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5-羟色胺1A受体激动剂改善糖尿病大鼠排尿功能障碍的实验研究
目的 研究5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂对糖尿病大鼠排尿障碍的改善作用.方法 SD雌性大鼠14只,体质量250～ 275 g.采用随机数字表法随机分成2组:实验组7只腹腔注射链脲霉素65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型,对照组7只.8周后乌拉坦1.3 g/kg麻醉下,2组大鼠颈静脉和膀胱内置管,连接压力感受器,记录排尿量、残余尿量、膀胱容量和尿道外括约肌的肌电活动.静脉注入5-HT1A受体激动剂8-羟基-丙胺-四氢萘(8-OH-DPAT,0.003～ 1.000 mg/kg),得到剂量-效应曲线后再给予5-HT1A受体抑制剂WAY-100635(0.300 mg/kg).观察比较2组大鼠用药前后尿动力学指标的变化. 结果 糖尿病大鼠膀胱容量、残余尿量高于对照组大鼠,排尿效率下降.随着8-OH-DPAT(0.003～ 1.000 mg/kg)剂量增加,糖尿病大鼠排尿量从(2.15±0.49) ml增至(2.85±0.21) ml,残余尿量从(3.40±0.74) ml降至(1.82±.0.48) ml,排尿效率从(39.0±9.3)％增至(61.6±6.9)％.对照组大鼠用药前后排尿情况变化差异无统计学意义(P＞0.05).肌电图显示8-OH-DPAT能改善糖尿病大鼠受损的尿道外括约肌高频舒张收缩功能,对于对照组大鼠也有增强作用.而WAY-100635能逆转8-OH-DPAT的效应. 结论 糖尿病大鼠尿道外括约肌高频舒张收缩活动减弱,排尿效率下降.5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT可以部分恢复糖尿病大鼠尿道外括约肌协调性松弛,从而提高排尿效率,改善排尿障碍.
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脑卒中后抑郁大鼠海马齿状回5-羟色胺1A受体的表达
目的 观察脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马齿状回5-羟色胺1A(5-HT1A)受体的表达.方法 将SD雄性大鼠分为正常对照组、卒中组、应激抑郁对照组和PSD组,每组6只.应用左侧大脑中动脉阻塞(MCAO)联合不可预见的慢性温和应激(CMS)刺激及孤养法建立PSD大鼠模型,采用荧光实时定量聚合酶链反应和Western印迹法检测并比较各组大鼠CMS第19天和第28天齿状回5-HT1A受体(mRNA)和蛋白表达水平.结果 (1)CMS第19天,PSD组5-HT1A受体mRNA表达(O.012±0.001)低于正常对照组(0.361±0.010)和卒中组(0.039±0.002;P＜0.001);其5-HT1A受体蛋白表达(0.400±0.030)低于正常组(1.320±0.060)和卒中组(0.610±0.060;均P＜0.001).(2)CMS第28天,PSD组5-HT1A受体mRNA(0.013±0.001)低于正常对照组(0.336±0.011)、卒中组(0.063±0.006;均P＜0.001);其5-HT1A受体蛋白表达(0.080±0.020)低于正常组(0.620 ±0.030)、卒中组(0.260±0.040)和应激抑郁组(0.320±0.020;均P＜0.001).结论 PsD大鼠海马齿状回5-HT1A受体表达水平降低,此改变可能是PSD发病的分子机制之一.
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五羟色胺1A受体在癫痫合并抑郁中的研究进展
5-羟色胺(5-HT)又称血清素,是重要的单胺类神经递质.5-HT受体亚型众多,其中5-HT1 A受体是目前研究为广泛和深入的一类受体.癫痫患者中抑郁发生率高,抑郁患者发生癫痫的可能性亦明显增大,原因尚不明确,临床上对于癫痫合并抑郁障碍的诊断及治疗也缺乏足够的重视.5-HT1 A受体在癫痫合并抑郁发病机制中起着重要作用,同时5-HT1 A受体也是药物治疗癫痫合并抑郁的重要靶点,其作用已经在动物实验及临床试验中得到部分证实,但具体的作用机制尚不明确,本文就5-HT1 A受体在癫痫合并抑郁中的研究进展作一综述.
