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α-地中海贫血一例误诊分析
[病例] 男,47岁.因胸痛、心前区不适数天入院.5年前因贫血口服铁剂治疗有效,无呕血、排柏油样便,挑食,其子女常发生贫血.3年前开始出现头晕,查血红蛋白91 g/L,红细胞平均体积(MCV)63 fl,其余血细胞指标均正常.
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在健康体检中筛查地中海贫血可疑人群及健康宣传教育的方法及意义
地中海贫血是人类常见的单基因遗传病，目前全世界约有1亿以上人口携带地中海贫血基因。地中海贫血是我国长江以南各省发病率高、影响大的遗传病之一。据广东省统计，在70338人群中，α地中海贫血杂合子位7.3%；146994人中β地中海贫血携带者位1.83%~3.36%，合计近10%[1]。对人民健康和优生优育造成了很大的威胁。其大的危害表现为，携带地中海贫血基因的父母可无明显临床表现或仅表现为轻度贫血，但是如果杂合子父母双方携带相同地中海贫血基因，则有25%概率生出纯合子严重地中海贫血患儿。目前，在广东等地中海贫血高发区，地中海贫血筛查虽然已经作为产前检查的常规项目，但并非强制项目，而且对有关地中海贫血危害的相关宣传还远远不够，部分群众对地中海贫血的知识并无认识，所以这也是我省地中海贫血患儿的出生率居高不下的重要原因。在本研究中，我们尝试在常规健康体检中，通过血常规红细胞参数的特征发现地中海贫血可疑人群，对此人群中的育龄青年进行提醒，强化地中海贫血相关知识的教育，希望可以弥补产前筛查的不足。
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地中海贫血骨骼改变2例
地中海贫血骨骼改变较少见,现将我院遇见2例报告如下.
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改良单管多重PCR检测低平均红细胞体积儿童 3种缺失型α地中海贫血基因
目的调查广西地区平均红细胞体积(MCV)<80fL儿童中3种缺失型α地中海贫血基因(即--SEA、-α3.7和-α4.2)的携带率及基因型.方法 2004年6～12月,广西医科大学第一附属医院优化前人建立的单管多重聚合酶链反应(mPCR)技术,并用22例已知基因型的α地中海贫血DNA标本加以验证,运用此方法检测78例MCV<80fL的儿童.结果经单管mPCR方法检测的22例α地中海贫血,所得基因型与已知基因型一致.78例MCV<80fL儿童中共检出37例缺失型α地中海贫血基因携带者,检出率为47.4%其中--SEA缺失型杂合子(--SEA/αα)29例,-α3.7缺失型纯合子(-α3.7/-α3.7)6例,-α3.7和-α4.2缺失型双重杂合子(-α3.7/-α4.2)1例,HbH病(--SEA/-α3.7)1例.--SEA缺失型等位基因检出多,在78例受检者156条染色单体中,其携带频率为19.2%(30/156),-α3.7和-α4.2缺失型分别为9.0%和0.6%.结论单管mPCR技术能快速、准确地检测--SEA、-α3.7和-α4.2基因,经优化后,可使该技术更为简便.缺失型α地中海贫血是广西地区儿童MCV降低的主要原因之一.
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健康教育对地中海贫血目标人群干预的影响
横县是广西区地中海贫血的高发地区,其中α地中海贫血发生率是15.81%[1],β地中海贫血发生率是4.57%[2].历年横县出生缺陷人群监测结果中,重度α地中海贫血即HbBart's胎儿水肿综合征的排名是第一位.
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缺铁性贫血对不同基因型α地中海贫血筛查的影响
目的：探讨缺铁性贫血对不同基因型α地中海贫血筛查的影响，评估 HbA2与红细胞各指标在鉴别缺铁性贫血和各种基因型α地中海贫血中的作用。方法严格筛选正常人群样本、α地中海贫血患者样本、缺铁性贫血患者样本和α地中海贫血合并缺铁性贫血患者样本，进行血红蛋白电泳、血常规、铁蛋白和地中海贫血基因诊断，统计分析不同检测指标在各样本组差异。结果缺铁性贫血的 HbA2平均水平低于α地中海贫血，HbH 病患者 HbA2水平低于缺铁性贫血。鉴别正常人群和单纯α地中海贫血时，MCH 比 MCV 有更高的敏感性。鉴别α地中海贫血和缺铁性贫血时，HbA2和 MCV 准确度分别只有62．7％和72．4％，RDW-CV 准确度为89．8％，RDW-CV 在α地中海贫血合并缺铁性贫血组和单纯缺铁性贫血组之间无统计学意义。红细胞各指标在缺铁性贫血和 HbH 病患者的分布基本相似。结论HbA2和红细胞指标对于鉴别α地中海贫血和缺铁性贫血的能力欠佳，特别是 HbH 病和缺铁性贫血很难鉴别。α基因缺失程度对 HbA2和红细胞指标影响较大。α地中海贫血筛查时，铁代谢指标的检测非常重要。
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地中海贫血基因与血常规参数之间的相关性究
目的:探讨地中海贫血基因与RBC、HB、MCV和HCT之间的关系.方法:通过地中海贫血基因检测,把99例α地中海贫血基因缺失的标本,49例β地中海贫血基因缺失的标本、109例缺铁性贫血标本和79例健康体检人员的血常规参数作为研究对象.利用血细胞分析仪,对上述标本的RBC、HB、MCV和HCT等血常规参数进行分析.结果:α地中海贫血组的RBC、HB、MCV和HCT与健康组比较,都有显著性差异,P<0.05,差异均有统计学意义.结论:α,β地中海贫血的MCV比缺铁性贫血的都低,有可能是基因缺失造成,P<0.05,差异均有统计学意义.提示上述指标可以作为辅助鉴别诊断缺铁性贫血的指标.
