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TNF-α和TLR-4在呼吸机相关肺损伤大鼠肠道细菌移位中的作用
目的：研究TNF-α和TLR-4在呼吸机相关肺损伤大鼠肠道细菌移位中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为3组，健康对照组（C组）、呼吸机相关肺损伤组（VILI组）、肠道抗生素组（AMP＋VILI组），VILI组、AMP＋VILI组以大潮气量机械通气制造大鼠呼吸机相关肺损伤模型，通气1 h后，改为小潮气量机械通气，AMP＋VILI组在胃内灌入氨苄西林，3～4 h一次，共3次，造模后12 h，测大鼠回肠组织湿/干重比值，取肺脏、肝脏、胰腺、脾脏、肾脏、肠系膜淋巴结组织及回肠内容物行细菌培养及菌种鉴定，用real-time PCR检测回肠组织中TNF-α mRNA表达，ELISA测定回肠组织及0 min，30 min，1 h，2 h，4 h，6 h，8 h，12 h血清中TNF-α浓度，Western blot检测回肠黏膜组织中TLR-4的表达。结果VILI组回肠组织TNF-α mRNA的表达较健康对照组上调（P＜0.05），TNF-α、TLR-4浓度较C组升高（P均＜0.05），细菌移位至肺及肠系膜淋巴结，其他器官未检测到移位的细菌；AMP＋VILI组回肠组织中TNF-α mRNA的表达较VILI组下调（P＜0.05）， TNF-α、TLR-4浓度较VILI组降低，细菌移位减少（P均≥0.05）。结论呼吸机相关肺损伤中肠道细菌主要移位到损伤的肺，TNF-α、TLR-4浓度在呼吸机相关肺损伤大鼠肠道细菌移位中可能具有重要作用。抑制肠道细菌移位可能缓解呼吸机相关肺损伤。
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活化α7烟碱型乙酰胆碱受体对呼吸机相关肺损伤模型大鼠的保护机制研究
目的 评价激活α7烟碱型乙酰胆碱受体对大鼠呼吸机相关肺损伤的影响.方法采用随机数字法将32只雄性Sprague Dawley大鼠分为:对照组(C组)、机械通气组(V组)、烟碱预处理+机械通气组(N组)、甲基牛扁碱(MLA)+烟碱+机械通气组(MLA组),每组8只.C组大鼠气管插管后不进行机械通气,保留自主呼吸,其余各组大鼠机械通气2h.N组大鼠在机械通气前30 min腹腔注射1 mg/kg的烟碱;MLA组大鼠在腹腔注射烟碱前30 min先腹腔注射1 mg/kg的MLA,其余各组大鼠腹腔注射等量等渗NaCl溶液.机械通气结束后即刻处死大鼠,计算各组大鼠肺组织湿重/干重、苏木素-伊红(HE)染色、肺组织损伤病理学评分,并采用Western-blotting检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达水平.结果C组大鼠肺泡形态结构正常;V组大鼠肺泡形态结构破坏,大量炎症细胞浸润;N组大鼠肺泡形态结构稍破坏,少量炎症细胞浸润;MLA组大鼠肺泡形态结构破坏,肺泡萎陷,较多炎症细胞浸润.4组大鼠肺组织湿重/干重、损伤评分、IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(F=168.009、647.579、138.005、192.706、178.094,P均<0.05).进一步两两比较发现,V组大鼠肺组织湿重/干重、损伤评分、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均较C组更高(P均<0.05);N组大鼠湿重/干重、损伤评分、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均较V组明显降低(P均<0.05);MLA组大鼠肺组织湿重/干重、损伤评分、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均较N组明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05).结论烟碱对呼吸机相关肺损伤的大鼠模型具有保护作用,其机制与激活α7-nAChR有关.
