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信号传导与转录活化因子3及其磷酸化在颅内动静脉畸形中的表达与临床相关因素分析
目的 明确颅内动静脉畸形(AVM)病灶内信号转导与转录活化因子3(STAT3)及其磷酸化形式的表达.方法 35例颅内AVM患者行开颅脑AVM切除术,留取手术切除标本,5例脑外伤行内减压患者脑组织为正常对照.应用免疫组化方法检测STAT3及其磷酸化形式P-STAT3(Tyr705)、P-STAT3(Ser727)的表达,并比较出血和未出血、术前栓塞和未栓塞以及Sptzer-Martin分级低级别和高级别患者STAT3及其磷酸化形式表达是否存在差异.结果 对照组中仅2例有STAT3弱表达,35例AVM患者STAT3、P-STAT3(Tyr705)和P-STAT3(Ser727)表达阳性率分别为100％、74％(26/35)和77％(27/35).P-STAT3(Tyr705)在栓塞组表达高于未栓塞组(P＜0.05).结论 STAT3及其磷酸化形式在颅内AVM中表达增高,STAT3通路激活可能参与颅内AVM的病理发展过程;栓塞可能促使颅内AVM病灶内STAT3活化.
关键词： 颅内动静脉畸形 信号转导与转录活化因子3 免疫组织化学 -
2型糖尿病大鼠STAT3酪氨酸磷酸化与IRS1、2及其丝氨酸磷酸化的关系
目的 观察2型糖尿病大鼠胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1,IRS1)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate-2,IRS2)、胰岛素受体底物1丝氨酸磷酸化(serine phosphorylation of insulin receptor substrate-1,pIRS1Ser307)、胰岛素受体底物2丝氨酸磷酸化(serine phosphorylation of insulin receptor substrate-2,pIRS2Ser731)和信号转导与转录活化因子3酪氨酸磷酸化(tyrosine phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3,pSTAT3Tyr705)的表达,探讨其在胰岛素抵抗发生中的作用.方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(20只)和实验组(20只).实验组大鼠通过高糖高脂喂养结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的方法 制备2型糖尿病大鼠模型,其中造模成功的大鼠为糖尿病组(16只).采用实时荧光定量PCR和Western blot检测大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪IRS1、IRS2、pIRS1Ser307、pIRS2Ser731和pSTAT3Tyr705的表达水平.结果 (1)糖尿病组肝脏、骨骼肌和脂肪IRS1、IRS2mRNA和蛋白较对照组明显降低.(2)糖尿病组肝脏、骨骼肌和脂肪pIRS1Ser307、pSTAT3Tyr705蛋白较对照组明显升高.糖尿病组骨骼肌、脂肪pIRS2Ser731明显高于对照组,两组间肝脏pIRS2Ser731蛋白比较无统计学差异.(3)糖尿病组pSTAT3Tyr705与IRS1、IRS2、pIRS1Ser307和pIRS2Ser731蛋白呈明显相关性.结论 糖尿病大鼠STAT3异常活化可能是抑制胰岛素信号传导的原因之一.
关键词： 2型糖尿病 信号转导与转录活化因子3 胰岛素受体底物 磷酸化 胰岛素抵抗 -
EB病毒潜伏膜蛋白1对鼻咽癌细胞增殖及STAT3信号通路的影响
目的:探讨EB病毒编码的潜伏膜蛋白1(LMP1)对人鼻咽癌细胞增殖及信号转导与转录活化因子3(STAT3)信号通路的影响.方法:体外培养人高分化鼻咽癌细胞系CNE1及转染了LMP1基因质粒的CNE1细胞(CNE1-GL细胞),通过绘制细胞生长曲线及平板克隆形成实验比较转染LMP1基因前后细胞增殖能力的变化;RT-PCR及免疫印迹方法检测STAT3及其下游基因survivin表达的变化.结果:转染LMP1基因后,CNE1细胞生长加快、克隆形成率增加;STAT3活化程度增加,survivin表达增强.结论:LMP1可促进CNE1细胞增殖,其机制可能是通过活化STAT3信号通路,进而促进抗凋亡基因survivin表达.
