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基于系统药理学的葛根芩连汤治疗2型糖尿病作用机制探讨
目的:通过系统药理学方法探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理.方法:利用中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库筛选葛根芩连汤有效成分和相关靶标蛋白;运用网络可视化软件Cytoscape 3.5.1构建葛根芩连汤"有效成分-靶标"相互作用网络进行拓扑学分析;借助STRING 10.5在线数据库进行蛋白质与蛋白质相互作用(protein-protein interaction netWorkS,PPI)网络的构建与分析;通过 Uniprot数据库获取靶标蛋白的基因名称,借助David数据库进行基因通路功能富集分析京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG),研究葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用机制及原理.结果:葛根芩连汤的核心化合物有槲皮素(quercetin),山柰酚(kaempferol),β-谷甾醇(beta-sitosteroll)等,核心靶标前列腺素G/H合成酶2 (prostaglandin G/H synthase 2)等;PPI网络图显示葛根芩连汤有效成分中关键蛋白主要有c-Jun氨基末端激酶(JUN),肿瘤坏死因子(TNF),fos蛋白(FOS),丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等;KEGG结果表明葛根芩连汤主要作用与肿瘤坏死因子信号通路(TNF signaling pathway),丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK signaling pathway)等信号通路有关.结论:葛根芩连汤主要通过多种途径,多种信号通路作用于多种靶点发挥其药物功效,起到抗炎功效,治疗2型糖尿病的作用.
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葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎疗效的Meta分析
目的:系统评价葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎(rotavirus enteritis)的有效性以及安全性.方法:计算机检索The Cochrane Library,Pubmed,Embase,中国期刊全文数据库(CNKI),中国生物医学文献数据库(CBM),中国科技期刊全文数据库(VIP)和万方数据库等中英文数据库,检索时间限定为建库至2015年6月13日,检索所有葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),并辅以手工检索相关核心期刊,追索纳入研究的参考文献.由两位评价者独立对符合纳入标准的研究进行严格质量评价和资料提取后,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果:终纳入10项研究,共1 092例患儿.Meta分析结果显示:与对照组相比,葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎能显著提高临床疗效[0R=4.27,95％ CI(2.76,6.62),P＜0.000 01],合并检验分析Z=6.49,两组差异具有统计学意义.发表性偏倚分析结果显示纳入研究可能存在发表偏倚.结论:葛根芩连汤治疗具有提高小儿轮状病毒性肠炎临床疗效的优势.鉴于本系统评价纳入的所有研究方法学和报告质量均不高,且样本量较少,故葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎的疗效以及安全性仍需要严格的、大样本、多中心的随机对照试验加以验证.
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葛根芩连汤中黄芩活性成分在大鼠体内的组织分布
目的:考察大鼠灌服葛根芩连汤后黄芩活性成分在心、肝、胃、肺、脾、肾、小肠中分布特性.方法:采用LC-MS/MS测定黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷及汉黄芩素在大鼠各组织中的含量,Shiseido CAPCELL PAK C18色谱柱(2.0 mm×100 mm,5 μm),流动相0.1％甲酸乙腈-0.1％甲酸水溶液梯度洗脱,采用ESI正离子检测,多反应监测模式测定.按15 g·kg-1灌胃葛根芩连汤,分别于给药后2,4,6,8,12 h断颈动脉放血处死动物,立即分取心、肝、胃、肺、肾、脾、小肠7个组织处理,测定各组织中活性成分的分布情况.结果:黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷及汉黄芩素的线性范围分别为6.150 ～3 077,3.030～1 515,6.170～3 085,3.140～1 569 μg·L-1,日内精密度RSD5.4％ ～11.7％,日间精密度RSD7.8％ ～11.9％,准确度RE-6.4％～7 5％,各组织中4种活性成分的提取回收率均＞75.5％,基质效应可忽略,大鼠肝脏组织中4种活性成分在放置4℃保存24h,-20℃冰箱内反复冻融1,3次及-70℃冰箱内保存4周条件下稳定性良好.结论:活性成分在各组织中浓度差异较大,大鼠灌服葛根芩连汤后黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷及汉黄芩素主要分布于肝脏、胃及小肠中,其次为肾、心、肺、脾.
