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固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析
目的 分析固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价情况.方法 分析与研究新品种缓释药物,设计出三种不同的处方方案,另外选择国外制剂加以比较,对比药物体外溶出情况.使用相似因等效限法算出相似限.结果 相较于对照药物,I号药物相似因子在50以下,溶出度和药物不相似;Ⅱ号药物以及Ⅲ号药物的相似因子在50～100之间,上述两种试剂和对照药物相似.结论 就固体药物制剂体外溶出度统计学分析而言,相较于其他方式,相似因子法计算精准,简单易行,能够全面确定实验试剂和对照样本之间的差异情况,且在确定和评价国产药物和原有制剂差别方面,具有相当重要临床意义,值得进一步在临床中推广使用.
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国产头孢克肟颗粒的溶出度比较
目的 比较国内3个不同厂家生产的头孢克肟颗粒的溶出性能.方法 分别采用水、0.1mol/L盐酸溶液、pH7.0磷酸盐缓冲液3种溶出介质,搅拌浆法,转速为50r/min对各头孢克肟颗粒进行溶出度测定.结果 3个厂家的头孢克肟颗粒在不同溶出介质中溶出均较好,其中在pH7.0磷酸盐缓冲液介质中溶出效果佳,在45min时累积溶出量分别为50.03mg、49.74mg、49.79mg.结论 国内部分厂家生产的头孢克肟颗粒内在质量均较好,相互间无明显差异.
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国产与进口氯沙坦钾片溶出曲线比较
目的 比较国产与进口氯沙坦钾片溶出曲线间的差异,初步评价国产制剂的质量.方法 参照《美国药典》第36版氯沙坦钾片溶出度检查法,分别在5、10、15、20、25、30、45 min取溶出液进行HPLC分析,绘制出相应的溶出曲线,并采用相似因子法(f2值),以原研样品(样品C)为参比制剂与国产样品进行了溶出曲线的比较.结果 与原研样品比较,国产制剂A1、B2、B3与其溶出曲线相似,而国产制剂A2、B1与参比制剂的溶出曲线存在一定的差异.结论 通过溶出曲线相似性比较,认为国产制剂的工艺水平还有待进一步改进和提高.
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硫酸氢氯吡格雷片体外溶出曲线相似性评价
目的:采用f2相似因子评价法,通过对自研仿制硫酸氢氯吡格雷片剂与原研参比制剂(Plavix)的体外溶出曲线测定,对仿制片剂与原研参比制剂的体外溶出相似性进行评价.方法:采用HPLC法测定硫酸氢氯吡格雷的平衡溶解度.参考日本仿制药IF文件分别以水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,采用参比制剂及缺陷样品B和C,对不同介质区分力进行考察.采用f2相似因子法评价自研仿制片剂与原研参比制剂溶出曲线的相似性.结果:参比制剂与自研仿制片剂在4种不同pH介质中f2因子值分别为61.4,63.7,56.7和67.2.结论:自研仿制片剂与赛诺菲安万特公司的制剂在4种介质中溶出曲线相似.
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国产与日本西尼地平片溶出曲线相似性评价及溶出度区分力的研究
目的 研究西尼地平片的溶出行为,评价国内3家片剂产品与原研片溶出曲线的相似性;建立对不同处方工艺有区分力的新溶出度检查方法.方法 用含0.4％ SDS的pH 1.2溶液、pH4.0缓冲液、pH6.8缓冲液和水4种溶出介质,以原研样品作参比制剂,采用相似因子法评价国内3家片剂产品与原研片溶出曲线的相似性;新溶出度检查方法为:桨法,75 r·min-1,溶出介质为含0.5％ SDS的pH6.8磷酸盐缓冲液900 mL,60 min取样,HPLC测定,限度均为标示量的70％.结果 结果国内3家制药公司产品,仅1家制药公司的产品与日本味之素公司原研样品一致,在4种溶出介质中的溶出曲线均相似;新建立的溶出度检查方法,能区分先进工艺和普通工艺的产品.结论 采用pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,对难溶性西尼地平片的处方工艺有区分力,能有效的控制本品的质量.
