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Tk1变化在预测恶性肿瘤方面的应用
目的:探讨Tk1变化在预测恶性肿瘤方面的应用.方法:选取2016年6月至2017年12月深圳市南山区慢性病防治院所监测的302例癌症患者以及621例健康人员作为研究对象,对比癌症患者和正常人群、不同癌症患者以及给药后癌症患者血清中TK1含量变化,分析TK1含量与恶性肿瘤的关系.结果:实验组患者体内TK1含量较正常人群高,其中恶性肿瘤组患者体内TK1含量高,其次为癌变前期组、良性肿瘤组.为患者注射紫杉醇后,TK1含量明显降低.结论:TK1含量高低可以在某种程度上预测恶性肿瘤,但不能完全依据血清中TK1含量来鉴别癌症的存在.
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中药祛毒扶正汤对肺癌小鼠血清TK1表达及肺癌细胞周期影响的实验研究
目的 研究中药祛毒扶正汤对肺癌小鼠血清TK1表达及对肺癌细胞周期的影响,初步探讨其抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤生长的作用及分子机制.方法 C57BL/6纯系小鼠80只,构建小鼠肺癌模型,随机分成4组:生理盐水组(A组),祛毒扶正方低剂量组(B组)、高剂量组(C组),顺铂(DDP)组(D组),每组20只.测定各组小鼠的皮下瘤重,计算抑瘤率；采用增强化学发光法测定各组小鼠血清胸苷激酶(TK1)的含量；应用流式细胞术进行肺癌细胞周期测定.结果 ①B组、C组、D组小鼠的肿瘤生长均受到不同程度的抑制,其抑瘤率分别为26.87％、34.35％、57.14％；在减轻瘤重方面,与A组比较均具有显著性差异(P＜0.05),且C组的瘤重低于B组(P＜0.05),D组的瘤重低于B组、C组(P＜0.05)；②增强化学发光法测定结果显示各治疗组小鼠血清TK1表达均较A组降低(P＜0.05)；③流式细胞术检测各治疗组均能影响肿瘤的细胞周期,能有效地阻滞细胞于G0、G1期,从而减少S期细胞的分布(P＜0.01).结论 祛毒扶正方能有效降低小鼠Lewis肺癌血清TK1的表达和抑制细胞增殖作用,从而抑制Lewis小鼠肺癌肿瘤生长,其抑瘤机制可能与降低血清TK1水平及抑制肺癌细胞增殖周期有关.
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TK1、Ki-67和p16在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义
随着人们生活方式的改变,宫颈癌的发病率逐渐升高,给人们工作和生活造成非常严重的影响,宫颈癌已经成为女性主要的恶性肿瘤.对宫颈癌进行早期筛查、诊断,可以有效提高患者的治愈率.TK1、Ki-67及p16的表达可以协助宫颈癌的诊断和分级,提高宫颈上皮内瘤变(cervical Intraep-ithelia1 Neoplasia,CIN)的鉴别诊断效果.本文就TK1、Ki-67和p16在CIN及宫颈癌中的表达进行研究,并结合文献分析.
关键词： 子宫颈鳞状上皮内瘤变 宫颈癌 Tk1 Ki-67 p16 -
TK1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义
目的 检测TK1在乳腺浸润性导管癌中的表达,探讨其在乳腺癌发生发展中的意义.方法 采用免疫组织化学SABC法检测50例乳腺浸润性导管癌及15例癌旁正常组织中的表达.结果 TK1在乳腺浸润性导管癌和癌旁正常组织中阳性表达率分别为70.0%(35/50)和6.7%(1/15),具有显著性差异,与病理分级密切相关,与年龄、淋巴结转移、临床分期、ER、PR无关.结论 TK1表达与肿瘤细胞增生和分级有关,有望成为肿瘤恶性度和预后判断的重要指标,但其确切机制以及与肿瘤进展间的关系需深入研究.
