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G-CSF对儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗作用
目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗中的作用.方法 初治儿童急性淋巴细胞白血病诱导化疗后中性粒细胞绝对计数(ANC)≤0.5×109/L者46例,分为2组.治疗组给予VDLD方案化疗同时加用G-CSF,对照组给予VDLD方案化疗同时加用复方皂矾丸,观察两组化疗效果、ANC恢复时间、感染率、发热持续时间等.结果 化疗效果两组间差异无显著意义,ANC恢复时间、发热持续时间、抗生素治疗时间以及住院时间,治疗组均明显短于对照组,感染率治疗组明显低于对照组,未发现G-CSF副作用.结论 G-CSF可加速中性粒细胞恢复,缩短粒细胞减少时间,降低感染发生率及严重程度,用于儿童急性淋巴细胞白血病的辅助治疗是安全有效的.
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粒细胞集落刺激因子对儿童急性粒细胞性白血病的疗效及安全性
目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对儿童急性粒细胞性白血病(AML)的疗效及安全性.方法 17例AML病儿化疗后中性粒细胞绝对值(ANC)＜0.5×109/L者共67例次,其中治疗组42例次应用rhG-CSF,对照组25例次不用rhG-CSF.比较两组ANC升达1.5×109/L所需时间,感染的发生率,发热及抗生素应用与住院时间,成分输血量.并观察rhG-CSF治疗的不良反应.结果 治疗组ANC升达1.5×109/L平均所需时间明显短于对照组;治疗组感染的发生率较对照组显著降低;治疗组的发热、抗生素应用与住院时间均短于对照组;而两组成分输血量比较无显著差异.rhG-CSF治疗过程中病儿无严重不良反应,治疗结束后复查骨髓无原始、幼稚细胞增多,未见其导致AML复发.结论 应用rhG-CSF治疗儿童AML是安全而有效的.
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粒细胞集落刺激因子在实体肿瘤化疗中的应用
1995年10月～1997年12月,我们应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗化疗后外周血粒细胞减少病人97例.现将结果报告如下.
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重组人粒细胞集落刺激因子对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗作用
目的 观察重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony stimulating factor, rhG-CSF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的治疗效果并探讨相关机制.方法 将40只小鼠随机分为2组,对照组10只不作处理,30只用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(纯度＞95％)多肽诱发建立EAE小鼠模型,死亡6只,剩余24只随机分为模型组和治疗组,各组12只,治疗组皮下注射rhG-CSF,模型组给予同等量的生理盐水.治疗期间对3组小鼠进行神经功能评分和体重检测;治疗2周后,取脑和脊髓制作标本行病理观察,劳克坚劳蓝染色进行脱髓鞘评分;流式细胞仪检测调节性T细胞和自然杀伤细胞比例的变化;蛋白质印迹法检测EAE小鼠胶质纤维酸性蛋白和髓鞘碱性蛋白的表达.结果 与模型组相比,治疗组小鼠神经功能评分显著降低,髓炎性细胞浸润评分和脱髓鞘评分降低;调节性T细胞显著增加,自然杀伤细胞显著减少;蛋白质印迹法的结果提示治疗组小鼠胶质纤维酸性蛋白表达量下降,而髓鞘碱性蛋白表达量明显高于模型组.结论rhG-CSF对EAE具有显著治疗效果.
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IAG方案诱导治疗急性髓系白血病的临床效果观察
目的 探讨小剂量阿糖胞苷和去甲氧柔红霉素联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组成的IAG预激方案治疗急性髓系白血病(AML)的疗效和患者不良反应.方法 回顾性分析25例AML患者在采用IAG预激方案诱导治疗1个疗程后的临床效果.IAG方案:去甲氧柔红霉素5 mg,静脉滴注,隔天1次,共7～8次;阿糖胞苷每12 h 10 mg/m2,皮下注射,第1天至第14天;G-CSF每天200 μg/m2,皮下注射,用药前一天至第14天.结果 化疗后总有效率80.0％(20/25),完全缓解(CR)率60.0％(15/25).初诊17例患者中,9例CR,4例部分缓解(PR);复发难治患者8例中,6例CR,1例PR.骨髓增生异常综合征(MDS)转化的AML7例中,5例CR,2例PR;≥50岁的11例患者中,8例CR,1例PR.化疗的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害;无早期死亡病例.结论 IAG预激方案是治疗AML(包括高危AML)的较有效、安全的方案.
