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血管生成素及其受体Tie2在大龄GK大鼠肾皮质中的表达及意义
目的:研究血管生成素(Angiopoietins)及其受体Tie2在大龄GK大鼠肾皮质中的表达及其意义.方法:自发性糖尿病动物(Goto-Kakizaki,GK)大鼠(GK组),在52周时取肾皮质进行病理切片,光镜检查;电镜观察超微结构改变;Realt-time RT-PCR和免疫组化法检测大鼠肾皮质血管生成素Ⅰ(AngiopoietinⅠ,AngⅠ)、血管生成素Ⅱ(AngiopoietinⅡ,AngⅡ)、血管生成素受体Tie2和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA和蛋白质的表达.并与链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠(DM组)及正常SD大鼠(SD组)肾皮质进行比较.将AngⅠ、AngⅡ、Tie2和VEGF与肾小球体积和肾小球细胞外基质(ECM)做相关性分析.结果:与SD组比较,GK组大鼠光镜下无病理改变;而DM组大鼠出现肾小球肥大和系膜基质增生;电镜下观察到GK组大鼠肾小球基底膜增厚.Real-time RT-PCR结果显示GK组肾皮质AngⅠ、AngⅡ、Tie2、VEGF mRNA表达与SD对照组比较无统计学差异(P>0.05);而其AngⅡ和VEGF mRNA表达较DM组显著性减少(P<0.05).免疫组化半定量分析结果显示,GK组大鼠与SD组相比其肾皮质AngⅠ表达显著性增高(P<0.05),而AngⅡ、Tie2和VEGF的表达无统计学差异.AngⅡ、Tie2和VEGF与肾小球体积呈显著正相关,VEGF与肾小球ECM呈显著正相关.结论:大龄GK大鼠仅有轻微早期糖尿病肾脏改变,AngⅠ表达增高可能是GK大鼠不易发生严重糖尿病肾损害的原因之一,AngⅡ和VEGF可能参与了糖尿病肾病的发病,其机制可能是通过促进血管增生和ECM增多.
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寻常型银屑病皮损中血管生成素-2与血管内皮生长因子的表达及意义
微血管异常是银屑病的重要病理改变之一,与银屑病的发生、持续存在及复发密切相关.本实验的目的是用免疫组织化学方法检测血管生成素-2(Ang-2)与血管内皮生长因子(VEGF)在寻常型银屑病皮损中的表达,探讨两者在其发病中的作用及意义.
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COX-2抑制剂对人舌鳞癌裸鼠移植瘤血管生成素蛋白表达的影响
肿瘤进展依赖于新生血管形成,而血管的生成受血管生成促进因子和血管生成抑制因子共同调节.血管生成素(an-giopoictin,Ang)是近年才发现的一族分泌性蛋白分子,近期研究表明Angl,Ang2在肿瘤血管中都表达,但其作用有待进一步证实[1,2].
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血管生成素评价急诊科早期感染综合征患者预后的研究
目的 探讨血管生成素(Ang)在急诊科早期感染综合征患者中的应用效果及对预后的影响.方法 选取2014年11月至2017年3月医院收治的急诊科早期感染综合征患者120例,设为观察组.根据疾病类型将观察组患者分为全身炎症反应综合征(SIRS)组、败血症组、严重脓毒症组和脓毒性休克组,每组患者30例.取同期入院健康体检者60例,设为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测各组血清Ang-1、Ang-2、促血管生成素受体(Tie-2)及降钙素原(PCT)水平,并且在急诊到达时计算急诊脓毒症死亡风险评分(MEDS),分析Ang在急诊科早期感染综合征患者中的预后效果.结果 观察组Ang-1、Ang-2、Tie-2、PCT及MEDS评分,均高于对照组(P <0.05);SIRS组与败血症组Ang-1、Ang-2、Tie-2、PCT 及MEDS评分比较差异无统计学意义(P >0.05);脓毒性休克组Ang-1、Ang-2、Tie-2、PCT及MEDS评分,均高于严重脓毒症组、SIRS组与败血症组(P <0.05);急诊科早期感染综合征患者MEDS评分与Ang-1、Ang-2、Tie-2、PCT呈正相关性(P <0.05).结论 利用Ang能较好地评价急诊科早期感染综合征患者病情变化情况.