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原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术前后血清TK1和AFP水平的变化及意义
目的 探讨原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术(TACE)前后血清胸苷激酶1(TK1)和甲胎蛋白(AFP)的表达水平及其临床意义.方法 选取2013年8月至2016年8月间湖南省肿瘤医院收治的45例行TACE手术原发性中晚期肝癌患者,按照术后有无发生转移将其分为未转移组33例和转移组12例,采用免疫印迹增强化学发光法检测患者治疗前后血清TK1水平,采用电化学发光法检测AFP水平.同时选取30例健康体检者为对照组.结果 治疗前,未转移组和转移组患者血清TK1和AFP水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);未转移组和转移组血清TK1和AFP水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后,未转移组患者血清TK1和AFP水平均低于治疗前,转移组患者血清TK1和AFP水平均高于治疗前,差异均有统计学意义(均P＜0.05).未转移组患者治疗前后,血清TK1与AFP之间呈正相关关系(r=0.739、0.571,P＜0.05);转移组患者治疗前后,血清TK1和AFP之间呈正相关关系(r=0.622、0.513,P＜0.05).结论 TK1和AFP在原发性中晚期肝癌患者中呈高表达水平,治疗后发生转移时,TK1/AFP呈高表达;未发生转移时,呈低表达水平.联合检测血清TK1和AFP可作为评估原发性肝癌动脉化疗栓塞术治疗后疗效的重要指标.
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胸苷激酶1原核表达载体的构建表达及鉴定
目的 构建pET-28a-TK1融合基因表达载体,并诱导其在大肠杆菌中表达.方法 提取人肝癌细胞(HepG2)总RNA,应用RT-PCR、PCR技术扩增出TK1目的片段,将其与带有His标签的pET-28a连接构建重组基因并测序鉴定;用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导重组蛋白在BL21大肠杆菌中表达;后通过SDS-PAGE及Western Blot鉴定.结果 以HepG2细胞的cDNA为模板,扩增出663bp的目的片段,将其克隆到pET-28a原核表达载体,经酶切及DNA测序鉴定质粒构建正确;IPTG诱导后实现可溶性表达,经WesternBlot鉴定为TK1融合蛋白.结论 成功构建了TK1重组表达质粒,并在原核细胞中获得高效表达,为进一步开发TK1诊断试剂奠定基础.
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细胞增殖指数TK1、Ki67对大肠癌的临床价值比较
目的 探讨并比较大肠癌中细胞增殖指数TK1/Ki67的表达及临床意义.方法 整群选取2009年9月—2011年3月该院收治的142例大肠癌患者的手术标本,通过免疫组化来对于大肠癌组织与其周边粘膜组中的TK1的检验结果 /大肠癌组织中Ki67的检查情况进行分析.着重分析检查结果 与当前病理参数之间的具体关系(差异),并进行相关性和生存分析等工作.结果 TK1在大肠癌癌组织及周围肠黏膜中的阳性表达率分别为82.4%(117/142)和10.6%(15/142),差异有统计学意义(P<0.05);大肠癌患者TK1表达在不同的年龄/性别/发病部位/大小/癌组织深度,淋巴结转移程度和TNM分期方面的统计学上没有呈现出显著不同.大肠癌Ki67拥有94.4%(127/142)的阳性表达率,但Ki67在不同分化阶段的癌组织中阳性表达结果 差异具有统计学意义(P<0.05),高分化组分别与中/低分化组之间差异有统计学意义(P<0.05).TK1与Ki67之间具有相关性,但关联性不强.大肠癌患者生存时间与TK1无关,与Ki67有关.结论 TK1可能与大肠癌的发生有关,而与大肠癌的发展及预后无关.Ki67是提示大肠癌预后的指标.细胞增殖指数TK1在大肠癌中的临床价值低于Ki67,其应用价值不大.