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粒细胞集落刺激因子对供体造血干细胞移植物中树突状细胞的影响
目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对正常异基因造血干细胞移植供者外周血与骨髓移植物中Ⅰ型树突状细胞(DC1)、Ⅱ型树突状细胞(DC2)的数量及DC2/DC1比例的影响.方法 以G-CSF每天10μg/kg动员5 d后,以流式细胞术(FCM)检测11例G-CSF动员的异基因外周血造血干细胞移植物及20例G-CSF动员的异基因骨髓移植物中的DC1、DC2数量及DC2/DC1比例,并与8例正常供者动员前外周血及10例健康者动员前骨髓进行比较.结果 动员前后骨髓DC2由14.37×106/L增至29.68×106/L(t=2.433,P=0.022),而骨髓DC1分别为13.77×10a/L和18.88×106/L(t=0.625,P=0.541);DC2/DC1比例在动员后为1.83±0.81,较动员前的1.12±0.32明显升高(t=2.685,P=0.013).正常供者以G-CSF动员前、后移植物中外周血DC2数量分别为14.92×106/L和26.76×106/L(t=2.390,P=0.029),DC2/DC1比例分别为1.00±0.37和2.02±1.43(t=2.158,P=0.044),但外周血DC1分别为14.21×106/L和18.02×106/L(t=0.625,P=0.541).结论 移植前以G-CSF动员正常异基因干细胞移植供者,可选择性提高外周血及骨髓移植物中DC2的数量,而DC1数量无明显增加.
关键词： 粒细胞集落刺激因子 树突细胞 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 -
小剂量CHG预激方案治疗老年人急性髓系白血病的临床研究
目的 探讨小剂量CHG预激方案[小剂量阿糖胞苷(Ara-C)、高三尖杉酯碱(HHT)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)]对老年急性髓系白血病(AML)的治疗疗效和毒副作用.方法 选择年龄＞60岁的AML初治患者共35例,采用CHG方案治疗:在化疗前12 h皮下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg/m2后,应用14d,HHT1 mg/m2,第1天至第14天,1次/d;Ara-C 10mg/m2,第1天至第14天,皮下注射,每12h 1次.治疗过程中,WBC＞20×109/L时暂停使用G-CSF,但不停化疗,待WBC回落后再继续使用.对完全缓解(CR)者后期可选择不同方案交替巩固化疗.结果 第1个疗程后12例患者获得CR,15例获得部分缓解(PR),8例未缓解(NR).第2个疗程后,15例PR患者5例取得CR,8例NR患者有2例获得PR,总有效率83%(29/35).17例获得CR的患者中11例按计划巩固强化治疗未复发,生存期为12～34个月,中位生存18个月;6例复发,经过原方案诱导后1例CR、4例PR、1例NR.CHG方案血液学毒性低,非血液学毒性不明显.结论 初治的老年AML患者采用小剂量CHG预激方案诱导缓解的疗效较好、不良反应可耐受.
