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精神分裂症与Xp11区HSU93305基因座的单体型及22 q11～13区相关基因的关联性研究
目的探讨Xp11区HSU93305基因座单体型、22 q11～13区α2肾上腺素能受体(A2αR)基因和儿茶酚-氧-甲基转移酶(COMT)基因多态性与精神分裂症的关联.方法分别提取59个中国汉族核心家系成员(母59名,父56名,精神分裂症患者59例)的DNA,采用基因扩增和限制性片段长度多态性技术,进行HSU93305基因座的单体型研究;选择其中56个父母均存活的家系进行A2αR基因和COMT基因多态性传递不平衡检验(TDT)的研究,并应用复等位基因TDT、基于单体型的单体型相对风险率(HHRR)检验等.结果 (1)Xp11区HSU93305基因座经Msp Ⅰ及Dra Ⅱ酶切后产生四种单体型:D1M1,D1M2,D2M1,D2M2.父母组以单体型D2M1频率高(57.7%);患者组也以D2M1传递率高(59.0%),其次为D1M2(28.9%),D2M2传递率低(1.2%).(2)经复等位基因TDT分析,精神分裂症与Xp11区HSU93305基因座相关联(χ2=9.28,v=3,P<0.05);与A2αR基因(χ2=1.09,v=1,P>0.05)和COMT基因(χ2=0.31,v=1,P>0.05)未见关联.(3)经HHRR检验,A2αR基因(χ2=1.21,v=1,P>0.05)和COMT基因(χ2=0.37,v=1,P>0.05)与精神分裂症亦未见关联.结论精神分裂症与HSU93305基因座相关联,其易感基因可能位于Xp11区;与A2αR基因和COMT基因多态性可能无关.
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中国汉族男性军人ADRA2A基因多态性研究
目的 探讨中国汉族男性军人α2A肾上腺素能受体基因(ADRA2A)的遗传多态性及其与有氧耐力素质的关联性.方法 108名无训练史的汉族健康男性军人进行18周的有氧耐力训练,测试训练后5 000m跑的成绩.DNA测序分析ADRA2A基因的G6412C、T6623A、C6645C三个位点的多态性.分析5 000m跑成绩与基因多态性之间的关系.结果 3个多态位点的基因分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡.ADRA2A基因6623位点杂合子A/G基因型频率为50.0%,高于纯合子G/G基因型(26.0%)和A/A基因型(24.0%);G等位基因频率为49.0%,低于A等位基因频率(51.0%).6623位点基因型为A/A的汉族男性军人5 000m测试成绩(18.97±0.65min)明显快于基因型为A/G者(20.95±0.82min),差异有显著性意义(P＜0.05),G/G基因型5 000m测试成绩(20.21±0.73min)与A/G、A/A基因型比较无显著性差异(P＞0.05).未发现G6412C、C6645C单点多态性与有氧耐力素质有明显的相关性.结论 ADRA2A基因位点T6623A多态性可作为中国汉族男性青年个体有氧耐力素质的基因标记,而G6412C和C6645C多态性不是预测个体有氧耐力素质的基因标记.
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α2肾上腺素能受体在右美托咪定抑制大鼠肺缺血再灌注损伤时脂质过氧化反应中的作用
目的 评价α2肾上腺素能受体在右美托咪定抑制大鼠肺缺血再灌注损伤时脂质过氧化反应中的作用.方法 取制备成功的大鼠离体肺灌注模型32个,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+育亨宾组(DY组).采用离体肺停止通气和灌流60 min后恢复75 min的方法制备大鼠离体肺缺血再灌注损伤模型.于复灌开始时,D组灌流液中加入2.3 ng/ml右美托咪定,DY组加入2.3 ng/ml右美托咪定和0.4 μg/ml α2肾上腺素能受体阻断剂育亨宾.于再灌注结束后即刻,取肺组织,测定肺组织湿重/干重(W/D)比值;采用HE染色法观察肺组织病理学结果;采用改良邻苯三酚法测定SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量.结果 与C组比较,I/R组、D组和DY组W/D比值和MDA含量升高,SOD活性降低(P＜0.05);与I/R组比较,D组W/D比值和MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05);与DY组比较,D组W/D比值和MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05).D组肺组织病理学损伤较I/R组和DY组减轻.结论 右美托咪定抑制大鼠肺缺血再灌注损伤时脂质过氧化反应的机制与激动α2肾上腺素能受体有关.
