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巴马县长寿老年人代谢相关基因及抑癌基因的多态性研究
人类寿命与环境因素和遗传因素有很大的关系,人体内有许多酶与体内外毒性物质及致癌物的代谢有关,如谷胱甘肽硫转移酶类(glutathione stransferase,GSTs)和细胞色素P450酶(cytochrome,P450)[1]等.
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尿苷二磷酸葡醛酸转移酶的研究进展
尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(UGT)是体内重要的Ⅱ相代谢酶,它可以参与许多内源性物质如胆红素、甾体激素、甲状腺激素、胆汁酸和脂溶性维生素等的代谢,在许多药物如阿片类药物、镇痛药、非甾体抗炎药和抗惊厥药等的代谢中也发挥着重要的作用.UGT在药物的吸收、分布、代谢和排泄中发挥重要作用.研究UGT特别是其基因多态性及其介导的药物-药物相互作用不仅可以指导临床用药,也可以揭示内源性物质代谢紊乱的机制.本文就UGT的分类、组织分布、对药物吸收的影响、基因多态性及其所介导的药物-药物相互作用进行综述.
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异烟肼、利福平治疗肺结核致肝毒性易感基因的研究
目的:探讨N-乙酰基转移酶(NAT2)基因型与异烟肼、利福平治疗肺结核致肝毒性的相关性. 方法:通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析 67 例经利福平、异烟肼治疗后发生或未发生肝功能异常的肺结核患者NAT2基因多态性的部位、性质及发生率.结果:病例组和对照组 857 位密码子多态性分别是20.3%和7.1%,两组差异显著.结论:NAT2基因型与异烟肼和利福平所致肝毒性关系密切,其中857位密码子点突变可能是结核患者发生肝毒性的易感基因型之一.
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IgA肾病患者核心1β3-半乳糖基转移酶基因编码区序列分析
目的:测定核心1β3-半乳糖基转移酶基因的DNA序列,试图在IgA肾病(IgAN)患者中发现该基因编码区DNA序列的异常.方法:应用双脱氧末端终止DNA测序技术,对核心1β3-半乳糖基转移酶基因外显子的PCR扩增产物进行直接测序,通过病例-对照研究方法,比较IgA肾病患者(50例)和正常对照(50例)之间核心1β3-半乳糖基转移酶基因组序列之间的差异. 结果:两者的核心1β3-半乳糖基转移酶基因编码区序列无差异.结论:未发现IgA肾病患者有核心1β3-半乳糖基转移酶基因序列的异常,提示该基因编码区与IgA肾病患者IgA1的O-糖基化异常可能无关.
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子宫肉瘤组织中SULT1E1、ERα、ERβ、PRA及PRB的表达
目的：检测硫酸基转移酶（SULT1E1）及雌激素受体（ERα和ERβ）、孕激素受体（PRA和PRB）在子宫肉瘤组织中的表达，并分析其与子宫肉瘤发生、发展的相关性。方法：采用免疫组化法检测子宫内膜间质肉瘤（31例）、子宫平滑肌肉瘤（15例）、良性子宫平滑肌瘤（10例）及相应肌瘤组织包膜外正常肌层（10例）的SULT1E1及ERα和ERβ、PRA和PRB表达。结果：①子宫内膜间质肉瘤、子宫平滑肌肉瘤的SULT1E1蛋白表达阳性率低于正常子宫肌层，差异有统计学意义（均P＜0.0167）；②子宫内膜间质肉瘤和子宫平滑肌肉瘤的ERα蛋白表达阳性率低于子宫平滑肌瘤，差异有统计学意义（均P＜0.0167）；③子宫平滑肌肉瘤的PRA蛋白表达阳性率低于子宫平滑肌瘤，差异有统计学意义（均P＜0.0167）；④子宫内膜间质肉瘤组织中，SULT1E1与ERα、PRA、PRB蛋白之间均呈负相关（rs分别为－0.463，－0.389和－0.421，P分别为0.009，0.031和0.018），SULT1E1与ERβ蛋白之间无线性相关性（rs=0.018，P=0.925）；⑤在子宫内膜间质肉瘤组织中，ERα与PRA、PRB呈正相关（均P＜0.01）。结论：子宫肉瘤的发生、发展与子宫肉瘤组织SULT1E1蛋白表达降低或缺失有关；在子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1的表达与ERα、PRA、PRB表达均呈负相关，提示它们的表达可能与子宫内膜间质肉瘤的发生、发展有关。
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肾细胞癌中端粒酶活性及其临床意义
目的研究端粒酶活性与肾细胞癌之间的关系.方法采用TRAP-PCR-ELISA法及TRAP-PCR银染法对肾细胞癌组织和癌旁正常肾组织中端粒酶活性进行检测.结果51例肾癌组织中,端粒酶阳性48例,阴性3例;51例癌旁正常肾组织中,端粒酶阳性2例,阴性49例,二组阳性率差异有显著性(P＜0.001),肾癌端粒酶活性与其恶性程度无相关性.结论肾癌组织中端粒酶阳性率极高,可作为肾癌诊断的分子水平标志物.