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低剂量粒细胞集落刺激因子动员健康供者造血干细胞的研究
目的 探讨低剂量(5μg·kg~(-1)·d~(-1))粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对健康供者CD_(34)~+细胞动员的效果及造血干细胞佳采集时间.方法 对2006年2月至2009年4月108例健康供者给予G-CSF 5μg·kg~(-1)·d~(-1),在动员后的第4天至第6天收集标本,检测相应时间点的外周血白细胞(WBC)计数、采集物单个核细胞(MNC)计数、采集物中CD_(34)~+细胞的比例、粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)培养.结果 动员后采集物中第4天至第6天CD_(34)~+细胞比例分别为(0.71±0.08)%、(1.09±0.09)%、(057±0.08)%.第4天至第6天CFU-GM产率分别为:(93.33±44.51)/105MNC、(124.61±57.85)/105MNC和(80.25±49.24)/105MNC.CD34+细胞比例和CFU-GM产率均在第5天达到峰值(P<0.05),第4天次之(P<0.05).第6天再次之(P<0.05).动员后采集物中第4天至第6天CD_(34)~+细胞量分别为(3.33±1.36)×10~6/kg、(4.14 4±1.67)×10~6/kg、(2.79±1.47)×10~6/kg,第5天达到峰值(P<0.05),第4天次之(P<0.05),第6天再次之(P<0.05).108例供者采集2次(第4天、第5天)均可满足移植标准.所有供者均无严重不良反应发生.结论 单一低剂量G-CSF能够有效动员健康供者造血干细胞.动员后于第4、第5天行干细胞采集优于第5、第6天.
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血液病患者粒细胞中碱性磷酸酶同工酶基因表达的研究
目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对正常组、真性红细胞增多症(PV)、慢性粒细胞白血病(CML)中碱性磷酸酶同工酶(ALP)基因表达的诱导作用,并寻找何种同工酶的基因表达占主导地位.方法:应用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR),并以β-actin作内对照,检测了20例正常对照者、11例PV初治患者和23例CML初治患者ALP基因的表达,以及G-CSF对其表达的诱导.结果:诱导前,骨型ALP(BALP)基因表达在正常对照组和PV组占主导地位,PV组的ALP基因表达显著高于正常对照组,未检测到CML组ALP基因表达;G-CSF诱导后,CML组出现ALP基因表达,仍以BALP为主,显著高于正常对照组,正常对照组和PV组在诱导前后均无变化.结论:人类粒细胞主要以BALP基因表达为主;G-CSF在CML粒细胞中的ALP基因表达具有诱导作用.
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应用粒细胞集落刺激因子动员后异基因外周血干细胞移植供者外周血干细胞与不成熟粒细胞的相关性
目的 探讨供者应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员后单采外周血干细胞(PBSC)移植物中的不成熟粒细胞与CD34+细胞及单个核细胞(MNC)之间的相关性.方法 122例异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)供者用rhG-CSF 7.25～10μg·kg-1·d-1进行动员,于动员前及动员后对外周血及PBSC收集物中的MNC和不成熟粒细胞及CD34+细胞进行检测,并计算出输给患者的MNC、不成熟粒细胞及CDh细胞数.结果 动员后白细胞计数及不成熟粒细胞比值逐渐升高,至第5天达高峰;外周血MNC中不成熟粒细胞与CD34+细胞同步增加有较好的相关性;采集后的PBSC移植物输给患者后,均全部植活并恢复造血功能,为染色体核型或血型及HLA转为供者型所证实,慢性粒细胞白血病患者Ph1染色体转阴.结论 rhG-CSF 7.25～10μg·kg-1·d-1分两次皮下注射能有效动员PBSC;allo-PBSCT供者经rhG-CSF动员后,外周血MNC中不成熟粒细胞与CD刍细胞数同步增加有较好的相关性,不成熟粒细胞的数量可间接反映干/祖细胞的数量,故MNC与不成熟粒细胞数结合可作为allo-PBSCT的剂量闭标准.
