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葛根芩连汤治疗轮状病毒腹泻20例
目的 评价葛根芩连汤治疗小儿秋季腹泻的临床疗效.方法 按随机对照原则,将60例湿热型的小儿秋季腹泻(轮状病毒阳性)患者分为治疗组和中药对照组、西药对照组,每组20例,均为上海中医药大学附属曙光医院儿科门诊患者.治疗组口服葛根芩连汤中药汤剂,中药对照组使用龙胆泻肝汤中药汤剂治疗,西药对照组口服思密达治疗.治疗72小时后观察.评价3组患者治疗前及治疗72小时后排便周期、大便性状、发热症状及伴随症状,根据证候积分判定疾病疗效.结果 与治疗前比较,治疗结束时各组排便周期、大便性状比较,葛根芩连汤组疗效优于抗病毒口服液组 (P＜0.01);发热症状比较,葛根芩连汤组疗效优于思密达组 (P＜0.01);证候总积分疗效评价比较,葛根芩连汤组疗效优于思密达组 (P＜0.01),抗病毒口服液组疗效优于思密达组(P＜0.05).各组均无严重不良反应发生.结论 葛根芩连汤和抗病毒口服液均能显著退热,改善大便性状及伴随症状,但葛根芩连汤在治疗腹泻方面效果更好,并兼顾全身症状的改善.
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葛根芩连汤加味保留灌肠治疗婴幼儿秋季腹泻176例
婴幼儿秋季腹泻是临床常见病,多为轮状病毒感染引起,临床以抗病毒、补液治疗为圭,但大多需5～7d见效.笔者根据小儿秋季腹泻的特点,用葛根芩连汤加味保留灌肠治疗该病,获显著疗效,现报道如下.
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半夏泻心汤治疗嗜酸细胞性胃肠炎体会
嗜酸细胞性胃肠炎(eosinophilic gastroenteritis,EG)常见的表现是腹痛和腹泻,糖皮质激素是目前治疗的常用药物,但不良反应较大.仲景名方半夏泻心汤多用于治疗多种胃肠道疾病.本文介绍以半夏泻心汤联合芍药甘草汤加减治疗以腹痛为主的EG,以及半夏泻心汤联合葛根芩连汤加减治疗以腹泻为主的EG,均获得满意疗效.
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中医治疗嗜酸细胞性胃肠炎体会
嗜酸细胞性胃肠炎(eosinophilic gastroenteritis)是以胃肠道组织中嗜酸粒细胞异常浸润为特征的比较少见的胃肠道疾病,临床主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等.病因不明,西医治疗以糖皮质激素为主.中医对本病的诊断及治疗少有报道.笔者以葛根芩连汤及苏叶黄连汤加减治疗1例嗜酸细胞性胃肠炎患者,效果较好,现报道如下.
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葛根芩连汤配伍与解热药效关系研究
目的:通过对葛根芩连汤各配伍与解热药效之间的关系来探讨其配伍规律.方法:运用正交设计方法,灭活细菌悬液造成大鼠发热模型,以6 h体温反应指数(TRI6)及平均大体温反应高度(△T)为指标,观察葛根芩连汤各配伍与药效变化之间的关系.结果:降低发热大鼠的TRI6值,主要作用药物为黄芩,葛根能增强黄芩的作用,黄连与炙甘草则拮抗.降低△T值,主要作用药物为黄芩,葛根增强黄芩的作用,炙甘草与黄连拮抗黄芩的作用.结论:在葛根芩连汤的解热药效中,其佳组合为黄芩、葛根.
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具有神经细胞保护作用的中药组分快速筛选方法研究
采用二乙酸荧光素(fluorescein diacetate,FDA)标记经L-谷氨酸损伤的SH-SY5Y细胞,并使用细胞荧光显微成像平台检测细胞活力,建立了一种神经细胞保护药物快速筛选方法.将其应用于筛选葛根芩连汤抗神经细胞损伤活性组分,发现C15,D06,1D07,E05这4个组分对L-谷氨酸损伤神经细胞具有较好的保护作用.LC-Q/TOF-MS分析鉴定结果表明,葛根芩连汤活性组分的主要成分是大豆苷、3'-甲氧基大豆苷、芹糖甘草苷、白杨素-6-C-L-阿拉伯糖-8-C-D-葡萄糖苷、芹糖异甘草苷、黄芩苷、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷及汉黄芩苷,提示这些化合物可能具有神经细胞保护作用.