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相似因子法评价替米沙坦氢氯噻嗪片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性
目的 考察替米沙坦氢氯噻嗪片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性,为自研制剂的处方和工艺筛选以及与原研制剂的质量一致性比较提供依据.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Welch Ultimate XB-C8(4.6mm×250mm,5μm),以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵2.0g,加水1L使溶解,用磷酸调节pH值至3.0)为流动相A,乙腈-甲醇(50∶ 50)为流动相B,进行梯度洗脱,流速为1.2mL-min-1,检测波长为270 nm,进样量为20μL,测定自研制剂与原研制剂中替米沙坦和氢氯噻嗪在4种不同的溶出介质中的溶出曲线,采用相似因子法对溶出曲线的相似度进行评价.结果 在不同的溶出介质中,替米沙坦氢氯噻嗪片自研制剂与原研制剂的溶出曲线均符合f≥50或15 rmin溶出量≥85％,可认为两者具有相似性.结论 自研制剂与原研制剂的溶出行为基本一致,初步说明自研制剂的处方和工艺具有合理性和可行性.
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阿司匹林与双嘧达莫双层片的研制及体外释药
目的研制了阿司匹林、双嘧达莫双层片并考察了体外释药特性.方法湿法制粒压制双层片,HPLC检测释放度,并对释放介质进行筛选,建立了释药方程,采用相似因子法与国外制剂进行比较.结果释药曲线可用一级方程及Peppas方程拟合,相似因子法得到的f2为60.84,双嘧达莫可维持12h缓释释放,阿司匹林溶出符合中国药典标准,与国外制剂释药行为相似.结论研制的复方缓释双层片剂达到设计要求.
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羟丙基甲基纤维素-卡波普缓释亲水凝胶骨架片的研制和释药影响因素的考察
目的以盐酸苯丙醇胺(PPA)为模型药物,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)K100M和卡波普971P为骨架材料,研制具有良好缓释特性的亲水凝胶骨架片,并考查影响释药的因素.方法粉末直接压片法制备骨架片,反相高效液相色谱法检测释放介质中PPA的浓度.运用正交设计法,以美国的PPA缓释片Acutrim3为对照,相似因子.2值为指标,筛选较优处方,并考察影响PPA释放的因素.结果释药曲线均符合Higuchi方程(R＞0.98,P＜0.01).正交设计获得的优处方在0.1 mol@L-1HCl,H2O(pH6.5),磷酸盐缓冲液(PBS)pH 5.0,6.8和7.4的介质中,以及在0.1 mol@L-1HCl中释放2 h,转移至pH 6.8PBS中释放10 h,相对于对照品的f2值为63～74,表明在各介质中两制剂的释药曲线相似.在本实验考察范围内,骨架片在水中的释药速率与HPMC K100M和卡波普971P的用量呈负相关.HPMC K100M和卡波普971P的比例(保持聚合物总用量相同),硬脂酸镁用量和骨架片硬度对释药速率无显著性影响.结论以HPMCK100M和卡波普971P为骨架材料的PPA亲水凝胶骨架片具有明显的缓释效果,影响药物释放的主要因素是HPMC K100M和卡波普971P的用量.
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固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析
目的:研究固体药物制剂的体外溶出度的评价方法和统计分析方法.方法:用相似因子法,对同一品种不同处方的三批试验药品进行体外溶出度试验结果进行评价,用相似等效限法计算出相似限,以评价试验药品与对照药品的相似程度.结果:三批试验药品的相似因子f2分别为49.5,69.1和81.6,因此用处方3制备的制剂的溶出度与国外制剂相似.结论:用相似因子法能简便地确定试验药品与对照药品或不同批次药品的溶出度差异,用相似等效限法能指示出试验药品与对照药品的溶出度的相似程度.
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载和厚朴酚介孔二氧化硅包覆聚吡咯纳米粒的制备研究
目的 制备载和厚朴酚(HK)介孔二氧化硅(MSN)包覆聚吡咯纳米粒(PPy@MSN-HK),考察其体外释放特性.方法 首先制备聚吡咯纳米粒,然后在其表面包裹MSN壳层,再吸附HK,即得PPy@MSN-HK.依次从透射电镜图、粒径、Zeta电位、载药量、包封率、红外光谱分析、体外光热研究及体外释放度等方面进行评价,采用相似因子(f2)法分析释放曲线,并运用多种常用数学模型拟合溶出曲线.结果 透射电镜图显示,制备的MSN包覆聚吡咯纳米粒(PPy@MSN)粒径大小均一,分布均匀,平均粒径为(220.4±4.2) nm,多分散系数为0.042±0.010,Zeta电位为(-21.1±0.8)mV,载药量为(2.58±0.53)％,包封率为(75.04±0.95)％.体外光热实验结果表明,在照射激光功率密度不变的情况下,随着纳米粒质量浓度逐渐增大,纳米粒混悬液温度变化值明显增大,说明PPy@MSN具有良好的光热效应.体外释放实验表明,PPy@MSN-HK与HK原料药的释放曲线不相似,分别以Ritger-Peppas、Logistic方程拟合佳.原料药释放曲线接近Ritger-Peppas方程(R2=0.997 32);PPy@MSN-HK释放曲线用Logistic方程拟合好(R2=0.997 88).结论 采用水溶液法成功制备了PPy@MSN-HK,为肿瘤治疗提供新的给药策略.