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急性白血病患者化疗后CD+34细胞数量变化及其意义
目的 探讨急性白血病(AL)患者化疗后CD+34细胞数量变化对粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的应用和判断是否早期缓解的指导意义.方法 50例初发白血病患者化疗后于WBC低点应用G-CSF,不同时间测定外周血WBC、中性粒细胞数(MNC)、Plt与CD+34细胞数量,并对它们的相关性进行研究.结果 化疗后极期CD+34细胞为(3.05±2.47)个/μl,与化疗前比较明显降低(P＜0.01),在恢复期显著增加,为(113.46±77.16)个/μl(P＜0.01).WBC、MNC、Plt数量变化与CD+34细胞数量呈显著正相关(r分别为0.970、0.837、0.850,P均＜0.01).当极期末WBC/CD+34＞400,能早期判断AL患者是否缓解,CD+34＜5/μl,可应用G-CSF,CD+34＞5/μl,停用G-CSF.结论 白血病患者化疗后监测CD+34细胞数量变化,对早期判断是否缓解和G-CSF的应用具有重要的指导意义.
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正常供者外周血造血干细胞动员效果及影响因素
目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员正常供者外周血造血干细胞的效果、毒副作用及影响因素.方法 对59名异基因造血干细胞正常供者采用G-CSF皮下注射3～5d,使用COBE Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞,流式细胞术检测采集物中CD+34细胞数.结果 所有供者第一次采集的单个核细胞(MNC)及CD+34细胞量平均值分别为4.4(1.12～13.06)×108/kg供者体重及3.78(1.14～12.92)×106/kg供者体重.患者不良反应轻微.男性供者、年龄小于45岁者及采集前白细胞计数高者采集所得CD+34细胞数较高.结论 G-CSF作为正常供者动员剂安全有效.患者性别、年龄及采集前白细胞计数可作为预测因素.
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环磷酰胺联合G-CSF动员慢性粒细胞白血病患者外周血造血干细胞
目的 评价环磷酰胺(Cy)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员慢性粒细胞白血病(CML)患者外周血造血干细胞的动员、采集效果及不良反应.方法 选择符合诊断的CML患者7例,无心、肺、肝、肾等重要脏器功能损害.动员方案为Cy+人基因重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF),于化疗后WBC降至1.0×109 /L时开始用rhG-CSF,用CS3000 plus血细胞分离机采集干细胞,-80℃低温冰箱冻存,并作单个核细胞(MNC)计数及CD34+细胞测定.结果 Cy平均剂量为4.0(3.0～5.0)g,rhG-CSF的剂量均为300 μg/d,平均5.8(3～9)d;其中仅1例患者动员2次,余6例均动员1次;共采集2次,每次循环血量为10～13 L;采集的MNC达(2.94～5.45)×108 /kg,CD34+细胞数达(2.15～6.59)×106 /kg;患者能耐受整个动员和采集过程,无一例因化疗的不良反应而中止动员;移植后全部患者均迅速恢复了造血功能.结论 Cy联合G-CSF的动员方案对CML患者是安全、有效的.
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粒细胞集落刺激因子影响白血病细胞增生的研究
目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对急性白血病(AL)细胞增生的影响.方法 急性髓系白血病(AML)患者30例,急性淋巴细胞白血病(ALL)患者20例,正常对照20例.化疗前留取骨髓5 ml,制备其单个核细胞(MNC)悬液,并分别加入不同浓度G-CSF培养24 h后用流式细胞仪(FCM)检测其DNA倍体的量.同时检测MNC的G-CSF受体(G-CSFR)表达率.结果 骨髓MNC培养24 h后各浓度的DNA倍体量在AML随着G-CSF浓度的增加有线性上升趋势,在ALL和正常对照呈直线.骨髓MNC G-CSFR表达率AML(68.59±13.99)%;ALL(1.90±0.93)%;正常对照(70.50±10.80)%.结论 G-CSF可促进AML细胞增生,对ALL和正常粒细胞增生无促进作用.G-CSFR于恶性及正常粒细胞表达,淋巴细胞不表达.