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信号转导与转录活化因子3蛋白在小鼠实验性三硝基苯磺酸结肠炎发病中的作用
摘要:克罗恩病(CD)的病因尚不清楚,有研究认为肠黏膜免疫功能异常导致了CD的发病.目的:研究信号转导与转录活化因子3(STAT3)蛋白在小鼠实验性三硝基苯磺酸(TNBS)结肠炎发病中的作用.方法:建立小鼠实验性TNBS结肠炎模型,实验第3天予STAT3反义寡核苷酸(ASON)灌肠,第7天处死.分离肠黏膜固有层单个核细胞(LPMC),流式细胞仪检测LPMC细胞凋亡,蛋白质印迹分析检测LPMC STAT3、磷酸化STAT3(pSTAT3)以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肠组织匀浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(INF)-γ等炎性细胞因子的表达.结果:与对照组相比,TNBS结肠炎组炎症肠黏膜LPMC pSTAT3的表达增高,Bcl-2表达增高而Bax表达降低,炎症肠组织TNF-α、INF-γ高表达.以STAT3 ASON治疗后,肠黏膜LPMC STAT3、pSTAT3表达降低,Bcl-2表达降低而Bax表达增高,LPMC凋亡增加,炎症肠组织中TNF-α、INF-γ的表达也明显降低.结论:STAT3通过调节炎性细胞因子的分泌和调控LPMC凋亡相关蛋白的表达,参与了小鼠实验性TNBS结肠炎的发病;抑制STAT3的激活能明显缓解小鼠结肠炎的病情.
关键词： 信号转导与转录活化因子3 结肠炎 三硝基苯磺酸 细胞凋亡 -
NF-κB和STAT3在早期肾癌中的表达及临床意义
目的 检测核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在早期肾癌组织中的表达情况,探讨两者在肾癌发生发展中的意义.方法 运用免疫组织化学方法检测62例早期肾癌组织和20例癌旁组织标本中NF-κB和STAT3及其磷酸化产物p-NF-κB和p-STAT3的阳性表达情况,分析其与临床、病理参数的相关性；运用聚合酶链技术检测20对肾癌和癌旁组织中NF-κB和STAT3 mRNA表达情况,并行统计分析.结果 免疫组化结果显示NF-κB、p-NF-κB和p-STAT3在肾癌组织中的表达率分别为62.9％ (39/62)、58.1％ (36/62)和50.0％ (31/62),明显高于癌旁组织的10％(2/20)、0％(0/20)和15％(3/20),差异有统计学差异(P＜0.05).NF-κB和p-NF-κB的表达与临床分期、肿瘤病理分级有相关性.聚合酶链反应(PCR)结果显示肾癌组织中NF-κB mRNA表达率(55.9％)较癌旁组(32.7％)高,差异有统计学意义(P＜0.01)；肾癌组织中STAT3 mRNA表达率(55.3％)较癌旁组(49.7％)高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NF-κB和STAT3均有望成为肾癌的诊断标志物和治疗靶点,且前者意义更大.
关键词： 核因子κB 信号转导与转录活化因子3 肾细胞肿瘤 免疫组织化学 -
熊果酸通过ROS／AMPK／STAT3信号通路抑制胃癌细胞COX-2表达
目的：探讨胃癌细胞中活性氧（ROS ）／单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AM PK ）／信号转导与转录活化因子3（STAT 3）信号通路在熊果酸抑制环氧化酶2（COX‐2）表达中的作用。方法在人胃腺癌细胞株SGC‐7901中加入不同浓度熊果酸（0、10、20、30μmol／L ）培养24 h ，或用抗氧化剂N‐乙酰‐L半胱氨酸（NAC 2.5 mmol／L）预处理30 min后熊果酸再干预培养24 h。采用荧光探针2′，7′‐二氯荧光素（DCFH‐DA）检测细胞内ROS水平，Western blot检测AMPK、STAT 3磷酸化水平和COX‐2蛋白表达。结果熊果酸明显增加SGC‐7901细胞内ROS生成和AMPK磷酸化水平，抑制STAT3磷酸化和 COX‐2蛋白表达（P＜0．01或P＜0．05）；而 NAC 能有效逆转上述各指标的变化过程（P＜0．01或P＜0．05）。结论熊果酸可能通过 ROS／AMPK／STAT3信号转导通路抑制胃癌细胞COX‐2表达。
关键词： 熊果酸 活性氧 单磷酸腺苷激活的蛋白激酶 信号转导与转录活化因子3 环氧化酶2 -
熊果酸抑制胃癌细胞 COX-2表达的信号转导研究
目的：进一步明确熊果酸（ursolic acid，UA）抑制胃癌细胞环氧化酶-2（cycloxygenase-2，COX-2）表达的信号转导通路。方法人胃腺癌细胞株SGC-7901和MKN-45常规培养于RPMI-1640培养液中，细胞长至亚单层后分别加抗氧化剂N-乙酰-L半胱氨酸（ NAC ）、单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（ AMP-activated protein kinase ， AMPK）激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（ AICAR）、AMPK抑制剂compound C 和信号转导与转录活化因子3（ signal transducer and activator of tran-scription 3， STAT3）抑制剂WP1066预处理后再加UA连续培养24 h， Western blot 检测 AMPK、STAT3磷酸化水平和COX-2蛋白表达。结果抗氧化剂NAC 和AMPK抑制剂compound C有效地阻断了UA抑制STAT3磷酸化和COX-2表达的作用， AMPK 激活剂 AICAR 抑制 STAT3磷酸化和COX-2表达，AICAR和UA联合作用大于单用，STAT3抑制剂WP1066对UA诱导的AMPK磷酸化无明显影响，WP1066单独或联合UA均可抑制STAT3磷酸化和COX-2表达且联合作用大于单用。结论 UA通过ROS／AMPK／STAT3信号转导通路抑制胃癌细胞COX-2表达。
