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高通量测序方法在重症肺炎病原体检测的应用
目的 建立高通量测序技术检测重症肺炎病原体的流程和方法,并评估其可行性.方法 临床对照研究. 收集2015年3月至2016年12月深圳儿童医院就诊的76例重症肺炎的患者(实验组)和18例气管软化并排除细菌感染的患者(对照组),采集肺泡灌洗液标本,同时进行临床检测和高通量测序,并对高通量测序的结果采用PCR方法进行确认,然后对基于高通量测序的重症肺炎病原体检测方法进行评估.采用χ2检验对高通量测序组和非高通量测序组的检出率进行相关性分析.结果 建立了基于高通量测序的重症肺炎病原体的检测流程及方法,该流程包括:标本收集、DNA提取、文库构建、上机测序及生物信息学分析.在76例重症肺炎患者中,66例患者的肺泡灌洗液标本的高通量测序结果为阳性,灵敏度86.84%,显著高于传统临床检验所用的细菌培养、免疫荧光法和定量PCR 3种方法综合检测的灵敏度(68.42%,52/76,χ2=7.426,P<0.001).66份高通量测序阳性标本中,共检测到13种病原体,其中主要的病原体包括肺炎支原体、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和腺病毒等,非高通量测序法共检测到9种病原体.比较临床检验和高通量测序结果,在76份实验组标本中,发现61份(80.26%)标本两者结果完全一致,15份(19.74%)标本结果不完全一致,这些不一致检出的标本主要集中在高通量测序检测出腺病毒、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌而临床培养和免疫荧光方法不能检出这些病原体.PCR验证结果显示高通量检测结果与PCR的检测结果差异没有统计学意义(χ2=0.517,P=0.472),高通量检测结果与培养及免疫荧光方法检测结果差异有统计学意义(χ2=11.671,P<0.001).结论 基于高通量测序的重症肺炎病原体的检测方法灵敏度高,能检测出未知病原体,优于传统临床检验所用方法.
关键词： 高通量核苷酸序列分析 肺炎 肺炎支原体 -
应用二代测序技术检测乳腺癌易感基因BRCA1/2和TP53及PTEN胚系突变
目的 研究乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2、TP53、PTEN在中国乳腺癌患者中发生胚系突变的情况.方法 本研究为探索性研究,选择2016年1月至2018年8月就诊于北京大学人民医院乳腺外科的女性乳腺癌患者128例.其中散发乳腺癌患者44例,具有遗传性乳腺癌高危因素的乳腺癌患者84例.应用二代测序技术对患者进行BRCA1、BRCA2、TP53及PTEN 4个基因的胚系突变情况进行检测.χ2检验分析4种基因突变携带率在散发病例及具有遗传性高危因素的乳腺癌患者之间的分布.按照患者临床特点(有无家族史、是否为三阴型乳腺癌、年龄及是否为双侧乳腺癌)进行分组,其中有明确乳腺癌家族史42例,三阴型乳腺癌34例,早发性乳腺癌33例,双侧乳腺癌7例,Fisher确切概率检验比较BRCA1/2基因致病突变与遗传性高危因素乳腺癌患者临床特征之间的关系.结果 128例乳腺癌患者中,检测到BRCA1/2胚系突变30例,其中致病突变13例,3例新发突变,BRCA1:c.4760C>G、BRCA2:c.44134414del和BRCA2:c.64826485del可能为中国人群特有突变.TP53突变3例,其中1例致病突变.3例突变均为早发乳腺癌.5例PTEN突变,其中3例致病突变.在84例具有遗传性高危因素的乳腺癌患者中4种易感基因突变的患者携带率40.5％(34/84),致病突变率15.4(13/84).44例散发病例中,携带突变率为9％(4/44).致病突变率为6.8％(3/44).乳腺癌易感基因在具有遗传性高风险因素的乳腺癌患者携带率更高,与散发病例人群差异存在统计学意义(P<0.001).BRCA1/2突变在具有遗传性高风险因素的乳腺癌患者各分组中差异均无统计学意义.结论 乳腺癌易感基因胚系突变检测在乳腺癌风险预测、预后评价等方面具有重要意义.