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急性呼吸窘迫综合征机械通气的研究进展
自从Ashbaugh等[1]在1967年首次提出了急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)这一概念,为了提高ARDS的临床诊断正确率,ARDS的标准不断在更新.2012年,发布了新的共识定义和ARDS严重程度的分级标准,即“柏林标准”,即明确诱因下一周内出现的急性或进展性呼吸困难;胸部X线平片或胸部CT显示双肺浸润影,不能完全用胸腔积液、肺不张、结节影解释;呼吸衰竭不能完全用心力衰竭、液体负荷过重解释.根据PaO2/FiO2确认ARDS诊断,并将其按照严重程度分为轻度、中度、重度三种,轻度(200 mmHg≤PaO2/FiO2≤300mmHg,1mmHg=0.133kPa和PEEP或CPAP≥5cmH2O,1cmH2O=0.098kPa),中度(100mmHg≤PaO2/FiO2≤200mmHg和PEEP≥5cmH2O),重度(PaO2/FiO2≤100mmHg和PEEP≥5cmH2O)[2].ARDS是以炎症性肺水肿、重度低氧血症、弥漫性内皮细胞和上皮细胞损伤为主要特点的临床综合征[3].尽管在过去的几十年,ARDS的治疗方法和管理明显提高,但ARDS中重度患者病死率仍然非常高,超过了40％[4].直到今天,机械通气仍然是治疗ARDS主要的治疗方式.本文针对ARDS机械通气的相关进展做一综述,以期在临床中对于ARDS患者的治疗与预后有所帮助.
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呼吸机相关性肺损伤中胱天蛋白酶1／3介导的细胞凋亡机制及乌司他丁的干预作用
目的：探讨呼吸机相关肺损伤中胱天蛋白酶（caspase）1／3介导的细胞凋亡机制及乌司他丁的干预作用。方法将36只大鼠完全随机分为3组：对照组、模型组及乌司他丁组，各12只。对照组大鼠未进行机械通气，模型组和乌司他丁组大鼠给予大潮气量造模，乌司他丁组大鼠在通气前给予静脉预灌注乌司他丁（10万U／kg），模型组大鼠给予等剂量0.9％氯化钠溶液。分析各组大鼠支气管肺泡灌洗液血清生化指标肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、丙二醛、超氧化物歧化酶（ SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-PX）及细胞凋亡相关因子caspase-1／3、p53、B淋巴细胞瘤基因2／Bcl-2相关X蛋白（BAX／Bcl-2）的表达变化。结果模型组灌洗液 TNF-α、丙二醛水平显著高于对照组[（490±51） mg／L 比（157±16） mg／L，（62±20） mg／L比（32±11） mg／L，P＜0.05]，而SOD及GSH-PX水平显著低于对照组[（226±41） kU／L 比（401±61） kU／L，（267±33） kU／L 比（62.4±52） kU／L， P＜0.05]，调亡相关蛋白caspase-1／3及p53、BAX显著高于对照组，Bcl-2显著低于对照组。与模型组比较，乌司他丁组上述异常表达蛋白得到部分改善，但仍未恢复到对照组水平（ BAX／Bcl-2／p53／caspase-1／3相对光密度＝0.25∶0.81∶0.67／1.18∶0.24∶0.61／0.49∶1.28∶0.68／0.38∶0.61∶0.49／0.42∶1.22∶0.74）。结论乌司他丁抑制 caspasse-1／3及 p53通路改善细胞凋亡引起的呼吸机性肺损伤。
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神经调节辅助通气在急性呼吸窘迫综合征中的应用
ARDS患者机械通气的目标是保证足够的氧合,小的呼吸机相关肺损伤.机械通气中保持ARDS患者自主呼吸很重要,一种基于膈肌电信号的辅助机械通气-神经调节辅助通气,相比传统机械通气,在人机协调性、呼吸机相关肺损伤等方面更有优势.
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机械通气对肺部及全身炎症介质水平的影响
呼吸机相关肺损伤是指不当的机械通气可导致或加重肺损伤,它是由多种因素综合作用的结果.肺生物伤作为呼吸机相关肺损伤的类型之一,表现为不当的机械通气方式会导致肺组织产生并释放大量炎症介质,并且这些炎症介质会随血液循环进入远隔器官,与急性呼吸窘迫综合征患者多器官功能衰竭及病死率密切相关.
