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血管生长素促血管生成机制及其与疾病关系的研究进展
血管生长素(angiogenin,ANG)是一种促使新血管生成的诱导剂,它属于核糖核酸酶超家族中的一员.ANG蛋白含123个氨基酸,相对分子量为14.4kD,在肿瘤细胞中首先发现,也存在于正常细胞中,可由多种细胞分泌,其核糖核酸酶活性较弱.研究证实,ANG可以在细胞间及细胞内发挥促血管生长作用.ANG与缺血性疾病、肿瘤、及其它疾病的关系已见不少报道.本文简述ANG促血管生成作用机制及其与疾病的关系.
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血管生成素在COS-7细胞中的表达及其生物活性研究
本研究旨在实现血管生成素(ANG)在真核细胞中的表达并探讨其生物学功能.通过RT-PCR获得ang基因,构建真核表达载体pcDNA3.1-ang,在转染COS-7细胞后进行瞬时表达,通过Western blot对表达产物进行鉴定.利用MTT法分析表达上清对ECV304细胞的促增殖作用,同时利用鸡胚分析表达上清的促血管生成作用.结果表明:瞬时转染后细胞培养上清中有重组ANG的表达,并能与抗-ANG单克隆抗体发生特异性反应.与转染空载体的对照相比,转染pcDNA3.1-ang的细胞培养上清具有促进ECV304细胞增殖的作用,并能显著促进鸡胚尿囊膜血管生长.结论:ang可在COS-7细胞中瞬时表达,其表达产物具有显著的促细胞增殖和促进血管生成的作用.
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非霍奇金淋巴瘤患者血清中MMP-9和MMP-2蛋白的检测及临床意义
肿瘤细胞及其基质细胞分泌的明胶酶B(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和明胶酶A(matrix metalloprotein-ase-2, MMP-2)在促血管生成、肿瘤细胞侵袭和转移灶形成中的作用已日益引起人们的关注[1,2].
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SDF-1/CXCR4调控Tip内皮细胞成血管效应的研究进展
基质细胞衍生因子-1 (stromal cell derived factor,SDF-1)是新近发现的一种趋化因子,SDF-1和趋化因子受体4 (CXC chemokine receptor 4,CXCR4)共同构成了特异性的SDF-1/CXCR4.血管内皮尖端细胞(endothelial tip cell)在新生血管的数量、分支及导向中发挥着重要作用.研究表明,SDF- 1/CXCR4轴对tip内皮细胞的行为和促血管形成起一定作用.本文就SDF- 1/CXCR4轴与Tip内皮细胞的关系及其促血管生成的机制做一综述.
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卵巢上皮性癌组织中雌、孕激素受体与血管生成的相关性研究
肿瘤血管生成受许多复杂因素调控,其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF )被认为是促血管生成主要的生长因子之一.在卵巢上皮性癌组织中,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达与血管生成的关系,正在成为研究的热点.本研究采用免疫组织化学(免疫组化)技术,测定卵巢上皮性癌组织中ER、PR与VEGF的表达,旨在探讨ER、PR的表达在卵巢上皮性癌组织血管生成中的价值和意义.
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中期因子家族与子宫内膜异位症
中期因子家族是重要的促血管生长因子,可刺激血管内皮细胞增殖,对新生血管的形成具有明显的调控作用,在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.中期因子在子宫内膜异位症患者腹腔液和在位子宫内膜组织中表达水平明显升高.探索中期因子家族抑制剂在子宫内膜异位症治疗中的潜能将有重大意义.
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血管内皮生长因子和垂体瘤
原癌基因的活化导致基因突变而出现肿瘤细胞的发生,同时各类原癌基因通过各种途径来诱导血管生成相关因子如血管内皮生长因子( VEGF)、碱性纤维母细胞生长因子( bFGF)、转化生长因子( TGF)等的高量表达,而进一步促进肿瘤的生长, VEGF是肿瘤组织中促血管生成主要的血管生长因子,目前发现 20余种以上生长因子作用于血管内皮.
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bFGF在口腔鳞状细胞癌中的组织分布及其表达
血管新生在恶性肿瘤的浸润、转移过程中起重要作用.碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是重要的促血管生成的多肽生长因子之一.我们采用免疫组织化学技术观察bFGF在口腔鳞状细胞癌组织中的表达,探讨其与口腔鳞状细胞癌生长、浸润及转移的关系.
