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  • 关于白血病抑制因子的性质与在周围神经修复再生中应用分析

    作者:吴秀荣

    现阶段,对神经营养因子的研究在医学研究领域备受关注,而周围神经损伤中神经营养因子的应用是这一领域研究中的又一热点,对于神经营养因子来说,白血病抑制因子相对敏感,这种敏感特别对运动、感观与自主精神元表现的尤为强烈,它能够将周围神经损伤处的相关表达进行上调.从而将逆行至神经元胞体的量进行增加,之后与受体结合,这大量作用于生物效应:这能促进神经轴突的快速生长,并一定程度上对损伤后神经元存活起维持作用;进而调节了很多神经肽与神经元基因,并促进了其他神经营养因子的生长,走个用于损伤后的一系列炎性反应,对再生周围神经起到了关键的修复作用.

  • 小鼠LIF基因分泌型真核表达载体的构建及其应用研究

    作者:朱靖;金东庆;李志彦;窦如海;杨娜娜

    目的 构建小鼠白血病抑制因子的真核表达载体,有助于开展高其他实验动物的胚胎干细胞的定向分化研究.方法 运用RT-PCR技术,克隆含信号肽和不含信号肽的小鼠分泌型白血病抑制因子,通过pMD18-Tsimple载体和pBS-T载体过渡,酶切进行初步鉴定.结果 分别经过酶切鉴定,成功构建了小鼠LIF基因真核表达载体pSecTag-LIF(sp+)和pSecTag-LIF(sp-).结论 构建小鼠白血病抑制因子的真核表达载体有效可行,不仅为进一步研究LIF细胞因子所诱导的维持胚胎干细胞未分化状态的分子机制奠定了基础,而且为各种转基因实验动物的研究提供了一种新的方法.

  • 健胎液对小鼠子宫内膜LIF表达的影响

    作者:蒋晓芳;贺丽娟

    目的:探讨小鼠围着床期子宫内膜LIF的表达规律及健胎液对小鼠子宫内膜LIF表达的影响.方法:小鼠胚胎着床障碍模型诱导方法及对各组小鼠干预处理同第一部分,取正常组、中药组、模型组小鼠妊娠第5天子宫内膜,应用超敏免疫吸附法检测内膜LIF的表达情况.比较3组小鼠子宫内膜LIF的表达情况,结合整合素α4,β3亚基的表达情况,分析3者在围着床期中表达的联系.结果:中药组LIF的表达较模型组明显升高(P<0.05),模型组水平低,明显低于正常组(P<0.01).中药组LIF的表达水平与正常组相近,差异无显著性意义(P>0.050).结论:健胎液对小鼠围着床期子宫内膜的LIF的表达有促进作用,与健胎液对α4,β3的表达影响相同.

  • 白血病抑制因子在妊娠输卵管黏膜中的表达

    作者:熊超;周东旭;刘帆;朱成成;何艳君;晏长荣

    目的 探讨白血病抑制因子(UF)与输卵管妊娠的关系.方法 选择输卵管妊娠组25例、正常输卵管组28例及正常宫内早孕组30例,采用免疫组织化学染色技术及半定量病理图像分析系统检测输卵管妊娠黏膜组织、正常输卵管黏膜组织及正常宫内早孕组子宫蜕膜组织中LIF的表达.结果 LIF阳性表达在正常宫内早孕组高,在输卵管妊娠组中较高,在正常输卵管组中低,三组两两比较差异均有有统计学意义(P<0.05).结论 LIF可能参与了输卵管妊娠发病过程,且与输卵管妊娠缺乏蜕膜化反应有关.

  • 子宫腔息肉对不孕患者内膜白血病抑制因子的影响

    作者:林坦;刘越;连亚婉;吴青

    目的:探讨子宫内膜息肉(EP)对不孕症着床期内膜白血病抑制因子(LIF)转录和表达的影响,初探其对内膜容受性的影响.方法:冻融胚胎移植(FET)前宫腔镜检查的继发不孕患者35例,其中术前彩色超声显示EP者为A组(n=25),未显示EP者为B组(n=10).于黄体中期行宫腔镜检查EP数目、大小、位置等,并摘除息肉、刮取息肉周围子宫内膜及正常子宫腔内膜,免疫组织化学方法检测LIF,RT-PCR检测LIF mRNA转录水平.结果:患者一般情况及黄体中期雌、孕激素水平组间无统计学差异(P>0.05);A组LIF mRNA转录水平及蛋白表达水平略高于B组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:EP对内膜LIF的转录及表达无明显不利影响.