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环状RNA hsa_circ_0031739与2型糖尿病关系的初步研究
目的 筛选高糖处理人脐静脉内皮细胞中差异表达环状RNA,分别在细胞模型中和2型糖尿患者外周血中进行验证,为探索2型糖尿病的生物学诊断标志物奠定基础.方法 以脐静脉内皮细胞作为实验模型,设置对照组(n=3)与高糖组(n=3),分别使用正糖(5.5 mmol/L)及高糖(30.0 mmol/L)条件进行处理,运用高通量测序技术初步筛选差异表达环状RNA.通过PCR和实时定量PCR(q-PCR)技术,在内皮细胞模型中对差异表达环状RNA进行验证.随后,在2型糖尿患者外周血(n=32)及正常人外周血(n=28)中,进一步验证上述差异表达环状RNA.运用t-检验、相关性分析和ROC曲线,对实验结果进行分析.结果 高通量测序共筛选出1087个差异表达环状RNA,其中554个上调,533个下调.从中挑选出6个上调环状RNA在脐静脉内皮细胞模型中初步验证,发现,PCR结果及q-PCR结果与测序结果基本一致.再从中挑选出3个上调为明显的环状RNA在外周血中进一步验证.本研究发现,环状hsa_circ_0031739在外周血样本中的差异表达也具有统计学意义(0.015±0.0025 vs.0.006±0.0013,P=0.0059<0.05),ROC曲线下面积为0.730,并且与血糖和糖化血红蛋白水平正相关(r=0.317,P=0.0137<0.05;r=0.348,P=0.0064<0.05).结论 人脐静脉内皮细胞作为糖尿病研究中常用的细胞模型,高糖处理后存在差异表达环状RNA谱.环状RNA hsa_circ_0031739在细胞模型和2型糖尿病外周血样本中的差异表达均具有统计学意义,与血糖及糖化血红蛋白相关,具有一定的诊断意义.因此,环状RNA hsa_circ_0031739有望成为糖尿病新型生物学诊断标志物,有助于2型糖尿病的综合诊断和疾病机理研究.
关键词： 糖尿病 2型 RNA 生物标记 高通量核苷酸序列分析 -
宫颈癌前病变患者阴道微生物群落的构成研究
目的 探讨妇女阴道微生物群落构成与宫颈癌前病变的关系.方法 采集2014年7月至2015 年7月于中南大学湘雅二医院就诊的22名健康女性(对照)及宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)患者18例和宫颈上皮内瘤变Ⅱ/Ⅲ级(CINⅡ/Ⅲ)患者24例的阴道分泌物,分别对每份标本进行细菌基因组DNA提取、16S rRNA V3、V4区基因扩增及采用高通量测序技术对扩增的PCR产物进行测序等步骤,再采用Uparse软件、Mothur分析流程和LefSe统计软件,分析阴道微生物群落物种丰度和结构,并对各组女性的阴道微生物群落构成进行比较.结果 CINⅡ/Ⅲ组标本的Alpha多样性指标(Chao:63±32;ACE:72±38;辛普森指数:0.70±0.27;香农指数:0.70±0.63)与对照组(Chao:48±24;ACE:54±25;辛普森指数:0.71±0.27;香农指数:0.65±0.58)比较,差异均无统计学意义(W=192,P=0.11;W=189,P=0.10;W=281,P=0.72;W=241,P=0.62);CINⅠ组样本的ACE值(85±37)和Chao值(66±25)与对照组(ACE:54±25;Chao:48±24)比较,差异有统计学意义(W=99,P=0.006;W=113,P=0.02).在门水平,对照组中阴道菌群78.69%(309 020/392 722)由厚壁菌门组成,放线菌门占16%(62 846/392 722).CINⅠ组中厚壁菌门减少至64.86%(208 422/321 318),放线菌门增加至27.71%(89 040/321 318).CINⅡ/Ⅲ组阴道菌群构成和对照组相似.在属水平,CINⅡ/Ⅲ组和对照组菌群结构相似,以乳酸杆菌为优势菌属[71.81%(307 658/418 424)],同时还包括加德纳菌属[12.91%(55 299/428 424)],其他如普雷沃菌属、奇异菌属等含量较少.在CINⅠ组中,乳酸杆菌属含量下降[56.26%(180 787/321 318)],加德纳菌属相对丰度上升[19.62%(63 057/321 318)],奇异菌属含量上升[7.7%(24 746/321 318)].本研究发现大部分样本阴道菌群类型(CST)为CSTⅢ、CSTⅠ,分别以惰性乳杆菌、卷曲乳杆菌为优势菌.3组间阴道菌群类型差异无统计学意义(χ2=2.72, P=0.949).LEfSe分析发现CIN组和对照组中某些细菌类群丰度发生变化.在属水平,地杆菌属、奇异菌属、脲原体属等丰度差异有统计学意义(P<0.05;P<0.05;P<0.01).在种水平,血清9型解脲脲原体丰度差异有统计学意义(P<0.01).结论 不同级别CIN患者阴道菌群多样性及菌群类型与健康妇女相似,但部分细菌类群丰度发生了改变;解脲脲原体等条件致病菌在CIN患者丰度增加.
