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EGFR及MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系
目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在上皮性卵巢癌中的表达,分析其与卵巢癌临床病理特征及预后的关系.方法:采用RT-PCR方法检测EGFR及MMP-9 mRNA在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织的表达.结果:卵巢癌组织中EGFR和MMP-9 mRNA的阳性表达率分别为64.44%(29/45)、73.33%(33/45),相对表达水平为0.81±0.23、0.89±0.25,均明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异均有显著统计学意义(P均<0.05).两者在有琳巴结转移的癌组织中的相对表达量均明显高于无淋巴结转移组,Ⅲ～Ⅳ期癌组织中的表达高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义(P<0.01).卵巢癌组织EGFR和MMP-9的表达呈显著正相关.Long-rank分析显示,EGFR和MMP-9共同表达患者的累积生存率明显低于阴性者,差异有显著统计学意义(P<0.05).结论:上皮性卵巢癌组织中EGFR和MMP-9均呈现高表达,并且与卵巢癌的临床分期、淋巴结转移及患者的生存期密切相关,可作为判断上皮性卵巢癌恶性生物学行为和预后的重要参考指标.
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半乳糖凝集素-3与上皮性卵巢癌关系的研究进展
半乳糖凝集素-3(Gal-3)是β-糖苷凝集素家族的一员，与多种肿瘤的发生发展相关。其在肿瘤的鉴别诊断、预测预后及靶向治疗等方面的应用，受到越来越多的关注。有关Gal-3在上皮性卵巢癌中的作用也有研究报道。本文将从Gal-3在组织及血清中的表达和意义，可能的作用机制及治疗前景等方面综述其与上皮性卵巢癌的关系。
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上皮性卵巢癌中DNA甲基化标记物的研究新进展
卵巢癌是死亡率高的女性生殖系统肿瘤,其中90％为上皮性卵巢癌.表观遗传学领域的研究进展对发现新的标记物用于上皮性卵巢癌的早期诊断、筛查和预后判断带来了新的希望.
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GWAS在妇科肿瘤中的应用与前景
全基因组关联分析(GWAS)提供了一种强有力的方法以鉴定常见的、低外显率的疾病敏感位点,在事先不知其表型及功能的情况下.在过去的5年里,已经有超过700例GWAS成功地实施并发表,其中有3例与妇科肿瘤有关.在GWAS检测出的敏感基因中,大多数从未被认为与癌症发生有关,这也为癌症的发病机理研究指明了新的方向.随着技术的进步,GWAS不仅用于风险预测,也逐渐用于顸后研究以及药物治疗.本文介绍了GWAS的技术背景及研究进展,并结合其在妇科肿瘤方面的相关发现进行阐述.
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促性腺激素释放激素及其受体在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义
目的:探讨上皮性卵巢癌组织中促性腺激素释放激素GnRH及其受体Gn-RH-R的表达,及其与临床病理参数及细胞增殖标记物Ki-67的关系.方法:免疫组化法检测42例上皮性卵巢癌和38例上皮性良性卵巢肿瘤组织中Ki-67、GnRH及GnRH-R表达.结果:GnRH及GnRH-R主要表达于上皮性卵巢癌细胞胞浆,上皮性卵巢癌组织中GnRH及GnRH-R表达阳性率均高于良性卵巢组织(P<0.01).上皮性卵巢癌组织中Gn-RH阳性表达率与病理分级、手术分期有关(P<0.05),与年龄无关(P>0.05);GnRH-R阳性表达率与上皮性卵巢癌病理分级有关(P<0.05),与手术分期及年龄无关(P>0.05).GnRH阳性卵巢癌组织的Ki-67计数为(35.36±23.21)％,显著低于GnRH阴性卵巢癌组织[(72.86±12.04)％](P<0.01);GnRH-R阳性卵巢癌组织的Ki-67计数为(34.09±27.59)％,显著低于GnRHR阴性卵巢癌组织[(63.00±15.93)％](P<0.01).结论:上皮性卵巢癌中存在GnRH、GnRH-R过度表达,其表达与病理分级、手术分期及细胞增殖标记物Ki-67密切相关,提示GnRH可能抑制上皮性卵巢癌细胞的增殖和分化.