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韶关市α地中海贫血新生儿筛查分析
目的 确定韶关市人口中α地中海贫血(简称α-地贫)真实的基因携带率及探讨α-地贫新生儿筛查的必要性.方法 采用Zip zone电泳对2003年1月-2005年3月间连续留取的新生儿脐血标本系统地进行Hb Bart's定量检测.结果 在1 006份脐血标本中,检出Hb Bart's(≥1.0%)64例,阳性率为6.32%.其中Hb Bart's水平为0%～1%、～2%、～10%和～40%,分别有12、10、41和1份,因此,该地区人群中静止型、α地贫-1和HbH的基因携带率分别为1.19%、5.07%和0.10%,以双亲均为粤籍者居多(76.56%),双方均为南方籍者则次之(17.19%).此外,尚发现异常血红蛋白病6例.结论 韶关市人群中a地贫-1的基因携带率与台湾和香港两地区类似(P＞0.05),而显著低于广州地区人群中该病8.3%的基因携带率(P＜0.05),造成这种显著性差异的主要原因是由于两地区的人口背景不同所致.此结果肯定了在α-地贫高发区普遍开展新生儿血红蛋白病筛查所具有的早期诊断和科学研究价值,并推荐血红蛋白电泳作为脐血常规筛查的方法.
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伴α地中海贫血智力低下综合征的分子遗传学研究进展
伴α地中海贫血智力低下综合征(简称"ATR"综合征)分为两大类:一类是缺失型ATR综合征或ATR-16综合征,研究发现,它与Sox8基因关系密切;另一类是不伴有α珠蛋白基因缺陷的,称为非缺失型ATR综合征或ATR-X综合征,为X连锁遗传,其基因为ATRX基因,编码的蛋白质有复杂的功能.本文就其分子遗传学研究进展情况作综述.
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α地中海贫血HKαα／--SEA基因型家系分析
目的：研究巢式 PCR 结合家系分析的方法对罕见α地中海贫血（α地贫）的诊断价值。方法对先证者及12名家系成员，采用血常规分析、红细胞脆性及血红蛋白电泳进行地贫筛查；采用 PCR-反向斑点杂交（ PCR-reverse dot blot ， RDB ）技术诊断非缺失α地贫点突变和17种β地贫基因点突变；采用跨越断裂点聚合酶链反应（ Gap-PCR ）进行缺失型α地贫基因型分析；采用巢式 PCR 检测 HKαα基因型；绘制α地贫基因遗传图谱。结果12例家系成员中，4例 MCV、MCH、红细胞脆性低于正常参考值，8例血液学指标均无异常；12例血红蛋白电泳均正常；12例家系成员中--SEA／αα和αα／αα基因型各2例， HKαα／αα基因型6例， HKαα／--SEA基因型2例；均无17种常见β地贫和3种常见非缺失α地贫。结论巢式PCR 结合家系分析方法是发现罕见地贫基因型并减少HKαα地贫的漏诊误诊的重要方法。
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MCV、MCH联合红细胞脆性初步筛查中缅边境间日疟患者常见缺失型α地中海贫血
目的 探讨平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)联合红细胞渗透性脆性实验初步筛查间日疟患者α地中海贫血的应用价值.方法 收集中缅边境2017年7—8月117例疟疾患者,进行血液学分析得到MCV、MCH值,应用一管法红细胞脆性实验检测红细胞脆性率,以α珠蛋白基因诊断结果作为金标准,采用ROC曲线评价各单项检测指标,计算各项指标及联合检测的灵敏度、特异性、准确度.结果 CV、MCH和红细胞脆性率曲线下面积依次为0.740,0.836,0.700,MCV、MCH和红细胞脆性的单项实验结果的灵敏度分别为14.3％,67.9％,39.3％,特异性分别为98.9％,83.1％,97.8％,MCV和MCH联合平行检测的灵敏度为70.4％,特异性为100％,MCV、MCH和红细胞脆性三项平行检测灵敏度为96.3％,特异性为82.2％.结论 MCV、MCH联合红细胞脆性三项平行联合检测具有较高的灵敏度,能初步诊断间日疟患者中的α地中海贫血.
