四氢生物蝶呤通过增加磷酸化蛋白激酶B的表达改善高血压小鼠左心室舒张功能
摘要: 目的 探讨四氢生物蝶呤(BH4)改善高血压小鼠左心室舒张功能的作用与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路及Akt磷酸化水平的关系.方法 采用10周龄雄性C57BL/6小鼠建立DOCA-盐型高血压小鼠模型,同周龄假手术小鼠作为对照.将小鼠分为4组,分别为假手术组(n=20)、假手术+ BH4组(n=20)、DOCA组(n=22)和DOCA +BH4组(n=22),各组行相应的手术后14 d,予以假手术+BH4组和DOCA +BH4组小鼠2.5%的BH4溶液0.1 ml/10 g灌胃,同时予以假手术组和DOCA组小鼠等体积生理盐水灌胃.干预7d后,测定鼠尾动脉压;彩色多普勒超声心动图和导管法血液动力学评价小鼠心脏结构与功能;高效液相色谱法检测小鼠左心室心肌组织BH4和二氢生物蝶呤(BH2)含量;免疫组织化学法检测磷酸化受磷蛋白(p-PLB)的表达;ELISA法检测小鼠左心室心肌组织中环磷鸟嘌呤核苷(cGMP)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot检测小鼠左心室心肌组织中PI3K、Akt和磷酸化(p)-Akt的表达.结果 (1)各组小鼠收缩压和舒张压:DOCA组小鼠收缩压和舒张压均明显高于假手术组(P均<0.05).DOCA+BH4组小鼠收缩压明显低于DOCA组(P=0.027),舒张压两组间差异无统计学意义.(2)各组小鼠左心室功能:DOCA组小鼠左心室舒张功能指标二尖瓣环舒张早期组织运动速度(E')、E'/二尖瓣环舒张晚期组织运动速度(A')均明显低于假手术组,二尖瓣口舒张早期血流峰值速度(E)/E'明显高于假手术组(P均<0.05),DOCA+ BH4组E '明显高于DOCA组,E/E'明显低于DOCA组(P均<0.05).DOCA组小鼠左心室舒张末压(LVEDP)、左心室舒张末压力容积系数(EDPVR)和左心室松弛时间常数Tau指数均明显高于假手术组(P分别为0.002、0.011和0.016).DOCA +BH4组小鼠EDPVR和Tau指数则明显低于DOCA组(P均<0.05).(3)各组小鼠心肌组织中BH4和BH2含量:DOCA组小鼠心肌细胞BH4和BH2含量均明显低于假手术组(P均<0.05).假手术+ BH4组和DOCA+ BH4组小鼠心肌细胞BH4含量和BH4/BH2比值均明显高于DOCA组(P均<0.05),但BH2含量组间比较差异均无统计学意义.(4)各组小鼠左心室心肌组织中cGMP、MDA和NO含量以及SOD活性:DOCA组小鼠左心室心肌组织中cGMP、SOD和NO含量均明显低于假手术组(P均<0.05),而MDA含量则明显高于假手术组(P<0.05).DOCA+ BH4组小鼠左心室心肌组织中NO含量和SOD活性均明显高于DOCA组(P均<0.05).(5)各组小鼠左心室心肌组织中p-PLB蛋白表达:DOCA组小鼠左心室心肌组织中p-PLB蛋白表达明显高于假手术组(P<0.05),DOCA+BH4组明显低于DOCA组(P<0.05).(6)各组小鼠左心室心肌组织中PI3K、Akt和p-Akt蛋白表达:DOCA组小鼠左心室心肌组织中PI3K和p-Akt(Ser473和Thr308)蛋白表达水平均明显低于假手术组(P均<0.05),DOCA+BH4组PI3K和p-Akt(Ser473)均明显高于DOCA组(P均<0.05),而p-Akt(Thr308)蛋白表达水平在DOCA+ BH4组和DOCA组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 BH4可改善高血压小鼠左心室舒张功能,其可能通过影响Akt和PLB磷酸化水平而降低心肌氧化应激水平.
-
氨氯地平抑制氧化修饰低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖
许多研究表明,血管中膜来源的平滑肌细胞(VSMC)移行到内膜异常增殖和积聚在动脉粥样硬化(AS)的发生和发展中起了早期和关键的作用.已知有许多因素能促进VSMC的增殖和移行,例如,血小板源生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子、血清、凝血酶血管紧张素Ⅱ等.
-
基质金属蛋白酶及抑制物在兔髂动脉成形术后再狭窄中表达的实验研究
-
缺血预适应对急性心肌梗死影响32例分析
-
卡维地洛预防冠状动脉介入治疗后再狭窄的观察
本研究观察卡维地洛预防冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄的临床效果.
-
冠心病患者应用雷帕霉素洗脱支架与紫杉醇洗脱支架的初步临床随访结果
-
80岁以上的高龄冠心病患者冠状动脉支架置入术的临床特点及长期随访
-
急性心力衰竭患儿血浆脑钠素变化及其临床意义的研究
急性心力衰竭是小儿尤其是婴幼儿时期常见的危重急症.目前临床诊断心力衰竭的指标主要依靠临床表现.随着人们对利钠肽认识的不断增加,逐渐提出以心钠素和近年来发现并应用的脑钠素(BNP)作为诊断心力衰竭、判断预后的重要参考指标.本研究旨在通过观察心力衰竭患儿血浆BNP水平及心功能指标的变化,并进行相关分析,探讨BNP在早期诊断心力衰竭及判断预后等方面的价值.
-
1023例急性心肌梗死患者发病时间特点分析
心肌梗死的发病有季节和时间规律.本研究连续收集我院1994年至2004年ST段抬高型急性心肌梗死(AMI)患者资料,分析月、周、日发病规律.
-
多巴酚丁胺实时声学造影评价介入治疗术后心肌灌注
-
美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效观察