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芳基哌嗪苯并噁嗪类化合物的设计、合成及生物活性研究
以具有5-HT再摄取/5-HT1A双重活性化合物为训练集分子,构建药效团模型,设计合成了8个未见文献报道的芳基哌嗪苯并噁嗪类新化合物,结构经1H NMR及HR-MS分析确证.5-HT再摄取和5-HT1A受体结合实验显示,VI1和VI7为5-HT再摄取/5-HT1A双重活性化合物.Vi1和VI7可作为先导结构指导后续活性新化合物的设计和合成研究.
关键词： 芳基哌嗪苯并噁嗪衍生物 药效团模型 5-HT再摄取 5-HT1A -
莉芙敏对去卵巢大鼠下丘脑视前区5-HT1AR和5-HT2AR表达的影响
目的:观察去卵巢大鼠应用黑升麻异丙醇提取物--莉芙敏(ICR)治疗1-4周后,免疫组化方法检测5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)和5-HT2AR在大鼠下丘脑视前区表达的变化情况,为莉芙敏缓解围绝经期潮热症状的机制研究提供形态学依据.方法:雌性大鼠分为假手术组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、OVX后戊酸雌二醇治疗(OVX+E2)组和OVX后ICR治疗(OVX+ICR)组,每组40只.所有大鼠术后恢复2周后,再用相应的药物分别治疗1,2,3,4周,麻醉,心脏灌注,取脑,制作冰冻切片.免疫组化法观察各组大鼠下丘脑视前区5-HT1AR和5-HT2AR的表达.结果:①OVX组1-4周时大鼠下丘脑视前区5-HT1AR阳性细胞数量和吸光度均较同期Sham组增加;ICR和戊酸E2治疗1-4周后,OVX+E2组和OVX+ICR组大鼠下丘脑视前区室周带表达5-HT1AR的阳性细胞数量和吸光度均较同期OVX组减少.②下丘脑视前区中间带和外侧区5-HT2AR阳性细胞数量和吸光度的变化:OVX组大鼠,1-4周均较同期Sham组增加;ICR和戊酸E2治疗1周和2周后,OVX+E组和OVX+ICR组较同期OVX组增加;治疗3周和4周后,OVX+E2组和OVX+ICR组均较同期OVX组减少.结论:5-HT1AR和5-HT2AR在去卵巢大鼠下丘脑视前区的表达量均增加;ICR和戊酸E2治疗后,5-HT1AR在大鼠下丘脑视前区的表达量减少,而5-HT2AR在下丘脑视前区的表达先增多后减少.ICR可能通过调节下丘脑视前区体温调节中枢的5-HT1AR和5-HT2AR的表达,以缓解围绝经期的潮热症状.
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孤束核微注射5-羟色胺系统药物对大鼠睡眠-觉醒的影响及机制
目的:探讨孤束核(NST)微注射5-羟色胺(5-HT)系统药物对大鼠睡眠-觉醒的影响及其机制.方法:选用雄性SD大鼠,分7组,孤束核分别微注射5-羟基色氨酸(5-HTP)、非特异性5-HT受体阻断剂麦角新碱(MS)、5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)激动剂8-OH-DPAT、5-HT1AR拮抗剂spiperone、cAMP、cAMP依赖的蛋白激酶A(PKA)拮抗剂H89和生理盐水(NS)后,采用光电脑电机记录脑电和肌电;采用免疫组化ABC法检测NST处5-HT1AR及5-HT表达情况.结果:与处理前相比,NS组和MS组大鼠睡眠-觉醒各期差异均无统计学意义,5-HTP组、8-OH-DPAT组和H89组给药后均显示觉醒期(W)缩短,异相睡眠(PS)延长(P<0.05或P<0.01),8-OH-DPAT组和H89组慢波睡眠(SWS)延长(P<0.01或P<0.05);spiperone组和cAMP组W延长(P<0.01或P<0.05),SWS缩短(P<0.01或P<0.05),spiperone组PS缩短(P<0.05).免疫组化结果显示,与NS组相比,5-HTP组的5-H T1AR阳性细胞数较多,5-HT能神经纤维末梢5-HT表达增强,MS组则结果相反.结论:作为睡眠诱发区,孤束核很可能是通过5一羟色胺作用于5-HT1AR,使cAMP生成减少,PKA磷酸化减少而发挥使觉醒减少、睡眠增加的生物学效应.