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5-氟尿嘧啶缓释剂在卵巢癌肿瘤细胞减灭术中的应用研究
随着对卵巢癌治疗研究的不断深入,近年来国内外学者开始重视化疗药物的缓释剂在腹腔化疗中的应用,其在一定程度上克服了常规腹腔化疗药物的局限性,大限度地提高了腹腔化疗的疗效和应用范围.5-氟尿嘧啶缓释剂已在国内广泛应用于胃肠道肿瘤[1].本研究对我院收治的30例Ⅲ期卵巢上皮癌患者在卵巢癌肿瘤细胞减灭手术中腹腔放置5-氟尿嘧啶缓释剂,以观察患者近期临床疗效、不良反应及毒副作用,旨在为治疗晚期卵巢癌提供一种新的有效模式和理论依据.
关键词： 5-氟尿嘧啶缓释剂 上皮性卵巢癌 卵巢癌肿瘤细胞减灭术 腹腔化疗 -
RRM1与上皮性卵巢癌化疗耐药关系的探讨
卵巢癌是死亡率高的女性生殖道恶性肿瘤。患者对化疗药物易产生耐药是治疗失败的主要原因之一。研究卵巢癌耐药机理，探索可以指导临床用药的客观试验指标十分必要。核糖核苷酸还原酶亚单位(ribonucleotide reductase subunit M1，RRM1)是近被广泛关注的一个肿瘤耐药基因，已证实其表达水平与非小细胞肺癌等多种肿瘤的吉西他滨耐药有关。RRM1与卵巢癌铂类化疗耐药是否有关的研究尚未见报道。本研究通过检测RRM1的表达，探讨其与卵巢癌患者化疗耐药之间的关系，以期为个体化治疗提供临床依据。
关键词： 核糖核苷酸还原酶亚单位 上皮性卵巢癌 化疗耐药 -
mir-99a 的表达与上皮性卵巢癌患者预后的关系
目的：探讨 mir-99a 在上皮性卵巢癌（EOC）患者中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法采用实时荧光定量 PCR （qRT-PCR）法检测137例 EOC 患者组织中 mir-99a 的表达水平，分析 mir-99a 表达与卵巢癌患者的临床病理资料的相关性。采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析并绘制生存曲线，生存因素采用 log-rank 检验。结果EOC 患者组织中 mir-99a 的表达较癌旁正常组织降低（P ＜0．001）。mir-99a 的低表达与高组织学分级（P ＝0．027）、淋巴结转移（P ＝0．001）、腹膜转移（P ＜0．001）和较高的 FIGO 分期（P ＜0．001）有关。Kaplan-Meier分析与 log-rank 检验结果显示，mir-99a 的低表达与 EOC 患者生存期短有关（对数秩检验，P ＝0．005）。多因素分析结果显示，mir-99a 表达是患者总体生存的独立预测因子（HR 为2．368，95％CI：1．621，10．925，P ＝0．016）。结论mir-99a的表达是上皮性卵巢癌患者独立的预后因素，mir-99a 可能成为临床实践中一项新的诊断和预后标志物。
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早期上皮性卵巢癌保留生育功能手术患者预后与妊娠状况的影响因素
目的 探讨保留生育功能手术(FSS)治疗早期上皮性卵巢癌(EOC)的可行性及影响患者预后和生育状况的因素.方法 回顾性分析接受FSS治疗的EOC患者38例,记录年龄、初次手术方式、病理类型、组织学分级、临床分期及初治后是否化疗等可能影响因素,对其术后生存、复发及妊娠生育情况进行分析.结果 中位随访时间90.5个月.5年总体生存率97％,5年无进展生存率80％.随访期间复发率28.9％.组织学分级(G2/G3)是影响无进展生存期的惟一独立危险因素(x2=39.36,P＜0.001);ⅠA期和ⅠC1/Ⅰ C2期患者的总体生存率及无进展生存率差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后有生育条件的患者妊娠率为62.5％,活产率40.6％.术后妊娠率不受年龄、手术方式、临床分期、初治后是否化疗和是否复发等因素影响.结论 FSS可用于早期EOC患者,其总体肿瘤预后及妊娠状况较好,组织学分级是影响生存及复发的高危因素.
