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阿西美辛胶囊溶出度测定方法学研究
阿西美辛(Acemetacin)是非甾体类消炎镇痛药,其化学结构类似吲哚美辛,是吲哚美辛的前体药,是新一代非甾体抗炎药物中被认为是提高抗炎效果和改善耐受性方面好一个药物[1～2].阿西美辛胶囊吸收半衰期较短[3],阿西美辛的水溶性较差,其溶出效果直接影响临床疗效,为此我们参考其原料的含量测定方法[4],对其溶出方法进行了研究.
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阿西美辛搽剂的制备及含量测定
目的:制备阿西美辛搽剂并进行含量测定以控制质量.方法:首先对处方中透皮吸收剂的种类及浓度,助溶剂的用量和因素进行考察,确定优处方,选出处方,配制阿西美辛搽剂,并建立含量测定方法.结果:所得搽剂,组方合理,质量可控.
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阿西美辛在高锰酸钾-亚硫酸钠体系中的流动注射化学发光分析
目的研究阿西美辛对高锰酸钾-亚硫酸钠化学发光体系的增敏作用,建立阿西美辛的简便、快速测定新方法.方法利用阿西美辛对高锰酸钾-亚硫酸钠化学发光体系的增敏作用,结合流动注射技术对其含量进行定量测定.结果在1.0×10-2mol·L-1H3PO4-5.0×10-5mol·L-1KMnO4-4.0×10-4mol·L-1Na2SO3体系中,化学发光强度与阿西美辛浓度在1.0×10-7-1.0×10-5mol·L-1呈线性关系,在3倍信噪比,阿西美辛的检出限为6.9×10-8mo1·L-1,对2.5×10-6mol·L-1阿西美辛测定获得满意结果.结论该方法快速、简便、准确度好、灵敏度高、选择性好,对临床医学研究具有实际意义.
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阿西美辛缓释片的制备及其稳定性考察
目的:制备阿西美辛缓释片并考察其释药影响因素及稳定性.方法:采用湿法制粒工艺,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,制备了阿西美辛缓释片.对影响释药的因素,如HPMC规格、用量、润湿剂的用量、制片压力等因素进行了考察,并参照中国药典2000年版附录考察了制剂的稳定性.结果:除了HPMC规格对药物的释放产生一定的影响,而HPMC用量、润湿剂的用量、制片压力对阿西美辛缓释片的释药影响不大.在光、湿、热等因素影响下及长期试验时,本制剂稳定性良好.结论:采用HPMC作为基本骨架材料制备阿西美辛缓释片,具有较强的光稳定性、热稳定性、湿稳定性,长期放置稳定性良好.
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阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究
目的探究分析阿西美辛（ACM）脂质体凝胶剂的体外透皮扩散效果。方法使用离体鼠皮进行试验，在离体鼠皮上面使用阿西美辛脂质体凝胶剂还有阿西美辛凝胶剂，对比2种药物在不同时间点的体外透皮量、凝胶层滞留量还有皮肤层滞留量等数据，对比2种制剂的体外透皮规律，归纳其体外透皮扩散效果。结果2种制剂体外透皮扩散效果对比具有显著差异性（P＜0.05），阿西美辛脂质体凝胶剂头皮扩散行为相对于阿西美辛凝胶剂更具有优越性，在24h透过药量累积达到40%，而相对于阿西美辛凝胶剂其皮肤层里面的滞留量也更具有优越性；而ACM没有经过包封则难以穿透皮肤，会有大量剂量依然存留在凝胶剂当中。结论使用阿西美辛脂质体凝胶剂能够使得药物透皮量极为显著的提高，是一种阿西美辛的外用新型制剂，值得临床推广。
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阿西美辛制剂的实验研究
阿西美辛(Acemetacin, AM)是原联邦德国于80年代开发成功的一种非甾体消炎镇痛药,它是吲哚美辛的前体,其作用比吲哚美辛强,主要用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎.疗效确切,临床应用前景广阔.但其难溶于水,生物利用度低.为了适应临床用药的需要,其制剂的研究在不断进行,现介绍如下.
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阿西美辛的药理作用及临床疗效
1980年首次在原联邦德国上市的阿西美辛(Acemetacin,AM),是一种非甾体消炎镇痛药,在吲哚美辛酯类药物中,它提高抗炎效果和改善耐受性方面的作用好[1].而后英、日、西班牙及西欧与南美一些国家广泛使用,我国也于1992年制备成功,主要用于风湿、类风湿性关节炎和骨关节炎.近年对阿西美辛的研究不断深入,下面就其药理作用和临床疗效分述如下.