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过氧化物酶体增殖活化受体γ激动剂对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响及机制
目的 探讨过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)γ激动剂[15-去氧-A12,14-前列腺素(PG)J2(15d-PGJ2)]对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响及机制.方法 普通级雄性SD大鼠24只,随机分为3组(正常对照组、Ⅰ组、Ⅱ组),每组8只.Ⅰ和Ⅱ组呼吸机条件相同(VT16ml/kg,PEEP为5cmH2O,吸呼比为2∶1,FiO2为1.0),其中药物干预组(Ⅱ组)通气前1h腹腔注射15d-PGJ2(1mg/kg),分别通气4h.通气结束后测定肺组织湿/干重(W/D)、肺组织光镜病理、Ⅰ型前胶原肽(PINP)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)浓度、Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达、以及PPARγ和核因子(NF)-κB活性.结果 ①Ⅰ组肺组织W/D显著高于正常对照组和Ⅱ组(P＜0.05).肺组织W/D在正常对照组和Ⅱ组之间无显著差异.②Ⅰ组肺组织Ⅰ型前胶原mRNA表达显著高于正常对照组和Ⅱ组(P均＜0.05).Ⅱ组与正常对照组肺组织Ⅰ型前胶原mRNA表达无显著差异.③与Ⅰ组比较,正常对照组和Ⅱ组Ⅲ型前胶原mRNA表达均显著降低(P均＜0.05).与正常组比较,Ⅱ组Ⅲ型前胶原mRNA表达无显著改变.④与正常对照组比较,Ⅰ组和Ⅱ组NF-κB活性均显著增高(P均＜0.05).Ⅰ组与Ⅱ组NF-κB活性比较,无显著差异.⑤Ⅰ组PPARγ活性显著低于正常对照组(P＜0.05).与Ⅰ组比较,Ⅱ组PPARγ活性显著增高(P＜0.05).结论 15d-PGJ2下调呼吸机相关肺损伤大鼠肺组织Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达,其机制可能与激活PPARγ有关.
关键词： 通气 机械 肺纤维化 呼吸机相关肺损伤 过氧化物酶体增殖活化受体γ -
大鼠呼吸机相关肺损伤自噬相关蛋白的表达及意义
目的：探讨大鼠呼吸机所致肺损伤（VILI）过程中自噬相关蛋白的表达及意义。方法健康雄性 SPF 级 SD 大鼠30只，7周龄，体重（220±20）g，实施麻醉和气管切开术后分别接受不同潮气量（VT）的通气（通气时间均为4 h）。随机分为三组：对照组（ A 组，仅切开气管保留自主呼吸）；常规通气组（B 组，VT ＝10 ml ／kg）；损伤通气组（C 组，VT ＝40 ml ／kg）。 A 组在气管切开即刻，其他组在机械通气结束后放血处死动物，Western印迹检测肺组织 Beclin1和 LC3的表达，计算肺湿／干比重（W ／D 比值）、MPO 活性及肺泡灌洗液中总蛋白含量，光镜下行白细胞计数。结果在大潮气量机械通气4 h 后，肺组织中总蛋白、W ／D、白细胞计数和 MPO 等指标均显著增加（ P＜0．05）；肺组织中 Beclin1、LC3表达水平（1．21±0．11、0．91±0．11）均显著增加。结论自噬表达的增加参与了大鼠 VILI 的发生。
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呼吸机相关肺损伤模型建构的佳潮气量
目的:应用大潮气量机械通气探讨制作兔的呼吸机相关肺损伤模型的佳潮气量.方法:根据黄金分割法原理,采用三种不同潮气量68mL/kg、60mL/kg和45mL/kg各持续通气1分钟造成兔的急性肺损伤,取0h,12h,24h,48h四个时间点进行观察,观察兔存活情况,计算各时间点肺湿/干重比观察肺水肿严重程度及变化,组织病理学切片观察各时间点肺组织形态学改变.结果:1、潮气量68mL/kg组、60mL/kg组和45mL/kg组兔48h存活率分别为58.33%(7/12)、91.67%(11/12)和100%(12/12);与正常对照组相比,三组肺湿/干重比在0小时无明显变化,12小时明显增高,在24小时时达峰值,48小时后降低.3、镜下观察机械通气后不同时间肺组织均有不同程度形态学改变,68mL/kg组肺组织形态学改变非常明显,60mL/kg组肺组织形态学改变明显,45mL/kg组肺组织形态学改变不明显.结论:大潮气量通气成功建立兔的呼吸机相关肺损伤实验动物模型,潮气量指标为60mL/kg.