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IA联合CAG方案序贯诱导缓解治疗原发性初治急性髓系白血病
目的 观察IA[去甲氧柔红霉素(IDA)+阿糖胞苷(Ara-C)]联合CAG方案[粒细胞集落刺激因子(G-CSF)+Ara-C+阿柔比星(ACLA)]序贯诱导缓解治疗原发初治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性.方法 对患者进行IA联合CAG方案序贯诱导缓解治疗.治疗过程中,监测患者临床表现、血常规、血生化和骨髓细胞学检查指标.结果 14例患者接受本方案治疗,其中男性9例,女性5例,中位年龄37岁(15～64岁).完全缓解(CR)10例,部分缓解(PR)2例,未缓解(NR)2例.CR率71.4%,总反应率(CR+PR)85.7%.达到CR中位时间为CAG方案治疗结束后第15(14～29)天.常见的毒副反应为骨髓抑制,其次为感染,以肺部感染常见(发生率42.8%).结论 IA联合CAG方案序贯诱导缓解治疗原发性初治AML有效且安全.
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小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效观察
目的探讨小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效.方法14例患者予Ara-C 10 mg/m2,每12 h注射1次,HHT每日1mg/m2,均为第1天～第14天使用;G-CSF(白特喜)每日200μg/m2,在第1次注射Ara-C之前给予,至后1次注射Ara-C之前12 h停用.结果14例患者中8例1个疗程即获CR,CR率57.1%,3例2个疗程获CR,总CR率为78.6%.结论小剂量HA与G-CSF同时使用治疗难治性或复发性急性髓系白血病的疗效明显,毒副作用轻微,值得临床推广使用.
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预激方案在急性白血病治疗中的应用
难治、复发性急性白血病(AL)的治疗是临床医师面临的严峻挑战.近年来,以粒细胞集落刺激因子( G-CSF)为主的预激化疗方案的应用给难治、复发性AL的治疗提供了新方法.文章就G-CSF为主的预激化疗方案治疗各种类型的难治、复发性AL的机制、方法、临床疗效等进行综述.
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TAG预激方案治疗成年人难治性复发性急性髓系白血病18例
目的 观察TAG预激方案治疗成年人难治性、复发性急性髓系白血病(AML)的疗效和毒副作用.方法 18例患者均接受TAG预激方案化疗:阿糖胞苷(Ara-C)10mg/m~2,每12h 1次,皮下注射,第1天至第14天;吡柔比星(THP)10 mg/d,静脉滴注,第1天至第8天;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)每天200 μg/m~2,皮下注射,第1天至第14天.如果第一疗程未取得完全缓解(CR),则接受第二疗程的化疗,方案同前.结果 CR11例,部分缓解(PR)2例,未缓解(NR)5例,总CR率为61%,总有效(CR+PR)率为72%.结论 TAG预激方案治疗成年人难治性、复发性AML安全有效.
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GHA预激方案治疗老年人急性髓系白血病12例
目的 观察GHA预激方案治疗老年人急性髓系白血病(AML)的疗效.方法 采用GHA预激方案治疗AML12例.结果 12例中,4例达完全缓解(CR),4例部分缓解(PR),4例未缓解(NR),有效率为66.67%.所有病例均出现不同程度骨髓抑制.结论 该方案老年人患者治疗毒副作用较轻,预后较好.
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预激方案治疗老年和难治性急性髓系白血病疗效观察
目的 探讨预激方案治疗老年和难治性急性髓系白血病(AML)的疗效和毒副反应.方法 16例AML,其中M12例,M26例,M41例,M53例,骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-RAEBT)4例,给予包括阿柔比星和阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子(CAG)的预激方案治疗.结果 有效率81.3%.AML达完全缓解(CR)56.3%,其中继发MDS和难治性的AML,CR 4例,PR3例.化疗的毒副反应轻、中度.结论 预激方案对AML的治疗效果明显.且对老年性、难治性AML效果肯定.