关键词： 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变 阴道 微生物群落 高通量核苷酸序列分析 -
下一代测序技术临床应用现状和发展趋势
高通量测序技术逐步发展成熟,临床应用越来越广泛,特别是在无创产前检测、罕见遗传病和肿瘤预防诊断等领域,成为精准医疗不可或缺的技术手段.随着技术进步,长读长单分子测序开始崭露头角,下一代测序朝向单细胞、长读长、低成本和转录组方向发展.由于临床检测特殊性,当前国内高通量临床应用体系包括遗传咨询、检测标准、质控、监管、数据库建设等还不健全,还需要在实际应用中不断总结完善.
关键词： 高通量核苷酸序列分析 遗传咨询 数据库 事实型 -
高通量测序平台发展及在临床分子诊断中的应用与展望
高通量测序又称下一代测序(NGS),是一种新型的遗传学筛查和诊断技术,它的不断革新加速了人们对遗传学标志物及疾病分子机制的认识,特别是针对复杂遗传性疾病.NGS技术的发展,特别是靶向基因组测序、全基因组外显子组测序以及全基因组测序项目的出现,NGS在临床已经应用到检测单核苷酸变性以及结构重排和拷贝数变异,监测循环肿瘤DNA,并分析先前对标准生物信息学算法进行管理所挑战的基因组区域等.
关键词： 高通量核苷酸序列分析 分子诊断技术 DNA拷贝数变异 循环肿瘤DNA 基因组 -
基因检测在儿童遗传性癫痫中的应用
癫痫是常见的儿童神经系统疾病之一,对儿童及其家庭造成沉重负担,随着基因检测技术的应用,更多遗传性癫痫患者将得到确诊,对儿童癫痫的诊断、治疗、预后评估及其家庭生殖咨询都具有重要意义.本文阐释了近年来基因检测诊断技术在儿童癫痫诊断中的应用,并对其检测结果解读面临的挑战进行探讨.
关键词： 癫痫 基因检测 高通量核苷酸序列分析 微阵列分析 -
产前诊断实验技术的临床选择
产前诊断技术对出生缺陷的控制至关重要。孕妇外周血生化标志检测的产前筛查、羊水脱落细胞、绒毛、脐血细胞的细胞遗传学分析等技术的成熟应用，荧光原位杂交、核酸体外扩增、基因测序、芯片等分子生物学技术的发展，使产前诊断水平得以大幅提高。高通量基因测序无创产前检测技术的应用迎来了产前诊断技术发展的新阶段。面对不断更新、日益增多的检测项目，需要客观地评估各项技术的优势与局限，才能科学地选择与组合各项技术进行产前诊断，充分发挥各技术在产前诊断中的作用。（中华检验医学杂志，2015，38：505-507）
关键词： 产前诊断 高通量核苷酸序列分析 临床实验室技术 -
下一代测序技术在罕见病分子诊断中的应用
罕见病由于种类繁多、表型复杂多样,致使临床诊断困难.已有的研究表明,大多数罕见病属于遗传性疾病,因此开展此类疾病的遗传学研究和分子诊断显得尤为重要.下一代测序技术(NGS)具有高通量、高敏感性等优势,是目前鉴定罕见病致病基因的主要研究手段.随着NGS技术的不断完善和生物信息学技术的高速发展,近几年来全外显子组测序和靶向目标基因测序正逐步被应用于临床分子诊断领域,为提高罕见病的诊断率,改善治疗效果起到了重要的作用.