  • HOXA9、HOXA11、LIF在输卵管中的表达及与输卵管妊娠的关系

    作者:刁海丹;唐颖;吕丽;王莉芬

    目的:探讨同源框基因HOXA9、HOXA11以及白血病抑制因子(1eukemia inhibitory factor,LIF)在榆卵管异位着床中的作用.方法:用免疫组织化学染色方法分别检测36例异位妊娠榆卵管和34例正常输卵管HOXA9、HOXA11和LIF蛋白的表达.结果:①HOXA9、HOXA11强阳性(+++)表达率在异位妊娠输卵管中高,且输卵管着床部位和非着床部位表达率无明显差异;增生期输卵管HOXA9、HOXA11强阳性表达率明显较低,在分泌期输卵管中表达率为0.②LIF强阳性表达仅见于妊娠输卵管,着床部位的表达率高于非着床部位:增生期和分泌期输卵管呈中低水平表达.结论:HOXA9、HOXA11及LIF蛋白表达增加与输卵管妊娠相关.

  • 子宫内膜轻创对着床相关因子及IVF妊娠结局影响的研究

    作者:王瑶;冯云;牛志宏;黄晓燕;张爱军

    目的:探讨子宫内膜轻创术对提高子宫内膜容受性的价值及分子机理.方法:对120例不孕症患者行IVF 140周期,随机分为行子宫内膜搔刮轻创术组60例(A组)及对照组60例(B组),采用内膜微活检的方法,在扫描电镜下观察胞饮突,免疫组化定位及半定量检测白血病抑制因子(LIF)、骨桥蛋白(OPN).再将对照组未孕患者中的20例行轻创术(B2组),重复IVF,并进行相关因子测定.结果:A组和B组相关因子分别为:胞饮突丰富占63.33%和36.67%、LIF 6.07±1.33和4.94±2.26、OPN 6.36±1.49和5.28±2.06、单胚种植率27.8%和14.3%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).B2组行轻创术前后比,分别为:胞饮突丰富10% vs 50%,LIF4.50±0.82 vs 6.33±1.25,OPN 5.06±0.98 vs 6.83±1.46,轻创术前后差异均有统计学意义(P<0.05).按妊娠与否分组后,妊娠组(n=62)与非妊娠组(n=78)相关因子分别为:胞饮突丰富54.84%和25.64%,LIF 6.94±1.03和4.24±1.84,OPN 7.31±0.85和4.52±1.65,差异有统计学意义(P<0.05),且LIF与OPN间呈正相关.结论:胞饮突、LIF、OPN是子宫内膜着床期重要的相关因子,它们的高表达与子宫内膜容受性紧密相关.而轻创术可增强3者的表达,从而提高胚胎种植率,改善IVF妊娠结局.

  • sgp190与白血病抑制因子对滋养层细胞金属蛋白酶-9及抑制因子-1表达的影响

    作者:黎刚;王应雄;何俊琳;刘学庆;潘卫;翁亚光;陈雪梅

    目的:探讨sgp190与白血病抑制因子(LIF)在妊娠维持中的作用.方法:体外培养滋养层细胞,分别施加LIF和/或sgp190处理后,用RT-PCR法检测金属蛋白酶-9(MMP-9)与金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)mRNA表达情况,免疫印迹法检测细胞MMP-9与TIMP-1蛋白表达水平,ELISA法测定培养上清中MMP-9与TIMP-1的浓度.结果:LIF抑制体外培养滋养层细胞中MMP-9与TIMP-1中mRNA和蛋白表达(P<0.05),而sgp190可抑制LIF的这种作用.sgp190促进MMP-9 mRNA与蛋白的表达(P<0.05),但对TIMP-1 mRNA与蛋白表达无影响.ELISA分析结果基本与RT-PCR和免疫印迹分析结果相同.结论:LIF和sgp190可能通过调节MMPs和TIMPs表达来影响滋养层细胞的侵袭,而sgp190在LIF功能活性调节中扮演着一定角色.

  • 多囊卵巢综合征患者卵泡液LIF、IL-1β及性激素水平与IVF-ET结局关系的研究

    作者:郭艺红;孙莹璞;乔玉环;苏迎春;陈秋菊;陈爱军;刘新贵

    目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵泡液中自血病抑制因子(LIF)、白细胞介素-1β(IL1β)及性激素水平与IVF-ET结局的关系.方法:用酶联免疫双抗夹心法和时间分辨免疫荧光法前瞻性研究了行IVF-ET的11例PCOS患者、17例对照组患者卵泡液中IL-1β、LIF及雌二醇(E2)和孕酮(P)的定量表达.结果:PCOS组卵泡液中LIF为21.1±11.1pg/mL,P为191.9×103nmo1/L,明显低于对照组(33.5±11.8 pg/mL,305.9×103nmol/L,P<0.05);而PCOS组卵泡液IL-Iβ为39.9±11.5pg/mL,E2浓度为3 334.00 nmo1/L,明显高于对照组(28.3±10.6pg/mL,2 138.1nmo1/L),P<0.05.PCOS组胚胎种植率为8.8%,临床妊娠率为18.2%,明显低于对照组(16.7%,42.9%),P<0.05;PCOS组OHSS发生率为27.3%,明显高于对照组(7.1%,P<0.05).LIF与E2在两组患者呈负相关(r=-0.44 2,P=0.027)、LIF与LH/FSH比值在PCOS组呈负相关(r=-0.682,P=0.021);IL-I β与E 2在PCOS组呈正相关(r=0.612,P=0.045);LH/FSH比值与P在PCOS组呈负相关(r=-0.780,P=0.005);LIF与IL-Iβ水平两者间无明显相关性.结论:LIF可能是PCOS患者低种植率的关键因子;IL-Iβ可能是PCOS患者在控制性超排卵过程中易发生OHSS的一个致病因子;卵泡液IL-Iβ、LIF受卵巢激素调控.