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前列腺患者血清TK1和PSA联合检测诊断价值
目的 探讨血清TK1和PSA检测在诊断和鉴别诊断良性前列腺疾病(前列腺增生)与前列腺癌(PCa)中的作用.方法 采用酶免疫点印迹化学发光法检测:方便选取2013年1月-2015年12来内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院就诊并确诊的100例前列腺癌患者、85例前列腺增生患者、80例正常对照者血清TK1水平,同时采用罗氏电化学发光分析仪检测PSA(TPSA/FPSA)含量.比较前列腺癌患者与前列腺良性疾病及对照组的TK1及PSA水平的差异,以及前列腺癌组患者血清TK1和PSA水平与术后复发及手术前后关系.结果 前列腺癌组PSA(56.38±14.25)和TK(8.54±3.65)1水平显著高于前列腺良性肿瘤[PSA:(4.78±2.54);TK:(1.51±0.48)]和健康人群组[PSA:(1.35±1.27);TK:(0.94±0.51)],(P<0.01),且前列腺良性肿瘤组[PSA:(4.78±2.54);TK:(1.51±0.48)]与健康人群组差异有统计学意义[PSA:(1.35±1.27);TK:(0.94±0.51)],(P<0.05).PSA和TK1联检前列腺癌其灵敏度和特异性都有所提高,(FPSA/tPSA的灵敏度为67.4%,特异度为73.5%.血清TK1的灵敏度为71.5%,特异性为78.24%,二者联合检测PCa的灵敏度位为97.54,特异度为91.38.且血清TK1水平在手术前后差异有统计学意义[手术前:tk1:(8.54±3.65);tPSA:(56.38±14.25);fPSA:(5.21±1.33);fPSA/tPSA:(0.09±0.04),手术后:tk1:(4.11±4.06);tPSA:(49.68±13.02);fPSA:(5.01±1.55);fPSA/tPSA:(0.11±0.05).术后复发的前列腺癌患者中,TK1水平明显升高[无复发(3.06±2.16);有复发(9.65±4.89),P<0.05].结论 血清TK1可为前列腺癌预后判断及病情监测提供重要价值,与PSA联合检测能够提高前列腺癌诊断的检出率.
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可手术胃肠道肿瘤患者血清TK1表达及其临床意义
目的 研究可手术胃癌、结直肠癌患者血清TK1表达特点及其与临床病理特征的关系.方法 应用化学发光方法检测可手术65例胃癌、结直肠癌患者术前血清TK1表达情况,并分析TK1与临床特征之间的关系.结果 (1)65例患者术前血清TK1阳性6例(阳性率9.23%).(2)SPSS Pearson相关性结果表明:血清TK1的表达男性明显为多(χ2=4.13,P＜0.05)、并且TK1表达与Her-2的表达呈正相关关系(r=0.746,P＜0.05),而与年龄、T分期、分化程度、淋巴结转移、有无贫血之间均无相关关系.(3)术SPSS Pearson相关性结果表明:TK1表达阳性患者的Ki-67水平高于阴性患者,差异具有统计学意义,且呈正相关性(r=0.396,P＜0.01),而与Hb水平无相关性(r=-0.261 6,P＞0.05).(4)术前TK1表达与年龄、T分期、淋巴结转移、分化程度和贫血均无关(P＞0.05).(5)随访至2018年9月,结果为:TK1阳性死亡3/6(50.0%)、存活3/6(50.00%), TK1阴性死亡率8.47%(5/59)、存活率91.53%(54/59),两者比较,差异具有统计学意义(χ2=6.498,P＜0.01).结论 胃肠道癌症患者术前血清TK1的表达与Her-2表达和Ki-67表达有关.检测术前血清TK1对于指导合理治疗和判断患者的预后有一定意义.
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TK1在实体肿瘤中诊断和判断预后的应用进展
胸苷激酶1(Thymidine kinase1,TK1)是一种国际公认的细胞增殖标志物,在肿瘤的早期筛查、疗效监控、预后与复发评估中显示着越来越重要的作用.T K在人类细胞中以两种同工酶形式存在:细胞质胸苷激酶(T K1)和线粒体胸苷激酶(T K2),而只有TK1是DNA合成过程中的关键酶之一,其在ATP和Mg2+参与下,催化脱氧胸苷(TdR)为脱氧1-磷酸胸苷酸(dTMP),由于TK1的含量与DNA的合成呈正相关,因此TK1也被称为S期特殊标志激酶.大量临床研究显示,TK1在实体恶性肿瘤早期发生发展中都有升高,检测组织和血清中T K1活性及含量的变化可作为肿瘤细胞增殖水平的监控指标,故就目前T K1在各实体瘤中诊断和判断预后的进展作一综述.