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多重聚合酶链反应对缺失型α地中海贫血的诊断
目的探讨一种简便、快速可同时检测东南亚缺失(-SEA)、右侧缺失(-α3.7)和左侧缺失(-α4.2)地中海贫血的多重聚合酶链反应(PCR)技术.方法采用单管四重聚合酶链反应(PCR)技术.结果正常等位基因的扩增产物为1.8kb,东南亚缺失基因(-SEA/αα)的扩增产物为1.8kb和1.3kb.右侧缺失(-α3.7/αα)扩增产物为2.0kg和1.8kb.左侧缺失(-α42/αα)扩增产物为1.8kb和1.6kb.根据出现的不同条带还可判断杂合子和纯合子及缺失型HbH病.结论本法简便、快速,可作为常规方法用于临床样品的分子筛查及产前诊断.
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多重PCR检测缺失型α地中海贫血
目的针对中国人常见的缺失型α地中海贫血建立一种快速、简便、可靠的多重聚合酶链反应(PCR)基因诊断技术.方法设计4对引物,利用单管多重PCR方法进行扩增,同时检测3种缺失型和正常的α2珠蛋白基因.结果成功检测出正常人及3种缺失型的杂合子、双重杂合子;正常α2基因的扩增片段为1800bp,东南亚型缺失基因的扩增片段为708 bp,右侧缺失基因的扩增片段为2022 bp,左侧缺失基因的扩增片段为1628 bp,-α3.7/-SEA双重杂合子的扩增片段为2022 bp和708bp,-α4.2/-SEA双重杂合子的扩增片段为1628 bp和708 bp.结论 790例标本的基因检测结果分析表明,该法快速、准确,可用于常规临床标本的检测.
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一罕见 β地贫基因CD37(TGG→TAG)突变复合 ɑ地贫家系的分子遗传学特征
目的 探讨1个罕见β地贫基因CD37(TGG→TAG)突变复合ɑ地贫家系的分子遗传学及血液学表型特征.方法 采集该家系两代成员外周全血样本,并进行血液学表型以及红细胞参数和血红蛋白(Hb)分析.采用跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)方法、PCR结合反向点杂交(PCR-RDB)法以及DNA测序方法对家系成员外周全血样本进行常见的地贫基因类型检测和β-珠蛋白基因序列分析.结果 该家系成员中先证者及其父亲、大姐平均红细胞体积(MCV)分别为55.4 fL、67.8 fL和63.0 fL,平均红细胞血红蛋白量(MCH)分别为17.5 pg、21.0 pg和19.5 pg,血红蛋白A2(HbA2)分别为5.9％、6.2％、4.9％;其母亲和二姐的MCV和MCH降低,但Hb分析结果均正常.基因分析结果示:先证者携带罕见β地中海贫血CD37(TGG→TAG)突变,其父亲和大姐携带CD37(TGG→TAG)突变复合-ɑ3.7杂合缺失,二姐携带-ɑ3.7杂合缺失,母亲未见异常.结论 罕见β地贫基因CD37(TGG→TAG)突变复合-ɑ3.7杂合缺失的血液学表型与单纯CD37(TGG→TAG)突变杂合子类似,表现为轻型β地贫特征.
关键词： β地中海贫血 α地中海贫血 CD37(TGG→TAG) 点突变 家系 -
温州地区地中海贫血基因突变类型分析
目的:了解温州地区地中海贫血(简称地贫)基因突变类型和构成比,为优生优育提供参考.方法:选取温州医科大学附属第一医院和温州医科大学附属第二医院门诊及住院的疑似地贫患者991例,进行地贫基因突变检测,其中3种缺失型α-地贫采用跨越断裂点PCR(GAP-PCR)法;3种α-地贫点突变和17种常见β-地贫突变采用反向点杂交(RDB)法.结果:991例疑似地贫患者中共检出431例地贫患者,阳性率为43.49％.其中α-地贫155例,常见的为--SEA/αα缺失(占α-地贫的67.10％);检出β-地贫276例,常见为CD41-42突变(占β-地贫的35.87％);同时检出αβ复合型地贫基因7例.结论:温州地区的地贫基因突变类型多且复杂,应加强基因诊断,为地贫的遗传咨询和临床诊疗提供参考.