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沙丁胺醇对老年大鼠呼吸机相关肺损伤的干预作用
目的 探讨沙丁胺醇对老年大鼠呼吸机相关肺损伤(VILI)的干预作用.方法 将24只雄性Wistar老龄大鼠随机分为3组:正常对照组(第1组)、VILI未治疗组(第2组)、沙丁胺醇治疗组(第3组),各接受不同潮气量的通气,通气时间为4h.检测各组大鼠左肺肺组织黄嘌呤氧化酶(XOD)与超氧物歧化酶(SOD)的活性,以及IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α和丙二醛(MDA)的含量,同时观察肺组织HE染色和电镜下的变化.结果 第2组大鼠肺组织SOD与XOD的活性较第1组显著降低,而第3组较第2组明显提高(P均＜0.01).第2组大鼠肺组织MDA、TNF-α、IL-2和IL-6含量较第1组升高(P均＜0.01),第3组较第2组则显著降低(P均＜0.01),各组大鼠肺组织IL-8含量差异无统计学意义(P＞0.05);第2组大鼠肺组织HE染色显示炎症浸润明显,第3组较第2组明显减轻;电镜下第2组大鼠肺组织细胞及细胞器肿胀,毛细血管大量开放、充血,中性粒细胞激活,肺泡透明膜形成,第3组以上表现较第2组明显减轻.结论 沙丁胺醇能够减轻老年大鼠呼吸机相关肺损伤的炎症反应,提高了多种抗氧化物质的活性,改善微循环,从而减轻肺水肿的程度,对肺组织起到一定的保护作用.
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肺保护性通气策略治疗急性呼吸窘迫综合征的临床探讨
目的 探讨肺保护性通气策略治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的临床疗效.方法 36例ARDS患者采用肺保护性通气策略,给予适当的呼气末正压(PEEP),小潮气量(6～8 m/kg),平台压控制于30～35 cm H2O以下,观察抢救成功率、机械通气时间、病死率及机械通气并发症.结果 36例患者中成功脱机30例,病情平稳后转出ICU,抢救成功率83.3％.出现呼吸机相关性肺炎2例.6例患者死亡,病死率16.7％.结论 对于ARDS患者应用肺保护性策略进行机械通气,能够改善氧合,降低呼吸机相关肺损伤的发生率,提高抢救成功率,改善预后.
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呼吸机相关肺损伤和细胞因子改变的研究进展
现将机械牵张/通气相关的炎性细胞因子的释放、细胞机械信号转导的机制,及与细胞因子的改变有关的实验性和临床研究的结果作一综述.
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Toll样受体3和4在大鼠呼吸机相关肺损伤肺组织中的表达
目的 研究不同潮气量(VT)及不同通气时间对呼吸机相关肺损伤(VILI)的大鼠肺组织Toll样受体(TLR)3和4表达的影响.方法 120只SD大鼠随机均分为自主呼吸组(A组)、VT=10 ml/kg组(B组)、VT =20 ml/kg组(C组)及VT =40 ml/kg组(D组).所有大鼠行经口气管插管,A组插管后保持自主呼吸,B、C、D组用动物呼吸机予双肺机械通气.分别于通气60、120和240min时每组大鼠各取10只行颈总动脉放血处死,取各组肺组织进行HE染色并根据肺损伤评分标准对各组肺组织评价病理学改变；采用RT-PCR检测TLR3 mRNA、TLR4 mRNA表达.ELISA检测TLR3、TLR4蛋白的浓度.结果 通气240 min后,A组肺组织正常；B组可见少许炎性细胞浸润；C组可见肺间隔增宽,部分炎性细胞浸润；D组可见肺组织点状或者片状出血,肺间隔增宽,肺间质明显水肿,肺泡腔融合,大量炎性细胞积聚,部分肺组织有实变.通气60、120和240 min时,C、D两组肺组织病理评分明显大于A、B组(P＜0.05),D组明显大于C组(P＜0.05)；C、D组TLR3、TLR4和TLR3mRNA、TLR4mRNA表达明显高于A、B两组(P＜0.05或P＜0.01),D组明显高于C组(P＜0.05或P＜0.0l),四组不同通气时间的TLR3、TLR4和TLR3 mRNA、TLR4mRNA表达差异无统计学意义.结论 大潮气量通气导致肺组织TLR3、TLR4的表达上调,TLR3、TLR4的表达与肺组织损伤有相关性.