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血清TK1、PG以及CA72-4检测在胃癌筛查以及诊断中的应用价值
目的 观察分析血清细胞质胸苷激酶(TK1)、胃蛋白酶原(PG)和糖类抗原(CA72-4)检测在胃癌筛查以及诊断中的应用价值.方法 选择我院2015年1月至2016年6月收治的300例受检者,其中包括胃癌患者63例、萎缩性胃炎患者57例、胃溃疡患者55例、浅表性胃炎患者65例以及健康体检者60例,检测患者的血清TK1、PGⅠ、PGⅡ以及CA72-4水平.结果 五组血清TK1、PGⅠ、PGⅡ及CA72-4水平之间比较,差异有统计学意义(P<0.05).胃癌组血清TK1、PGⅡ和CA72-4水平明显的升高,PGⅠ水平明显的降低,与其它各组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05).联合检测TK1、PGⅠ、PGⅡ及CA72-4四项的敏感性显著升高,但特异性有所下降,与单项检测比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 血清TK1、PGⅠ、PGⅡ以及CA72-4四项联合检测可以有效提高胃癌的检出率,在早期诊断胃癌方面具有十分重要的临床应用价值.
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浅论血清TK1、AFP联合检测在原发性肝癌诊断中的价值
目的:探讨血清胸苷激酶1(TK1)、甲胎蛋白(AFP)联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值.方法:对2014年7月至2015年6月期间江阴市人民医院收治的104例原发性肝癌患者、50例肝血管瘤患者以及同期在该院进行体检的50例健康人的临床资料进行回顾性研究.将104例原发性肝癌患者设为原发性肝癌组,将50例肝血管瘤患者设为肝血管瘤组,将50例健康人设为对照组.对三组研究对象均进行血清TK1、AFP联合检测,然后对检测的结果进行比较,总结血清TK1、AFP联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值.结果:肝血管瘤组患者与对照组人血清TK1、AFP的水平相比差异无统计学意义(P>0.05).原发性肝癌组患者血清TK1、AFP的水平均高于肝血管瘤组患者与对照组人,差异有统计学意义(P<0.05).肝血管瘤组患者与对照组人血清TK1、AFP的阳性检出率相比差异无统计学意义(P>0.05).原发性肝癌组患者血清TK1、AFP的阳性检出率均高于肝血管瘤组患者与对照组人,差异有统计学意义(P<0.05).用血清TK1、AFP联合检测诊断原发性肝癌的敏感度高于用血清TK1、AFP单独检测诊断原发性肝癌的敏感度,差异有统计学意义(P<0.05).结论:血清TK1、AFP联合检测在原发性肝癌的诊断中具有较高的应用价值,诊断的阳性率和敏感度均较高.
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血清CA153、TK1、TSGF联合检测对乳腺癌诊断的价值
目的:探讨细胞表面糖蛋白(CA153)、胸苷激酶(TK1)、肿瘤生长因子(TSGF)-等-联合检测在乳腺癌诊断中的应用价值.方法:73例确诊为乳腺癌患者的血清标本作为实验组;66例乳腺良性疾病(包括乳腺纤维瘤、囊肿、增生等)及50例健康人群血清标本作为对照组.采用电化学发光法检测血清CA153,免疫化学发光法检测TK1,化学显示法检测TSGF的表达.结果:血清CA153、TK1及TSGF对乳腺癌的敏感性分别为54.8％、53.4％及79.5％,特异性分别为87.9％、81.8％及 83.3％;血清CA153、TK1、TSGF联合检测乳腺癌的敏感性为89.0％,特异性为92.4％.结论:与单项指标检测相比,多个指标联合检测提高了对乳腺癌早期诊断的敏感性,同时又有较好的特异性,有助于良、恶乳腺疾病的鉴别,具有一定的临床应用价值.