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葛根芩连汤中葛根素、黄芩苷、小檗碱与甘草酸组合在大鼠体内代谢产物研究
目的:研究葛根芩连汤中各味药材的主要成分葛根素、黄芩苷、小檗碱与甘草酸联合给药后在大鼠体内的代谢产物化学结构.方法:健康大鼠灌胃给药,收集0～24 h的尿样,尿样经C18固相小柱分离纯化后,经UPLC-Q-TOF-MS分析鉴定其中的代谢产物.代谢物的结构鉴定主要依据各代谢物与对照品的一级质谱电离规律、裂解规律间的关联性和相关文献的数据.结果:灌胃给药(葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸)后,在大鼠尿液中鉴定了16个代谢产物的化学结构,其中6个来自葛根素,分别为葛根素、大豆苷、大豆苷元、二氢大豆苷元、葛根素硫酸酯结合产物和葛根素葡萄糖醛酸结合产物；2个来自黄芩苷,分别为baicalin-6-O-β-glucose-7-O-β-glucopyranuronoside,baicalin-6-O-β-glucopyranuronoside-7-O-β-glucopyranuronoside;8 个来自小檗碱,分别为thalifendine,berberrubine,demethyleneberberine,jatrorrhizine,demethyleneberberine葡萄糖醛酸结合物,jatrorrhizine葡萄糖醛酸结合物,berberrubine-9-O-β-D-glucuronide,demethyleneberberine-2,3-O-β-D-glucuronide.结论:主要成分联合给药后,代谢产物主要以苷元或以葡萄糖苷、葡萄糖醛酸结合物为主,也有以原型排出；甘草酸生物利用度低,有明显的首过效应,且经尿液排泄量极少,未检出代谢产物.
关键词： 葛根芩连汤 代谢产物 UPLC-Q-TOF-MS -
仝小林教授运用不同剂量葛根芩连汤治疗2型糖尿病验案
葛根芩连汤,在<伤寒论>中主治太阳病邪热内传、大肠传导失司所致的下利.全小林教授以"异病同治"为指导思想,将其用于湿热蕴脾型糖尿病的治疗.本文选取其在临床实践中根据糖尿病患者的病情及血搪水平,选用不同剂量的葛根芩连汤治疗糖尿病湿热蕴脾证的有效案例加以分析,提示根据疾病的病情和病势,要采用合适的剂量,方能取得较好的疗效.
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葛根芩连汤对溃疡性结肠炎模型大鼠抗氧化及抗炎的作用机制
目的:阐释葛根芩连汤治疗2,4,6-三硝基本磺酸(TNBS)+乙醇诱导的溃疡性结肠炎(UC)的作用与机制.方法:雄性SD大鼠60只,分为正常组,模型组,阳性药组(柳氮磺胺吡啶300mg·kg-1·d-1),葛根芩连汤高、中、低剂量组(分别予葛根芩连汤是28.05、18.15、8.25g·kg-1·d-1),每组10只,除正常组外,各组均以TNBS/乙醇混合液灌人大鼠结肠部位造溃疡性结肠炎模型,观察大鼠的一般情况及结肠组织损伤,检测大鼠血浆髓过氧化物酶(MPO),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢(H2O2),p-选择素(P-selectin),白细胞介素4(IL-4),白细胞介素18(IL-18)含量.结果:葛根芩连汤能明显改善UC大鼠的一般状况,显著降低UC大鼠DAI指数、结肠组织损伤指数(P＜0.05,P＜0.01),减少充血和中性粒细胞浸润;葛根芩连汤能够降低血浆中MPO、H2O2、NO、MDA、P-selectin、1L-18的表达,以及提高血浆SOD、IL-4的表达.结论:葛根芩连汤对UC大鼠的结肠组织损伤具有明显的治疗作用,可能通过增加机体抗氧化作用,降低促炎因子的表达,从而达到治疗目的.
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葛根芩连汤治疗糖尿病理论探讨
葛根芩连汤源自汉代张仲景《伤寒论》,主要用来治疗湿热所致的腹泻和痢疾.随着现代医学的发展,此方剂被赋予了很多新的适应病症.文章从中医理论、现代药理学研究角度对葛根芩连汤在糖尿病中的应用进行论述,以期为传统方剂的现代扩展应用提供新的思路.
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葛根芩连汤发酵前后总黄酮和总生物碱含量变化研究
目的:建立葛根芩连汤酵母菌发酵样品总黄酮和总生物碱的含量测定方法,为葛根芩连汤的深入开发提供科学依据.方法:利用酿酒酵母ATCC9763和酿酒酵母GIM2.9对葛根芩连汤进行发酵.采用紫外可见分光光度法在波长510nm处,测定葛根芩连汤发酵样品总黄酮的含量.以中性氧化铝柱处理样品,溴甲酚紫显色,在405nm波长处测定葛根芩连汤发酵样品总生物碱的含量.结果:葛根芩连汤经过两种酵母菌发酵后,总黄酮含量分别提高了32.90％和30.20％,总生物碱含量分别提高了24.91％和30.89％.结论:酵母菌发酵中药葛根芩连汤,可以减少服用量,提高有效成分相对含量.