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白细胞介素-1β激活核转录因子-κB介导A549细胞分泌白细胞介素-8的研究
目的 研究白细胞介素-1β(IL-1β)对肺Ⅱ型上皮A549细胞分泌白细胞介素-8(IL-8)的诱导作用,探讨相关的细胞内信号通道的激活和传导的机理.方法 以1 ng/ml终浓度的IL-1β干预经核转录因子-κB(NF-κB)的IKK2复合物抑制物(AS602868)预处理的A549细胞,Western blot检测IL-1β干预后细胞内磷酸化IκBα(p-IκBα)和IκBα蛋白的表达水平;激光扫描共焦显微镜(LSCM)检测NF-κB的p65和p50蛋白的核转移过程;ELISA检测NF-κB的p65和p50蛋白与DNA结合活性及IL-8蛋白的释放.结果 IL-1β干预后细胞内p-IκBα蛋白明显升高,IκBα蛋白明显下降;LSCM扫描显示p65和p50蛋白从胞浆向胞核转移,同时p65和p50与DNA结合活性明显升高(P＜0.01);IL-8的蛋白表达水平明显升高(P＜0.01).细胞经AS602868的预处理,阻断了细胞内p-IκBα蛋白升高和IκBα蛋白降解;减少了p65和p50蛋白的核转移和与DNA结合活性(P＜0.01);降低了IL-8蛋白的表达水平(P＜0.01).结论 IL-1β通过激活NF-κB介导了A549细胞分泌IL-8,结果提示可能通过抑制NF-κB信号通道的方法,减轻呼吸机相关肺损伤(VALI)的生物性损伤.
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急性肺损伤大鼠肺Ⅰ型和Ⅲ型胶原合成的变化
目的:探讨急性肺损伤大鼠肺Ⅰ型和Ⅲ型胶原合成的变化.方法:SD大鼠24只,随机分为正常对照组、潮气量(VT)8 ml/kg组(A组)和16ml/kg组(B组),每组8只.A、B两组分别机械通气4 h,通气结束后测定肺组织湿/干重(W/D)、肺泡灌洗液与血浆蛋白比值、Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达及其比值、Ⅰ型和Ⅲ型前胶原肽(PINP和PⅢNP)浓度.结果:①与正常对照组肺组织W/D比较,A组和B组均显著增加(P均＜0.05),B组又明显高于A组(P＜0.05);②正常对照组和A组肺泡灌洗液与血浆蛋白比值无显著差异,而B组显著高于前两组(P＜0.05);③Ⅰ型前胶原mRNA表达在正常对照组与A组之间无显著差异,而B组显著高于前两组(P均＜0.05);④Ⅲ型前胶原mRNA表达在正常对照组与A组之间无显著差异,B组显著高于前两组(P均＜0.05);⑤Ⅰ型前胶原与Ⅲ型前胶原mRNA比值3组间比较均无显著差异(P＞0.05);⑥PⅠ NP、PⅢNP表达3组间比较均无显著差异(P＞0.05).结论:高潮气量通气导致正常大鼠出现肺损伤,Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达增加,但4 h内并未出现Ⅰ型和Ⅲ型前胶原比值增加,胶原蛋白尚未增加.
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变异性通气的临床应用进展
急性呼吸窘迫综合征（ARDS ）是重症医学科（ICU）常见的临床综合征，机械通气是ARDS 重要的治疗措施，虽然小潮气量保护性通气策略等机械通气支持治疗的进步，病死率仍高达27％～45％［1-2］。原有机械通气模式采用单一固定的潮气量或压力支持进行通气，忽视了呼吸生理的基本变异率。近年来，随着机械通气技术的进步，一种全新的通气模式--变异性通气（noisy mechanical ventilation）出现［3］，变异性通气增加呼吸形式变异性，有利于促进塌陷肺泡复张、改善ARDS 肺内通气／血流（V／Q）比、改善氧合、减轻肺损伤［4-5］，是更加符合生理的机械通气模式，为ARDS保护性通气策略提供了新的发展方向。
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丙泊酚预先给药对急性肺损伤大鼠自噬相关蛋白Beclin-1表达的影响
目的 探讨丙泊酚预先给药对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤的影响及其机制.方法 将45只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(C组)、LPS组(L组)和LPS+丙泊酚组(LP组),每组15只.C组尾静脉注射生理盐水;L组尾静脉注射LPS 7.5 mg/kg;LP组在尾静脉注射LPS7.5 mg/kg的基础上加用丙泊酚30 mg/kg.实验结束后放血处死大鼠,取肺组织进行病理学检查并测定肺湿/干重比(W/D);计算肺湿/干比重比值(W/D比值)、MPO活性及肺泡灌洗液中总蛋白含量,光镜下行WBC计数,同时Western blot检测肺组织中Beclin-1表达.结果 与C组比较,L组肺组织中W/D比值、WBC计数及总蛋白含量[5.21±0.27、(6.57 ±1.25)×106/L、(2.01±0.32)g/ml]均明显升高(P＜0.05),Beclin-1蛋白的表达水平(0.31 ±0.11)明显升高;与L组比较,W/D比值、WBC计数及总蛋白含量[4.41 ±0.21、(2.67±0.38)×106/L、(0.27 ±0.11) g/ml]明显降低(P＜0.05),Beclin-1蛋白的表达水平(0.47 ±0.15)亦明显升高.结论 丙泊酚具有肺保护作用,且该作用可能与其增加细胞内自噬相关基因Beclin-1表达有关.