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上皮性卵巢癌组织中Nanog、FOXD3 mRNA及蛋白的表达变化
目的 观察上皮性卵巢癌组织中胚胎干细胞关键因子(Nanog)、叉头框转录因子D3(FOXD3)mRNA及蛋白的表达变化,并探讨其临床意义.方法 将手术获取的上皮性卵巢癌组织40例份纳入恶性组,卵巢良性上皮性肿瘤组织26例份纳入良性组,正常卵巢组织25例份纳入对照组.采用qRT-PCR法检测三组中的Nanog、FOXD3 mRNA,采用免疫组化SP法检测三组中的Nanog、FOXD3蛋白.分析Nanog、FOXD3蛋白表达与上皮性卵巢癌临床病理参数的关系,及上皮性卵巢癌组织中Nanog、FOXD3蛋白表达的相关性.结果 恶性组Nanog、FOXD3 mRNA相对表达量高于良性组及对照组,且良性组FOXD3 mRNA相对表达量高于对照组(P均<0.05).恶性组Nanog、FOXD3蛋白阳性表达率高于良性组及对照组,且良性组FOXD3蛋白阳性表达率高于对照组(P均<0.05).Nanog蛋白表达与上皮性卵巢癌的临床分期、分化程度有关,其中Ⅲ、Ⅳ期组织中Nanog蛋白表达高于Ⅰ、Ⅱ期组织,低分化组织中Nanog蛋白表达高于中、高分化组织(P均<0.05).上皮性卵巢癌组织中Nanog、FOXD3蛋白表达呈正相关(r=0.652,P<0.01).结论 上皮性卵巢癌组织中Nanog、FOXD3 mRNA及蛋白表达增高,Nanog、FOXD3可能参与了上皮性卵巢癌的发生、发展,且二者之间可能存在协同作用.
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血清FOLR1蛋白检测对上皮性卵巢癌的诊断效能
目的 探讨血清叶酸受体1(FOLR1)水平检测对上皮性卵巢癌的诊断效能.方法 选择44例上皮性卵巢癌患者为上皮性卵巢癌组,22例交界性卵巢肿瘤患者为交界性卵巢肿瘤组,38例卵巢良性肿瘤患者为卵巢良性肿瘤组.采用ELISA法检测各组患者术前血清FOLR1,采用微粒子化学发光法检测各组患者血清CA125水平.结果 上皮性卵巢癌组患者血清FOLR1、CA125水平均高于交界性卵巢肿瘤组、良性卵巢肿瘤组(P均<0.05).上皮性卵巢癌组患者血清FOLR1水平与FIGO分期、组织分化程度、病理类型、淋巴结转移、腹水细胞学检查结果均有关(P均<0.05).血清FOLR1诊断上皮性卵巢癌的ROC曲线下面积为0.81(95 %CI:0.72~0.88),截断值为215 pg/mL,以截断值为界诊断上皮性卵巢癌的灵敏度为61.4%、特异度为98.0%、约登指数0.51、阳性预测值为81.8%、阴性预测值为76.1%,诊断准确度77.9%;血清CA125诊断上皮性卵巢癌的ROC曲线下面积为0.72 (95%CI:0.72~0.88),截断值为73 U/mL,以截断值为界诊断上皮性卵巢癌的灵敏度为59.1%、特异度为80.0%、约登指数0.39、阳性预测值为66.7%、阴性预测值为72.3%,诊断准确度70.2%.血清FOLR1诊断上皮性卵巢癌的效能优于CA125.结论 血清FOLR1水平诊断上皮性卵巢癌的效能优于CA125.