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葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎谱效关系研究
目的:研究葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎谱效相关性,探讨葛根芩连汤药效物质基础.方法:在建立葛根芩连汤UPLC-MS/MS指纹图谱和获得葛根芩连汤对湿热内蕴型溃疡性结肠炎大鼠模型血清及组织液TNF-α影响的药效信息基础上,采用主成分分析及灰色关联度分析将葛根芩连汤主要化学成分与药效信息相关联.结果:获得葛根芩连汤的指纹数据和药效信息,葛根芩连汤UPLC-MS/MS指纹图谱的主要共有峰与其药效作用的关联度均＞0.5.葛根芩连汤发挥药效作用是葛根素、大豆苷、黄连碱、表小檗碱、盐酸药根碱、黄芩苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、汉黄芩苷、黄芩素、甘草酸铵等多成分.结论:通过谱效关系研究确定了葛根芩连汤发挥药效作用是其主要成分共同作用的结果,为其质量评价与控制、药效物质基础研究提供依据.
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正交试验优选葛根芩连汤固态发酵制备工艺
目的:本研究旨在筛选固态发酵葛根芩连汤的佳制备工艺.方法:将发酵产物对酵母静息细胞的活性作为评价指标,通过正交试验,选择4个主要影响因素,选用L9(34)正交表,进行葛根芩连汤的固态发酵.结果:终确定葛根芩连汤固态发酵佳工艺为A1B2C2D1,即取一定量1∶1的生药量和面粉量,高温高压灭菌后,接种15g/L的酵母液,35℃,发酵5d.结论:葛根芩连汤通过固态发酵后,其生物活性较原方水煎液强,该正交试验结果可为后期大规模工业化生产提供依据.
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葛根芩连汤药效组分抑菌生物效价测定
目的:对葛根芩连汤药效组分抑菌的生物效价进行测定.方法:采用体外抑菌实验,观察葛根芩连汤及其药效组分对相关细菌的抑制作用,通过MIC和MBC值的测定及相应抑菌圈直径的测定,计算生物效价.结果:抑菌实验表明,葛根芩连汤及其药效组分对金黄色葡萄球菌、乙型链球菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌等多种菌敏感,且药效组分抑菌效果明显优于复方水煎液,终测得每19药效组分相当于4.5倍葛根芩连汤(219g)；每30mg药效组分相当于910U庆大霉素.结论:葛根芩连汤及其药效组分有较强的抗菌作用.
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经方辨治糖尿病腹泻
糖尿病腹泻是糖尿病病人的一个晚期并发症,在我国发病率呈逐年上升趋势,给患者造成极大痛苦.因此,重温经方半夏泻心汤和葛根芩连汤的作用,对临床有一定借鉴意义.
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葛根芩连汤不同配伍情况下葛根素、黄芩苷、小檗碱的含量比较
目的:比较葛根芩连汤不同配伍情况下葛根素、黄芩苷、小檗碱的含量变化.方法:采用反相高效液相色谱法.选用Hypersil C18柱,流动相分别以甲醇-水(30∶70),在250nm波长测定葛根素;甲醇-0.04%磷酸(46∶54),在280nm波长测定黄芩苷;乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾(35∶65),在346nm波长测定盐酸小檗碱.结果:3种成分的峰都能有效分离.线性范围分别为葛根素0.0741～2.22μg,黄芩苷0.0280～4.67μg,盐酸小檗碱0.157～3.13μg.结论:中药复方煎煮过程中存在动态变化,应根据不同的目的对样品进行适宜的处理.
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丁元庆辨治湿热头痛经验
总结丁元庆教授从湿热辨治头痛的经验,认为目前湿热头痛因于外感者少,湿热多源于内生,病在中焦阳明气盛或太阴脾气不足.当精神紧张或过食肥甘厚味则精微物质不归正化,易生湿化热.病机主要为湿热致气机阻滞、经脉不畅,湿热内蕴可化生痰浊,形成瘀滞、耗伤阴液,产生头痛、头重、颈项拘急、记忆力减退、体胖、脘痞、大便不爽、溏垢挂盆、舌质红、苔黄腻、脉滑数或濡数等临床表现,并形成夹气郁证、夹痰证、夹瘀证、夹阴虚证等不同证型.治疗以清热利湿、调气通络利窍为主,方用葛根芩连汤加减.详细介绍了方中主药葛根、黄芩、黄连、土茯苓、滑石的用药特色,并举验案一则说明湿热头痛的辨治过程.