  • 白细胞抑制因子(LIF)对离体小鼠子宫内膜岩藻糖基转移酶(FuT7)表达的影响

    作者:张琦;燕秋;刘帅;陈建泉

    目的:探讨白血病抑制因子(LIF)对小鼠子宫内膜细胞岩藻糖基转移酶(FuT7)因子表达的影响.方法:分别用含LIF和抗LIF-抗体(LIF-Ab)培养液孵育子宫内膜细胞10 h,通过PCR、免疫荧光和免疫印迹方法分析各组培养液中FuT7因子的表达.结果:PCR结果显示:与空白对照组比,LIF对离体子宫内膜细胞FuT7基因表达有上调作用(0.26士0.02 vs 0.18±0.01),而LIF-Ab可抑制子宫内膜细胞FuT7的表达(0.14±0.04 vs 0.18±0.01).免疫荧光和免疫印迹结果同样显示经LIF孵育后.子宫内膜细胞FuT7蛋白量有所增加.结论:LIF在体外可调控子宫内膜细胞FuT7表达,并有可能借此来调控着床阶段特异表达的sLex寡糖抗原量,继而影响整个着床调控网络.

  • 白血病抑制因子对人早孕滋养细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达的调节

    作者:宋恩学;张炜;刘银坤;周剑萍;杜国平

    目的:研究白血病抑制因子(LIF)对人早孕滋养细胞基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)和MMPs组织抑制物(TIMP-1)表达的影响.方法:以不同浓度的LIF作用于体外培养的细胞滋养细胞,于2 h、4 h、12 h收集细胞.用RT-PCR方法检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达.结果:LIF对人早孕滋养细胞MMP-2和TIMP-1 mRNA的表达无明显作用.LIF作用4 h和12 h,实验组MMP-9 mRNA明显上升(P<0.01),并呈明显剂量依赖关系.结论:LIF可以在一定的时间和剂量范围内促进滋养细胞MMP-9的表达.推测LIF可能通过节制性调节MMPs的表达,进而分解子宫内膜细胞外基质,介导滋养细胞的入侵.

  • 来曲唑和克罗米酚对小鼠着床期子宫内膜容受性的影响

    作者:章汉旺;李莉;李清;邓彧;段秀娟

    目的:探讨来曲唑和克罗米酚对小鼠着床期胞饮泡和白血病抑制因子(LIF)表达的影响.方法:将30只小鼠随机分为3组:来曲唑(LE)组(n=10)、克罗米酚(CC)组(n=10)及对照组(n=10).促排卵后妊娠d 4.5取小鼠子宫,采用扫描电镜观察3组子宫内膜胞饮突的变化以及免疫组化技术检测子宫内膜LIF的表达强弱.结果:在3组妊娠天数一致的情况下,LE组中无论是子宫内膜胞饮突,还是LIF的表达,均与对照组相似.而CC组的表达显著弱于前二组.结论:与CC促排卵相比,LE不影响小鼠着床期子宫内膜超微结构和相关基因LIF的表达,然而CC组子宫的容受性呈现一定的抑制性.

  • 生长激素对小鼠子宫内膜VEGF、LIF、 MMP-9及TIMP-1表达的影响

    作者:项云改;谭丽;董方莉

    目的:探讨生长激素(GH)对子宫内膜容受性的作用.方法:将150只小鼠随机平均分成3大组:A组(动情后期组)、B组(假孕组)、C组(妊娠d4组);每大组再分为2亚组:第1亚组皮下注射GH 1.5 mIU/g,第2亚组注射等体积生理盐水;用免疫组化技术检测子宫内膜VEGF、LIF、MMP-9及TIMP-1的表达.结果:B组子宫内膜中,注射GH者LIF、VEGF、MMP-9及TIMP-1的表达呈阳性,强于其对照组,二者比较差异有显著性(P均<0.05);C组子宫内膜中,注射GH者LIF、VEGF、MMP-9及TIMP-1的表达呈强阳性,强于其对照组,二者比较差异有显著性(P均<0.05).结论:GH可以提高小鼠着床期子宫内膜VEGF、LIF、MMP-9及TIMP-1的表达,从而改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率.

