物的半数抑制浓度（ IC50）以及联合用药的浓度。以不同浓度的CAL?101处理HBL?2、Jeko?1和Z138细胞，Western blot法检测各组细胞中PI3K／Akt和ERK通路蛋白的表达。采用流式细胞术检测经CAL?101、BTZ和CAL?101＋BTZ处理后HBL?2和Z138细胞的凋亡。以酶联免疫吸附法和Western blot法检测经CAL?101、BTZ和CAL?101＋BTZ处理后HBL?2、Jeko?1和Z138细胞中核因子κB （ NF?κB ）和p?Akt的活性，以及HBL?2和Z138细胞中caspase?3蛋白的表达。结果CAL?101和BTZ单药对Z138、HBL?2和Jeko?1细胞的增殖有明显的抑制作用，其抑制作用呈浓度和时间依赖性，且 CAL?101和 BTZ 具有明显的协同作用。 HBL?2、Jeko?1和 Z138细胞均表达 PI3K?p110σ蛋白。随着CAL?101浓度的增加，p?Akt和p?ERK蛋白的表达下降。经药物处理48 h后，对照组、CAL?101组、BTZ组和CAL?101＋BTZ组Z138细胞的凋亡率分别为（2．6±1．8）％、（40．0±3．0）％、（34．0±1．0）％和（67．4±1．0）％；经药物处理96 h后，对照组、CAL?101组、BTZ组和CAL?101＋BTZ组HBL?2细胞的凋亡率分别为（7．4±0．6）％、（30．7±5．7）％、（12．0±1．0）％和（85．0±4．0）％；CAL?101＋BTZ组细胞的凋亡率均明显高于单药组（均 P＜0．001）。在 CAL?101组、BTZ组、CAL?101＋BTZ 组Z138、HBL?2和Jeko?1细胞中，NF?κB的活性以及p?Akt蛋白的表达均明显低于对照组（ P＜0．05）。在CAL?101＋BTZ组Z138和 HBL?2细胞中，caspase?3蛋白的表达上调。结论 CAL?101与BTZ协同作用的机制可能是通过关闭Akt和NF?κB信号通路，导致凋亡蛋白 caspase?3的表达上调，从而诱导MCL细胞产生凋亡，抑制MCL细胞增殖。
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首发于咽淋巴环的套细胞淋巴瘤1例
套细胞淋巴瘤(mantle ce11 lymphoma,MCL)是起源于淋巴结滤泡套区内小B细胞的一种非霍奇金淋巴瘤,具有惰性及侵袭性淋巴瘤的共同特点,预后差.MCL多原发于结内,通常表现为广泛性的淋巴结肿大,亦有约10％～15％的病例仅表现为结外病变而无淋巴结肿大,首发于咽淋巴环的套细胞淋巴瘤临床未见报道,我科收治1例以侵犯咽淋巴环为首发症状的套细胞淋巴瘤,报道如下.