关键词： 熊果酸 胃癌 活性氧 单磷酸腺苷激活的蛋白激酶 信号转导与转录活化因子3 环氧化酶-2 -
胰腺癌组织Stat3、 HIF-1α与VEGF表达及意义
目的 探讨信号转导与转录活化因子3(Stat3)、缺氧诱导因子-1a(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在胰腺导管腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SABC方法检测49例胰腺导管腺癌和10例正常胰腺组织中Stat3、HIF-1α、VEGF的表达.结果 Stat3、HIF-1α、VEGF在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为10.0％、0、20.0％,而在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为75.5％、73.5％、71.4％,两组比较差异有显著性(x2=7.323～14.429,P＜0.05).在胰腺癌组织中,Stat3的表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有关(x 2 =3.287～14.352,P＜0.05),HIF-1α的表达与临床分期和淋巴结转移有关(x 2=9.511、5.200,P＜0.05),VEGF的表达与肿瘤标志物CA19-9、病理分级和临床分期有关(x 2=6.005～11.876,P＜0.05).在胰腺癌组织中,3种因子的表达均呈正相关(r =0.729～0.792,P＜0.05).结论 Stat3、HIF-1α、VEGF在胰腺癌组织中高表达,三者可能在胰腺癌的发生发展中起重要作用.在胰腺癌的发生发展过程中,Stat3可能直接王者通过HIF-1α间接促进VEGF的表达.
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信号转导与转录活化因子3在老年子宫内膜癌发生及发展过程中的应用价值
目的：观察信号转导与转录活化因子3（ STAT3）在老年子宫内膜癌组织和子宫肌瘤患者中的表达情况。方法收集西平县人民医院2010年2月至2014年2月收治的48例老年子宫内膜癌患者（子宫内膜癌组）和30例子宫肌瘤患者（子宫肌瘤组），全部患者均由手术切除组织标本后经病理检查确诊，对两组患者标本中的STAT3、孕激素受体（ PR）、雌激素受体（ ER）的阳性表达情况进行观察，并分析STAT3、PR、ER在老年子宫内膜癌病理表达情况。结果子宫内膜癌组患者标本中的STAT3的阳性表达率高于子宫肌瘤组（ P<0.01），而PR、ER的阳性表达率低于子宫肌瘤组（P<0.01），在子宫内膜癌患者标本中随着临床分级及组织学分级的增加，STAT3的阳性表达水平逐渐升高，而PR和ER的阳性表达水平则显著下降。结论 STAT3阳性表达水平能够在一定程度上反映老年子宫内膜癌的发生发展过程，可用于子宫内膜癌的临床治疗指导和预后评估。
关键词： 信号转导与转录活化因子3 子宫内膜癌 老年患者 孕激素受体 雌激素受体 -
STAT3在子宫内膜癌组织中的表达及与ER、PR相关性研究
目的 探讨信号转导与转录活化因子3(STAT3)与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜癌中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学技术检测50例子宫内膜癌标本,10例正常子宫内膜标本的STAT3、ER、PR的表达.结果 在子宫内膜癌组织中STAT3、ER、PR的阳性率分别为64%、62%、50%,在对照组子宫内膜组织中STAT3、ER、PR的阳性表达率分别为20%,100%、100%,差异均有统计学意义(P值分别为0.027、0.047、0.010).癌组织中STAT3的表达与病理分级、手术-病理分期、淋巴结转移有相关性(P值分别为0.006、0.026、0.027),癌组织中ER的表达均与病理分级、手术-病理分期、淋巴结转移有相关性(P值分别为0.002、0.007、0.030).PR的表达与病理分级、手术-病理分期有关(P值分别为0.004、0.030),而与淋巴结转移无相关性(P值为0.061).子宫内膜癌组织中STAT3与PR呈正相关(rs =0.417,P=0.003),但与ER无相关关系(rs =0.271,P=0.057).结论 STAT3为子宫内膜癌的治疗提供新的分子治疗靶点,子宫内膜癌组织中STAT3与PR的表达呈正相关,而与ER无关,STAT3表达可能被孕激素调控,而这一激活过程与ER无关.