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1例异常HbI的家系分析
目的 报道1例异常HbI的家系分析结果.方法 采集患者一家四口的外周血标本,进行常规血液学检测、血红蛋白电泳、变性珠蛋白小体(Heinz小体)实验、高效液相层析法(HPLC)检测及α、β地中海贫血基因检测.结果 血红蛋白电泳发现先证者为罕见的α链变异的异常HbI,儿子、女儿均为异常HbI,妻子Hb未发现异常.4例的血液学参数及基因型均正常.结论 α链变异的异常HbI是我国罕见的一种异常血红蛋白变异体,携带α链变异的HbI突变不会对个体的临床表型产生影响,异常HbI杂合子无临床症状.
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中国人群少见血红蛋白H病的分子遗传学特征分析
目的 分析由少见基因类型导致的血红蛋白H病家系的分子遗传学特征.方法 采用标准的血液学分析技术检测先证者及家系成员红细胞参数,包括RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC和RDW,进行表型诊断.利用SPIFE快速自动电泳分析系统检测其血红蛋白组分Hb A、HbA2、Hb F、Hb H和Hb Bart's.采用反向斑点杂交技术诊断α-地中海贫血基因非缺失突变,利用gap-PCR扩增特异位点序列并对扩增序列进行克隆测序,明确突变位点.结果 先证者母亲MCV、MCH均降低,Hb A2为2.39％且亨氏小体阳性,基因检测结果为α泰国型缺失杂合子.先证者父亲各红细胞参数正常,但RDB检测结果为携带αCS点突变.先证者及其弟表现为中重度小细胞低色素贫血,蛋白电泳结果显示他们均有Hb H和Hb Bart's带,先证者Hb H为1o.8％,Hb Bart's为7.51％,其弟Hb H为14.78％,Hb Bar(s为9.11％,基因检测结果证实该姐弟均为HbH病患者,遗传了母亲的α泰国型缺失片段和父亲的αCS点突变,故α地中海贫血型别为THAI/ααcs.结论 首次报道中国人群少见的H病类型THAI/α αcs地贫基因类型是中国人群少见的H病类型,丰富了中国人群α珠蛋白基因突变谱.
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A型患者缺乏抗-B 1例报告
临床资料患者,57岁,患α地中海贫血30年,于2001年行脾切除术.自1999年起,检测患者Hb低于50 g/L时,输洗涤红细胞200 ml,以维持血红蛋白在50 g/L左右.1个月前患者病情加重,曾在其他医院接受强的松治疗,用量不详,后转来本院.入院时检查:T 36.9℃,巩膜黄染,肝肋下3 cm,Hb 55 g/L,RBC 2.49×1012/L,WBC 11.19×109/L,IgG 4.58g/L(参考值7.23～16.85 g/L),γ球蛋白3.2 g/L(参考值6.3～12.6 g/L).入院后输生理盐水、葡萄糖等900 ml后采血样鉴定血型.
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胎盘厚度测量在产前诊断α地中海贫血的价值
目的建立孕12～25周正常妊娠胎盘厚度的正常值,并探讨胎盘厚度的测量在产前诊断重型α地中海贫血中的价值.方法采用二维实时超声对1 111例孕12～25周正常妊娠和350例同孕周α地中海贫血高危妊娠胎盘厚度进行测量,并对测量值进行分析比较.结果在正常对照组,胎盘厚度随着孕周增加逐渐增长;350例高危组中发现81例胎盘厚度测量值比同孕周正常对照组平均值高,其中大部分达到正常对照组的高限值(2个标准差)以上,92例孕妇有超声异常指标并进行了羊水或脐血产前诊断,确诊为重型α地中海贫血90例,其中假阳性2例.灵敏度为90.00%,特异度为99.23%.结论在孕中、早期超声测量胎盘厚度对产前诊断重型α地中海贫血胎儿是一个非常有价值的指标.
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福州地区α地中海贫血产前基因诊断分析
目的 对夫妇双方都是α地中海贫血携带者进行产前基因诊断,以杜绝重型α地中海贫血患儿的出生.方法 应用单管多重PCR体系对孕妇夫妇携带α地中海贫血的19例风险胎儿的羊水(或脐血)进行α地中海贫血基因诊断.结果 19例胎儿东南亚缺失型杂合子(--SEA/αα)3例,右缺失型杂合子(-α3.7/αα)2例、左缺失型杂合子(-α4.2/αα)1例、血红蛋白H病2例(-α3.7/--SEA 1例,-α4.2/--SEA 1例),正常基因型αα/αα为3例,8例为Hb Bart's胎儿水肿综合征.结论 应用单管多重PCR体系能快速、准确进行α地中海贫血产前基因检测,对于有效预防重型地中海贫血胎儿出生具有重大临床意义.