关键词： 少见病 高通量核苷酸序列分析 序列分析 DNA -
下一代测序技术应用于无创产前检测的现状与未来
下一代测序大力推动了无创产前检测的研究和应用.基于下一代测序的孕妇外周血浆胎儿游离DNA检测技术筛查胎儿患染色体非整倍体综合征(T21、T18、T13)的灵敏度高,假阳性率和假阴性率低,在全球广泛应用.性染色体非整倍体、常见染色体微重复微缺失综合征以及一些单基因病的无创检测也已在技术上实现.未来NIPT面临的主要挑战将不在技术层面,而在于配套服务和监管的完善.
关键词： 高通量核苷酸序列分析 产前诊断 -
下一代测序技术促进罕见遗传病的诊治和咨询
下一代测序技术大大提高了临床对罕见遗传病的诊断能力及精准治疗的可能性.为充分发挥这一新技术的临床应用,在完善测序技术、数据质量、变异分析及临床意义解读等方面的同时,还需要结合完善的临床表型评估及提供检测前后的遗传咨询.预期下一代测序会给更多的罕见病患者及家庭带来福音.
关键词： 遗传性疾病 先天性 高通量核苷酸序列分析 遗传咨询 -
新一代测序技术在肺癌个体化医疗中的应用
肺癌是全球常见的恶性肿瘤,死亡率居癌症之首.肺癌与其他肿瘤一样,在肿瘤的发生发展过程中存在异质性.对异质性的全面了解才能实现真正意义上的个体化治疗,这也是精准医疗的精髓.近年来,新一代测序技术依托其高通量、多靶点分析的优势为精准医疗提供了新的重要技术手段,在肺癌的分子分型、靶向药物选择及预后判断中发挥着越来越重要的作用.
关键词： 肺肿瘤 高通量核苷酸序列分析 精准医学 -
下一代测序技术在感染性疾病检测上的临床应用
过去十余年,下一代测序(NGS)技术不断发展,逐渐从科研走向了临床诊断领域,并以其简单快速、高分辨率、高通量的特点,在肿瘤个性化诊疗、无创产前筛查和遗传性疾病筛查中都发挥了越来越重要的作用,在感染性疾病上也有着广阔的应用空间.本文主要针对NGS技术在不同感染性疾病检测的临床应用进行介绍.
关键词： 高通量核苷酸序列分析 感染 突变 -
下一代测序技术在临床病毒学检验中的应用
下一代测序(NGS)技术以其高效、快速的特点推动了DNA测序技术的飞速发展,并不断深化其在临床病毒学各领域的应用,包括未知病毒的检测、人类病毒组研究、病毒遗传进化分析、病毒耐药突变监测以及病毒与宿主相互作用研究等.但是由于NGS生物信息数据处理的复杂性以及实验室质量管理标准的缺乏等原因,对于NGS在我国临床实验室的开展应用与质量管控仍需积极探索.
关键词： 病毒学 高通量核苷酸序列分析 基因组 病毒 质量控制 -
染色体微缺失微重复综合征遗传检测的现状及展望
染色体微缺失微重复综合征是一类较常见的染色体病，对其的检测在儿科、出生缺陷防控和肿瘤等领域均具有重要意义。目前，应用于微缺失微重复综合征的检测技术主要包括荧光原位杂交、染色体微阵列芯片、实时荧光PCR、多重连接依赖探针扩增和高通量测序等。本文就这些检测技术的优缺点及其临床应用作一评析，以期推进微缺失微重复综合征的临床检测与研究。（中华检验医学杂志，2016，39：407－409）
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肺癌个体化靶向治疗伴随诊断的新进展
随着我国精准医学计划的推出，肿瘤的个体化靶向治疗也进入了新阶段，肺癌基因分子生物学研究的不断进展，促进发现了众多的分子靶点。然而如何筛选出适应于靶向治疗的患者，使精准的个体化治疗得以实现成为临床面临的一个挑战。伴随诊断能够很好的评估患者情况，帮助临床决策，从而使患者获益大并降低副反应发生风险。高通量测序技术的飞速发展及其在液体活检标本上的应用探索，也为研究肿瘤发生发展和寻找潜在治疗靶点提供了更多的思路。（中华检验医学杂志，2015，38：649－652）
关键词： 肺肿瘤 个体化医学 高通量核苷酸序列分析 -
高通量测序技术检测96例稽留流产组织染色体核型异常分析