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HPLC-MS/MS测定葛根芩连汤对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响
研究葛根芩连汤及其主要药效成分对大鼠肝微粒体CYP450酶5种同工酶活性的影响.采用体外肝微粒体孵育技术将葛根芩连汤及其主要药效成分与各个探针底物共同孵育,利用LC-MS/MS建立CYP450 5种亚型探针底物的代谢产物的分析方法,考察微粒体蛋白浓度和孵育时间与代谢产物生成量之间的关系来确定蛋白浓度和孵育时间.运用HPLC-MS/MS检测CYP450酶5种同工酶特异性探针底物(非那西汀、甲苯磺丁脲、右美沙芬、氯唑沙宗、睾丸酮)相应代谢产物(对乙酰氨基酚、4-羟基氯唑沙宗、右菲烷、6-羟基氯唑沙宗、6β-羟基睾酮)的生成速率(V)来确定CYP450的各亚酶活性.结果表明,对乙酰氨基酚、4-羟基甲苯磺丁脲、右菲烷、6-羟基氯唑沙宗及6β-羟基睾酮线性关系良好,精密度、稳定性、平均回收率符合要求,所建方法可行;优化的肝微粒体体外孵育条件,符合药物相互作用指导原则的要求;葛根芩连汤对CYP450 5个亚型(CYP1A2,CYP2C11,CYP2D2,CYP2E1,CYP3A1/2)酶均有不同程度的抑制,其主要药效成分中小檗碱在高浓度下可对各亚型酶有一定的抑制(CYP1A2,CYP3A1/2除外).
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葛根芩连汤及不同配伍组中黄酮类成分的肠外翻吸收研究
目的:应用肠外翻模型研究葛根芩连汤及不同配伍组中黄酮类成分在大鼠不同肠段的吸收特征.方法:采用大鼠肠外翻模型,考察葛根芩连汤中黄酮类成分(葛根素、大豆苷、甘草苷、野黄芩苷、黄芩苷、汉黄芩苷)的肠吸收机制以及不同肠段、药物浓度等因素对它们吸收的影响,比较各组分在全方和不同配伍组给药时的吸收变化情况.结果:各成分在不同肠段的吸收均为线性吸收,其R2均大于0.9,符合零级吸收速率.葛根素、大豆苷、甘草苷、野黄芩苷在各肠段的吸收方式除被动扩散外还存在主动转运.黄芩苷、汉黄芩苷的吸收速率常数(Ka)均随剂量的增加而增加,显示它们为被动扩散.肠道不同部位的吸收实验表明,葛根素、大豆苷、野黄芩苷、汉黄芩苷的佳吸收部位为空肠；甘草苷、黄芩苷的佳吸收部位为结肠.比较全方及不同配伍组的Ka,葛根素、大豆苷、甘草苷、黄芩苷在全方中吸收较好；葛根芩连组中野黄芩苷、汉黄芩苷在十二指肠的吸收较好,其他肠段则是全方组中的吸收较好.结论:肠囊对各成分的吸收有选择,不同配伍组间各组分的肠吸收有所变化,但在全方中吸收较好.
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葛根芩连汤激活PPARγ上调脂联素和GLUT4表达改善脂肪胰岛素抵抗
该实验研究复方葛根芩连汤体内外改善脂肪胰岛素抵抗(IR)的药效及相关分子机制.采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,葛根芩连汤给药干预3个月,检测糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白,计算胰岛素抵抗指数.提取大鼠脂肪组织总RNA,qPCR检测糖尿病大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂联素(ADPN)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、乙酰辅酶A羧化酶α基因(ACACA)和乙酰辅酶A羧化酶β(ACACB)基因mRNA表达水平.1μmol·L-1地塞米松诱导建立稳定IR-3T3-L1脂肪细胞模型,CCK-8法检测葛根芩连汤含药血清对细胞活力的影响,采用5％,10％,15％葛根芩连汤含药血清干预24 h检测细胞培养液葡萄糖含量、游离脂肪酸(NE-FA)含量和外泌脂联素含量,测定细胞内甘油三酯(TG)含量.荧光定量qPCR和Western blot分别检测IR-3T3-L1细胞PPARγ,ADPN和GLUT4mRNA和蛋白质表达水平.结果显示葛根芩连汤给药3个月可明显降低糖尿病大鼠的空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白(P＜0.01),下调胰岛素抵抗指数(P＜0.05),具有较好的降糖效果.葛根芩连汤可显著升高糖尿病大鼠脂肪组织PPARγ,ADPN,GLUT4,GLUT2,ACACA和ACACB基因mRNA表达水平.5％,10％,15％葛根芩连汤含药血清均可显著性上调IR-3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗量(P＜0.0l);降低IR-3T3-L1细胞TG含量(P＜0.01);一定程度下调NEFA含量但并不显著.此外,葛根芩连汤含药血清剂量依赖上调外泌ADPN,15％含药血清上调ADPN非常显著(P＜0.01);各剂量含药血清显著上GLUT4表达(P＜0.01).该研究显示葛根芩连汤激活PPARγ上调ADPN和GLUT4调节糖代谢改善脂肪IR.