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5-HT1A受体显像剂18F-MPPF的制备及其生物学特性分析
目的：探讨5-HT1A受体显像剂18F-MPPF的制备及分析其生物学特性。方法：制备18F-MPPF注射液后分别给予脑内分布及阻断试验，分析18F-MPPF在脑内各组织分布情况及三种阻断制剂对其的作用效果，给予统计学分析后得出结论。结果：随着注射时间延长，18F-MPPF在脑部各组织中含量呈显著下降趋势；海马组织中18F-MPPF聚集量高，且清除速度慢，对比结果具有统计学意义（P<0.05）；A组、B组、C组大鼠脑部海马组织中18F-MPPF均较对照组显著降低，对比结果具有统计学意义（P<0.05）。结论：18F-MPPF可准确反应5-HT1A受体变化情况，为临床医生诊断、治疗5-HT1A受体相关疾病提供可靠依据。
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大鼠5-羟色胺1A受体超表达细胞株的构建
目的 构建大鼠5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)超表达细胞株.方法 从雄性SD大鼠脑组织中提取总RNA,构建真核表达质粒pc-DNA3.1/hisC-Rat-5-HT1AR.提取和纯化该真核表达质粒,并采用脂质转染法转染到人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞.经G418筛选,获得SH-SY5Y-Rat-5-HT1AR细胞株.采用Western blot法鉴定5-HT1AR蛋白表达;光镜下观察细胞的形态;四甲基偶氮唑盐比色法测定细胞活力;细胞免疫荧光染色后,共聚焦显微镜下观察5-HT1AR表达.结果 成功构建了重组质粒pc-DNA3.1/hisC-Rat-5-HT1AR.重组质粒顺利转染SH-SY5Y细胞,构建了稳定表达大鼠5-HT1AR的细胞株SH-SY5Y-Rat-5-HT1AR.SH-SY5Y-Rat-5-HT1AR细胞呈梭状,细长,突起长而少.SH-SY5Y-Rat-5-HT1AR细胞的活力明显低于SH-SY5Y细胞.共聚焦显微镜下5-HT1AR主要在细胞膜表达.结论 成功地构建了大鼠5-HT1AR超表达细胞株.
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慢性束缚应激小鼠海马神经元5-羟色胺1A受体表达的变化
目的 探讨慢性束缚应激小鼠海马神经元5-羟色胺1A(5-HT1A)受体表达的变化.方法 BALB/c种系雄性小鼠40只,6～9月龄,体重25～35 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=20):正常对照组(C组)和慢性束缚应激组(S组).S组慢性束缚应激模型制备成功后1d,依次进行悬尾实验、明暗穿箱实验和水迷宫实验,悬尾实验中记录静止时间,明暗穿箱实验中记录明亮箱中停留时间,水迷宫实验中记录逃避潜伏期和穿过平台次数.然后处死小鼠,取海马组织,采用免疫组化法测定CA1区和CA3区神经元5-HT1A受体的表达.结果 与C组比较,S组静止时间和逃避潜伏期延长,明亮箱中停留时间缩短,穿过平台次数减少,海马神经元5-HT1A受体表达下调(P＜0.05或O.01).结论 慢性束缚应激诱发小鼠认知功能障碍的机制与下调海马神经元5-HT1A受体表达有关.
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远位触液神经元5-HT1A受体在大鼠神经病理性痛中的作用
目的 评价远位触液神经元5-羟色胺1A(5-HT1A)受体在大鼠神经病理性痛中的作用.方法 雄性SD大鼠40只,体重230～270 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、二甲基亚砜组(DMSO组)和8-羟基-2-(双-正丙胺基)-四氢萘满组(8-OH-DPAT组).采用坐骨神经慢性压迫法(CCI制备大鼠神经病理性痛模型,S组仅暴露坐骨神经,但不结扎.CCI后第7天,8-OH-DPAT组和DMSO组向远位触液神经元分别缓慢注射5-HT1A受体特异性激动剂8-OH-DPAT或DMSO 1 μl,5 min内注射完毕.分别于CCI前(T0)、CCI后第7天(T1)和给药后3、6 h(T2,3)时,测定缩足潜伏期(PWL)和缩足阈值(PWT).于给药后6 h时处死大鼠,取脑组织,采用免疫荧光标记法检测远位触液核神经元5-HT1A受体的表达.结果 与S组比较,NP组、DMSO组和8-OH-DPAT组T1时PWL缩短,PWT降低(P＜0.01);与DMSO组比较,8-OH-DPAT组T2和T3时PWL延长,PWT升高(P＜0.01).与S组比较,NP组和DMSO组5-HT1A受体表达下调(P＜0.01);与NP组和DMSO组比较,8-OH-DPAT组5-HT1A.受体表达上调(P＜0.01);NP组和DMSO组间5-HT1A受体表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 远位触液神经元5-HT1A受体参与了大鼠神经病理性痛的调控.