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抗肿瘤血管治疗的新进展
肿瘤的发生、生长和转移与肿瘤的新生血管的形成密切相关,调节肿瘤新生血管生成的因子主要有促进因子和抑制因子两大类.较为重要的促进因子有血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素(angiopoi-etin)、整合素(integrins)等,这些因子与受体结合发挥其促血管生成的作用,因此阻断这些因子和受体的结合以及受体后信号传导途径可以抑制血管的生成.较为重要的血管生成抑制因子有内皮抑素(endostatin)、血抑素(angiostatin)、凝血酶敏感蛋白(thrombospondin,TSP)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)等.此外,异种血管内皮细胞疫苗也能抑制血管的生成,从而抑制肿瘤的生长.目前靶向抗新生血管生成的抗恶性肿瘤治疗已成为研究的热点[1].本文就抗肿瘤血管生成的研究进展综述如下.
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黄芪失笑散对鸡胚绒毛尿囊膜促血管生成实验研究
目的:通过鸡胚绒毛尿囊膜(chrioall antoic membrane,CAM)模型以探讨黄芪失笑散的促血管生成的作用及机理,为进一步开发及临床应用提供实验依据.方法:取SD大鼠16只随机分成模型组、消心痛组、黄芪失笑散大剂量组,消心痛和黄芪失笑散大剂量组分别进行灌胃10天,末次灌胃后1.5h取血制成含药物的血清,黄芪失笑散小剂量组药物血清以黄芪失笑散大剂量和模型组等剂量配置而成.然后分别以贝复济组(碱性成纤维细胞生长因子bFGF)和模型组分别为阳性和阴性对照组作用CAM,通过进行一级及二级血管计数来评价黄芪失笑散的促血管生成活性并初步探讨其作用机理.结果:黄芪失笑散大剂量在CAM一级及二级血管数目上均与贝复济组间比较无显著性差异(P>0.05).结论:黄芪失笑散具有显著促血管生成作用.
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鸡胚法筛选促血管生成中药的研究
目的:建立中药促进血管生成活性的鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验模型,筛选对CAM具有促血管生成作用的治疗冠心病中药.方法:成功建立鸡胚绒毛尿囊膜实验模型后,将丹参、川芎、黄芪、赤芍、当归、红花、党参、瓜蒌、郁金、炙草等十种临床常用治疗冠心病的中药溶液及生理盐水作为被测物分别置于CAM表面的载体上,作用后数码照相记录结果.计算血管生成反应阳性率,从而分析比较不同中药对血管生成的影响.结果:丹参、黄芪促CAM血管生成阳性反应较生理盐水对照组有显著差异(P<0.05).党参、当归、炙草表现出一定的促CAM血管生成作用,但较对照组无显著差异.结论:丹参、黄芪具有较强的促CAM血管生成作用.
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瓜蒌不同部位对斑马鱼促血管生成及心脏保护作用
目的 采用斑马鱼模型探讨中药瓜蒌不同部位对心脏保护和促血管生成作用,为阐明瓜蒌的药效物质基础及作用机制提供研究基础.方法 瓜蒌药材粉碎后用70%乙醇提取、浓缩,然后分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取.以TG (VEGFR2:GFP)系荧光转基因斑马鱼为模型动物,将瓜蒌总样和不同萃取部位设置不同质量浓度,观察他们对斑马鱼体节间血管(intersegmental vessels,ISV)数和心率的影响.结果 10 μg/mL正丁醇萃取物和1μg/mL水层样品具有促进斑马鱼体间血管数生成活性;石油醚萃取物和总样对特非那定引起的心脏毒性具有明显的改善作用.结论 瓜蒌能促进斑马鱼的血管生成并具有心脏保护作用.
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胰腺星状细胞对血管内皮细胞增殖的影响
目的 研究人胰腺星状细胞(PSC)在体内、外对血管内皮细胞增殖的影响.方法 使用含10%小牛血清的M199培养基培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC);含10%小牛血清的DMEM/F12细胞培养基培养PSC,检测前24 h换无血清培养基.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法检测血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL)-8和碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)mRNA及蛋白在PSC中的表达,酶联免疫吸附试验检测PSC上清液中上述因子的含量;应用流式细胞技术和四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测PSC上清液对HUVEC的增殖作用.同时,应用小管形成实验和鸡胚尿囊膜(CAM)模型研究PSC上清液对血管内皮细胞体内外血管生成的影响.结果 PSC能独立合成并分泌VEGF、IL8及bFGF,流式细胞及MTT结果提示其上清液能使HUVEC的S期比例增加,有丝分裂增多.在体外血管形成研究中,PSC上清液能明显地促血管内皮细胞增殖并形成中空的管状结构;在体内CAM模型中,PSC上清液能使血管数目增加,管径增粗.结论 PSC在体内外具有促血管生成作用,这一过程可能与其合成的VEGF、IL-8及bFGF等血管活性因子相关.PSC可能参与胰腺肿瘤的早期血行转移过程.