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半夏厚朴汤联合葛根芩连汤治疗慢性咽喉炎的临床效果
目的 探讨加减半夏厚朴汤联合葛根芩连汤治疗慢性咽喉炎的效果,为临床提供数据参考.方法 选取2017年4月-2018年4月接受治疗的92例慢性咽喉炎患者为研究对象,根据随机数字表法,按照就诊次序将研究对象分为观察组和对照组,各46例,观察组采用加减半夏厚朴汤联合葛根芩连汤治疗,对照组单独采用葛根芩连汤治疗,对比2组治疗效果.结果 治疗前,观察组的中医证候积分与对照组比较,差异无统计学意义(P＞005);治疗后,观察组的主症积分与次症积分均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者的治疗总有效率为95.65％,对照组为82.61％,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 临床治疗慢性咽喉炎采用加减半夏厚朴汤联合葛根芩连汤的临床治疗效果显著,有重要临床意义.
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葛根芩连汤联合心理干预治疗腹泻型肠易激综合征43例
目的 观察葛根芩连汤联合心理干预对腹泻型肠易激综合征(IBS)的临床疗效.方法 86例门诊患者随机分为观察组和对照组,观察组服用葛根芩连汤加减,对照组服用葛根芩连汤同时给予患者认知疗法、催眠疗法、生物反馈疗法、系统脱敏疗法等心理干预.结果 两组有效率分别为75.61％,92.85％,治疗后症候改善积分比较P＜0.01.结论 在IBS药物治疗的同时,重视患者的情绪状况,配合心理干预,症状缓解明显,安全有效,生活质量提高.
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葛根芩连汤保留灌肠治疗湿热型溃疡性结肠炎的护理体会
目的 分析葛根芩连汤加味保留灌肠治疗湿热型溃疡性结肠炎的护理措施和护理效果.方法 收集我院2013--4月—2014年7月期间经葛根芩连汤加味保留灌肠治疗的湿热型溃疡性结肠炎患者75例作为研究对象,以随机数字表分组的方式分为试验组(38例)与对照组(37例),对照组患者采用常规护理管理,试验组在对照组的基础上实施心理护理、严格掌握禁忌症、体位护理、病情观察等综合护理模式,对两组患者护理前后的中医症状评分进行分析对比.结果 研究结果显示,试验组护理前中医症状积分为(18.47±0.59),对照组为(18.12±0.64),两组比较无明显差异(P＞0.05),护理后试验组中医症状积分为(5.24±0.33),对照组为(9.74±0.48),两组比较具有明显差异(P＜0.05).结论 在应用葛根芩连汤加味保留灌肠治疗湿热型溃疡性结肠炎过程中加强患者的护理干预具有良好的临床疗效,值得在临床应用上推广.
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葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的研究进展
葛根芩连汤出自张仲景的《伤寒论》,不少医家认为其为太阳阳明两解之方,历版《方剂学》教材也将其归为表里双解剂,但是临床实践表明本方是阳明经脉方.临床上用葛根芩连汤为基础方治疗溃疡性结肠炎常获良效.文章对近五年用葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的研究进行简要综述,为葛根芩连汤的临床研究和实验研究提供参考.
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中药治疗2型糖尿病的临床体会
随着人们生活水平的提高和不健康生活方式的影响以及人们健康意识的增强(健康体检的普及),目前我国糖尿病患者发病率已经达到11.6％,从而严重影响着人们的生活质量.糖尿病在中医学上属“消渴” “脾瘅” “消瘅”范围.《素问·奇病论》曰:“有病口甘者,病名为何?何以得之曰:此五气之溢也,名为脾瘅.夫五味人口藏于胃,脾为之行其精气,津液在脾,故令人口甘也.此肥美之所发也,此人必数食甘美而多肥也,肥者令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴,治之以兰,除陈气也”.《素问·腹中论》又云:“夫热中、消中者,皆富贵人也”.
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葛根芩连汤治疗湿热型腹泻疗效的影响因素分析
目的 观察影响葛根芩连汤治疗湿热型腹泻疗效相关因素.方法 200例门诊患者服用葛根芩连汤后筛选无效病例34人分别流行病学、煎服药方法、饮食嗜好等方面统计分析.结果 患者的情志因素、饮食习惯,文化程度和服药时程的长短都会影响葛根芩连汤疗效的因素.结论 在应用葛根芩连汤治疗湿热型腹泻过程中,应尽量避免或降低这些影响因素对病情的影响,从而提高其疗效.