目的 采用高通量测序技术检测稽留流产绒毛组织染色体,探讨稽留流产与染色体异常的关系.方法 留取96例稽留流产绒毛组织,采用高通量测序技术检测稽留流产绒毛标本的染色体异常情况.结果 96例稽留流产中,染色体异常31例(32.29％),其中染色体三体异常22例(22.92％),相关染色体拷贝重复9例(9.38％).常见的染色体异常为特纳综合征6例(6.25％),其次为4号-三体4例(4.17％),16号-三体4例(4.17％),21-三体4例(4.17％),18-三体1例(1.04％).9例染色体拷贝重复中,12号染色体短臂合并19号染色体长臂拷贝重复1例(1.04％),3号染色体短臂拷贝重复1例(1.04％),4号染色体短臂拷贝重复1例(1.04％),1号染色体长臂拷贝重复1例(1.04％),1号染色体短臂拷贝重复1例(1.04％),13号染色体合并17号染色体长臂拷贝重复1例(1.04％),8号-三体合并短臂重复1例(1.04％),12号染色体长臂重复1例(1.04％),7号染色体长臂重复1例(1.04％).结论 稽留流产与染色体异常的关系密切.采用高通量测序技术检测稽留流产绒毛染色体成功率高,可以对全基因组覆盖性检测并发现染色体非整倍体异常.
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基于高通量测序的染色体组拷贝数分析技术在流产胚胎组织遗传学诊断中的应用价值
目的：探讨基于高通量测序的染色体组拷贝数分析（NGS-CNVA）技术在流产胚胎组织遗传学诊断中的价值。方法选择2012年8月至2014年5月间在北京市海淀区妇幼保健院确诊为稽留流产的患者74例（孕6～13周），对其流产组织物行绒毛染色体核型分析和NGS-CNVA；对NGS-CNVA结果进行染色体核型的复核，比较两种诊断方法的不同临床应用特点。结果（1）74例患者绒毛染色体核型分析的分辨率均在320条带左右，获得结果的时间平均为22 d，染色体核型分析结果正常30例，染色体数目异常26例，染色体结构异常18例。（2）74份样本均获得NGS-CNVA的有效结果，获得结果的时间为7~10 d。（3）染色体核型分析结果正常或数目异常的56例患者中，NGS-CNVA结果与染色体核型分析结果一致、未发现基因拷贝数变异（CNV）者有28例（28/56，50%），发现CNV<10 Mb的重复或缺失19例（19/56，34%），NGS-CNVA中发现CNV≥10 Mb的重复或缺失诊断不符9例（16%，9/56）。（4）再次行染色体核型分析并复核结果，30例染色体核型分析结果正常者中有7例CNV<10 Mb的重复或缺失，3例CNV≥10 Mb的重复或缺失。（5）染色体核型分析结果为染色体结构异常者18例，复核染色体结果，其中罗氏易位6例，通过NGS-CNVA技术能明确提示染色体缺失或重复片段的具体区域；8例染色体结构异常的诊断仍不明确者，NGS-CNVA结果可协助确定区带、明确诊断，但不能提示染色体的空间位置。结论 NGS-CNVA技术与传统染色体核型分析技术比较，其实验失败率低，标本要求低，染色体分辨率高，获得结果的时间早。NGS-CNVA技术可以作为流产组织物遗传学诊断的方法之一，具有较好的临床应用价值。
关键词： 流产 稽留 绒毛膜绒毛 核型分析 高通量核苷酸序列分析 -
无创产前筛查对胎儿染色体非整倍体检出的临床价值探讨
目的 分析无创产前筛查(NIPS)对胎儿染色体非整倍体检出的临床价值.方法 收集2015年1月1日至2016年3月15日于郑州大学第一附属医院就诊、并行NIPS的孕妇5 566例,其中单胎孕妇5 230例(93.96％,5 230/5 566),双胎孕妇336例(6.04％,336/5 566).5 230例单胎孕妇中,高龄者(分娩年龄≥35岁)1 809例(34.59％,1 809/5230),非高龄者3 421例(65.41％,3 421/5 230).非高龄单胎孕妇包括超声软指标异常者、唐氏综合征血清学筛查高风险及临界者、自愿行NIPS者.NIPS结果为高风险(Z值≥3分或≤-3分)的孕妇,进行羊膜腔穿刺术或绒毛穿刺取样术确诊,并进行随访.