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不同浓度葛根芩连水煎液对Caco-2细胞P-糖蛋白及多药耐药蛋白转运体表达的影响
为了检测葛根芩连水煎液对人结肠腺癌上皮细胞Caco-2 P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及多药耐药蛋白(multi-drug resistanceprotein,MRP) mRNA表达的影响,将不同浓度的葛根芩连水煎液作用于Caco-2细胞,采用Real-time PCR检测不同浓度葛根芩连水煎液对Caco-2细胞P-糖蛋白及多药耐药蛋白转运体MDR1及MRP1-6 mRNA的表达量.药液作用12 h后,当质量浓度为5.00 g·L-1时,可显著下调MDR1和MRP1-6的表达;2.50 g·L-1时,可显著下调MDR1,MRP1,MRP2,MRP4,MRP5和MRP6 mRNA的表达;1.00 g·L-1时,仅对MRP2和MRP5 mRNA的表达有显著性影响.结果证明,葛根芩连水煎液可以显著下调Caco-2细胞MDR1及MRP1-6 mRNA表达,且有浓度依赖性.葛根芩连汤可能通过下调Caco-2细胞转运蛋白的mRNA的表达而降低药物外排,增加药物作用时间,从而增大化疗药物的生物利用度.
关键词： Caco-2细胞 葛根芩连汤 荧光定量聚合酶链反应 P-糖蛋白 多药耐药蛋白 -
葛根芩连汤中14种主要成分在大鼠体内的药动学特征研究
该研究采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,研究大鼠单次灌胃葛根芩连汤(15 mL·kg-1)后血浆中葛根素、3'-羟基葛根素、大豆苷、大豆苷元、染料木苷、染料木素、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、小檗碱、药根碱、巴马汀、甘草苷14种主要成分的药动学特征.采用Zorbax SB-18色谱柱以乙腈(A)-0.1％甲酸水溶液(B)为流动相对分析物和内标(柚皮苷和泼尼松龙)进行梯度洗脱:0 ～2.5 min,15％ ～30％ A;2.5 ～3.5 min,30％ ～35％ A;3.5 ～5.0 min,35％ ～40％A;5.0～9.0 min,40％～ 60％A;9.0 ～ 11.0 min,60％ ～ 15％A.流速为0.4 mL· min-1.采用电喷雾电离(ESI)源以多反应监测(MRM)模式进行正负离子检测.结果14种成分的线性相关系数大于0.99,血浆样品反复冻融3次、-20℃放置7d、室温放置12 h以及血浆样品处理后放置24h的日内、日间变异系数(RSD)小于10％,精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求.表明该方法灵敏、准确,适用于葛根芩连汤中14种成分的药动学研究.采用DAS 3.2.2软件的非房室模型计算药动学参数,结果异黄酮类成分和黄酮类成分的MRT0-t在7.5 ～11.8,T1/2z主要在11.0～29.7 h,黄酮类AUC0-t大于异黄酮类.而生物碱类成分的MRT0-1在4.3 ～7.2 h,T1/2z在1.0～5.0 h,AUC0-t小于黄酮类和异黄酮类成分.结果提示黄酮及异黄酮类成分体内血药浓度高、作用时间长,有利于抗炎解热作用的发挥;生物碱类成分体内血药浓度低,作用时间短,可能在肠道内发挥其抑菌作用.