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利用内源荧光筛选烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂
目的:建立内源荧光检测筛选烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)抑制剂的方法.方法:以1,4-二马来酰亚胺基丁烷(BMB)交联G355 C/D393C双突变NAMPT,封堵其催化活性中心,以野生型及交联型NAMPT蛋白的自发荧光变化(280 nm激发波长,333 nm发射波长)检测化合物与蛋白的结合,以核磁共振方法体外检测化合物对NAMPT催化作用的影响,以MTT方法检测化合物对人肺癌A549细胞活性的影响.结果:FK866在0.1～1.0 μmol/L浓度范围内能浓度依赖地抑制野生型NAMPT自发荧光,但对交联型NAMPT的自发荧光没有影响.迷迭香酸、洋蓟素、1,3二咖啡奎宁酸对两种蛋白自发荧光的抑制率无显著差异.FK866能够显著抑制NAMPT的催化作用,但迷迭香酸、洋蓟素、1,3二咖啡奎宁酸对NAMPT的催化作用无抑制作用.FK866显著抑制A549细胞的活性,而迷迭香酸、洋蓟素、1,3二咖啡奎宁酸对A549细胞活性无抑制作用.结论:基于野生型和交联型NAMPT蛋白的内源性荧光检测法可以筛选与NAMPT蛋白结合的化合物,并分析化合物是否结合在NAMPT的催化活性部位,迷迭香酸、洋蓟素、1,3二咖啡奎宁酸可结合在NAMPT催化活性位点以外的部位.
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白芍粗提物及芍药苷对变异链球菌作用的体外实验
目的：研究白芍粗提物及其主要成分芍药苷对变异链球菌的作用。方法采用醇提法制取白芍粗提物，通过高效液相色谱法测定白芍粗提物的主要活性成分，分别观察白芍粗提物及其主要成分芍药苷在不同药物浓度下对变异链球菌的粘附、产酸、合成水不溶性胞外多糖以及葡聚糖转移酶（GTF）比活力等方面的影响。结果白芍粗提物及芍药苷对变异链球菌的体外生长小抑菌浓度（MIC）分别为3．130和1．770 mg／mL ，当两者的浓度分别为≥1．565和≥0．885 mg／mL时，有明显的抑制变异链球菌粘附、合成水不溶性胞外多糖和GTF比活力的作用（P＜0．05）；当白芍粗提物浓度为3．130 mg／mL时，有明显的抑制变异链球菌产酸的作用（P＜0．05），而不同浓度的芍药苷对变异链球菌产酸均无影响（P＞0．05）。不同浓度白芍粗提物组和芍药苷组的水不溶性胞外多糖含量和GTF比活力之间均呈正向直线相关。结论白芍粗提物可抑制变异链球菌的粘附、产酸、合成水不溶性胞外多糖和GTF活性，其主要活性成分芍药苷可抑制变异链球菌的粘附、合成水不溶性胞外多糖和GTF活性，但不影响变异链球菌的产酸活动。
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隐睾发生过程中DNA甲基化状态和甲基化转移酶表达的实验研究
目的 研究环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯[Di-(2-ethylhexy)phthalate,DEHP]作用于孕鼠后,胎鼠睾丸组织基因组DNA甲基化水平的变化及3种DNA甲基化转移酶的表达情况;探讨DEHP所致表观遗传修饰改变在睾丸下降过程中的作用.方法 妊娠昆明小鼠(KM mice)随机分为3组,即正常对照组、玉米油对照组和DEHP实验组,每组15只.玉米油对照组和DEHP实验组自妊娠第12.5天到妊娠第18.5天分别持续经口予以玉米油和DEHP,用量按每日500mg/kg,正常对照组不予灌药.采用高效液相色谱仪检测基因组DNA甲基化水平,实时荧光定量PCR检测3种DNA甲基化转移酶的表达量.结果 正常对照组和玉米油对照组DNA甲基化水平和3种甲基化转移酶的表达均无统计学意义(P＞0.05);DEHP实验组DNA甲基化水平比对照组增高约10%,与对照组相比,差异有显著统计学意义(P＜0.05);实验组3种甲基化转移酶的表达量均比对照组高,与对照组相比,差异有显著统计学意义(Dnmt 1,P＜0.05;Dnmt 3a.P＜0.01;Dnmt 3b,P＜0.05).结论 环境内分泌干扰物DEHP通过影响3种甲基化转移酶的表达而导致基因组DNA甲基化水平升高,从而抑制睾丸下降过程中多种基因的表达,发生隐睾.DNA甲基化等表观遗传学修饰的改变可能是DEHP诱发隐睾的分子机制之一.
关键词： DNA甲基化 转移酶类 二乙基已基邻苯二甲酸/免疫学 隐睾