  • 腹腔镜子宫腺肌瘤切除联合子宫动脉阻断术对内膜白血病抑制因子的影响

    作者:吴青;林坦;刘越

    目的 探讨腹腔镜子宫腺肌瘤切除术联合子宫动脉阻断对子宫内膜容受性的影响及意义.方法 选取2014年6月—2015年6月期间就诊福建省立医院妇科的子宫腺肌病(伴子宫腺肌瘤)患者共42例,随机分对照组(n=21)和观察组(n=21),对照组行腹腔镜下子宫腺肌瘤剔除术,观察组行腹腔镜子宫腺肌瘤剔除联合子宫动脉阻断术.所有患者术后均注射长效促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)6个月.比较两组患者平均年龄、大腺肌瘤、子宫大径线和CA125水平及患者术前、及术后12个月、24个月子宫内膜容受性标志物——白血病抑制因子(LIF)mRNA水平.结果 患者年龄、大腺肌瘤径线、子宫大径线及CA125水平组间比较差异均无统计学意义.两组患者术前LIF mRNA(0.73±0.17、0.70±0.18)及术后12个月LIF mRNA(0.98±0.22、0.99±0.22)分别比较差异无统计学意义(P>0.05);术后24个月内膜LIF mRNA观察组(1.02±0.21)明显高于对照组(0.86±0.22)(P=0.022).结论 子宫腺肌瘤病灶切除术联合GnRHa治疗可改善LIF mRNA的转录;联合子宫动脉阻断术可有助于子宫腺肌瘤病灶切除术的效用,有助于改善子宫内膜容受性.

  • PCOS患者子宫内膜白血病抑制因子的表达及意义

    作者:管一春;杨雪峰;王兴玲;任芬若

    目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者不同组织学分期的子宫内膜白血病抑制因子(LIF) 的表达与子宫内膜容受性的关系.方法:20例已婚PCOS患者(PCOS组)和26例已婚不孕症患者(对照组)在月经周期第5~14日及排卵后7-8 d采集其子宫内膜标本,经HE染色判定内膜组织学分期,采用免疫组织化学法检测内膜LIF的表达.结果:PCOS组间质反应不良和分泌反应欠佳的发生率均高于对照组,差异有统计学意义( λ2=5.000,P<0.05; λ2=7.219,P<0.01).LIF的表达以腺上皮细胞的胞质为主,其在分泌中期子宫内膜的表达水平均高于增生期(P<0.01).LIF在PCOS组增生期和分泌中期子宫内膜的表达水平均低于其相应的对照组(P<0.01).结论:PCOS患者着床窗口期LIF的低表达可能影响着床的多个环节,参与了PCOS患者内分泌紊乱纠正后仍出现妊娠率低、流产率高的发生、发展过程.

  • 卵泡液中白血病抑制因子(LIF)和血清中E2在早期胚胎发育中的作用

    作者:潘一红;刘建兵;高文学;张爱军;冯云

    目的:阐述卵泡液中白血病抑制因子(LIF)和血清中E2在早期胚胎发育中的作用.方法:利用临床62例控制性超促排卵(COH)IVF-ET患者治疗过程中测定的血清E2数据和取卵时收集到的卵泡液,采用ELISA法测定卵泡液中LIF含量,分析LIF在取卵日不同E2组中的差异,并进一步分析其在卵母细胞、胚胎发育中的作用.结果:LIF在E2=1500-4000pg/ml组高,在E2<1 500pg/ml组中表达低;在不同年龄组表达无差异.LIF<15 pmol/L和≥15 pmol/L组间受精率、可用胚胎率均存在显著性差异.LIT浓度与受精率、可用胚胎率成正相关.结论:受精率及早期胚胎的质量可能与卵泡液中LIF含量有关.卵泡液中LIF的浓度受周围血E2的影响;合适的E2浓度有利于卵泡液中LIF的提高.

  • 白血病抑制因子及其受体与妊娠

    作者:张松灵;杨玉兰;王丽娜;刘虹晶

    白血病抑制因子(LIF)是一种多生物学活性的细胞因子.近年来的研究表明,LIF存在于子宫内膜、妊娠期蜕膜及胎盘上.它通过与其受体(LIFR)结合,从而调节胚胎的着床及妊娠的维持.LIF不仅与其他细胞因子之间相互调节,且它还受到激素内分泌的严格调控.进一步研究还发现,原因不明不孕症妇女子宫内膜LIF的表达较正常妇女减弱甚至缺失,这提示LIF的异常表达可能是原因不明不孕症患者着床失败的原因之一,也为不孕症的治疗及节育技术提出了一条新途径.

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