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血清胸苷激酶的检测在肺癌诊断及疗效评估中的意义
国外文献报道,检测恶性肿瘤患者的血清胸苷激酶1(TK1)水平,可准确测定肿瘤细胞的异常增殖情况,该法近年来已逐渐被应用于对恶性肿瘤的临床鉴别诊断以及预后疗效的评估指标.我们对2008年1月～2010年12月158例标本进行了血清TK1检测,分析血清TK1水平的变化与肺癌的相关性,现将结果报告如下.
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血清TK1、CEA、CYFRA21-1、NSE联检对肺癌的诊断价值
为探讨胸苷激酶1( TK1 )、癌胚抗原( CEA )、细胞角蛋白19片段( CYFRA21-1 )及神经元特异性烯醇化酶( NSE )在肺癌诊断中的价值,本文对43例肺癌患者进行了以上四种指标的检测,现将结果报告如下.
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消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义
目的 研究评价消化道肿瘤患者血清胸苷激酶1 (STK1)的表达,同时联合检测消化道肿瘤标记物CEA、CA199,探讨其在早期诊断、临床分期、尚疗疗效的临床价值.方法 应用化学增强发光(ECL)点印迹法定量检测150例消化道肿瘤患者治疗前后STK1浓度,酶免疫测定法CEA、CA199浓度；40例健康志愿者作为对照组.结果 肿瘤患者与健康人STK1浓度范围有差别,敏感度为55％,特异性为87.5％.STK1与CEA、CA199比较有差异.而STK1+CEA+CA199联合检验与单独行STK1、CEA、CA199检测比较提高了近30％.I～Ⅱ期患者STK1平均值与Ⅲ ～Ⅳ期患者STK1平均值比较有差异.CR、PR、PD患者随病情的进展治疗前后STK1值逐渐升高.结论 STK1的表达明显高于正常人,与CEA、CA199联合检测能提高其在诊治中的阳性率,并且在消化道肿瘤诊断、判断预后、监测疗效等方面具有一定的临床应用价值.
关键词： Tk1 肿瘤标志物 消化道肿瘤 免疫印迹-增强化学发光法 -
pT1期肺腺癌TK1的表达及其预后意义
目的 探讨细胞质胸苷激酶1(cytosolic thymidine kinase 1,TK1)在TNM病理分期T1期(pT1)肺腺癌中的表达及预后意义.方法 选择具有完整临床病理及随访资料结果的pT1期肺腺癌80例,应用免疫组织化学方法(EnVision法)检测TK1的表达情况,研究TK1表达与临床病理特征的关系,并分析该指标本身及与间质浸润分级相结合对肿瘤预后的评估作用.结果 TK1表达:12例(15%)表达"-",27例(33.8%)表达"+",31例(38.8%)表达"(++)",10例(12.5%)表达"(+++)".5年存活者:TK1"-"(87.5%)与"+"(82.1%)相似,"(++)"(35%)与"(+++)"(51.3%)相似,其余各表达强度病例间均有差异.据此将本组病例分为预后好的TK1"-/+"表达组(41例)以及预后差的TK1"(++)/(+++)"表达组(39例).TK1"(++)/(+++)"表达组的淋巴管/血管侵犯率(P=0.019)、淋巴结转移率(P=0.002)、间质浸润分级(P＜0.001)及临床病理分期(P＜0.001)均高于TK1"-/+"表达组,性别、年龄、肿瘤直径及吸烟史两组间的差异无统计学意义.本组病例的间质浸润分级:0级:7例(9%),1级:10例(12%),2级:12例(15%),3级:51例(64%),间质浸润分级0级、1级及2级病例的预后相似并好于3级病例,而3级病例中TK1表达"-/+"者的5年生存率高于TK1表达"(++)/(+++)"者(P=0.006),且与0～2级病例相似.结论 pT1期肺腺癌中TK1表达与肿瘤侵袭性及预后密切相关,并可与间质浸润分级相结合对肿瘤预后进行更加准确的评估.
