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钙拮抗剂作用新解
过去一向认为钙拮抗剂(CCB)扩血管作用机制是血管平滑肌L-型钙通道,减少细胞内钙,使平滑肌松弛.近年来,实验证明CCB对血管内皮细胞的作用,也是其作用机制之一.其事实为:(1)冠脉预先用PGF2α处理使冠脉收缩,这时尼群地平的扩冠脉作用,可被甲基兰阻断;因为已经证明甲基兰对L型钙通道亳无作用,但甲基兰能阻断鸟嘌呤环化酶,NO释放后,该酶促使组织内生成cGMP;因此证明钙拮抗剂的扩血管作用部分通过NO系统的作用;(2)血管内皮被去除后,CCB对血管的扩张作用减弱;(3)猪冠脉、脑基底动脉与尾动脉用LNNA阻断NO合成酶后,CCB的扩血管作用减弱;(4)CCB作用于血管条后,NO释放加强(methamoglobin法),同时用LNNA后,CCB的这种作用被阻断;(5)硝苯啶,尼索地平、尼莫地平、尼群地平这几种双氢吡啶类CCB都有扩血管作用,用LNNA阻断内皮细胞的NOS后,扩血管作用都减弱;(6)直接测定NO也证明硝苯啶能引起猪冠脉NO的释放.
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粉防己碱对肾血管性高血压大鼠阻力血管反应性的影响
目的探讨肾血管性高血压(RH)大鼠阻力血管重构时功能变化特点,分析粉防己碱的影响与机制.方法两肾一夹法制备RH大鼠模型,观察肠系膜动脉床和尾动脉对收缩和舒张刺激的反应性.结果 RH大鼠肠系膜动脉和尾动脉对去甲肾上腺素(NE)诱导的收缩反应性增高,大收缩值增大;对乙酰胆碱和硝普钠引起的血管舒张反应性降低;对鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂敏感性下降.粉防己碱降低肠系膜动脉的静息阻力和NE诱导的阻力升高幅度,改善去内皮后或GC抑制后血管压力及管壁张力.结论 RH大鼠阻力血管对收缩刺激反应性增高,对内皮依赖及非内皮依赖性的舒张刺激反应性降低;粉防己碱可通过保护内皮和维护细胞GC活性而有效逆转阻力血管功能异常.
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长期限食对大鼠尾动脉P2X1受体和α1受体介导血管收缩反应的影响
目的 研究长期限食对大鼠尾动脉P2X1受体和α1受体介导血管收缩反应的影响.方法 将Wistar大鼠分为对照组和限食组,对照组大鼠自由饮食,限食组大鼠每天给予正常日饮食量的50％,3周后制备大鼠离体尾动脉环标本,记录α,β-亚甲基ATP(α,β-MeATP)和去甲肾上腺素(NA)诱发的等长收缩反应.结果 与对照组比较,长期限食后α,β-MeATP和NA诱发大鼠尾动脉的收缩反应明显增强(P＜0.01),10-4 mol/Lα,β-MeATP和NA诱发的收缩反应与对照组相比,分别增大了34.01％和25.85％.限食前后α,β-MeATP和NA诱发大收缩反应的比值分别为0.78和0.83,两种血管激动剂的半数有效浓度值在限食前后均无明显改变(P＞0.05).结论 长期限食明显增强大鼠尾动脉P2X1受体和α1受体介导的收缩反应,但对两种激动剂的受体结合率、两种受体介导大收缩反应的比值以及血管的肌性收缩反应无明显影响.
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大、小动脉内皮细胞乙酰胆碱作用靶标药理学特性的比较
目的:比较大、小动脉内皮细胞乙酰胆碱作用靶标药理学特性的差异.方法:采用大鼠尾动脉螺旋状血管条和主动脉离体血管环两种组织,对比观察乙酰胆碱(ACh)诱发大、小动脉内皮依赖性舒张反应特征的差异,从而进一步研究小动脉内皮细胞乙酰胆碱作用靶标的药理学特性.结果:氯化钾(60 mmol/L)预致血管收缩的尾动脉和主动脉对不同浓度ACh (10-8～10-4mol/L)产生内皮依赖性舒张反应,且呈剂量依赖性.L-Nω-硝基精氨酸甲酯(L-NAME:10-4mol/L)或美蓝(MB:10-5mol/L)与吲哚美辛(Indo:10-4mol/L)联用仅可部分地阻断ACh诱发尾动脉内皮依赖性舒张反应;而L-NAME或MB可完全阻断ACh诱发主动脉内皮依赖性舒张反应.结论: ACh激活大、小动脉上内皮细胞乙酰胆碱作用靶标诱发内皮依赖性舒张反应的药理学性质不同,在小动脉上,除了NO和PGI2介导外,还有一种非NO和非PGI2的舒血管因子参与;在大动脉上,内皮依赖性舒张反应主要由NO介导.