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抗肿瘤血管治疗的新进展
肿瘤的发生、生长和转移与肿瘤的新生血管的形成密切相关,调节肿瘤新生血管生成的因子主要有促进因子和抑制因子两大类.较为重要的促进因子有血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素(angiopoi-etin)、整合素(integrins)等,这些因子与受体结合发挥其促血管生成的作用,因此阻断这些因子和受体的结合以及受体后信号传导途径可以抑制血管的生成.较为重要的血管生成抑制因子有内皮抑素(endostatin)、血抑素(angiostatin)、凝血酶敏感蛋白(thrombospondin,TSP)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)等.此外,异种血管内皮细胞疫苗也能抑制血管的生成,从而抑制肿瘤的生长.目前靶向抗新生血管生成的抗恶性肿瘤治疗已成为研究的热点[1].本文就抗肿瘤血管生成的研究进展综述如下.
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Ang-1/Tie2系统与病理性血管形成的关系
血管生成素1(Ang-1)是继血管内皮生长因子(VEGF)之后,人们发现的又一重要的促血管生成因子.血管生成素家族包括Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-4四种分子.其共同的特异性受体为Tie-2.目前对Ang-1/Tie2系统参与新生血管形成、促进血管成熟、抑制血管渗漏及炎症的作用研究相对深入,在创伤后修复、缺血后再通、肿瘤、糖尿病并发症及子宫内膜异位等多种病理性血管形成过程中起重要作用.
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体外促进血管内皮细胞分化的实验观察:人血管生成素相关蛋白2全长编码基因的克隆
目的 :克隆人血管生成素相关蛋白 2( angiopoietin-related protein 2,ARP2)全长编码基因,使其以体外方式促进血管内皮细胞分化,拟构建 PET32a载体. 方法 :采用反转录多聚酶链反应( RT-PCR)从人脾脏组织中扩增 ARP2 cDNA,构建 PET32a载体,采用 EcoR I, Hind III双酶切以及 DNA测序进行鉴定. 结果 :RT-PCR扩增长度为 1492 bp的基因片段. EcoR I, Hind III双酶切结果显示重组 T载体中含有目的基因片段,测序结果显示编码区无基因突变. 结论 :顺利构建 PET32a载体,人 ARP2全长 cDNA基因克隆成功. ARP2有非常明显的促进血管内皮细胞生长的作用,可能对缺血性心脏病的促血管形成治疗有较大帮助.
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血管生长刺激因子与早产儿视网膜病的关系
早产儿视网膜病变(ROP)已成为世界范围内引起早产儿致盲的主要原因之一.参与视网膜血管生成的主要血管生成刺激因子有血管内皮细胞生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-I(IGF-I)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管生成素(Ang)、促红细胞生成素(EPO)和肝细胞生长因子(HGF)等,现总结如下.
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血管生成素的结构和功能的研究进展
血管是机体的重要组成部分,机体的血管形成有血管发生(vasculogenesis)和血管生成(angiogenesis)两种方式.血管发生,是胚胎发育过程中成血管细胞发展,形成原始血管的过程,包括成血管细胞的增殖,内皮细胞分化,增殖,迁移,连接,并形成原始血管丛等.血管生成是原始血管丛或已存在的血管经发芽或其他方式形成新血管的过程,包括内皮细胞趋化移动,增殖,形成新管腔,周细胞,血管平滑肌细胞(VSMC)等血管周围细胞的移入.粘附至内皮层形成完整血管壁,血管丛经重塑形成成熟的血管系统.血管生成也是成熟机体形成新生血管的唯一方式.近年来研究发现,一种新的信息传导途径,血管生成素(angiopoietin,Ang)及其受体Tie2虽然不参与血管发生过程的调节,但在血管生成,如新生血管的形成,重塑,成熟等过程中发挥重要的调节作用.
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血管生成素及其受体对脑缺血后微血管生成作用机制研究进展
血管生成素及其受体对于脑缺血半暗带血管新生和侧支循环的形成有重要作用.本文对血管生成素家族及其受体的结构和生物学特征,在生理性血管生成中的作用特点,以及在脑缺血后微血管生成中的作用机制做一综述,同时对血管生成素及其受体在临床应用中遇到的问题及未来的应用前景予以分析.