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右美托咪定对大鼠内脏痛的影响:蓝斑核α2肾上腺素能受体在其中的作用
目的 评价右美托咪定对大鼠内脏痛的影响及蓝斑核α2肾上腺素能受体在其中的作用.方法 成年雄性健康SD大鼠32只,体重250～ 300 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、内脏痛组(VP组)、右美托咪定组(DEX组)和α2肾上腺素能受体拮抗剂阿替美唑组(AP组).AP组肌肉注射阿替美唑522 μg/kg,C组、VP组和DEX组肌肉注射等容量生理盐水;肌肉注射后10 min,DEX组和AP组尾静脉注射右美托咪定10 μg/kg,C组、VP组尾静脉注射等容量生理盐水;尾静脉注射后15 min,VP组、DEX组和AP组腹腔注射0.9％乙酸10 ml/kg制备内脏痛模型.于腹腔注射乙酸后60 min内记录内脏痛累计评分.于腹腔注射乙酸后2h时,采用免疫组化法检测蓝斑核c-fos阳性细胞数,采用酶联免疫吸附法检测脊髓去甲肾上腺素(NA)含量.结果 与C组比较,VP组、DEX组和AP组内脏痛累计评分、蓝斑核c-fos阳性细胞数和脊髓NA含量升高(P＜0.05);与VP组比较,DEX组和AP组内脏痛累计评分、蓝斑核c-fos阳性细胞数和脊髓NA含量降低(P＜0.05);与DEX组比较,AP组内脏痛评分、蓝斑核c-fos阳性细胞数和脊髓NA含量升高(P＜0.05).结论 右美托咪定可减轻大鼠内脏痛,其部分机制与激动蓝斑核α2肾上腺素能受体有关.
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右美托咪定对新生大鼠七氟醚麻醉后远期焦虑状态的影响:中枢不同亚型α2受体在其中的作用
目的 评价右美托咪定对新生大鼠七氟醚麻醉后远期焦虑状态的影响及中枢不同亚型α2受体在其中的作用.方法 清洁健康雄性SD大鼠216只,4～6日龄,体重8～15g,采用随机数字表法分为6组(n=36):对照组(C组)、七氟醚组(S组)、右美托咪定+七氟醚组(D+S组)、右美托咪定+α2受体拮抗剂阿替美唑+七氟醚组(D+A+S组)、右美托咪定+α2A受体拮抗剂BRL44408+七氟醚组(D+B+S组)和右美托咪定+α2C受体拮抗剂JP1302+七氟醚组(D+J+S组).七氟醚麻醉方法:吸入6％七氟醚麻醉诱导3 min,2.1％七氟醚麻醉维持6h.麻醉诱导前30 min,D+S组腹腔注射右美托咪定25 μg/kg,D+A+S组腹腔注射右美托咪定25μg/kg和阿替美唑250 μg/kg,D+B+S组腹腔注射右美托咪定25 μg/kg和α2A受体拮抗剂BRL44408 1.5 mg/kg,D+J+S组腹腔注射右美托咪定25 μg/kg和α2C受体拮抗剂JP1302 3 mg/kg.麻醉结束后,随机选取12只大鼠处死,收集血样,进行血气分析,并采用ELISA法测定血清皮质酮浓度.剩余大鼠在60日龄时进行高架十字迷宫实验,80日龄时随机选取12只大鼠,进行束缚应激实验.结果 与C组比较,S组、D+A+S组和D+B+S组开放臂停留时间百分比降低,总运动距离缩短,麻醉结束后和80日龄束缚应激实验时血清皮质酮浓度升高(P＜0.05),D+S组和D+J+S组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与S组比较,D+S组和D+J+S组开放臂停留时间百分比升高,总运动距离延长,麻醉结束后和80日龄束缚应激实验时血清皮质酮浓度降低(P＜0.05),D+A+S组和D+B+S组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与D+S组比较,D+A+S组和D+B+S组开放臂停留时间百分比降低,总运动距离缩短,麻醉结束后和80日龄束缚应激实验时血清皮质酮浓度升高(P＜0.05),D+J+S组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 右美托咪定可减轻新生大鼠七氟醚麻醉后远期焦虑状态,机制可能与激活中枢α2A受体,改善下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能亢进有关.