关键词： 葛根芩连汤 超高效液相色谱-串联质谱 药代动力学 -
葛根芩连汤中小檗碱的中药生物药剂学分类系统属性研究
中药生物药剂学分类系统(CMMBCS)的顶层研究之一是中药复方对单一成分的影响研究,除单成分自身溶解性和渗透性外,需结合复方中多成分环境下其溶解性和渗透性各自提升度来进行分类.该文主要是研究葛根芩连复方中小檗碱的CMMBCS分类属性的变化,即小檗碱在葛根芩连汤中的溶解性和渗透性,考察其在整个复方环境中的变化及分类.采用经典摇瓶法和高效液相色谱法测定其在复方中的溶解度变化,并采用大鼠离体外翻肠囊实验进行小檗碱肠吸收定性,采用在体单向灌流法进行小檗碱肠吸收定量研究,同时和肠道血管并行采血实验进行吸收入血的定性和定量研究.
关键词： 葛根芩连汤 小檗碱 溶解性 肠渗透性 中药生物药剂学分类系统 -
葛根芩连汤治疗急性肠炎的临床疗效分析
目的:探讨葛根芩连汤治疗急性肠炎的临床疗效.方法:选择我院2015年1月-2016年2月收治的85例急性肠炎患者,按照随机数字法将其分为两组.对照组40例患者行常规西医治疗,观察组45例患者行中医中药加减治疗.观察两组的治疗效果,以及患者的症状改善时间、不良反应发生情况.结果:观察组和对照组在治疗总有效率上比较,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者的临床症状改善时间、不良反应发生率均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:对急性肠炎患者可行中医葛根芩连汤治疗,不仅能快速缓解患者临床症状,更能改善患者预后,安全有效,不良反应少,值得临床推广.
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葛根芩连汤口服加康复新液保留灌肠治疗30例溃疡性结肠炎临床疗效分析
目的:探讨葛根芩连汤口服加康复新液保留灌肠治疗30例溃疡性结肠炎临床疗效.方法:回顾分析2013年9月-2016年9月我院收治的63例溃疡性结肠炎患者的临床资料,根据治疗方式不同分为对照组(33例)和治疗组(30例),两组患者均给予西药美沙拉嗪常规治疗,对照组在此基础上联合常规西药保留灌肠治疗,治疗组在常规治疗的基础上给予口服葛根芩连汤联合康复新液保留灌肠治疗,疗程为4周.治疗后复查结肠镜,评价两组患者的治疗效果.结果:治疗组和对照组的临床总有效率分别为83.33％和66.67％,组间比较差异具有显著性(P＜0.05).结论:葛根芩连汤口服加康复新液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎患者的临床疗效确切,能够有效改善患者腹泻、腹痛等症状,安全性高,值得推广应用.
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从二阳结论治2型糖尿病Meta分析
目的:中医治疗疾病方法灵活,虽然辨证论治是中医治疗疾病的特点,但是临床辨证和辨病往往相互结合使用,甚至有时候以辨病论治为主.而辨病论治往往针对的是影响疾病发生、发展的关键病因病机.本研究对中医治疗2型糖尿病的常用经典方葛根芩连汤、白虎汤的临床观察进行Meta分析,并根据古代中医论著对二方清热养阴,并入于阳明经之腑胃肠的论述,反证2型糖尿病的关键病因病机是《黄帝内经》所论述的"二阳结",即归属于阳明经的胃肠道聚湿生热耗伤阴津.方法:计算机检索CNKI,WanFang,PubMed,Cochrane Library数据库,收集有关葛根芩连汤和白虎汤对T2D降糖作用的临床疗效随机对照临床试验文章,采用Meta分析的方法对检索到的符合纳入标准的文献进行系统评价,初步论证葛根芩连汤、白虎汤治疗T2D的临床疗效.结果:纳入系统评价文章24篇,总样本量2232例.Meta分析显示,入阳明经清热常用方(葛根芩连汤、白虎汤)与西药治疗T2D有效率相比,中医清阳明经热治疗优于西药治疗[OR=3.17,95％CI(2.48,4.05),Z=9.29,P<0.01].结论:中医清阳明经胃肠之热药物治疗T2D疗效显著优于西药治疗,胃肠聚湿生热是导致T2D发展、变化的关键病因病机.同时患者往往胃肠湿热与痰瘀交结,虽然清热本身可以促进湿、痰、瘀的消散,但是同时使用祛痰、健脾、燥湿、活血化瘀药物可以使治疗更有针对性,从而提高疗效.