关键词： 内皮细胞乙酰胆碱作用靶标 尾动脉 主动脉 内皮依赖性舒张 -
冷暴露小鼠尾动脉舒缩功能变化以及血管活性药物的作用特征
目的:研究不同温度条件下血管舒缩功能变化及哌唑嗪、山莨菪碱扩张血管作用变化特征,评价Vit E在低温条件下的内皮保护作用,探讨上述药物在冻伤预防过程中的应用前景.方法:利用血管条技术,观察小鼠尾动脉血管在8℃、16℃、25℃、37℃四个温度条件下的收缩及舒张反应特点,比较哌唑嗪、山莨菪碱在不同温度条件下扩血管作用差异.在冷暴露处理的同时预敷VitE,观察其对低温条件下血管内皮依赖性舒张功能的改善作用.结果:①不同温度条件下苯肾上腺素诱发的血管收缩反应存在明显差异,温度越低,收缩幅度越小;②硝普钠浓度依赖的扩血管作用随着温度的降低明显增强;③与硝普钠作用特点类似,哌唑嗪、山莨菪碱在低温条件下的扩血管作用强于37℃组;④低温能够降低乙酰胆碱内皮依赖的扩血管作用,Vit E能够剂量依赖地对抗低温的影响.结论:随着温度的降低,苯肾上腺素作用下的血管收缩明显减弱,平滑肌靶点扩血管药物的作用显著增强.乙酰胆碱内皮依赖的扩血管作用随温度的下降有所降低,Vit E能够在一定程度上减小低温对乙酰胆碱扩血管作用的影响.
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清醒状态下大鼠尾动静脉插管高胰岛素-正糖钳夹实验
目的 利用尾动静脉插管技术实施清醒状态下大鼠高胰岛素-正糖钳夹实验并对该技术进行评价.方法 正常喂养和高脂喂养Wistar大鼠各5只,喂养4周后,清醒状态下鼠尾根局部麻醉,分别行尾动静脉插管,由尾静脉输入胰岛素(0.25 Ukg-1·h-1)和葡萄糖,同时尾动脉采血,进行高胰岛素-正糖钳夹实验.结果 尾动静脉插管术后大鼠血糖在正常范围内,术后血糖无明显波动,无大鼠死亡;高脂喂养组大鼠的葡萄糖输注率显著低于对照组(P＜0.01);血糖变异系数和葡萄糖输入速率变异系数分别为5.361%和14.273%.结论 运用尾动静脉插管术进行清醒状态下大鼠的高胰岛素-正糖钳夹实验,安全可行且实验结果稳定、准确,具有操作简便、缩短实验周期等优点.
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两种肺动脉高压模型大鼠肺动脉和尾动脉血管活性变化及药物体外干预
目的:考察缺氧及皮下注射野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠肺动脉和尾动脉血管活性变化及药物CPU0213和CPU86017的体外急性给药疗效.方法:建立缺氧及皮下注射野百合碱所致大鼠肺动脉高压模型.造模5周后,大鼠乌拉坦麻醉,经右颈静脉插管,进行血流动力学实验,记录中心静脉压、右心室收缩压等血流动力学指标.随后,处死大鼠,分离肺内动脉和尾部腹侧动脉,进行离体血管环实验,观察分别由乙酰胆碱和苯肾上腺素所致大鼠肺动脉和尾动脉血管舒缩活性的变化以及经CPU0213和CPU86017温孵对病损血管的离体治疗作用.结果:慢性缺氧可致大鼠肺动脉及尾动脉血管收缩增强,而野百合碱致血管收缩削弱.慢性缺氧和注射野百合碱均可致大鼠肺动脉和尾动脉血管舒张削弱.CPU0213和CPU86017温孵能不同程度地改善两种模型大鼠的血管收缩和内皮依赖性舒张功能,CPU0213能部分恢复而CPU86017却进一步削弱两种模型大鼠中KATP介导的血管舒张活性.结论:慢性缺氧和注射野百合碱均损伤血管活性,同时造成尾动脉KATP功能障碍,且慢性缺氧对肺动脉损伤的选择性高于野百合碱.CPU0213体外急性给药对血管活性有较好的改善作用,而CPU86017可部分改善血管活性,但对KATP有阻断作用.