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64排螺旋CT在老年肾细胞癌诊治中的临床应用价值
目的 探究64排螺旋CT在老年肾细胞癌诊治中的临床应用价值.方法 肾细胞癌患者中诊断为透明细胞癌患者84例为观察组,诊断为乳头状肾细胞癌患者43例为对照组.结果 两组普通平扫的CT值差异无统计学意义(t=0.729,P=0.467);观察组皮质期(t=7.820,P<0.001)、髓质期(t=30.98,P<0.001)和延迟期(t=3.135,P=0.002)扫描CT值均明显高于对照组(P<0.05);两组三种强化方式间差异显著(x2=33.22,P<0.001);两组均匀强化(x2=30.91,P<0.001)和不均匀强化(x2=22.58,P<0.001)方式差异显著(P<0.05),两组环状强化方式差异不显著(x2=0.139,P=0.709);两组肾周侵犯(x2=0.000,P=0.994)、静脉侵犯(x2=0.003,P=0.958)、淋巴结转移(x2=0.107,P=0.743)及周围器官侵犯(x2=0.106,P=0.745)差异无统计学意义(P>0.05);癌变转移组基质金属蛋白酶(MMP)-9(t=5,457,P<0.001)、血管生成素(Ang)-1(t=6.106,P<0.001)和血管内皮生长因子(VEGF)(t=7.559,P<0.001)水平显著高于非转移组;Pearson相关性分析,肾小细胞癌转移组MMP-9与Ang-1(r=0.664,P<0.001)、VEGF(r=0.523,P<0.001)呈现显著的正相关.结论 老年肾透明细胞癌呈现不均匀强化和环形强化,强化方式为“快进快出”式.乳头状肾细胞癌髓质期和延迟期的CT值高于皮质期,三期强化区别不大.血清中MMP-9的含量与Ang-1和VEGF呈正相关,可以辅助肾细胞癌的诊断.
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人血管生成素基因的克隆与表达
目的为了获得人的血管生成素基因,并在原核表达系统中进行表达.方法利用RT-PCR技术从人的肝脏组织中扩增出Ang基因片段,并将其克隆到pGEM-T载体中进行序列分析,再亚克隆到原核表达到pET28a(+)载体中.结果构建了重组表达载体pETA,转化宿主菌BL21(DE3)后,经IPTG诱导,Ang基因蛋白在BL21(DE3)中表达了相对分子质量约为17 000的重组蛋白.SDS-PAGE和薄层扫描分析表明,外源蛋白的表达量占菌体蛋白总量的10.64%.结论 Ang基因的克隆与表达为进一步研究其生物活性及应用奠定了基础.
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可溶性重组蛋白EGF-Ang构建及体外细胞毒性检测
目的构建人源化的免疫融合蛋白,以期获得具有较低免疫原性的靶向治疗药物.方法利用基因工程技术将人表皮生长因子(EGF)和人血管生成素(Ang)基因连接起来,克隆到高效表达载体pET20b(+)中,构建重组表达质粒pET20.EA,并在大肠杆菌中表达该融合蛋白(EGF-Ang).用MTT法检测可溶性蛋白的细胞毒性作用.结果经SDS-PAGE和薄层扫描分析表明,外源蛋白表达量占菌体裂解蛋白总量的6.4%.细胞活性检测表明EGF-Ang重组蛋白在体外对过度表达EGFR的Hep2和SP2/0细胞具有明显杀伤作用.结论人源化免疫融合蛋白EGF-Ang的构建为进一步研制具有较低免疫原性的靶向抗癌药物奠定了基础.
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模拟微重力对人脐静脉内皮细胞血管生成素产生的影响
目的 探讨模拟微重力对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)生成血管生成素(ANG)的影响.方法 培养HUVEC,分为模拟微重力组、地面静止对照组及剪切力对照组,在培养第24h、48h、72h和96h分别收集培养上清液,用ELISA方法检测ANG的浓度变化;固定一部分细胞,应用免疫细胞化学方法检测ANG在HUVEC中的表达情况.结果 无论是应用ELISA方法检测上清液中的ANG,还是应用免疫细胞化学的方法检测ANG在细胞内的表达,均发现与地面静止及剪切力对照组相比,模拟微重力组HUVEC的ANG生成增加(P<0.05).结论 应用回转器模拟微重力能促进体外培养的HUVEC生成ANG.
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缺氧加电离辐射调节人恶性胶质瘤VEGF、HIF1及血管生成素-1、血管生成素-2及血管生成素-4的差异表达
肿瘤细胞对电离辐射的反应依赖于氧,肿瘤的缺氧区需要更高的辐射量才能达到与氧供正常区相似的生物学效应.