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三种针法对对氯苯丙氨酸诱导失眠大鼠海马5-HT1A、5-HT2A基因表达影响研究
目的:观察针刺失眠方、脐内环穴,失眠方和脐内环穴联合应用对对氯苯丙氨酸(para-chloropheny-lalanine,PCPA)失眠大鼠海马5-HT1A、5-HT2A总RNA表达的影响,并对三种针法的效果进行比较研究.方法:随机抽取6只正常大鼠作为正常组,将30只PCPA失眠大鼠随机分为模型组、针刺失眠方组、脐内环针组、失眠方加脐内环针组、非穴组5组,每组6只.正常组、模型组无特殊处理,干预组分别给予针刺失眠方、针刺脐内环穴、针刺失眠方和脐内环穴联合干预,非穴组予针刺非穴处理,治疗6d后取大鼠海马组织,采用real-time PCR方法检测5-HT1A、5-HT2A的基因表达.结果:PCPA失眠大鼠海马5-HT1A基因表达下降,而5-HT2A基因表达上调;三种针法均显著上调PCPA失眠大鼠海马5-HT1A的基因表达、下调5-HT2A的基因表达;而失眠方和脐内环穴联合应用的效果优于失眠方或者脐内环穴单用.结论:PCPA失眠大鼠可能存在中枢5-HT受体信号机制异常,三种针法可能通过调节海马内5-HT1A、5-HT2A基因表达而改善失眠;实验支持失眠方和脐内环穴针刺联合应用为失眠症的优选干预方法.
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5－羟色胺受体基因多态性与伴有和不伴有抑郁发作史的阿尔茨海默病的关联研究
目的：探索中国汉族人群中5－羟色胺（5－HT ）1A受体、5－HT2A受体基因多态性与伴有和不伴有抑郁发作史的阿尔茨海默病（AD ）的关系。方法采用病例对照研究方法，以130例不伴有抑郁发作史的AD患者、85例伴有抑郁发作史的AD患者和120名健康老年人为研究对象；用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR －RFLP）技术检测5－HT1A C（－1019）G和5－HT2A T102C多态性。结果（1）伴有抑郁发作史的AD组携带5－HT1AG等位基因、G／C基因型、G／G基因型频率均高于不伴有抑郁发作史的AD组和对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05）；不伴有抑郁发作史的AD组与对照组比较，5－HT1A等位基因及基因型频率的差异无统计学意义（P ＞0．05）。（2）伴有抑郁发作史的AD组携带5－HT2A C等位基因、C／C基因型频率均高于不伴有抑郁发作史的AD组（P ＜0．05），与对照组比较，C／C基因型频率更高（P＜0．05），等位基因及其他基因型频率的差异无统计学意义（P＞0．05）；不伴有抑郁发作史的AD患者组与对照组比较，5－HT2A等位基因及基因型频率的差异无统计学意义（P＞0．05）。结论5－HT1AC（－1019）G、5－HT2AT102C基因多态性在有抑郁发作史的AD患者中可能发挥着重要的作用，5－HT1A G等位基因、5－HT2A C等位基因可能均是其风险因子。
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5-羟色胺及其受体在大鼠重症急性胰腺炎肠动力障碍中的表达
目的 探讨5-羟色胺及其受体(5-HT1AR)在重症急性胰腺炎(SAP)肠动力障碍大鼠模型中的表达.方法 将48只成年SD大鼠均分为假手术组和SAP组[向胆胰管内注入3.5％牛磺胆酸钠(1 mL/kg)制备SAP模型],每组24只.于造模后1、3、6、12 h每组各处死6只大鼠并立即心脏取血,利用全自动生物化学分析仪检测血清淀粉酶和脂肪酶水平,ELISA法测定血清5-羟色胺和IL-6含量.另取造模后6h两组大鼠距屈氏韧带10 cm空肠、末端回肠和乙状结肠组织,采用Western免疫印迹法检测肠黏膜中5-HT1AR蛋白表达情况.同时用免疫组织化学法分别检测两组大鼠造模后1、3、6、12h空肠、末端回肠和乙状结肠黏膜中5-HT1AR阳性细胞的表达并计算其面积.统计学处理采用t检验.结果 SAP组大鼠血清淀粉酶、脂肪酶、5-羟色胺和IL-6水平在造模后3、6、12 h[淀粉酶分别为(12 708±321)、(24 507±532)、(18 097±424) U/L,脂肪酶分别为(69±4)、(357±99)、(264±87) U/L,5-羟色胺分别为(1145±74)、(1577±79)、(1216±86) ng/mL,IL-6分别为(67±7)、(112±11)、(83±8)pg/mL]均明显高于假手术组,差异均有统计学意义(t=89.51、108.46、98.68、10.39、7.82、6.24、12.30、23.05、12.55、10.94、15.70、13.76,P均＜0.01).