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卵巢浆液性腺癌组织中TK1和Ki-67表达的意义
目的 探讨细胞质胸苷激酶1(cytoplasmic thymidinekinas-1,TK1)、Ki-67在卵巢浆液性腺癌中表达的意义.方法 回顾性研究55例经手术治疗的卵巢浆液性腺癌患者的临床病理资料,并运用免疫组化技术观察TK1、Ki-67在卵巢浆液性腺癌中的表达情况及与临床病理参数之间的意义.结果 TK1阳性表达定位于细胞质,阳性率为72.7%.TK1的表达与肿瘤的大径、复发、pTNM分期、病理分级密切相关(P＜0.05).Ki-67阳性表达定位于细胞核,阳性率为80.0%,Ki-67的表达与肿瘤的复发、pTNM分期、病理分级有关(P＜0.05).Kappa检验显示TK1的表达与卵巢浆液性腺癌复发较一致(k=0.559,P=0.000),且判断复发比Ki-67更为优越.Kaplan-Meier检验显示pTNM分期、肿瘤复发、MDACC分级、Ki-67、TK1表达分别与预后有关(P＜0.05).COX回归多因素分析显示:肿瘤复发是影响卵巢浆液性腺癌患者的独立性预后因素.结论 卵巢浆液性腺癌的复发影响患者的预后,TK1对判断卵巢浆液性腺癌是否有复发倾向具有参考价值,且优于Ki-67,初次手术后肿瘤组织免疫组化TK1高表达预示患者存在高复发的风险,提示临床要加强术后的治疗方案,并提高随访频数.
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TK1、Ki-67在大肠癌发生发展中作用及其相关性
目的 研究TK1在大肠癌发生发展过程中的作用,并探讨与Ki-67的相关性.方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测120例大肠癌(无淋巴结转移44例,有淋巴结转移76例)、19例大肠腺瘤以及11例正常大肠黏膜中TK1和Ki-67的表达情况,并分析二者在大肠癌发生过程中的作用以及其与大肠癌患者各临床病理学参数之间的关系.结果 TK1和Ki-67在大肠正常黏膜组织、腺瘤以及腺癌三组中的表达强度均具有明显差异(分别为X2=55.096,P=0.000;X2=53.047,P=0.000),并与大肠癌的恶性演变过程呈明显正相关性(rs=0.462,P=0.000;rs=0.487,P=0.000).在大肠癌组,二者的表达与患者年龄、性别、组织学分级、肿瘤浸润程度、淋巴结转移以及病理分期之间均无显著相关性,但二者之间却呈显著正相关(rs=0.753,P=0.000).结论 TK1可能参与大肠癌的发生,但与大肠癌的进展无关.
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前列腺疾病中TK1和Ki-67的表达
目的 通过对前列腺癌、前列腺上皮内瘤变、前列腺良性增生及其正常前列腺组织中胸苷激酶1(TK1)和细胞增殖蛋白(MIB-1)标记Ki-67的表达,探讨其对前列腺癌的治疗、预后所起的作用.方法 采用免疫组化ABC法检测前列腺癌(PCa)42例,前列腺上皮内瘤变(PIN)35例,良性前列腺增生(BPH)25例和正常前列腺(NP)组织10例中TK1及Ki-67的表达.结果 良性前列腺增生及正常前列腺组织中几乎检测不到增殖细胞,在前列腺上皮内瘤中增殖细胞所占的百分比大约为16%～17%,在前列腺癌组织中TK1阳性表达率57.1%,高于Ki-67阳性表达率(47.6%,P<0.05).结论 TKl不仅同Ki-67一样,可作细胞增殖的指标,还因其参与DNA合成及细胞间"旁观者效应"等原因,从而给临床提供治疗及预后方面有价值的参考.