结果 进行NIPS检测的孕妇中,69例(1.24％,69/5 566)的检测结果为高风险,其中66例为单胎者,3例为双胎者(2例为单绒毛膜性双胎,1例为双绒毛膜性双胎).NIPS对诊断21三体、18三体、13三体的阳性预测值分别为100.0％、90.9％和100.0％,诊断性染色体非整倍体的阳性预测值为55.6％,经随访均无漏诊.NIPS结果为高风险的高龄单胎和非高龄单胎孕妇胎儿染色体非整倍体的发生率分别为1.11％(20/1 809)、0.94％(32/3 421).3 421例非高龄单胎孕妇中,超声软指标异常者胎儿的染色体非整倍体发生率为1.44％(7/487),唐氏综合征血清学筛查为高风险孕妇的胎儿染色体非整倍体发生率为0.94％(7/747),唐氏综合征血清学筛查为临界风险孕妇的胎儿染色体非整倍体发生率为0.89％(9/1 016),自愿NIPS孕妇的胎儿染色体非整倍体发生率为0.77％(9/1 171),4者比较,差异无统计学意义(P=0.636).结论 唐氏综合征血清学筛查提示高风险或临界风险的孕妇,其胎儿染色体非整倍体的NIPS检出率,与自愿行NIPS的孕妇相似;考虑到唐氏综合征血清学筛查漏检的风险,NIPS更适合作为胎儿超声无异常单胎孕妇的产前一线筛查方法;但对于胎儿超声异常且提示胎儿为染色体非整倍体者,NIPS应慎重应用.
关键词： 产前诊断 染色体畸变 非整倍性 唐氏综合征 高通量核苷酸序列分析 -
氧诱导新生小鼠视网膜病长链非编码RNA表达谱
目的 采用长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)高通量测序技术检测氧诱导视网膜病(oxygen-induced retinopathy,OIR)新生小鼠和正常新生小鼠视网膜组织lncRNA的差异表达情况,为早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)的发病机制研究提供依据.方法 清洁级C57BL/6J新生小鼠48只,按随机化配对设计分为OIR组和对照组,每组24只.生后第7天,将OIR组小鼠与母鼠饲养于密闭有机玻璃箱内,氧浓度(75±2)％,于生后第12天恢复在空气中饲养,继续饲养5 d.对照组小鼠一直饲养于正常空气环境中,至生后第17天.生后第17天,2组小鼠处死后摘除眼球,荧光显微镜观察视网膜血管形态与分布,光学显微镜下计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目,同时采用实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)对高通量测序得到的差异表达lncRNA进行验证.基于lncRNA与mRNA表达相关性以及lncRNA与mRNA基因组位置近邻关系,得到lncRNA的潜在靶基因.同时通过GO和KEGG Pathway分析对lncRNA表达谱进行初步生物信息学分析.采用t检验及Graphpad Prism对数据进行统计分析及绘图.结果 lncRNA高通量测序技术分析获得1118条与OIR相关的lncRNA(差异表达倍数≥2倍,P<0.05).采用实时荧光定量PCR验证结果表明,OIR组XLOC_150632、XLOC_150636表达明显上调,XLOC_122045、XLOC_100454、XLOC_170009、XLOC_122042表达明显下调.差异表达lncRNA的靶基因经GO分析有852个靶基因富集于生物学进程,1148个靶基因富集于细胞组件,2100个靶基因富集于分子功能;Pathway分析36个显著富集的生物学通路,主要涉及视网膜发育、血管内皮细胞趋化、迁移及能量代谢.结论 OIR小鼠视网膜组织中lncRNA存在差异表达,其中XLOC_150632、XLOC_150636潜在靶基因成纤维细胞生长因子2与磷脂酰肌醇-3激酶通路相关,可能与OIR视网膜新生血管形成相关.
关键词： 早产儿视网膜病 RNA 长链非编码 高通量核苷酸序列分析 小鼠