与假手术组相比,SAP组造模后6 h 5-HT1AR蛋白表达水平和造模后3、6、12 h 5-HT1AR阳性细胞面积在空肠[分别为(1.58±0.35)×104、(1.43±0.34)×104、(1.49±0.32)×104 μm2]、末端回肠[分别为(1.49±0.31)×104、(1.36±0.35)×104、(1.33±0.27)×104 μm2]、乙状结肠[分别为(1.53±0.29)×104、(1.43±0.33)×104、(1.56±0.37)×104 μm2]均明显下降,差异均有统计学意义(t=10.72、9.92、10.83、10.07、11.09、11.39、10.67、12.22、9.34,P均＜0.01).结论 大鼠SAP肠动力障碍时,可反射性地引起5-羟色胺分泌增加,其受体5-HT1AR表达降低,两者不能有效结合可能是SAP继发肠动力障碍的重要原因之一.
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尼麦角林通过调节海马 CA1区单胺类递质受体表达和血清载脂蛋白 E4水平改善血管性抑郁大鼠的抑郁行为
目的：探讨尼麦角林对血管性抑郁（vascular depression,VD）模型大鼠海马CA1区5-羟色胺1A受体（5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HT1A R）、多巴胺 D2受体（ D2 dopamine receptor, D2DR）、肾上腺素能α2A受体（α2A-adrenergic receptor,α2AAR）表达和血清载脂蛋白（apolipoprotein E4, ApoE4）水平的影响。方法48只雄性Sprague-Daw ley 大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组以及尼麦角林小量组、中剂量组和大剂量组，每组8只。采用双侧颈总动脉结扎叠加慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS ）加孤养建立VD模型。正常对照组不CUMS也不孤养，模型组CUMS 并孤养。氟西汀组在开始CUMS和孤养时给予氟西汀1.3 mg/（kg· d）灌胃，共3周；尼麦角林小剂量、中剂量和大剂量组在开始CUMS 和孤养时分别给予尼麦角林0.9、1.9和3.8 mg/（kg· d）灌胃，共3周；正常对照组和模型组等体积蒸馏水灌胃，1次/d，共3周。蔗糖溶液消耗和旷野试验评价抑郁样行为，免疫组化染色法和蛋白印迹法检测海马CA1区5-HT1AR、D2DR、α2AAR表达，酶联免疫法检测血清ApoE4水平。结果 CUMS 前，模型组、氟西汀组和各尼麦角林组水平运动和垂直运动评分、蔗糖溶液消耗均较正常对照组显著降低（P均＜0.01）；而CUMS 后21 d，氟西汀组和尼麦角林中剂量和大剂量组均显著高于模型组（P均＜0.05），氟西汀组以及各尼麦角林组之间无统计学差异。模型组、氟西汀组和各尼麦角林组5-HT 1A R、D2 DR、α2A AR表达和血清ApoE4水平均显著高于正常对照组，氟西汀组、尼麦角林中剂量和大剂量组均显著低于模型组（P均<0.01），而氟西汀组以及各尼麦角林组无统计学差异。结论尼麦角林可改善VD大鼠抑郁样行为，其机制可能与下调海马CA1区5-HT1AR、D2DR、α2AAR表达和血清ApoE4水平有关。
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复方柴金解郁片对嗅球损毁抑郁模型大鼠行为学及海马MAO和5-HT1A受体的影响
目的 探讨复方柴金解郁片对嗅球损毁抑郁模型大鼠行为学及海马MAO和5-HT1A的影响.方法 SD大鼠嗅球损毁复制抑郁模型.根据蔗糖水偏嗜度大鼠随机分成6个组(每组10只):假手术组、模型组、百忧解组(5.4mg/kg)、复方柴金解郁片2倍、1倍、1/2倍剂量组(2.74,1.37,0.68g/kg).造模同时i.g给药,连续29天.采用蔗糖水偏嗜度实验、敞箱实验和Morris水迷宫实验评价行为学变化;采用酶联免疫法检测海马内MAO和5-HT1A受体的浓度变化.结果 与假手术组比较,自造模第2周,各模型大鼠糖水偏嗜度均有明显降低,水平运动、站立及总活动数均有明显升高,进入目标象限与登上平台的耗时均延长,海马MAO和5-HT1A受体明显升高(P＜0.01);与模型组比较,复方柴金解郁片2倍剂量组糖水偏嗜度明显升高,水平运动、站立及活动总数均有明显降低,进入目标象限与登上平台的耗时均明显缩短,海马内MAO和5-HT1A受体含量均明显下降(P＜0.01或P＜0.05).结论 复方柴金解郁片可能通过抑制海马内MAO和5-HT1A的表达,改善情绪与记忆功能,从而发挥抗抑郁的作用.