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银杏叶薄膜包衣片直接压片工艺的研究
目的 研究善达在银杏叶薄膜包衣片直接压片工艺中的应用,制备具有与市售产品相似溶出曲线的银杏叶薄膜包衣片.方法 调整处方中善达与微晶纤维素的比例,直接压片后采用欧巴代包衣材料进行包衣,制备银杏叶薄膜包衣片.测定其溶出,绘制溶出曲线,应用溶出曲线相似因子法与市售产品比较.结果 处方采用善达与微晶纤维素比例为3:1时制备的银杏叶薄膜包衣片,其溶出曲线与市售产品相似.结论 使用善达与微晶纤维素为直接压片辅料,欧巴代为薄膜包衣材料,可制得质量合格、与市售产品相似的银杏叶薄膜包衣片.
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不同检测方法在银杏叶缓释制剂处方设计中的比较研究
[目的]比较采用紫外分光光度法和高效液相色谱法(HPLC法)测定银杏黄酮醇苷类成分含量的差异性,并为银杏叶缓释制剂处方设计建立一种简单、有效、可靠的方法.[方法]紫外分光光度法以总黄酮醇苷为指标成分,于266 nm处测定吸光值.采用HPLC法测量黄酮苷元(槲皮素、山奈素、异鼠李素)3种指标成分,用FDA推荐的f2相似因子法来评价两种检测方法的相似性.[结果]两种检测方法的方法学验证均符合要求,且f2因子值均大于50,两者相似性良好.[结论]在银杏叶缓释制剂处方设计过程中,可以采用紫外分光光度法代替HPLC法来测定黄酮醇苷类成分的含量.该法操作省时、简便、准确、可靠.
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不同厂家青霉素Ⅴ钾片溶出度分析和溶出曲线相似性评价
目的 对国内10个厂家48批次青霉素Ⅴ钾片的体外溶出度结果进行分析并进行溶出曲线相似性评价.方法 采用紫外分光光度法测定不同厂家青霉素Ⅴ钾片的体外溶出度,并采用相似因子(f2)法,取原研厂家的青霉素V钾片为参比制剂,对A、B、D厂家药品在4种溶出介质中进行溶出曲线相似性评价.结果 各厂家药品溶出度结果都符合药典规定,A、B、D厂家与参比制剂在不同溶出介质中溶出曲线相似性略有不用.结论 药典溶出度方法遍普适用于各厂家青霉素Ⅴ钾片的溶出度检查,对溶出曲线相似性结果研究可以较客观地反映国内各厂家青霉素Ⅴ钾片的情况并为青霉素V钾片今后的仿制药质量和工艺提供参考建议.
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高效液相色谱法测定奥替溴铵片的溶出度
以浆法,采用高效液相色谱检测,建立奥替溴铵片体外溶出度的测定方法,对溶出结果进行t检验,并采用相似因子法评价试验药品和进口对照品溶出度的相似程度.3批试验药品的溶出度无显著性姜异(P＞0.05),与国外制剂相似.本方法测定简便,结果准确可靠.
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非洛地平缓释片的研制及其体外释放研究
目的 研制非洛地平缓释片,评价其与原研制剂的体外释放度相似性.方法 采用骨架片技术,通过研究骨架材料种类、粘度、用量,稀释剂及制备工艺对释放的影响,研制非洛地平缓释片,通过相似因子法研究其与原研制剂在体外4种不同pH条件下的释放度的差异.结果 以HPMC为骨架材料,工艺采用湿法制粒法,乙醇溶液浓度为80%,制粒时间为40s,压片硬度在50～70N时,所得的非洛地平缓释片的释放度与原研制剂接近.4种不同pH条件下的释放度的相似因子均大于50.结论 研制的非洛地平缓释片,其体外释放与原研制剂相似.
