简讯

白介素-6受体抗体Tocilizumab

人源型抗人白介素-6 (IL-6) 受体抗体tocilizumab(atlizumab, MRA, R-1569)由日本Chugai(中外制药)株式会社首先研制开发,并于2003年授权Roche(罗氏)公司加入其在全球的研发工作.目前日本中外制药株式会社已在日本提交了将该药用于治疗Castleman ' s症的申请,并计划该产品上市时的商品名为Actemra.同时,该药还在进行治疗风湿性关节炎及全身发作的青少年风湿性关节炎的Ⅲ期临床、多发性骨髓瘤和局部性回肠炎Ⅱ期临床、以及系统性红斑狼疮Ⅰ期临床等实验研究.

选择性PDE4抑制剂Cilomilast

GlaxoSmithKline(葛兰素史克)公司的一种选择性PDE4抑制剂--cilomilast(商品名:Arifo,代号:SB-207499)在美国已进入注册前阶段.该药与H1-受体拮抗剂,如氯雷他定(loratadine)合用,可治疗呼吸系统疾病如慢性梗阻性肺炎(COPD)和哮喘,对使用沙丁胺醇无效的COPD患者也有改善其肺功能的作用.其实,2003年FDA就通知葛兰素史克公司将予以批准cilomilast,但尚需就部分争议点做进一步研究探讨.因此,公司分别在日本和欧洲开展了将cilomilast 用于COPD治疗的附加Ⅱ、Ⅲ期临床研究.

L-甲状腺素增强氧化应激及四氢小檗碱衍生物CPU86017的对抗作用

目的:探讨L-甲状腺素对氧化应激状态的诱导作用及四氢小檗碱衍生物CPU86017的抗氧化应激作用.方法:将实验大鼠分为正常组、L-甲状腺素组(L-甲状腺素0.4 mg/kg,ip,连续10天)和CPU86017治疗组(L-甲状腺素0.4 mg/kg,ip,连续10天.第8～10天时,加用 CPU86017 80 mg/kg,po),至第11天时,取其肾脏制匀浆和线粒体液,测定匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性,判别L-甲状腺素是否能造成模型动物的氧化应激状态.在各组肾线粒体液中分别加入Fenton 's试剂,测定肾线粒体液中的MDA含量,判断Fenton 's试剂对不同组肾线粒体的氧化应激损伤程度.结果:甲亢大鼠肾脏组织中氧化应激呈明显增强状态,其MDA和XOD活性增强;GSH-PX和CAT活性降低.CPU86017可明显改善氧化应激,并且在体外能部分对抗Fenton 's试剂对大鼠肾线粒体的脂质过氧化反应.结论:L-甲状腺素能明显增强氧化应激;而CPU86017具有良好的体内、外抗氧化应激作用.

手性衍生化-反相HPLC法测定福多司坦光学纯度

目的:采用柱前手性衍生化-反相高效液相色谱法测定L-福多司坦对映体的纯度.方法:以邻苯二甲醛/N-异丁酰基-L-半胱氨酸(OPA/IBLC)对L-(-)-福多司坦和D-(+)-福多司坦进行手性衍生化,生成具有紫外吸收的一对非对映异构体衍生物(λmax＝338 nm),经ODS色谱柱23 mmol/L醋酸盐缓冲溶液(pH 6.0)-甲醇-乙腈(60:37:3)流动相进行分离,可测定福多司坦的光学纯度.结果:手性衍生化-反相高效液相色谱法测定福多司坦非对映异构体衍生物的色谱峰分离度大于3,低检测限浓度约为40 μg/L (S/N=3),灵敏度高,衍生化产物稳定,方法重现性好.结论:邻苯二甲醛/N-异丁酰基-L-半胱氨酸(OPA/IBLC)手性衍生化-反相高效液相色谱法可用于L-福多司坦光学纯度的准确灵敏的检查控制.

用Excel软件进行药物毒理实验的随机分组

目的:借助Excel软件进行随机化分组.方法: 利用Excel软件插入随机数字和排序的功能设计随机分组表.结果: 采用本法可方便、迅速地将动物以随机数的顺序分配到各处理组中.结论: 用Excel软件进行随机化分组简单、快速、准确和方便.

从三则案例看药品研发中专利论证的必要性

专利法在我国实施已经20年了,专利正在与我们的生活发生越来越紧密的联系.专利即将成为我们生活中的制约因素,这话一点也不过分.在药品研发过程开始阶段,进行专利论证是非常必要的.下面的三个案例是发生在我公司近几年来的具体事例,也许能从一个侧面反映出药品研发中专利论证的必要性.