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脊髓α2-肾上腺素能受体在异丙酚抗大鼠内脏性伤害刺激中的作用
目的 探讨脊髓α2-肾上腺素能受体在异丙酚抗大鼠内脏性伤害刺激中的作用.方法 雄性成年大鼠,进行蛛网膜下腔置管,3～5 d后鞘内置管成功的28只大鼠于结直肠放置气囊,随机分为4组(n=7),Ⅰ组和Ⅱ组鞘内注射生理盐水(NS)10μl后10 min,分别腹腔注射NS 0.5ml或异丙酚10 mgkg;Ⅲ组和Ⅳ组鞘内注射育亨宾15μg后10 min,分别腹腔注射NS 0.5 ml或异丙酚10 mg/kg.分别于鞘内给药前及注射异丙酚后5、10、15、20、25、30、40和60 min时进行气囊充气,测定内脏痛阈,计算大镇痛效应百分率(MPE).结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅳ组MPE升高(P<0.05或0.01);与Ⅱ组比较,Ⅳ组MPE降低(P<0.01).结论 脊髓α2-肾上腺素能受体激活参与了异丙酚抗大鼠内脏性伤害刺激反应.
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右美托咪定对大鼠心室肌细胞动作电位时程的影响及α2受体在其中的作用
目的 评价右美托咪定对大鼠心室肌细胞动作电位时程(APD)的影响及α2受体在其中的作用.方法 酶解法急性分离SD大鼠心室肌细胞18个,采用随机数字表法分为3组(n=6):右美托咪定组(D组)、育亨宾组(Y组)和右美托咪定+育亨宾组(DY组).先给予单独台式液灌流2 min,采用全细胞膜片钳技术记录 APD90,随后 D 组、Y 组和 DY 组分别采用含有右美托咪定10-9 mol∕L、育亨宾10-6mol∕L和右美托咪定10-9mol∕L+育亨宾10-6mol∕L的台式液灌流2 min,记录APD90,计算APD90变化百分比.结果 与单独灌流比较,D组心室肌细胞APD90延长(P<0.01),Y组和DY组心室肌细胞APD90差异无统计学意义(P>005);与D组比较,Y组和DY组心室肌细胞APD90变化百分比降低(P<005).结论 右美托咪定可延长大鼠心室肌细胞 APD,其机制与激动 α2受体有关.
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尼麦角林通过调节海马 CA1区单胺类递质受体表达和血清载脂蛋白 E4水平改善血管性抑郁大鼠的抑郁行为
目的：探讨尼麦角林对血管性抑郁（vascular depression,VD）模型大鼠海马CA1区5-羟色胺1A受体（5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HT1A R）、多巴胺 D2受体（ D2 dopamine receptor, D2DR）、肾上腺素能α2A受体（α2A-adrenergic receptor,α2AAR）表达和血清载脂蛋白（apolipoprotein E4, ApoE4）水平的影响。方法48只雄性Sprague-Daw ley 大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组以及尼麦角林小量组、中剂量组和大剂量组，每组8只。采用双侧颈总动脉结扎叠加慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS ）加孤养建立VD模型。正常对照组不CUMS也不孤养，模型组CUMS 并孤养。氟西汀组在开始CUMS和孤养时给予氟西汀1.3 mg/（kg· d）灌胃，共3周；尼麦角林小剂量、中剂量和大剂量组在开始CUMS 和孤养时分别给予尼麦角林0.9、1.9和3.8 mg/（kg· d）灌胃，共3周；正常对照组和模型组等体积蒸馏水灌胃，1次/d，共3周。蔗糖溶液消耗和旷野试验评价抑郁样行为，免疫组化染色法和蛋白印迹法检测海马CA1区5-HT1AR、D2DR、α2AAR表达，酶联免疫法检测血清ApoE4水平。结果 CUMS 前，模型组、氟西汀组和各尼麦角林组水平运动和垂直运动评分、蔗糖溶液消耗均较正常对照组显著降低（P均＜0.01）；而CUMS 后21 d，氟西汀组和尼麦角林中剂量和大剂量组均显著高于模型组（P均＜0.05），氟西汀组以及各尼麦角林组之间无统计学差异。模型组、氟西汀组和各尼麦角林组5-HT 1A R、D2 DR、α2A AR表达和血清ApoE4水平均显著高于正常对照组，氟西汀组、尼麦角林中剂量和大剂量组均显著低于模型组（P均<0.01），而氟西汀组以及各尼麦角林组无统计学差异。结论尼麦角林可改善VD大鼠抑郁样行为，其机制可能与下调海马CA1区5-HT1AR、D2DR、α2AAR表达和血清ApoE4水平有关。