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上皮性卵巢癌患者SET8基因3′非翻译区rs16917496位点单核苷酸多态性观察
目的 观察上皮性卵巢癌患者SET8基因3′非翻译区rs16917496位点单核苷酸多态性变化,并探讨其与患者预后的关系.方法 选取100例上皮性卵巢癌患者为病例组,100例健康体检者为对照组,检测并比较两组受检者SET8基因3′非翻译区rs16917496位点单核苷酸多态性.将病例组患者按基因型分组,对各亚组进行生存分析,比较各组3年生存率.结果 病例组基因型CC型5例、CT型52例、TT型43例,等位基因C频率31%、T频率69%.对照组基因型CC型13例、CT型38例、TT型49例,等位基因C频率32%、T频率68%.两组CC、CT基因型构成比相比,P均<0.05;TT基因型构成比相比,P>0.05;两组中T、C等位基因频率无统计学差异(χ2=0.046,P=0.830).病例组SET8基因3′非翻译区rs16917496位点基因型为CC、CT、TT患者3年生存率分别为80%(4/5)、74.1%(40/54)、58.5%(24/41),三种基因型患者3年生存率相比,P>0.05.结论 上皮性卵巢癌患者SET8基因3′非翻译区rs16917496位点基因型CC构成比低于正常女性.SET8基因3′非翻译区rs16917496位点基因型为CC、CT、TT的上皮性卵巢癌患者3年生存率相近.
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Ⅱ~Ⅲ期上皮性卵巢癌原发灶及转移灶中miR-199a-5p表达变化及其意义
目的 观察Ⅱ~Ⅲ期上皮性卵巢癌原发灶及转移灶中miR-199a-5p表达变化,并探讨其临床意义.方法 选择52例Ⅱ~Ⅲ期上皮性卵巢癌患者卵巢癌组织标本为卵巢癌原发组,卵巢癌盆腔淋巴结转移灶标本为卵巢癌转移组,29例良性上皮性卵巢肿瘤患者的肿瘤组织标本为良性组,32例因子宫肌瘤行子宫附件切除术患者的正常卵巢组织标本为对照组.采用实时荧光定量PCR法检测四组标本中miR-199a-5p表达量,并分析上皮性卵巢癌组织miR-199a-5p表达量与上皮性卵巢癌FIGO分期、病理分级及组织学类型的关系.结果 卵巢癌原发组、卵巢癌转移组、良性组、对照组标本miR-199a-5p表达量分别为1.058±0.306、0.704±0.343、4.335±0.666、4.414±0.470.卵巢癌原发组miR-199a-5p表达量低于良性组和对照组(P均<0.05),卵巢癌转移组miR-199a-5p表达量低于良性组和对照组(P均<0.05),卵巢癌转移组miR-199a-5p表达量低于卵巢癌原发组(P<0.05),良性组和对照组miR-199a-5p表达量相比P>0.05.上皮性卵巢癌组织miR-199a-5p表达量和卵巢癌FIGO分期有关(P<0.05),与病理分级和组织学类型无关(P均>0.05).结论 Ⅱ~Ⅲ期上皮性卵巢癌原发病灶和盆腔淋巴结转移灶组织中miR-199a-5p表达降低.检测上皮性卵巢癌原发病灶组织中miR-199a-5p表达量有助于判断上皮性卵巢癌的FIGO分期.