关键词： 呼吸机相关肺损伤 急性肺损伤 丙泊酚 Beclin-1蛋白 -
自噬相关蛋白Beclin-1和核因子κB在大鼠呼吸机相关肺损伤中的表达及其意义
目的 探讨机械通气相关性所致肺损伤(VILI)过程中自噬相关蛋白Beclin-1和核因子κB(NF-κB)表达的意义.方法 健康雄性无特定病原体(SPF)级SD大鼠30只,鼠龄7周,体质量200 ～ 250 g,实施麻醉和气管切开术后分别接受不同潮气量(VT)的通气(通气时间均为4h).随机分为以下3组:对照组(A组,仅切开气管保留自主呼吸);常规通气组(B组,VT=10 ml/kg);损伤通气组(C组,VT=40 ml/kg).A组在气管切开即刻,其他组在机械通气结束后放血处死大鼠,Western blot检测肺组织Beclin-1和NF-κB的表达,计算肺湿/于重(W/D)比值、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺泡灌洗液中总蛋白含量,光镜下行白细胞计数(WBC).结果 在大潮气量机械通气4h后,肺组织中W/D、总蛋白、WBC计数和MPO水平[6.13 ±0.37、(4.12±0.29) g/ml、(5.89±0.75)×106/L、(6.75±1.18) U/g]均显著增加(P＜0.05);肺组织中Beclin-1、NF-κB表达水平(1.21±0.14、0.47±0.11)均显著增加,且两者呈负相关.结论 自噬能够减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤的发生,其机制可能抑制NF-κB的活性有关.
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氯胺酮预先给药对大鼠呼吸机相关肺损伤的影响
目的 探讨氯胺酮预先给药对大鼠呼吸机所致肺损伤(VILI)的影响及机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(C组),不行机械通气;大潮气量组(H组)和氯胺酮组(K组),每组15只.H组和K组接受机械通气,参数均设为:潮气量40 ml/kg,呼吸频率40次/分.K组在机械通气前给予腹腔内注射氯胺酮(10 mg/kg).4h后放血处死大鼠,测定肺湿/干重比(W/D);检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白含量、白细胞总数以及血清和BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-d)水平,Western blot测定肺组织中核因子κB (NF-κB)的表达.结果 与C组比较,在大潮气量机械通气4h后,H组BALF中总蛋白含量、肺W/D值、WBC计数和TNF-α水平[(2.18±0.41) g/ml、5.51 ±0.30、(7.10±1.30)×106/L、(451.69±112.35) ng/L]均显著升高(P＜0.05);肺组织中NF-κB表达水平(0.47 ±0.09)也显著升高;与H组比较,在大潮气量机械通气4h后,H组BALF中总蛋白含量、肺W/D值、WBC计数和TNF-α水平[(0.29 ±0.12) g/ml、4.48±0.24、(2.56 ±0.41)× 106/L、(198.57±59.76)ng/L]均显著降低(P＜0.05);肺组织中NF-κB表达水平(0.33 ±0.08)也显著降低.结论 氯胺酮预先给药能减轻大鼠VILI,其机制可能与降低了肺内炎性细胞因子的释放和抑制了NF-κB通路有关.
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大鼠呼吸机相关肺损伤肿瘤坏死因子-α的表达及其意义
机械通气是治疗急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的主要措施,在危重病的救治过程中起着重要作用,但呼吸机应用不当可引发或加重原有的肺损伤,引起呼吸机相关性肺损伤(VALI),并且促使肺内炎症介质移位到血液,引发或加重全身炎症反应综合征[1].