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HPLC 法测定兔血浆中阿西美辛和吲哚美辛的浓度
目的：建立家兔血浆中阿西美辛和吲哚美辛浓度的测定方法。方法：采用高效液相色谱法，以酮洛芬为内标，色谱柱：Hypersil BDS C18（4．6 mm×250mm，5μm），流动相为pH 4．5醋酸盐缓冲液-乙腈-甲醇（50∶40∶10），流速为0．6 mL/min，柱温为25℃，检测波长为250nm，进样量为20μL。结果：阿西美辛在0．04-2．56μg/mL浓度范围内线性关系良好，平均回收率为89．4％，RSD＝5．2％（ n＝5）；吲哚美辛在0．03-1．92μg/mL浓度范围内线性关系良好，平均回收率为89．7％，RSD＝5．7％（ n＝5）。结论：本法简单、灵敏、结果准确，可用于测定兔血浆中阿西美辛和吲哚美辛的浓度。
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阿西美辛微囊的制备与质量评价
目的:研究阿西美辛微囊的制备工艺,并对其进行质量评价.方法:以海藻酸钠和壳聚糖为囊材,采用机械乳化法制备阿西美辛微囊,并对微囊的外观形态、粒径、包封率、载药量和体外释放度进行研究.结果:海藻酸钠和壳聚糖的用量均为3％,所制得微囊外观形态圆整,大小均匀,粒径为60～70μm的微囊占76.40％,包封率为73.57％,载药量23.54％,24h累积释放度93.61％.结论:所制备的阿西美辛微囊工艺简单、可靠,具有缓释效果.
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单剂量口服国产和进口阿西美辛胶囊的生物等效性
目的:评价国产和进口阿西美辛(AC)胶囊的生物等效性.方法:采用双交叉试验设计,24名健康受试者随机接受单剂量口服参比制剂或试验制剂90 mg,清洗期7 d;采用固相萃取-HPLC-UV法测定AC及其代谢物吲哚美辛(ID)的血药浓度.cmax,tmax采用实测值,梯形法计算AUC,双单侧t检验法用于生物等效性检验.结果:国产AC胶囊的相对生物利用度以AC计算(98.35±10.35)%,以ID计算(101.46±10.57)%,经方差分析及双单侧t检验表明两者具有生物等效性.结论:进口和国产AC胶囊具生物等效性.
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超临界CO2抗溶剂法制备微粉化阿西美辛
以粒径为主要评价指标,采用单因素试验和正交设计,优化了超临界CO2抗溶剂法制备微粉化阿西美辛的工艺条件.所得优化参数为:溶剂为丙酮∶二氯甲烷(1∶1),结晶压力16 MPa,结晶温度40℃,阿西美辛浓度9 mg/ml.优化得到的微粉化阿西美辛粒径降至6.02 μm;扫描电镜、红外、差示量热扫描等分析结果表明,微粉化阿西美辛的理化性质与原料药相比没有发生明显变化.并且,微粉化阿西美辛在水中10 min的溶出率超过20％,80 min时接近80％,溶出性能相较于原料药得到明显改善.
关键词： 超临界CO2抗溶剂法 阿西美辛 微粉化 粒径 溶出度 -
人血浆中阿西美辛及其代谢物吲哚美辛的固相萃取-HPLC-UV法测定
以氟比洛芬为内标,采用固相萃取-紫外检测的HPLC法同时测定人血浆中阿西美辛和吲哚美辛.灵敏度和选择性均高,低定量限为20 ng/ml,线性范围为20～1000 ng/ml.血浆内源物质不干扰测定.
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阿西美辛脂质体凝胶剂的研制
目的研制阿西美辛脂质体凝胶剂,并进行评价.方法采用不同方法、不同药-脂比处方制备脂质体,然后对其包封率进行比较,从而优选出佳制备方法与佳处方,并进一步制备成脂质体凝胶剂;采用HPLC测定制剂中阿西美辛的含量,葡聚糖凝胶柱结合HPLC测定制剂中阿西美辛的包封率;考察了制剂的皮肤刺激性与初步稳定性.结果制剂的含量控制在0.09%～0.110%范围之内;平均包封率为(58.76±12.47)%;无皮肤刺激性;不易高温贮存,对光不稳定.结论经初步评价,所制备的阿西美辛脂质体制备方法可行、简便、质量稳定.
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阿西美辛壳聚糖凝胶剂的制备与质量标准
目的 制备阿西美辛壳聚糖凝胶剂,并建立其质量控制方法.方法 以壳聚糖为凝胶材料制备阿西美辛凝胶剂;采用紫外分光光度法测定阿西美辛含量.结果 阿西美辛的线性范围为2.8～33.6μg·ml-1;平均回收率为100.3%,RSD为1.2%(n=5).结论 该凝胶剂制备工艺简单,含量测定方法可靠、准确、适用于本制剂的质量控制.