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小陷胸汤合葛根芩连汤加减治疗2型糖尿病的疗效观察
目的:对小陷胸汤合葛根芩连汤加减治疗2型糖尿病的临床效果进行研究.方法:选取我院收治的64例2型糖尿病患者,随机分为对照组与观察组,各32例.对照组患者单纯服用葛根芩连汤加减进行治疗,观察组在此基础上添加小陷胸汤加减联合治疗.结果:治疗后两组患者FBG、PBG、HbAlc较治疗前均有所改善(P＜0.05),且观察组改善情况明显优于对照组(P＜0.05),两组患者治疗后的不良反应包括恶心呕吐、头痛、腹泻、低血糖的发生率均无显著差异(P＞0.05).结论:采用小陷胸汤合葛根芩连汤加减治疗2型糖尿病患者的临床效果非常显著,值得临床推广.
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黄连为主药系列经方在糖尿病辨治中的运用
从黄连治疗消渴病的功用着手,分析了《伤寒杂病论》系列经方在糖尿病辨治中的运用,并分析了其根据消渴病发展的郁热虚损不同阶段的选方辨治要点.结合临床体会,介绍了黄连在实证和虚证阶段的运用、致泻与止泻、随证施量、用药配伍等内容.
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葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠胰岛细胞IRS-2/PI3K-Akt通路的影响
目的 探讨葛根芩连汤保护2型糖尿病大鼠胰岛细胞的可能作用机制. 方法 24只雄性ZDF(fa/fa)大鼠给予高脂饲料诱导2型糖尿病模型,造模成功后随机分为葛根芩连汤组、二甲双胍组、模型组,每组8只.8只雄性ZDF(fa/+)大鼠设为正常组.模型组、正常组给予生理盐水10 ml/kg灌胃,葛根芩连汤组给予葛根芩连汤13.8g/kg灌胃,二甲双胍组给予盐酸二甲双胍肠溶片300 mg/kg灌胃.给药8周后检测空腹血糖(FPG),采用蛋白免疫印迹法检测胰腺胰岛素受体底物2(IRS-2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) p85、蛋白激酶B(Akt2)、磷酸化胰岛素受体底物2(p-IRS2)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K) p85、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt2)的蛋白表达.实时荧光定量PCR法检测胰腺IRS-2、PI3K p85与Akt2 mRNA表达.ELISA法测定空腹胰岛素(FINS)含量,免疫抑制比浊法测定糖化血红蛋白(HbA1c)的百分含量. 结果 与模型组比较,葛根芩连汤组FPG、FINS水平及HbA1c下降,IRS-2、PI3K p85、Akt2、p-IRS2、p-PI3K p85、p-Akt2蛋白表达上升,IRS-2、PI3K p85和Akt2 mRNA表达上升(P＜0.05或P＜0.01). 结论 葛根芩连汤可能是通过提高IRS-2/PI3K-Akt信号转导通路的活性起到保护胰岛β细胞的作用.
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梅国强葛根芩连汤拓展运用思路
举梅国强拓展运用葛根芩连汤之要,以窥其活用经方之斑.论述葛根芩连汤在经脉脏腑整体恒动观的指导下,以主证病机为宗旨,拓展运用,灵活加减,如治疗阳明经脉循经之处,且病机相符之齿龈肿痛、三叉神经痛、痤疮、头痛、下颌关节炎、鼻咽癌放化疗后诸症等,其活用之法,甚是巧妙,临证之运用,疗效颇丰.
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葛根芩连汤联合益生菌治疗婴幼儿轮状病毒腹泻效果观察
目的:探讨葛根芩连汤联合益生菌治疗婴幼儿轮状病毒腹泻临床效果.方法:选取轮状病毒腹泻患儿180例作为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组90例,在采用纠正脱水、合理喂养以及对症治疗的基础上,观察组给予葛根芩连汤联合益生菌治疗,对照组给予益生菌治疗.结果:观察组的显效率(65.6％)明显高于对照组(38.9％),腹泻、发热、呕吐及脱水纠正时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:葛根芩连汤联合益生菌治疗婴幼儿轮状病毒腹泻,能明显改善患儿的临床症状,缩短临床治疗时间.