关键词： 卵巢癌 上皮性卵巢癌 微小RNA 微小RNA199a-5p -
上皮性卵巢癌组织中miR-21-5p、miR-29-3p、miR-139-5p表达变化及意义
目的 观察上皮性卵巢癌(EOC)组织中miR-21-5p、miR-29-3p和miR-139-5p的表达变化,并探讨其临床意义.方法 收集卵巢组织标本182例,其中正常卵巢组织56例、良性上皮性肿瘤(BEOT) 42例、EOC 84例.采用实时荧光定量PCR技术测定组织标本中的miR-21-5p、miR-29-3p和miR-139-5p,并分析其与EOC患者临床病理特征的关系.结果 与正常卵巢组织、BEOT组织相比,EOC组织中miR-216p和miR-29-3p相对表达量增加,miR-139-5p相对表达量降低(P均＜0.05);正常卵巢组织与BEOT组织比较,差异无统计学意义.与中高度分化、Ⅰ～Ⅱ期和无淋巴结转移的EOC组织相比,低分化、Ⅲ～Ⅳ期和有淋巴结转移的EOC组织miR-21-5p和miR-29-3p高表达者多,miR-139-5p高表达者少(P均＜0.05).结论 EOC组织中miR-21-5p和miR-29-3p表达上调并可能发挥促癌作用,miR-139-5p表达下调并可能具有一定抑癌作用,三者均可作为EOC的预后指标或者治疗靶标.
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上皮性卵巢癌组织中 TGF-β1、FOXQ1、VEGF、E-cad、N-cad 的表达及意义
目的：观察转化生长因子β1（TGF-β1）、叉头框蛋白 Q1（FoxQ1）、E-钙黏蛋白（E-cad）和 N-钙黏蛋白（N-cad）、血管内皮生长因子（VEGF）在上皮性卵巢癌卵巢上皮组织中的表达，并探讨其意义。方法上皮性卵巢癌40例（恶性组）、良性上皮性卵巢肿瘤39例（良性组）、正常卵巢38例（正常组），手术切取卵巢上皮组织，采用实时荧光定量 PCR 和免疫组织化学法分别检测各组卵巢上皮组织中 TGF-β1、FOXQ1、E-cad、N-cad、VEGF 的 mRNA和蛋白表达。采用 Spearman 相关分析法分析上述各指标之间的相关性。结果恶性组 TGF-β1、FOXQ1、N-cad、VEGF mRNA、蛋白表达高于正常组和良性组，E-cadmRNA、蛋白表达低于正常组、良性组（P 均＜0．05）。上皮性卵巢癌中 TGF-β1、FOXQ1、E-cad、N-cad、VEGF 表达与 FIGO 分期、淋巴结转移有关。上皮性卵巢癌中 TGF-β1与FOXQ1、E-cad、N-cad 呈正相关（r 分别为0．335、0．123、0．411，P 分别为0．003、0．002、0．000）；FOXQ1与 E-cad 呈正相关（r ＝0．321，P ＝0．000）；E-cad 与 N-cad、VEGF 呈正相关（r 分别为0．433、0．283，P 分别为0．000、0．010）。结论上皮性卵巢癌卵巢上皮组织中 TGF-β1、FOXQ1、VEGF、N-cad 表达升高，E-cad 表达降低，共同参与上皮性卵巢癌的发生发展、侵袭及转移。
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84例上皮性卵巢癌合并血小板增多症患者实验室检查结果分析
目的：分析上皮性卵巢癌（ EOC）合并血小板增多症患者的实验室检查特征。方法回顾性分析84例EOC患者（观察组）和55例卵巢良性肿瘤患者（对照组）的实验室检查结果。结果观察组术前血小板计数明显、血小板增多症发生率均高于对照组，且EOC晚期患者高于早期，P均＜0．05。 EOC合并血小板增多症患者术前血清CA125、人附睾上皮分泌蛋白4（HE4）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）水平和阳性率，以及中晚期、腹水、淋巴结转移所占比率均高于血小板正常者（P均＜0．01），并且其血小板计数与术前血CA125、HE4、FIB、D-D水平无明显相关性（P均＞0．05）。结论 EOC合并血小板增多症患者病情更严重，各检查指标的阳性率更高。