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尼莫地平微粉化物双层渗透泵控释片的制备
目的：制备尼莫地平微粉化物双层渗透泵控释片。方法以尼莫地平为模型药物，将微粉化增溶技术应用于控释双层渗透泵剂型中，设计并制备体外控释12 h的尼莫地平双层渗透泵片，采用相似因子法（f2）对不同处方释药行为的相似性进行评价，并对处方进行优化。结果成功制备了尼莫地平微粉化物双层渗透泵控释片，零级释放特征明显，符合渗透泵的释药机制。结论将微粉化增溶技术与控释双层渗透泵技术相结合，显著提高了难溶性药物尼莫地平的体外释放，成功制备了控释制剂。
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硝苯地平双层渗透泵片的制备及家兔体内药动学研究
目的:以硝苯地平为模型药物制备渗透泵制剂,并进行家兔体内药动学研究.方法:与Adalat@GITS硝苯地平控释片比较,采用相似因子法对处方进行考察优化;将制备的硝苯地平渗透泵片和自制的普通片,分别对家兔单剂量口服给药,采用HPLC法对给药后家兔血浆中药物浓度进行测定.结果:通过处方优化,制备了难溶性药物硝苯地平24 h的控释制剂;渗透泵控释片和普通片的达峰时间分别为(12.05±0.28)h和(5.98±0.47)h,峰浓度分别为(0.299±0.035)mg·L<'-1>和(0.452±0.038)mg·L<'-1>,相对生物利用度为119.5%±7.2%.结论:通过制备双层渗透泵片,能够实现硝苯地平体外溶出实验下24 h零级释药,能显著延长硝苯地平家兔体内达峰时间,降低峰浓度,并且提高了药物的生物利用度.
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复方感冒灵片的溶出度测定方法研究及质量评价
目的 探索复方感冒灵片的溶出度测定方法,研究不同企业复方感冒灵片的溶出度,评价其内在质量差异.方法 采用篮法进行溶出,以0.1 mol·L-1盐酸溶液为溶出介质,转速为100 r·min-1,取样时间为30 min.采用HPLC测定制剂中的对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的溶出度,进而采用相似因子法考察3家生产企业中3个批次产品溶出曲线的相似性.结果 由溶出曲线和相似因子法评价结果分析可见,3家生产企业3个批次的复方感冒灵片中对乙酰氨基酚和咖啡因的溶出曲线相似度较高,但马来酸氯苯那敏的累积溶出度存在一定的差异,相似度较低.结论 复方感冒灵片溶出度的差异可能对药物疗效造成一定的影响,国内该制剂的生产工艺和质控需要加强.同时,该制剂的现行质量标准尚未设置溶出度检查项目,亟待完善和提高.
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辛伐他汀片溶出曲线相似性评价及有区分力溶出度检测方法的研究
目的 考察国产与原研辛伐他汀片体外溶出曲线的相似性,建立有区分力的溶出度检查方法.方法 采用日本橙皮书与中国药典的试验条件,使用相似因子法评价国产与原研片溶出曲线的相似性;有区分力的溶出度检查方法为:桨法,50 r·min-1,溶出介质为900 mL含0.4％十二烷基硫酸钠的pH 7.0磷酸盐缓冲液,30 min取样,HPLC测定,限度为标示量的80％.结果 以日本橙皮书与中国药典的溶出度方法测定,国产与原研片剂溶出曲线相似,没有区分力.新建立的溶出度检查方法显示,原研和国产片剂溶出曲线有显著不同,在30 min时溶出量出现显著差异.结论 溶出介质中的十二烷基硫酸钠浓度是建立辛伐他汀片具有区分力溶出度方法的关键,本研究可为仿制药质量一致性评价提供试验依据.
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复方甘草酸苷片的溶出度研究
目的 建立复方甘草酸苷片三组分的体外溶出度测定方法.方法 桨法,蒸馏水为溶出介质,用HPLC检测,计算累积溶出百分率,提取溶出参数(T50,Td,m)进行统计分析,并采用相似因子法评价试验药品和进口对照药品溶出度的相似程度.结果 两种制剂中三组分的溶出参数均无差异(P>0.05),相似因子f2分别为81.3,75.2,77.3.结论 本研究建立的溶出度测定方法简便、准确、重复性好,可用于复方甘草酸苷片的质量控制.两种制剂的体外溶出特性相似,提示试验药品的生产工艺稳定,可靠.