关键词： 信号转导与转录活化因子3 雌激素受体 孕激素受体 子宫内膜癌 -
STAT3通过上调GLUT2的表达促进转化的肝卵圆细胞WB-F344的Warburg效应
目的:探讨信号转导与转录活化因子3(STAT3)对恶性转化的肝卵圆细胞WB-F344的作用及其机制.方法:用N-甲基-N'-亚硝基胍(MNNG)和过氧化氢(H2O2)制备WB-F344肝卵圆细胞恶性转化模型,通过流式细胞术检测非整倍体细胞数量、Western blot检测甲胎蛋白(AFP)表达水平和软琼脂集落形成实验测定克隆形成率评价细胞的恶性转化,用葡萄糖氧化酶法检测细胞葡萄糖水平,用比色法检测细胞乳酸水平,用Western blot实验检测STAT3、p-STAT3和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的蛋白水平,并通过WST-1法、活细胞计数法、流式细胞术测定细胞周期的S期细胞比例和增殖指数,以及Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平来评价细胞增殖能力.结果:与对照组比较,转化的肝卵圆细胞克隆形成率增加(P<0.05),非整倍体细胞增多(P<0.01),AFP表达增强(P<0.05);葡萄糖消耗增多(P<0.05),乳酸产生增多(P<0.01); GLUT2表达上调(P<0.01),STAT3的活化增强(P<0.01);细胞活力增强(P<0.01),S期细胞比例增多(P<0.01),细胞增殖指数增加(P<0.01), PCNA表达上调(P<0.01).与模型组比较,STAT3的抑制剂stattic明显抑制恶性转化的肝卵圆细胞的克隆形成(P<0.01),促使非整倍体细胞显著减少(P<0.01)和AFP表达降低(P<0.05);减少葡萄糖消耗(P<0.05)和乳酸的产生(P<0.01);降低GLUT2(P<0.01)的表达水平;抑制恶性转化的肝卵圆细胞活力(P<0.05),降低S期细胞比例(P<0.01)、细胞增殖指数(P<0.01)和PCNA表达水平(P<0.05).结论:STAT3可能通过上调GLUT2表达而加快葡萄糖摄取、增强Warburg效应并促进细胞增殖,从而促进肝卵圆细胞的恶性转化.
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JAK激酶抑制剂AG490对鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖和凋亡的影响
背景与目的:目前研究表明,JAK-STAT3信号通路的异常激活与细胞恶性转化密切相关.本实验观察JAK激酶抑制剂AG490对鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖、凋亡及凋亡相关基因Survivin、Mcl-1表达的影响,探讨JAK-STAT3信号通路在CNE-2Z细胞凋亡调控中的作用.方法:AG490作用于体外培养的CNE-2Z细胞.M1T法检测细胞增殖,Hoechst33342荧光活染、流式细胞术检测细胞凋亡,逆转录聚合酶链反应(reverse transcription.polymerase chain reaction,RT-PCR)检测STAT3、Survivin和McI-1 mRNA表达,Western blot检测STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、Survivin和Mcl-1蛋白表达.结果:100μmol/L AG490作用24、48 h后对CNE-2Z细胞增殖抑制率分别为37.95%和52.99%.流式细胞术显示,经50μmol/L和100 μmol/L AG490作用24 h后,细胞凋亡率由处理前的1.37%分别提高到9.30%和9.00%(P＜0.01).荧光显微镜下可见到典型的细胞凋亡形态学改变.细胞STAT3活化程度降低,Survivin、Mcl-1基因表达下调.结论:阻断JAK-STAT3信号通路可抑制CNE-2Z细胞增殖.并可能通过下调凋亡抑制基因Survivin、Mcl-1表达诱导细胞凋亡.
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STAT3信号通路在恶性脑胶质瘤中的研究进展
恶性胶质瘤是临床具挑战性的成人原发性脑肿瘤,预后很差.而脑内复杂的分子调控机制增加了其侵袭性生长的能力,从而成为恶性胶质瘤预后不良的主要原因.本文旨在探讨信号转导与转录活化因子3(STAT3)信号通路和恶性脑胶质瘤之间的关系,并介绍如何通过抑制STAT3信号转导通路来有效地抑制恶性胶质瘤的增殖.