关键词： 卵巢肿瘤 上皮性卵巢癌 副肿瘤性血小板增多症 血小板 -
上皮性卵巢癌组织中FOXC1的表达变化及意义
目的 探讨上皮性卵巢癌组织中叉头框蛋白C1(FOXC1)的表达变化及意义.方法 选取良性上皮性卵巢瘤30例份、交界性上皮性卵巢瘤30例份、上皮性卵巢癌70例份,应用免疫组化SP法检测组织FOXC1、上皮性黏钙蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达水平,比较其三者与临床病理参数的关系;随访患者3年,比较组织中FOXC1、E-cadherin和Vimentin表达阳性与阴性患者的3年累积生存率.结果 ①与良性上皮性卵巢瘤组织比较,上皮性卵巢癌组织中FOXC1、E-cadherin表达阳性率降低Vimentin表达阳性率升高(P均＜0.05).②FOXC1阳性表达的卵巢癌组织中E-cadherin表达阳性率为28.6%(20/70)、Vimentin表达阳性率为15.7%(11/70),FOXC1表达与E-cadherin表达呈正相关(r=0.446,P=0.000),与Vimentin表达呈负相关(r=-0.295,P=0.014).③上皮性卵巢癌组织中FOXC1蛋白表达与淋巴结转移、二元论分型、两组分级有关,E-cadherin、Vimentin蛋白表达与淋巴结转移、临床分期、二元论分型、两级分级有关(P均＜0.05).④上皮性卵巢癌组织中FOXC1、E-cadherin阳性患者3年累积生存率分别为82.1%、80.6%,高于FOXC1、E-cadherin阴性患者69.0%、69.2%,Vimemtin阳性患者3年累积生存率为70%,低于Vimemtin阴性患者80%(P均＜0.05).结论 上皮性卵巢癌组织中FOXC1的表达降低,其表达缺失介导了卵巢的上皮间质转化,可能参与了卵巢癌的发生发展,并可评估其预后.
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上皮性卵巢癌组织中 FOXC1 mRNA 表达变化及其启动子区甲基化情况观察
目的：观察卵巢上皮性肿瘤中FOXC1 mRNA表达变化及其启动子区甲基化情况。方法选择30例上皮性卵巢癌（A组）、14例交界性卵巢上皮性肿瘤（B组）和21例良性卵巢上皮性肿瘤患者（C组），取其手术切除卵巢组织标本，用RT-PCR法检测FOXC1 mRNA，用甲基化特异聚合酶链反应方法（ MSP ）结合琼脂糖凝胶电泳检测FOXC1基因启动子区甲基化状态及频率。结果 A、B、C组FOXC1 mRNA相对表达量分别为0．38±0．16、0．61±0．18、1．19±0．17，A组低于B组，B组低于C组（P均＜0．05）。 A组卵巢癌组织中FOXC1 mRNA相对表达量与临床分期及分化程度无关，与淋巴结转移有关（ P＜0．05）。 A、B、C组卵巢组织中FOXC1基因启动子区甲基化频率分别为66．7％、50．0％、9．5％，A组高于B组，B组高于C组（P均＜0．05）。 A组FOXC1基因启动子区甲基化、未甲基化者FOXC1 mRNA相对表达量分别为0．32±0．14、0．45±0．17，P＜0．05。结论上皮性卵巢癌组织中FOXC1 mRNA表达下降，FOXC1 mRNA表达与上皮性卵巢癌淋巴结转移有关。 FOXC启动子区甲基化状态与其mRNA表达抑制相关。
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上皮性卵巢癌转移相关基因的研究进展
局部浸润和远处转移是恶性肿瘤治疗失败及患者死亡的主要原因.
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上皮性卵巢癌保留生育功能的治疗
上皮性卵巢癌公认的治疗模式是手术及以铂类为基础的联合化疗.上皮性卵巢癌传统手术治疗后患者将丧失生育能力.近年来,随着医疗模式的改变及患者对生活质量要求的提高,对上皮性卵巢癌的治疗除了考虑提高患者生存率外,对年轻有生育要求者应尽可能保留生育功能.