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O7-位硝酸酯类白杨素衍生物的合成及其促血管生成作用
白杨素在碳酸钾作用下,与二溴亚烷烃发牛亲核取代,再和硝酸银反应,使7-羟基与NO供体片段相连,得到3个新的O7-位硝酸酯类白杨素衍生物3a~3c,结构经.1HNMR、MS确证,并采崩鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)技术初步考察了目标化合物的促血管生成作用.
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他汀类药物的血管生成调节及免疫作用研究
作为降脂治疗的他汀类药物已被证实具有抗氧化、抗炎症、改善内皮功能、抑制细胞增殖等作用[1].目前研究发现它们具有促血管生成和免疫调节作用.通过对他汀类药物信号传导通路的理解,有助于揭示这类药物诸多药理作用.
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基于补气以生血理论的实验研究思考
根据当归补血汤重用黄芪补气以生血的方意,进行了可控递送中药联合生长因子生物膜促血管再生的实验研究.运用现代制剂技术将黄芪注射液浓缩并微乳化作为试药,以鸡胚绒毛尿囊膜(cllick chorioallantoic membrane,CAM)为平台,观察了黄芪试剂促血管生长的效应.得出了黄芪注射液浓缩液微乳具有明显促进CAM血管生成作用的结论 .对此实验及其结果 进行了思考,认为中医所指认的血更多的是基于审证求因的病机概念,这是中医学的核心思想和基本属性使然.指出中医学研究不可能离开还原论,作为技术思想支撑它将存在,但是不能作为中医学科研的指导思想,中医学科研的指导思想应是现代系统科学.
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瘦素及其受体在子宫内膜异位症中表达的意义
子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是生育年龄常见的一种良性病变,但具有类似恶性肿瘤的种植、侵蚀及远处转移的能力,严重影响育龄妇女的生育能力和生活质量.近年来随着腹腔镜技术及检测手段的不断改进,EMs发病率呈明显上升趋势.其发病机制、病因尚未完全阐明,已有研究表明其发生与遗传、免疫、炎症反应等因素有关,特别是其作为一种与免疫相关的慢性炎症疾病,表现为促血管生成和影响炎性因子分泌增加.
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鸡胚绒毛尿囊膜技术应用体会
血管新生及其治疗性应用在基础研究方面取得了巨大的进展,国外已开始早期的临床研究[1].治疗性血管生成(therapeutic angiogenesis)可以导致毛细血管的芽生(angiogenesis,血管新生)和侧支血管的发展(arteriogenesis,动脉生成),为冠心病提供了一种新的治疗选择.
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白芍对斑马鱼促血管生成和抗血栓作用的研究
目的 采用斑马鱼模型比较白芍不同部位、主要成分及主要代谢产物的促血管和抗血栓生成作用.方法 采用Tg(VEGFR2:GFP)系荧光转基因斑马鱼为模型动物,分别将白芍总样、不同萃取部位、芍药苷、白芍苷和芍药苷代谢素-Ⅰ设置三个药物剂量组,用荧光显微镜观察并计数不同给药组有血流的斑马鱼体节间血管数;以三氯化铁为血栓诱导剂,在荧光显微镜下观察并记录不同给药组对斑马鱼腹部血管血流停止时间的影响.结果 白芍总样、石油醚萃取物、水层样品、芍药苷、白芍苷和芍药苷代谢素-Ⅰ均表现出抑制血栓生成、促进血液流动的活性;正丁醇相、乙酸乙酯相和芍药苷代谢素-Ⅰ能够明显增加具有血流的节间血管数量.结论 芍药苷代谢素-Ⅰ具有显著的抑制血栓生成、促进血液流动的活性且优于总样和芍药苷.
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调控血管生成中药的研究现状
从抗血管生成和促血管生成两方面综述调控血管生成中药的研究成果.此类中药可广泛应用于与血管生成有关疾病的治疗.