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Angiopoietin-2和α5β1 Integrin在乳腺癌中表达及其临床病理意义
目的:探讨Angiopoietin-2和α5β1 Integrin 在乳腺癌中表达及其临床病理学意义.方法:选择2005年1月至2011年12月湖南省肿瘤医院收治的180例乳腺癌病例和80例乳腺良性病变者为研究对象,应用免疫组织化学技术检测乳腺癌组织和乳腺良性病变者正常乳腺组织中Angiopoietin-2和α5β1 Integrin的表达,并分析其与患者的生存期及淋巴结转移的相关性.结果:Angiopoietin-2在乳腺癌和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为80.56%(145/180)和11.25%(9/80),α5β1 Integrin在乳腺癌和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为77.22%(139/180)和16.25%(13/80),乳腺癌中Angiopoietin-2和α5β1 Integrin的阳性表达率均显著高于在正常乳腺组织中的表达(P<0.05),但乳腺癌组织中Angiopoietin-2和α5β1 Integrin 的表达无显著相关性(P>0.05).有淋巴结转移及无淋巴结转移的乳腺癌中Angiopoietin-2的阳性表达率分别为97.93%(95/97)和60.03%(50/83),差异有统计学意义(P<0.05);而有淋巴结转移及无淋巴结转移的乳腺癌中α5β1 Integrin的阳性表达率分别83.5%(81/97)和69.87%(58/83),差异无统计学意义(P>0.05).Angiopoietin-2和/或α5β1 Integrin 阴性表达的乳腺癌患者生存期分别显著高于Angiopoietin-2和/或α5β1 Integrin阳性的乳腺癌患者(P<0.01),差异有统计学意义(P<0.01).结论:Angiopoietin-2和α5β1 Integrin 的表达上调可能在乳腺癌的发生发展过程中起重要作用,并可能作为预测乳腺癌患者预后的参考指标.
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血管生成素/Tie系统在血管生成中的作用
血管生成素(angiopoietins,Angs)/rie系统作为血管特定的配体/受体系统控制内皮细胞的存活和血管成熟.研究Angs/Tie系统有助于更好地了解该血管信号系统作为肿瘤和非肿瘤性疾病治疗靶点的作用机制.本文将对Angs在血管生成中的作用作一综述.Angs配体和Tie受体的结构及表达
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Tie2阳性表达的单核细胞在肿瘤血管生成中的作用
肿瘤的转移和复发与肿瘤血管的生成密切相关,肿瘤新生血管的发生机制以及相关的抗肿瘤治疗策略已成为近期的研究热点.何胜利等[1]研究表明,Tie2/血管生成素(angiopoietin,Ang)体系在肿瘤血管生成中发挥重要作用.Ang是一种分泌型的生长因子家族,该家族主要由4种因子组成,其中Ang-1、Ang-2和它们共同的受体Tie2与血管生成密切相关.Murdoch等[2]研究发现,浸润肿瘤组织中的单核细胞对肿瘤的转移复发具有重要意义,在这些单核细胞中存在一个表达Tie2的特殊亚群,被称为表达Tie2的单核细胞(Tie2 expressing monocytes,TEMs)[2-3],这个亚群在肿瘤血管的新生过程中起重要作用.本文描述Tie2/Ang体系与血管生成的关系、TEMs在肿瘤血管新生中的作用及TEMs在抗肿瘤治疗中的应用前景.
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髓系白血病患者中血管生成素及受体酪氨酸激酶的表达及其意义
目的:探讨血管生成素及受体酪氨酸激酶(Angs及Tie-2)与髓系白血痛的关系.以及与血管内皮生长因子(VEGF)的相互关系.方法:应用半定量RT-PCR检测80例急性髓系白血病(AML)、10例慢性髓系白血病(CML)和10例正常人骨髓单个核细胞(BMNCs)中Ang-1、Ang-2、Tie-2和VEGF mRNA的表达.用流式细胞术检测白血病细胞增殖指数(PI).结果:与正常对照相比,除Ang-1外,Ang-2、Tie-2和VEGF mRNA在初治的髓系白血病中表达均增高,缓解后降低.在Ang-2与VEGF双阳性白血病组,髓外浸润率明显增高(P<0.05);Ang-2/Tie-2双阳性组缓解率低(P<0.05)、PI增高(P<0.05)并与CML的发展阶段有关.结论:髓系白血病患者高表达Angs/Tie-2,同时其与VEGF之间相互作用,与白血病的发展阶段相关.
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血管生成素及其Tie-2受体与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究
2型糖尿病增殖性视网膜病变(PDR)组血清血管生成素(Ang)2水平明显高于非增殖性视网膜病变组(NPDR)和2型糖尿病无视网膜病变组[分别为5.80(3.83~8.00)、4.42(2.56~5.55)和2.75(1.40~4.64)ng/m1,P<0.01],NPDR组高于2型糖尿病无视网膜病变组(P<0.01);Ang-1在NPDR组高于2型糖尿病无视网膜病变组[10.57(8.99~12.05)对9.21(7.71~11.2)ng/m1,P<0.05];Tie-2受体在3组间差异无显著性(P>0.05).提示血清Ang-2水平可能与2型糖尿病视网膜病变的严重程度相关.