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阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸释药影响因素考察
目的:考察阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸的释药机制.方法:采用滴制法制备阿西美辛海藻酸钙微丸,考察海藻酸钠浓度,钙离子浓度,投药量,滴头直径大小对药物释放的影响.结果:海藻酸钠浓度增加,钙离子浓度增加,滴头直径增加,释药速率减慢.结论:在体外释放度实验中,阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸具有良好的缓释作用,海藻酸钙凝胶微丸是一种非常有潜力的药物载体.
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阿西美辛缓释片的制备及体外释放度测定
目的:制备阿西美辛缓释片并对其体外释放度进行研究.方法:采用4因素3水平正交试验设计法筛选、优化佳处方,以进口缓释胶囊(优妥)为对照,采用转蓝法测定体外释放度,319 nm波长处UV法定量.结果:两剂型体外释药相似,释药方程分别为对照品F1=0.2032+0.197t1/2(r=0.9706),样品F2=0.1535+0.2971t1/2(r=0.9701).结论:以正交法优选的阿西美辛缓释片处方合理.
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阿西美辛涂膜剂体外透皮吸收的影响因素考察
目的:研究阿西美辛涂膜剂体外透皮吸收的影响因素,实验观察促透剂种类、浓度以及pH值对体外透皮吸收的影响.方法:采用Franz扩散池,以小鼠的离体皮肤为屏障,紫外分光光度法测定接受液中阿西美辛的含量,计算一定时间内其单位面积累积透皮吸收量(Q).结果:用抛物线拟合法建立不同时间、不同pH值及不同促透剂浓度对阿西美辛透皮吸收量的数学模型,并计算得出佳吸收pH值为6.35,月桂氮(艹卓)酮(azone)的佳浓度为5.7%,月桂氮(艹卓)酮和丙二醇(PG)联合使用时,丙二醇的佳浓度为3.85%.结论:本实验确立的阿西美辛涂膜剂有良好的透皮吸收作用.
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阿西美辛固体分散体的制备和溶出度测定
目的:利用固体分散技术制备阿西美辛固体分散体,增加其溶解度和溶出速度.方法:以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇-6000(PEG-6000)、聚乙二醇-12000(PEG-12000)为载体,溶剂法和溶剂熔融法制成阿西美辛固体分散体,并进行体外溶出度研究.结果:载体比例越大,药物溶出越快;且载体比例越小,差异越显著.载体为PVP所制固体分散体的体外溶出总体优于载体为PEG-6000和PEG-12000的固体分散体.结论:固体分散体能加速阿西美辛体外溶出.
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阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究
目的:研究阿西美辛(ACM)脂质体凝胶剂的体外透皮扩散.方法:采用Franz扩散池,离体鼠皮,分别考察不同时间点阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的体外透皮量、皮肤层滞留量、凝胶层滞留量,并对两种制剂的体外透皮规律进行拟合,得出规律方程.结果:阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的透皮扩散行为差异有显著性.前者可显著提高药物的透皮药量,24 h时累积透过药量约40%,且在皮肤层内的滞留量多于ACM凝胶剂;而ACM在非包封状态下,不易穿透皮肤,大部分仍存在于凝胶剂中.结论:阿西美辛脂质体凝胶剂可显著提高药物的透皮量,有望成为阿西美辛的一种外用新剂型.
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高效液相色谱法同时测定人血浆中阿西美辛及其代谢物吲哚美辛的浓度
目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中阿西美辛浓度的分析方法.方法:以酮洛芬为内标,采用Waters 510型高效液相色谱仪,Discovery C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)为分析柱,采用L9(33)法优化的流动相为:甲醇-0.02 mol·L-1醋酸铵溶液(65∶35,V/V),用冰醋酸调至pH5.80,流速为1.0mL·min-1,紫外检测波长250 nm.结果:色谱峰分离良好,无干扰.阿西美辛和吲哚美辛线性方程分别为:Y1=0.4652C-0.00178,r=0.9997和Y2=0.5491C+0.0065,r=0.9999,线性范围分别为:0.069～4.419 mg·L-1和0.0349～2.235 mg·L-1,低检测浓度分别为:0.069 mg·L-1和0.034 mg·L-1.日内、日间误差分别小于7%和10%,平均回收率大于95%.结论:本方法是一种可靠、快速、灵敏的检测方法,可用于人体血药浓度监测及药动学的研究.