关键词： 神经胶质瘤 信号转导与转录活化因子3 信号通路 -
老年子宫内膜癌组织中信号转导与转录活化因子3的表达研究
目的 研究老年子宫内膜癌组织中信号转导与转录活化因子3(STAT3)的表达.方法 选择我院2009年3月至2013年3月经手术切除经病理检查确诊的子宫内膜癌患者98例(观察组)和子宫肌瘤患者60例(对照组),对两组患者标本组织中STAT3、ER、PR的阳性表达率进行比较,并观察老年子宫内膜癌患者STAT3、ER、PR的临床病理表达关系.结果 观察组的STAT3的阳性表达率显著高于对照组(P＜0.01),ER及PR的阳性表达率显著低于对照组(P＜0.01);STAT3、ER及PR的阳性表达率在不同临床分期、组织学分级、肌层浸润及有无存在淋巴结转移方面有统计学差异(P＜0.05).STAT3的阳性表达率随着临床分期及组织学分级的增加而呈上升趋势,而ER及PR的阳性表达率则相反.结论 STAT3可作为对老年子宫内膜癌发病发展过程中的一个新的生物学指标,在子宫内膜癌的治疗和预后评估中具有一定的应用价值.
关键词： 子宫内膜癌 老年患者 信号转导与转录活化因子3 -
雷公藤内酯醇联合吉西他滨对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响
目的：观察雷公藤内酯醇（TPL）联合吉西他滨（GEM ）对胰腺癌PANC-1细胞增殖和凋亡的影响。方法以TPL、GEM单独用药以及两药联合作用于体外培养的PANC-1细胞，采用细胞毒实验（MTT）法检测细胞增殖并计算两药之间的交互作用、Hoechst33258染色观察细胞凋亡形态学变化、流式细胞仪检测细胞凋亡率、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测信号转导与转录活化因子3（STAT3）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（caspase-3）蛋白表达。结果 TPL、GEM 单药以及联合用药组的细胞均出现了典型的细胞凋亡形态学改变，且联合用药组的凋亡细胞数较 T PL、GEM 单药组明显增加。与对照组相比，T PL、GEM单药以及联合用药组的细胞凋亡率均明显增加，差异有统计学意义（ P＜0．05）；且联合用药组的细胞凋亡率显著高于单药组，差异有统计学意义（P＜0．05）。TPL联合GEM可协同抑制兔抗人磷酸化转录活化因子3（p-STAT3）蛋白表达，活化caspase-3 TPL、GEM蛋白表达。结论 TPL联合GEM可协同抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖并诱导细胞凋亡，其机制与抑制STAT3通路、促进caspase-3蛋白表达有关。
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过表达STAT3对小鼠未成熟树突状细胞分化的影响
目的 研究过表达信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)对未成熟树突细胞(immature dendritic cells,imDC)抗分化能力的影响.方法 分离获取imDC细胞,分别加入TNF-α培养、空载病毒感染后加入TNF-α培养、pLVX-IRES-ZsGreen 1-STAT3慢病毒感染后加入TNF-α培养.流式细胞术鉴定细胞表面分子标志物CD86/MHCⅡ的表达变化,Western blot检测细胞免疫耐受因子IL-10、IDO、NF-κB的表达变化;扫描电镜观察细胞超微结构变化,Transwell实验检测细胞迁移能力.同种异体混合淋巴细胞反应检测对T淋巴细胞的刺激能力.结果 与正常分化的imDC细胞相比,过表达STAT3的imDC细胞在TNF-α刺激后表面标志分子CD86/MHCⅡ低表达,NF-κB、IDO、IL-10蛋白的表达增强,细胞形态与未分化时相似,其迁移能力较强、T淋巴细胞刺激能力明显减弱.结论 经感染重组STAT3病毒的imDC细胞在TNF-α刺激下,仍能保持未分化状态.
关键词： 信号转导与转录活化因子3 未成熟树突状细胞 免疫耐受 -
STAT3在人喉鳞状细胞癌中的表达及意义
目的:研究信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)在人喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达,探讨其在喉癌发生发展中的作用. 方法:应用免疫组化SP法检测12例正常喉组织及38例喉癌组织中STAT3的阳性表达情况. 结果:STAT3阳性表达主要定位于细胞浆,STAT3蛋白在喉癌组织中的阳性细胞表达率(44.05%±13.82%)高于正常喉黏膜组织(6.40%±1.77%),其差异具有统计学意义(P<0.01).中、低分化伴颈部淋巴结转移的喉癌组织中STAT3阳性细胞表达率显著高于高分化、无颈部淋巴结转移的喉癌组织(P<0.05). 结论:STAT3在喉癌组织的高表达可能与喉癌的发生、发展密切相关.
关键词： 喉肿瘤 癌 信号转导与转录活化因子3