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十一味甘露微丸对绝望小鼠模型行为及海马TrkB、5-HT系统的影响
目的 观察十一味甘露微丸在小鼠行为绝望模型中小鼠行为学及海马5-HT转运体编码基因(Slc6a4),5-HT1A受体编码基因(Htr1a)和脑源性神经营养因子受体B(TrkB) mRNA表达的影响,并进一步检测小鼠海马中5-HT和多巴胺(DA)含量.方法 50只昆明种小鼠随机分为5组,分别为阳性对照组(氟西汀0.01 g/kg),空白对照组,十一味甘露微丸低剂量组(0.25g/kg),中剂量组(0.5g/kg),高剂量组(1.0g/kg),除空白对照组外其他实验组采用小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验模型.给药7天后观察记录小鼠悬尾实验和强迫游泳实验的累计不动时间.随后脱臼处死小鼠并取出海马,采用荧光定量PCR技术,检测小鼠海马中Slc6a4,Htr1a和TrkB基因水平的变化,进一步采用ELISA检测试剂盒测定小鼠海马中5-HT和DA含量.结果 与空白对照组比较,十一味甘露微丸0.5g/kg、1g/kg组能明显缩短小鼠悬尾不动时间和强迫游泳不动时间,显著降低小鼠海马S1 c6a4基因和Htr1a基因mRNA的表达而促进TrKB基因mRNA的表达,同时显著增加小鼠海马5-HT含量.结论 十一味甘露微丸在小鼠抑郁药物评价模型中对行为绝望小鼠模型具有一定抗抑郁的作用.其抗抑郁机制可能通过增加TrkB的基因表达而加强神经元营养作用,同时抑制小鼠海马5-HT转运体,降低5-HT1A受体表达,从而提高中枢5-HT系统的功能和兴奋性发挥的.
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按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑5-HT1a、5-HT2a受体mRNA表达的影响
目的:观察按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑5-HT 1a、5-HT 2a受体mRNA表达的影响,探讨针刺治疗失眠症的疗效机制及按经选穴针刺对腧穴配伍效应的影响.方法:将60只SD大鼠随机分为5组,即:空白组 、模型组 、百会+神门穴组 、百会+三阴交穴组 、百会+非经非穴组,每组12只,通过腹腔注射DL-4-氯苯基丙氨酸混悬液建立失眠模型大鼠,各治疗组针刺相应腧穴,每次30min,治疗7d.运用实时荧光定量方法检测大鼠下丘脑5-HT 1a、5-HT 2a受体mRNA表达量.结果:与模型组比较,各针刺组大鼠下丘脑5-HT 1a受体mRNA表达量均有一定程度的升高,5-HT 2a受体mRNA表达量均有一定程度的降低,且以百会+神门穴组调节效果明显,百会+三阴交穴组及百会+非经非穴组次之.结论:针刺治疗可能通过调节失眠大鼠下丘脑5-HT 1a、5-HT 2a受体mRNA的表达发挥治疗作用,且按经选穴针刺可能是影响腧穴配伍效应的影响因素之一.