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硫酸镁对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用
方法和结果 方法：选50只SD大鼠，参照Longas插线法，制备左侧局灶性脑缺血—再灌注动物模型，4小时后拔除插线。将大鼠随机分为5组，每组10只。（1）再灌注前高硫酸镁组（HB），于再灌注前1小时给予2.5％MgSO4125mg／kg。（2）再灌注前低硫酸镁组（LB），硫酸镁剂量为62.5mg／kg，其余条件同（1）。（3）再灌注后高硫酸镁组（HA），于再灌注后1小时给予2.5％MgSO4125mg／kg。（4）再灌注后低硫酸镁组（LA），硫酸镁剂量为62.5mg／kg，其余条件同（3）。（5）对照组（CG），仅做脑缺血再灌注模型。给药方法，通过尾动脉输入。随机在每组中选取5只大鼠，在再灌注2小时后断头取左脑梗死区组织样本测定脑组织中的Na＋、K＋、水含量。每组的另5只大鼠存活24小时后先进行Longas5分制神经病学评分，再断头取脑，冠状切片后染色、温水浴、福尔马林固定后拍照，计算梗死灶体积。所有统计资料用SAS统计软件包分别进行F检验、q检验、t检验，方差不齐者用秩和检验，测定结果以±s表示。
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Ca2+激活Cl-通道参与去甲肾上腺素诱发的大鼠尾动脉收缩反应
目的:观察Ca2+激活Cl-通道是否参与去甲肾上腺素(NE)诱发的大鼠尾动脉平滑肌收缩反应.方法:记录大鼠尾动脉肌条的等长收缩,观察不同药物对NE的收缩影响.结果:①硝呋咪酸(NFA)和维拉帕米(Vera)可显著抑制NE诱发的血管条收缩反应,且硝呋咪酸具有浓度依赖性.同时给予NFA及Vera时两者对NE诱发的血管条收缩的抑制作用相迭加;②用低氯缓冲液代替PSS液灌流标本以增强Cl-通道活性时,尾动脉条对NE的收缩反应明显增强,此反应仍可被NFA所抑制.结论:Ca2+激活的Cl-通道参与NE诱发的大鼠尾动脉平滑肌收缩反应.
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大鼠尾动脉显微解剖及临床意义
目的 明确大鼠尾动脉的解剖学特点,为显微吻合提供解剖学依据.方法 采用经心脏插管天然橡胶灌注方法 对10只大鼠行动脉灌注后解剖、10只大鼠行动静脉同时灌注后解剖,10只活体大鼠麻醉后直接解剖,观察大鼠尾动脉情况并测量尾动脉不同平面的外径.结果 大鼠尾部腹侧正中有一条尾中动脉,并有一条尾中静脉与之伴行,动脉位于静脉浅层,尾中动脉节段性发出分支.尾中动脉于第5、第13、第23尾椎外径分别为(1.02±0.06)mm、(O.50±0.01)inln、(0.45±0.02)mm.尾中静脉于第5、第13、第23尾椎处外径分别为(1.60±0.09)mm、(0.89±O.03)mm、(0.71±O.04)mm.结论 大鼠尾中动脉直径和显微外科手术中所需吻合的血管管径相似,此结果 可指导大鼠尾动脉显微吻合及其相关研究.
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大鼠非麻醉状态下双尾静脉穿刺高胰岛素-正血糖钳夹实验
目的 大鼠在非麻醉状态下,采用双尾静脉穿刺术实施高胰岛素-正血糖钳夹实验并与局麻下尾动静脉插管高胰岛素-正血糖钳夹实验进行比较.方法 普通饲料喂养和高脂高糖饲料喂养的SD大鼠各8只,喂养8周后,各分为2组,每组4只,分别进行不同的高胰岛素-正血糖钳夹实验;大鼠在非麻醉状态下,选用两条尾静脉行静脉穿刺,一条尾静脉靠近根部输入胰岛素[0.12 U/(kg·h)]和葡萄糖,同时另一条尾静脉靠近尾末1/3采血,进行高胰岛素一正血糖钳夹实验.结果 大鼠在非麻醉状态下双尾静脉穿刺术后血糖在正常范围内,无明显波动,无大鼠死亡;高脂高糖饲料喂养组大鼠的葡萄糖输注率显著低于对照组(P＜0.01);血糖变异系数和葡萄糖输入速率变异系数分别为5.7%和14.9%;双尾静脉穿刺术高胰岛素-正血糖钳夹实验与尾动静脉插管术高胰岛素-正血糖钳夹实验两组结果之间差异无统计学意义.结论 在非麻醉状态下采用双尾静脉穿刺术行大鼠的高胰岛素-正血糖钳夹实验,具有安全可行、实验结果稳定、准确、操作简便、实验周期短、术后大鼠恢复快、可多次重复进行等优点;大鼠饲喂高脂高糖饲料可诱发明显的胰岛素抵抗.
关键词： 大鼠 胰岛素抵抗 高胰岛素-正血糖钳夹 尾动脉 尾静脉