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3种针法对PCPA诱导的失眠大鼠海马5-HT1A、5-HT2A蛋白表达的影响
目的 观察针刺失眠方、脐内环穴及失眠方加脐内环穴对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠海马5-HT1A、5-HT2A蛋白表达的影响.方法 将造模成功的30只PCPA失眠大鼠随机分为5组(每组6只):模型组、针刺失眠方组、针刺脐内环穴组、针刺失眠方加脐内环穴组、针刺非穴组;另设正常组(6只).治疗6d后取大鼠海马匀浆,采用免疫印迹法检测5-HT1A、5-HT2A蛋白含量.结果 PCPA模型大鼠海马5-HT1A蛋白表达下降,而5-HT2A蛋白表达上调;3种针法均显著上调PCPA失眠大鼠海马5-HT1A蛋白表达、下调5-HT2A蛋白表达;而失眠方加脐内环穴针刺作用更明显,优于单一针刺方法.结论 PCPA失眠大鼠存在中枢5-HT受体信号机制异常,3种针法可能通过调节海马内5-HT1A、5-HT2A蛋白表达而改善失眠;实验支持失眠方加脐内环穴针刺为失眠症的优选干预方法.
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逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠的抗抑郁作用机制研究
目的:观察逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠血清单胺类神经递质水平,及海马与皮质部位5-HT1A、5-HT2A mRNA表达、5-HT1A蛋白表达的影响,探讨其抗抑郁作用机制.方法:手术摘除方法建立SD大鼠的嗅球摘除抑郁模型.逍遥散三个剂量(30g/kg、15g/kg、7.5g/kg)和阿米替林(0.01g/kg)连续灌胃给药4周.高效液相-电化学法测定大鼠血清NE、AD、DA与5-HT水平,Real-time PCR测定大鼠海马及皮质部位5-HT1A、5-HT2A mRNA表达,Western-blotting法测定5-HT1A受体蛋白表达水平.结果:与正常组或假手术组比较,嗅球摘除抑郁模型大鼠血清NE、5-HT含量显著降低,海马与皮质部位5-HT1A mRNA表达水平相对下调,5-HT2A mRNA表达相对上调,5-HT1A蛋白表达水平明显下调,提示该模型动物存在单胺类神经递质水平紊乱表现.与模型组比较,逍遥散(30g/kg、15g/kg)提高血清NE、AD含量,30g/kg逍遥散提高5-HT含量,7.5g/kg亦提高血清NE含量;逍遥散(30g/kg、15g/kg)显著上调模型大鼠海马、皮质部位5-HT1A受体蛋白表达量,对5-HT1A、5-HT2A mRNA的异常表达有一定改善作用,7.5g/kg剂量明显上调皮质5-HT1A mRNA表达水平.结论:逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠的抗抑郁作用发挥与提高血清单胺类神经递质(NE、AD、5-HT)水平,上调海马、皮质部位5-HT1A mRNA表达及5-HT1A受体蛋白表达水平有关,表明逍遥散的作用机制与调控5-HT能神经功能有关.
关键词： 逍遥散 嗅球摘除抑郁模型大鼠 单胺类神经递质 5-HT1A 5-HT2A -
99Tcm标记5-HT1A脑受体显像剂的研制及其生物分布
为了寻找99Tcm标记中枢神经系统5-HT1A协同受体显像药物,合成了单齿受体配基1-(2-甲氧基苯基)-4-(2-巯基乙基)哌嗪(简称MPMEP) 、三齿配体N,N-二(2-巯基乙基)-N',N'-二乙基乙二胺(简称BMPDEEDA)和N,N-二(2-巯基乙基)卞胺(简称BMPBA),其结构经IR、NMR及元素分析表征;以“3+1”混合配体进行了99Tcm标记,并确定了标记反应的佳条件:pH=6.0～7.0,60～70 ℃下,反应20～30 min,经CH2Cl2萃取脂溶性部分后,99TcmO(MPMEP)(BMPDEEDA)和99TcmO(MPMEP)(BMPBA)的标记率分别达到95%和90%以上.采用HPLC对标记产物进行了分离和纯化,纯化后的标记物放化纯度均>98%.小鼠体内的生物分布结果表明99TcmO(MPMEP)(BMPDEEDA)和99TcmO(MPMEP)(BMPBA)配合物可以通过血脑屏障,在脑中有一定的摄取和滞留;99TcmO(MPMEP)(BMPBA)在血液中清除较快,静脉注射后2、30、60 min时,脑与血摄取比分别为0.31、0.33、0.32,但血液中放射性活度仍然较高.
关键词： 脑受体显像剂 5-HT1A 99Tcm“3+1”混合配体标记 生物分布
